MECANISMOS DE REPARACIÓN INDIRECTA

Dentro de estos mecanismos existen principios principales que implican: corte, empalme de la región dañada e
inserción de nuevas bases para la ligación de la cadena.

Reparación por escisión de bases- BER (Base Excision Repair)

Este mecanismo es utilizado para proteger a la célula y reemplazar o corregir las bases dañadas a los que se les
llama sitios AP, son sitios apurínicos o apirimidínicos. Que mediante la acción de distintas enzimas llamadas ADN
glucosilasas catalizaran su eliminación por hidrólisis. De estas enzimas existen mínimo 6 tipos que son capaces de
reconocer desaminaciones de C y A, bases oxidadas o con anillos alterados y despurinizaciones espontáneas, etc.

El proceso comienza con la enzima glucosilasa retirando la base alterada del ADN mientras que se rompe el enlace
glucosídico que une la base con el azúcar, y en algunos casos donde se tenga una lesión en la doble hélice se tiene
que “dar la vuelta” al nucleótido para que la enzima glucosilasa pueda buscar adecuadamente el daño. La familia de
DNA glucosilasas reconoce bases específicas. Cada una de estas enzimas corta el enlace glucosil que conecta una base
reconocida particular (amarillo) con el azúcar del esqueleto. eliminándola del DNA.

Esto genera un sitio AP, quien es reconocido por una enzima AP endonucleasa la cual se encarga de cortar el
enlace fosfodiéster del sitio AP, luego una exonucleasa degrada el corte y deja un espacio en la cadena que es
reparado por la ADN polimerasa I añadiendo nuevas bases para ser sellado finalmente por la ligasa quien restaurara
la integridad de la molécula.

Figura 5--49 Reconocimiento de un

nucleótido inusual en el DNA mediante
el sistema de darle la vuelta a las bases.

Mecanismo de reparación por escisión de nucleótidos- NER (Nucleotide Excision Repair)

Es un mecanismo vérsatil y genérico, que se encarga de reparar diversas lesiones en el ADN que son
causados por rayos UV en tiempo prolongado, agentes mutagénicos, quimioterapia ,etc. Lo que ocasione una
distorsión de la doble cadena del ADN, lo que ocasiona problemas graves para expresar su replicación. Por
ejemplo, en las E. Coli, tenemos un dímero de pirimidinas donde un complejo de tres polipéptidos (UvrABC)
actúan como endonucleasa que dependen del ATP, localizando la lesión y retirando los nucleótidos dañados,
empieza con la UrvA que es la primera en unirse para reconocer el daño del ADN no específico. Entonces la
lesión es reconocida por un complejo heterodímeros que está compuesto por (UrvA y UrvB 2) que causan la
desnaturalización local, la UrvB se adhiera al sitio de la lesión y se separa del UrvA. El UrvC se encarga de las
2 incisiones de la parte dañada de la cadena, el UrvD tambien conocido como Helicasa II quita el segmento de
oligonucleótidos y la ADN polimerasa I sintetiza para que la ligasa sella y una la secuencia corregida a la
cadena de ADN.

(3)

En mamíferos, una vez se ha reconocido el daño, se recluta una helicasa para separar de forma local las dos
cadenas de ADN. Después, la endonucleasa de eliminación entra y corta en ambos lados del daño dejando un
hueco de unos 30 nucleótidos. La maquinaria de la reparación por eliminación de nucleótidos puede reconocer
y reparar muchos tipos de alteraciones del DNA, tanto en humanos como en bacterias.

(1) Tafurt Y, Marin MA. Principales mecanismos de reparación de daños en la molécula de ADN. Revista Biosalud
2014; 13(2): 95-110.
https://www.researchgate.net/publication/282815419_Principales_mecanismos_de_reparacion_de_danos_en
_la_molecula_de_ADN
(2) Biología molecular de la célula 5ta. Edición Alberts Johnson Lewis Raff Roberts Walter
(3) http://www.medicinabuenosaires.com/PMID/27295709.pdf