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Introduccin:

En 1950, James Watson y Francis Crick


hicieron uno de los descubrimientos
mas notables del siglo XX:
establecieron
un
modelo
tridimensional de las estructura y
organizacin de la molcula del
Acido Desoxirribonucleico o ADN,
que
permiti
explicar
sus
propiedades
bioqumicas
y
comportamiento gentico.
Objetivo General
Objetivos Especficos

Proposicin original de Watson y Crick para


la duplicacin de una molcula de DNA de doble hlice. Durante la
duplicacin, la doble hlice se desenrolla y cada una de las cadenas
progenituras sirve como plantilla para ensamblar una nueva cadena
complementaria.

Dogma Central de la Biologa Central y Molecular:


Se asienta sobre tres procesos bsicos que son, Duplicacin o
Replicacin, Transcripcin y Traduccin, resumidos por Francis
Crick secuencialmente segn el esquema mostrado abajo.

Replicacin

Replicacin
PROTENA.

ADN

Y explica lo siguiente:
Un GEN

ADN

Transcripcin

Transcripcin

ARN

ARN

Traduccin

Una PROTEINA

Traduccin

PROTENA

Duplicacin o Replicacin del


ADN:
La duplicacin del ADN trae
consigo la duplicacin de la
informacin gentica. Consiste
en la copia exacta de la
molcula del ADN por un
mecanismo de templado. Esto
ocurre en la Fase S de la
mitosis.
La divisin celular es un
requisito previo absoluto para el
crecimiento,
desarrollo
y
reproduccin de todos los
organismos.

Caractersticas de la Replicacin:
La duplicacin del ADN tiene varias caractersticas:
Bidireccional:
La capacidad del ADN de copiarse a
si mismo en forma exacta es de
fundamental importancia para su
papel como material de herencia.

Semiconservativa:
En la replicacin del ADN alas dos
cadenas originales del ADN se
separan y forman enzimas
especificas llamadas ADN
Polimerasas, forman copias
complementarias de cada cadena
usando las originales como modelo.

Posee
Mltiples
Sitios
de
Replicacin:
La replicacin no comienza en
cualquier parte de la molcula de
ADN, si no en sitios especficos
llamados orgenes de replicacin y
continua a los largo de la molcula
hasta que el ADN quede copiado
completamente.
Continua en una Cadena Y
Discontinua en la Otra:
Como la doble hlice contiene dos
cadenas en sentido opuesto se
necesitan mecanismos especiales
para replicar la molcula en
direcciones opuestas, las cuales
en la horquilla de replicacin una
tiene un sentido 5-3pero la otra
tiene sentido 3-5.

Horquilla de replicacin completa ya formada y avanzado hacia la


izquierda con las cadenas dominante (arriba) y rezagada (abajo).

Ahora un resumen esquemtico de los eventos dinmico en la horquilla de


replicacin durante la sntesis discontina de ADN:
Los eventos iniciales incluyen:
A- corte y cierre del ADN por la Topoisomerasa II, llamada tambin girasa.
B- la imposicin de un segundo orden de arrollamiento por la girasa hace al
ADN topolgicamente accesible a la topoisomerasa I, que corta y cierra
cadenas sencillas y permite el desenrrollamiento o relajamiento de la hlice.
C- cuando el ADN esta desenrolladlo entra en accin la helicasa para romper
los enlaces de hidrogeno entre las bases apareadas, abriendo as la horquilla
de replicacin.
D la ARN primasa Cataliza la adicin de un corto fragmento de ARN cebador.
E- este cebador de ARN se extiende por la adicin de monmeros de ADN en
reacciones catalizadas por la ADN polimerasa III.
F- la ADN polimerasa I es una exonucleasa que elimina el ARN cebador y
rellena el hueco con monmeros de ADN para producir un fragmento ARNADN.
G- la ADN ligasa sella los fragmentos de Okasaki adyacentes por uniones
fosfodiester produciendo una cadena completa de ADN.

Horquilla de Replicacin, Principales Enzimas

Eventos dinmicos en la Horquilla de Replicacin


durante la Sntesis de ADN Doble

El tramo de ADN que se sintetiza a partir de un origen de replicacin con sus dos
horquillas, recibe el nombre de replicn. En consecuencia la replicacin concluye
cuando se conectan entre si los sucesivos replicones. La accin cooperativa de
miles de ellos es lo que permite que el ADN se sintetice en un tiempo muy corto
para el ciclo de vida de la clula.
Replicones durante la Replicacin del ADN

Reparadora:
El copiado de ADN durante las mltiples divisiones celulares es un proceso
notablemente preciso, solo se comete un error por cada 108 o 10 pares de
bases, proporcionando estabilidad a genomas grandes como los de mamferos,
que contienen 3 x 10 pares bases.
Para cada tipo de alteracin del ADN existe un mecanismo de reparacin
particular, dirigido con un conjunto de enzimas especificas.
Sin embargo estas modificacin son reconocidas por la clula y corregidas por un
mecanismo de reparacin que comprende:
-El reconocimiento de la cadena afectada corte de la misma por una
endonucleasa.
-La ADN polimerasa con su actividad de exonucleasa, escinde y corta el
segmento afectado.
-La misma ADN polimerasa aade y aparea a la cadena de molde los nucleotidos
correctos, con lo que rellena la brecha.
-Por ultimo interviene una ligasa que une covalentemente el segmento recien
sintetizado a la cadena afectada.

Reparacin del ADN

Correccin de Fragmentos
errneos en la Replicacin del
ADN.

Como veremos en el siguiente anlisis, la duplicacin del DNA y la


reparacin del mismo tienen muchas caractersticas en comn, y por
lo tanto no es sorprendente que compartan muchas de las "partes y
servicios
Reparacin por excisin de nucletidos
Los sistemas de reparacin por excisin de nucletidos operan eliminando una
pequea seccin de la cadena de DNA que contiene ciertos tipos de lesiones en
masa, como los dmeros de pirimidina o nucletidos a los cuales se han fijado
ciertos grupos qumicos.
La reparacin por excisin de nucletido consta de dos vas:
1. Una va "preferencial" para reparar de preferencia la plantilla de la cadena de
genes que se transcriben activamente.
2. Una va menos eficiente, ms lenta, que corrige las cadenas DNA en el resto
del genoma.

El proceso
de reparacin se inicia con la accin de un par de endonucleasas
que practican incisiones en el esqueleto de la cadena
alterada a cada lado de la lesin

Tambin se cree que una DNA helicasa es la encargada de


desmontar el oligonucletido daado para separarlo de la
cadena complementaria intacta durante la reparacin por
excisin

Una vez practicada la excisin,


la hendidura se llena mediante la accin de una DNA
pomerasa

y la cadena se sella por la DNA ligasa

Reparacin por excisin de bases


Tanto en clulas eucariotas como procariotas opera un sistema
de reparacin por excisin de manera totalmente independiente
para eliminar algunos de los nucletidos alterados
y que producen menos deformacin de la doble hlice
En este mecanismo alterno de reparacin por excisin, una DNA
glucosilasa inicia la respuesta reconociendo la alteracin y
eliminando la base pord esdoblamiento del enlace glucosdico que
sostiene dicha base al fragmento del azcar

Una vez extrae la purina o la pirimidna


alterada, el fosfato de desoxirribosa "decapitado" que
permanece en el sitio se elimina por accin de una
endonucleasa,
una fosfodiesterasa ampla la abertura y luego
una DNA polimerasa la llena

Por ltimo, la cadena se sella mediante accin de una DNA


(gasa

Reparacin de las desigualdades


La desigualdad de un par de bases provoca deformacin de la geometra de la
doble hlice, que puede ser reconocida por una enzima de reparacin. Pero
cmo puede la enzima reconocer el nucletido incorrecto en el par no
coincidente? Si tuviera que eliminar uno de los nucletidos al azar, la seleccin
sera equivocada en 50% de los casos generando una mutacin permanente en
el sitio. Por lo tanto, para reparar la desigualdad luego que la DNA polimerasa
pasa por el sitio, es indispensable que el sistema de reparacin pueda distinguir
la cadena recin sintetizada, que contiene el nucletido incorrecto, de la cadena
progenitura, que contiene el nucletido correcto. En las bacterias, las dos
cadenas se distinguen por la presencia o ausencia de grupos metilo.

MUCHAS GRACIAS.