BENEMÉRITA UNIVERSIDAD

AUTÓNOMA DE PUEBLA
LIC. Químico Farmacobiologo
Genética Microbiana
NRC:24513
Cecilia Berenice Méndez
Navarro

PRINCIPALES MECANISMOS DE REPARACIÓN

DE DAÑOS EN LA MOLÉCULA DE ADN
CONTENIDO

03
Mecanismo de
01
Mecanismo por
reversión de la lesión reparación de
: Reparación directa quiebres en doble
cadena .

02
Mecanismo por Mecanismo por
sistemas de 04 reparación inducida
reparación indirecta
Los daños en el ADN pueden generar cambios en la
expresión de genes, crecimiento celular e incluso
tumores .

Los daños pueden ser atribuidos a diversos

procesos metabólicos endógenos o agentes
genotóxicos exógenos y ciertos metales
 01
Mecanismo por
reversión de la lesión :
Reparación directa
La reparación directa es realizada por la acción de
una enzima capaz de reparar la lesión sin substituir
la base dañada, existen tres mecanismos :

Fotoreactivación Alquiltransferencia Desmetilación

oxidativa
La radiación Desplazan el
UV puede grupo CH3 Remueve
ocasionar desde la daños por
alteración en guanina al metilaciones
las bases del centro activo en el ADN
ADN de la Cys
 Fotoreactivación

Catalizado por una fotoliasa para revertir

el dímero .

Quiebra el enlace covalente entre

pirimidinas reparando el daño en el
ADN.
 Alquiltransferencia
Remueve los aductos
alquilo en las bases del
ADN, usando enzimas
“suicidas” llamadas
alquitransferasas, que
desplazan el grupo
metilo desde la guanina
al centro activo de la
cisteína.
Desmetilación oxidativa

Remueve Alteración
daños por de la
metilacione Frecuencia microbiota
s en el ADN mutagénica intestinal
Pueden ser Se
citotóxicas producen
en forma
endógena
 02
Mecanismo por sistemas
de reparación indirecta
Los sistemas de reparación indirecta intervienen sobre el ADN :

• Durante la replicación(fase S del ciclo )

• Transcripción

• O sobre hebras de AN fragmentadas

• Supervisan la copia recién sintetizada

Hay tres mecanismos de reparación :

• BER

• NER

• Mitsmach Repair
 Reparación por escisión de bases - BER (Base
Excision Repair

Remueve las bases dañadas o

modificadas mediante glicosilasa y
origina un sitio AP.
Una exonucleasa degrada el sitio AP y es
sintetizado por la ADN polimerasa y
sellado por la ligasa .
 Reparación por escisión de nucleótidos -
NER (Nucleotide Excision Repair)
Repara daños causados por La deficiencia de estas vías
radiación UV, mutágenos, de reparación está relacionada al síndrome de
quimioterapia. Cockayne (CS) xeroderma pigmentoso (XP),
cáncer e inestabilidad genómica.
Participan 4 proteínas en
procariotas

UvrA, UvrB, UvrC y UvrD

 Reparación por apareamiento erróneo -
MMR (Mitsmach Repair)

Reconocimiento de bases erróneas

y regiones de DNA con pérdidas
por el comeplejo MutSα
En presencia de ATP reconoce la secuencia
generando un rompimiento , el segmento
lesionado es removido por la helicasa , la
polimerasa resintetiza y la ligasa restaura
 03
Mecanismo de reparación
de quiebres en doble
cadena DSB (Double-
Strand Breaks
 Uno de los daños más severos , la DBS puede inducir
inestabilidad genómica por translocaciones y pérdida de
material genético .
Existen dos vías principales para la reparación de DBS

a)Reparación por
recombinación b)Reparación por
homóloga-HR extremos no
homólogos NHEJ
Detecta y
repara daños . Reparación de quiebres
de doble cadena .
 a)Reparación por
recombinación
homóloga-HR

 En eucariotas este complejo tiene actividad

nucleasa.
 La proteína RAD52 protege el ADN de la
exonucleasa.
 La proteína RAD51 en presencia de ATP
busca la secuencia homóloga y cataliza el
intercambio y apareamiento de las
cadenas .
 b)Reparación por extremos no
homólogos NHEJ
 El sitio de corte en eucariotas es
reconocido por la proteína KU70 y
KU80.
 La ligasa IV repara la ruptura junto
con el complejo XRCC4
 Se une al extremo del ADN y une las
cadenas.

Permite la unión de
cadenas por sus extremos ,
no necesita secuencia
complementaria para su
unión .
 04
Mecanismo por
reparación inducida
Reparación inducida
En procariotas una de
Este tipo de daño estas opciones es la
dispara mecanismos respuesta SOS.
de respuesta
inmediata en el ADN

Tiene niveles
superiores de
proteínas implicadas
en reparación y
recombinación
El sistema SOS es una
respuesta de Induce la expresión de
emergencia celular más de 60 genes

Está encargado de
regular y modular
Tiene un circuito
importantes funciones
RecA/LexA
bacterianas en
procesos de reparación

Restaura la división
celular y garantiza su
superviviencia