Alexa Cuevas Escandón

Septiembre 2021
Reparación del DNA
Premio Nobel de Química 2015: Tomas Lindahl, Paul Modrich y Aziz Sancar

La molécula de DNA está compuesta por grupos fosfato, desoxirribosas y 4 tipos

diferentes de bases nitrogenadas: adenina (A), guanina (G), citosina (C) y Timina
(T). Él conjunto de estos tres forman lo que conocemos como nucleótidos, los
cuales son responsables de contener y transmitir la información genética. Las bases
nitrogenadas debido a su aromaticidad pueden presentar formas tautoméricas
termporalmente. Esto genera que haya una alteración en la capacidad de
apareamiento de las dobles cadenas que forman cada molécula de ADN. Este tipo
de alteraciones pueden ser casuadas o ser exacerbadas por distintos factores. La
luz ultravioleta (UV) o la exposición a cambios de temperatura o de pH. Algunos
productos químicos, naturales o artificiales también pueden causar este tipo de
alteraciones. Esto impide la lectura correcta de la información genética -está adentro
del DNA- originando mutaciones.

Tipos de alteraciones

→ Deformaciones
→ Roturas de cadena
→ Adiciones de grupos químicos
Premio Nobel de Química 2015: Tomas Lindahl, Paul Modrich y Aziz Sancar

Identificaron mecanismos complementarios de reparación del DNA. Los tres

mecanismos presentados a continuación se encuentran presentes en todos los
seres vivos. Es decir, son universales. Permiten la preservación de la vida

A) Tomas Lindahl B) Paul Modrich C) Aziz Sancar

Tomas Lindahl: Base Excision Repair / Reparación por Escisión de Bases

Investigador nacido en 1938. Estudió en él Instiutto Francisc Crick de Londres.

Observó la acumulación de daños al DNA celular de manera espontánea día con
dia. Estos daños representaban miles de cambios químicos que no necesariamente
se reflejaban en mutaciones. Fue esto lo que llevo a Lindahl a pensar que existía
algún tipo de mecanismo de reparación natural.

Tipo de daño: remoción de la base nitrogenadas de un nucleótido debido a la unión

fosfoéster en él esqueleto del ADN. Existía una ausencia de la base nitrogenada.Si
la polimerasa detecta un sitio abásico (nucleótido que perdio la base nitrógenada)
está se detendrá o simplemente se saltara la zona que no pueda reconocer
provocando la posibilidad de una mutación.

Reparación por Escisión de Bases:

Consta de diversos sitemas enzimáticos que reparan de diversas formas las distinas
manifestaciones químicas de los daños producidos a las bases del ADN. Es
necesaria la enzima glucocilasa para quitar la base nitrogenada.

Paul Modrich: Mismatch Repair System / Reparación de Desapareamientos

Investigador de la Universidad de Duke nacido en 1946. Investigó la reparación que

ocurre cuando él apareamiento de bases en él DNA no se lleva a cabo de fomra
correcta. Este tipo de errores, cometidos por la enzima polimerasa son bastante
raros. Si las bases no se aparean de forma correcta, se generará una deformación
de la doble hélice.

Mismatch Repair System:

La polimerasa cuenta con un sistema para detectar en caso de que forme un par
equivocado al copiar él ADN. En dado caso de que la enzima no lo detecte, él error
permanecerá. Este sistema actuara para modificar él error. Se va a guíar metilando
la cadena madre (cadena original) para que pueda discernir entre la cadena que
tiene la base incorrecta y la cadena original (metilada). La reparación consiste en
resintetizar todo él DNA que fue previamente separado por una DNA polimerasa.
Posteriormente entrará en acción la DNA ligasa.

Se cree que las fallas en este sistema están altamente relacionadas con él cáncer,
especifícamente él de colón.

Aziz Sancar: Nucleotide Excision Repair / Reparación por Escisión de

Nucleótidos
Investigador turco nacido en 1946. Se encuentra actualmente trabajando en la
Universidad de Carolina del Norte. Él investigó especificamente los daños al DNA
causados por factores externos como: radiación UV del sol y residuos tóxicos del
tabaco.

Nucleotide Excision Repair:

Se tiene endonucleasa formada por 3 proteínas diferentes que tiene la función de:

A) Identificar zonas dañadas en él DNA:

→ Dimeros de pirimidinas: en su mayoría de timinas
→ Nucleótidos modificados químicamente: procesos de alquilación

B) Marcar la zona dañada:

Generalmente se incluyen 12 o 13 nucleótidos aunados a los dañados
mediante un doble corte endonucleolítico. Casi a la par la enzima 2
endonucleasa corta en los extremos de está zona.

C) Permitir la llegada de una enzima con capacidad de helicasa:

Está enzima despegará él ADN -previamente marcado- de la cadena dañada.
Esto originará que aparezca una región de 12 o 13 nucleótidos de cadena
sencilla que corresponde a la cadena que no fue intervenida.
Finalmente una DNA polimerasa se encargará de reponer los nucleótidos que
fueron removidos para que una DNA ligasa una los extremos fosfato y azúcar
resultantes del rellenado.

Está reparación es muy exitosa ya que es raro que la polimerasa se

equivoqué aunado a que son muy pocos nucleótidos los reemplazados. Él
fallo en este sistema de reparación está íntimamente asociado al cáncer de
piel.

Bibliografía

Vázquez, R. (2016). Reparación del ADN: un asunto de vida… y de Premios Nobel.

Educación Química, 27, 93-96. DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.eq.2016.02.002