Cuestionario daño al ADN

1. Escriba en una lista los daños de una sola base que pueden producirse en el ADN
- Tautomería
- Ruptura de los anillos
- Alquilación
- Mala incorporación
- Incorporación de análogos
- Pérdida de la base
- Deaminación
2. Dibuje una timina en forma ceto y su tautomero en forma enol

3. Dibuje una 6 oxo metil guanosina

4. Dibuje una 8 oxometil guanosina

5. ¿cuál es el efecto del cisplatino sobre el ADN?

 Inhibe la síntesis del ADN produciendo enlaces cruzados dentro y entre las cadenas
de ADN. La síntesis de proteínas y ARN es inhibida en menor grado, también
ofrece propiedades inmunosupresoras, radiosensibilizantes y antibacterianas.
6. Dibuje una citosina y el efecto de una deaminación de esta base

7. Dibuje una guanina convirtiéndose en una xantina

8. Dibuje una adenina convirtiéndose en una hipoxantina
9. Dibuje el efecto de una radiación ionizante sobre una timina

10. Dibuje el efecto de una radiación ionizante sobre una adenina

11. Dibuje el 5 fluorouracilo y explique a cambio de cuales nucleótidos se puede

incorporar en el ADN
 El mecanismo de acción del 5 fluorouracilo hace que se puedan formar pares de
bases 5-FU / A o 5-FU / G siendo un remplazo de los nucleótidos de uracilo y
citosina. Gracias a esto el 5 fluorouracilo se utiliza como un medicamento para
tratar el cáncer.

12. Dibuje un sitio Apurínico o Apirimidínico

13. Cite el nombre de los daños al ADN de dos bases

• Dímeros de pirímidinas
• Alquilación por un agente bifuncional
14. Dibuje un dímero de pirímidinas

15. ¿Cuál es el efecto de la D-Actinomicina en el ADN?

Inhibe la proliferación de las células mediante la formación de un complejo estable
con el ADN e interfiriendo en la síntesis de ARN dependiente del ADN, ejerciendo
un efecto antineoplásico.
16. ¿En que consiste el fenómeno de Crosslinking en el ADN?
Ocurre cuando varios agentes exógenos o endógenos reaccionan con dos
nucleótidos de ADN, formando un enlace covalente entre ellos. Esta reticulación
puede ocurrir dentro de la misma hebra (intracadena) o entre hebras opuestas de
ADN de doble hebra (entre hebras).
17. ¿Qué efecto tienen los daños al esqueleto fosfoester del ADN?
La ruptura del esqueleto azúcar fosfato de una o de las 2 hebras da lugar a la
carcinogénesis.
18. En que consiste la reversión del daño por fotoliasas
 El fotodímero de timina inducido por la luz ultravioleta es reparado por la enzima
fotoreactivante o fotoliasa. La enzima reconoce el fotodímero y se une a él. En
presencia de luz la fotoliasa utiliza la energía lumínica para romper el dímero en los
monómeros originales.
19. En que consiste la reversión del daño por alquiltransferasas
Este mecanismo es reconocido por la remoción de aductos alquilo en las bases del
ADN. Generalmente estos grupos son incorporados al ADN como agentes químicos
alquilantes (compuestos electrofílicos altamente reactivos con afinidad por centros
nucleofílicos en macromoléculas orgánicas) como el metil-metano-sulfonato (MMS)
o enzimáticos (metilasas). Una de las alteraciones más conocidas en el ADN es la
metilación de restos de guanina para formar O6 -metilguanina para lo cual la célula
utiliza enzimas “suicidas” llamadas alquitransferasas, que desplazan el grupo metilo
desde la guanina al centro activo de la cisteína, llevando a la inactivación irreversible
de la proteína O6 -metilguanina-ADN metiltransferasa (MGMT).
20. En que consiste la reparación de lectura de pruebas (proofreading) “reparación
asociada a la replicación”
Hace referencia a los mecanismos para corregir errores durante la replicacion del
ADN y para reparar daños en el ADN durante la vida de la célula.

21. En que consiste la reparación asociada a la transcripción

Es una forma especializada de reparación por escisión de nucleótido en la cual se
reparan daños que afectan cadenas largas de entre 2 y 30 bases a través del desarrollo
de enzimas de alta prioridad en genes que se están trascribiendo activamente.
22. En que consiste la reparación por escisión de bases
1. Reconocimiento de bases anormales. 2.Intervención de una glucosilasa específica
(para cada tipo de base anormal) que corta la unión glucosídica de la base con la
desoxirribosa. 3. Una endonucleasa reconoce el lugar sin base púrica (endonucleasa
apurínica, APE) o con menor frecuencia, sin una base pirimidínica, y corta la cadena
que tiene el lugar vacío. 4. Una DNA pol de reparación, usando la cadena indemne
como molde, restaura la cadena cortada. 5. La cadena reparada se termina de unir por
medio de una ligasa.
23. En que consiste la reparación por escisión de nucleótidos
Durante este proceso suceden tres pasos: – Una nucleasa que corta los enlaces
fosfodiester reconoce y corta enzimáticamente la deformación de la cadena
provocada por el dímero inducido por radiación ultra violeta. Esta escisión, que
también puede incluir a varios
nucleótidos adyacentes al dímero, deja un hueco en una de las cadenas de la hélice.
Los genes uvr actúan en este estadío. – La DNA polimerasa I rellena el hueco
insertando desoxirribonucleótidos complementarios a los de la cadena intacta. La
enzima añade las bases al extremo 3’ OH del DNA cortado. – La DNA ligasa una
enzima de unión, sella el
corte que queda en el extremo 3’OH de la última base insertada, cerrando así el
hueco.
24. En que consiste la reparación de malos apareamientos guiados por metilación
Es una reparación que se realiza cuando la replicacion ya ha concluido para corregir
nucleótidos mal apareados pero que no presentan ningún daño.
Mut H Helicasa II • Mut S DNA Pol III • Mut L SSB • Exo VII Ligasa • RecJ • Exo I
25. En que consiste la reparación por recombinación homologa
Es un tipo de recombinación genética en la que las secuencias de nucleótidos se
intercambian entre dos moléculas similares o idénticas de ADN. Es la más utilizada
por las células para reparar roturas nocivas que se producen en ambas hebras de
ADN, conocidas como rupturas de doble hebra.
26. En que consiste la reparación por recombinación de extremos no homólogos
La reparación de quiebres de doble cadena en organismos superiores se da por
extremos no homólogos, este tipo de reparación permite la unión de cadenas por sus
extremos, y no necesita de secuencia complementaria u homóloga para su unión. El
sitio de corte es reconocido por un complejo heterodímero de dos proteínas KU70 y
KU80, que protegen el ADN de la acción de exonucleasas y mantienen unidas las
cadenas. Posteriormente, el heterodímero es asociado por acción catalíca a la quinasa
(DNA-Pkcs) que se activa por la interacción de la cadena sencilla con el DSB, la
ligasa IV (enzima que une extremos de ADN) y XRCC4 llevan a cabo la unión de
las cadenas. Finalmente, el procesamiento de los DSB es realizado por el complejo
MRE11-Rad50-NBS1, que tiene actividad de exonucleasa, endonucleasa y helicasa.
27. ¿Qué tiene que ver la recombinación somática con la reparación por recombinación
de extremos no homólogos?
En las células animales, la reorganización de secuencias génicas es un
acontecimiento muy poco frecuente, con la excepción del sistema inmunitario. La
organización de los genes o secuencias que codifican las inmunoglobulinas es
diferente en los linfocitos B, productores de anticuerpos, que en las células
germinales o en el resto de las células somáticas del organismo. En cada linfocito B
productor de una determinada inmunoglobulina ha tenido lugar una recombinación
somática en la que se ha seleccionado una de las diferentes secuencias de cada tipo,
para dar lugar a un reagrupamiento único de secuencias, cuya expresión originará a
la síntesis de una inmunoglobulina específica en esa célula. (Lozano Teruel, y otros,
2005)
28. ¿Cuáles enfermedades se relacionan con mutaciones en los genes relacionados con la
reparación del ADN?
Cáncer de Colon Hereditario no Polipósico, Xeroderma pigmentosum, Síndrome de
Cockayn, Síndrome de Werner; Síndromes de inestabilidad cromosómica:
Síndrome de Bloom, Anemia de Fanconi, Ataxia telagentasia BRCA 1 Y 2 y Cáncer
de mama.