Taller X1

Carcinogénesis

Objetivos:

- Conocer los procesos o mecanismos que llevan a la transformación neoplásica de una

célula o tejido

-Diferenciar y citar ejemplos de lesiones premalignas

-Reconocer clasificación tumoral y formas de diseminación

-Diferenciar características de tumores malignos y benignos

-Brindar herramientas para su reconocimiento precoz

Competencias:

-Trabajo en equipo. Búsqueda bibliográfica. Exposición oral. Relacionar los conocimientos

con la vida cotidiana.

-Desarrollo del taller: Se forman equipos de trabajo dos de tres y uno de cuatro Búsqueda
bibliográfica de artículos que respondan a las preguntas del taller y que fundamenten las
respuestas

-Exposición oral e integración con el docente

Conceptos:
Las células, dentro de sus innumerables funciones, tienen la capacidad de responder a
estímulos fisiológicos y patológicos, desarrollando diversas adaptaciones celulares, estas
células modifican su estado de equilibrio con el fin de preservar la funcionabilidad, y
viabilidad. Acorde a estas modificaciones, las células se adoptan una serie de cambios ante
distintas situaciones:
 Carcinogénesis

En condiciones normales, la división celular es controlada por una serie de sistemas que
tienen efectos estimulantes o inhibitorios

El cáncer es de origen monoclonal, y para que una célula normal cambie su fenotipo y se
convierta en una célula neoplásica deben ocurrir mutaciones genéticas en la misma, que
ocasione modificaciones de los productos que en condiciones normales codificaría el gen
a lo largo del tiempo. Estas células anómalas que escapan de los procesos regulatorios de
los pronto-oncogenes Se vuelve anárquica, autónoma, por lo que las constantes divisiones
alteran en forma intrínseca las sucesivas divisiones celulares evolucionando en una célula
neoplasica

El cáncer resultante puede ser hereditario (por mutaciones en uno o ambos alelos de las
células germinales) o esporádico (por la acción de agentes mutágenos ambientales).A su
vez, los mecanismos que pueden conducir a alteraciones en los genes pueden ser genéticos
o se presentan ante alteraciones estructurales del genoma y los restantes, epigenéticos, por
alteraciones de las enzimas o de los sustratos de las mismas.

Consta de tres etapas:

-iniciación

-promoción

- progresión.

Esta ultima hace referencia a la transformación maligna e implica la capacidad de invadir

tejidos vecinos o a distancia. Para que se lleve a cabo el proceso metastásico, se requiere de
una serie de mecanismos: denominado amilogénesis, degradación de matrices, migración
celular, evasión de la respuesta inmune del hospedero y colonización metastásica.

Ciclo celular

El ciclo celular, consta de cuatro tiempos o fases:

G1 la célula acopla los elementos necesarios para la duplicación;
G2 la célula se prepara para la mitosis, donde se produce el reordenamiento genético y la
separación de las dos células hijas (cada una de ellas con una cromátide producto de la
duplicación en la fase S).
El destino de las células hijas puede ser: a) reingresar hacia una nueva división celular; b)
progresar hacia la diferenciación y luego muerte; c) quedar en estado “quiescente” o G0 por
tiempo indeterminado o reinsertarse en alguna de las dos rutas anteriormente señaladas.
En la fase G1, existe un punto de inflexión donde el ciclo celular puede interrumpirse o
continuar hacia la fase S...
La detención del ciclo en G1 es fundamental para que se cumplan dos
Eventos destinados a preservar la normalidad del clon celular:
a) la acción de los mecanismos reparadores que controlan los errores genéticos y los
reparan para que no sean heredados por las células hijas
b) permitir que se produzca la apoptosis o “muerte celular programada”, que excluirá a las
células que acumularon muchas mutaciones, este mecanismo
Está regulado también por la p539 (guardián del genoma) a la que se opone la proteína del
gen bcl2 (anti-apoptótico).
La falla de estos mecanismos, induce a la célula a que “entre” a la fase S, más rápidamente
y “cargada” de defectos genéticos

1-Elabore una lista de factores que podrá llevar a cabo la carcinogénesis

… El cáncer resultante puede ser hereditario (por mutaciones en uno o ambos alelos de las
………………………………………………………………………………………………
células germinales) o esporádico (por la acción de agentes mutágenos ambientales).
………………………………………………………………………………………………
……………………………………………………………………………………………
………………………………………………………………………………………………
………………………………………………………………………………………………
……………………………………………………………………………………................

2-Realice un cuadro o esquema y explique el mecanismo del ciclo celular, tenga en

cuenta cual el objetivo o la finalidad del mismo

Conceptos

Hiperplasia Incremento de número de células de órgano-tejido, lo que conlleva al

aumento del tamaño, crecimiento y diferenciación del tejido

Se produce cuando la población celular tiene la capacidad de dividirse

La hiperplasia y la hipertrofia pueden superponerse, aunque son dos procesos diferentes.

Reconocemos dos tipos de hiperplasia

FISIOLOGICA HORMONAL Proliferación del epitelio glandular mamario

durante la pubertad-embarazo, gravidez uterina,
prostática
 Compensadora: Resección hepática

PATOLOGICO -Se produce a expensas de una estimulación hormonal

excesiva, o por factores de crecimiento sobre células
efectoras.

-Proliferación de fibroblastos y vasos sanguíneos en la

reparación de las heridas

-Proliferación de factores de crecimiento a expensas de

ciertas infecciones virales, EJ HPV

-Hiperplasia endometrial, secundaria a la exposición

- Constituye en campo fértil, para que se inicie proliferación
de células neoplasias

Hipertrofia: Aumento del tamaño de la célula lo que va acompañando del aumento del
tamaño del órgano.

Son células incapaces de dividirse, pero aumento de la síntesis de sus componentes

Fisiológica:
Crecimiento del útero durante el embarazo por acción estrogenica

Crecimiento del tejido glandular por acción de estrógenos y la prolactina

- durante la lactancia
 Patológica:
Patológica
-Disminución de cantidad de trabajo: Atrofia muscular, por fractura ósea
Hipertrofia del musculo cardiaco expuesto a sobrecarga de presión y
-Atrofia
volumenpor denervación

-Disminución del aporte de oxigeno

-Déficit nutricional
Cuando las células no pueden hacer frente a estos mecanismos adaptativos, se producen
cambios
-Perdidadegenerativos, lo que
de la estimulación lleva a la muerte celular, por Necrosis, Apoptosis
endocrina
3-Explique qué significan estos dos conceptos y explique cada uno de ellos
-Envejecimiento
………………………………………………………………………………………………
………………………………………………………………………………………………
La atrofia puede evolucionar hasta la muerte celular por déficit del aporte del flujo, sin
Necrosis………… es el patrón morfológico de la muerte patológica de un conjunto de células o de
embargo algunas deun ellas quedan
………………………………………………………………………………………………
cualquier tejido en organismo sustituidas
vivo, provocadapor
portejido atrófico
un agente nocivo que causa una lesión tan grave que no se
puede reparar o curar. Por ejemplo, el aporte insuficiente de sangre al tejido o isquemia, un traumatismo, la
……………………………………………………………………………………………
4-Cite ejemplos
exposición de cada
a la radiación uno de la
ionizante, losacción
mecanismo adaptativos
de sustancias químicas o tóxico(a)s una infección, o el desarrollo de
una enfermedad autoinmune o de otro tipo. Una vez que se ha producido y desarrollado, la necrosis es
………………………………………………………………………………………………
irreversible. ……………………………………………………………………………
……………………………………………………………………………………………..
Apoptosis……………………………………………………………………………………
Definición Fisiológica Patológica
La apoptosis es
Hiperplasia una vía de destrucción o muerte celular programada o provocada por el mismo organismo, con el
fin de autocontrolar su desarrollo y crecimiento, puede ser de naturaleza fisiológica y está desencadenada por
señales celulares controladas genéticamente. La apoptosis tiene una función muy importante en los organismos,
Hipertrofia
pues hace posible la destrucción de las células dañadas, evitando la aparición de enfermedades como el cáncer,
consecuencia de una replicación indiscriminada de una célula dañada
Atrofia

Metaplasia
Atrofia: Perdida del tamaño de la células por perdida de las sustancias celulares, lo que
conlleva a disminución del tamaño de la célula, órgano, tejido

Fisiológica:
-Multifactorial:

-Atrofia uterina post parto

Falta de uso, pérdida de la inervación, disminución del flujo sanguínea, déficit

nutricional, alteración endocrina, envejecimiento,
Hiperplasia: Aumento anormal de tamaño que sufre un órgano o un tejido orgánico debido al
incremento del número de células normales que lo forman. Hiperplasia hormonal: Se
produce como consecuencia del aumento de secreción de cualquier hormona. El
ejemplo más significativo es el del útero gestante o el de la proliferación del epitelio
glandular de la mama durante la pubertad. Hiperplasia patológica: La mayoría de
Metaplasia:
sus formas seCambio
deben reversible o no enestimulación
a una excesiva el cual la célula
hormonal(epitelial-mesenquimatoso)
o a la acción de los es
sustituidadeporcrecimiento
factores otra célula de diferente
sobre estirpe efectoras. Un ejemplo: la hiperplasia
las células
endometrial. El ciclo menstrual obedece a un equilibrio entre los estrógenos y la
Ej.: Epitelio cilíndrico
progesterona. ciliadodea este
Una alteración epitelio plano puede
equilibrio Esto se llevaaa un
llevar cabo en los pacientes
incremento de los
estrógenos con la consiguiente hiperplasia
fumadores o durante la exposición al tabaco de glándulas endometriales. Esta forma de
hiperplasia sigue estando controlada, pues si desaparece el exceso de estrógenos,
desaparece
Epiteliolaescamoso
hiperplasia. Esto es
a epitelio lo que diferencia
cilíndrico una
Esófago de hiperplasia patológica de un
Barret
cáncer.

 Hipertrofia La hipertrofia es un término que se utiliza para designar un aumento de

Estos cambios epiteliales, pueden persistir en el tiempo y predisponer a una transformación
volumen de
cancerosa delun elemento
epitelio del organismo. Puede afectar a cualquier parte del cuerpo: un
metaplasico
órgano, un tejido, una célula o un músculo. Puede ser debida a una sobreestimulación de
una parte del cuerpo como en el caso, por ejemplo, de una hipertrofia
muscular. Organización
Displasia: anómala
Hipertrofia fisiológica: de las sería
un ejemplo células, caracterizada
el crecimiento por
fisiológico el crecimiento
masivo del útero y
maduración desordenada
durante el embarazo, debidodea las
unacélulas y los tejidos
gran estimulación de hormonas estrogénicas a través de
receptores estrogénicos del músculo liso, que interactúan con el ADN y permiten la síntesis de
Displasia de la considera una lesión pre cancerosa, (pero no siempre progresa hacia los
proteínas
procesos del músculo liso.
neoplasicos)
 Hipertrofia patológica: es la hipertrofia que sufren las células del músculo estriado, tanto el
Ejemplos típicos son las alteraciones displasicas de cuello uterino, denominadas
cardíaco como el esquelético. El estímulo que causa esta hipertrofia es la cantidad de trabajo,
Neoplasia intraepitelial
como ocurre cervical
en el corazón (NIC)
(en el que y sealteración
hay una agrupa del
en tamaño
tres categorías:
y del fenotipo de cada miocito,
así como un aumento de las síntesis de proteínas y miofilamentos, lo que permite una mayor
NIC I: displasia leve.
NIC capacidad de trabajo
II: displasia moderadapor parte del corazón). Además se inducen algunos genes como el anf, y un
a acentuada.
NIC cambio
III: displasia severade
en la síntesis a carcinoma in situ. así como genes que codifican factores reguladores
proteínas contráctiles,
iniciales,factores de crecimiento (TGF-BETA), factor de crecimiento de fibroblastos (FGF), agentes
5-Explique con sus palabras
vasoactivos (ENDOTELINA lo que significa
1, ANGIOTENSINA 2), y lesión
diversosde SIL de Bajo
componentes Gradoenylas
implicados devías
Alto
Grado, que
de señal importancia
mediadas tienen
por receptor y porycinasas.
cuáles son los agentes causales.

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Atrofia La atrofia se entiende como una disminución del tamaño de la célula por pérdida de
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………………………………………………………………………………………………
sustancias celulares. Es una forma de respuesta adaptativa que suele afectar casi siempre a un
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número significativo de células de un órgano o tejido, y consiste en la reducción de los
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componentes estructurales de la célula. La atrofia fisiológica es frecuente durante las primeras
………………………………………………………………………………………………
fases del desarrollo, así durante el desarrollo fetal algunas estructuras como la notocorda y
………………………………………………………………………………………………
el conducto tirogloso sufren atrofia, la disminución del útero después del embarazo, la involución
………………………………………………………………………………………………
del timo, la pérdida de algunos caracteres sexuales secundarios y las alteraciones que se producen
en el envejecimiento se consideran ejemplos de atrofia fisiológica.

La palabra SILpatológica depende

La atrofia significa lesión endelas células
la causa del cuello
subyacente uterino,
y puede que al microscopio
ser generalizada adoptan
o localizada
formas anormales y que pueden abarcar mayor o menor superficie medida en la
según afecte a todo el organismo o sólo a un órgano o tejido.

1. La atrofia patológica generalizada se produce en estados de desnutrición por hambre o en

enfermedades del aparato digestivo, en enfermedades caquectizantes del tipo de las
neoplasias y en el hipopituitarismo. La caquexia es un estado de extrema desnutrición, atrofia
muscular, fatiga, debilidad, anorexia en personas que no están tratando activamente de perder
peso.

2. La atrofia patológica localizada, como la anemia anaplásica en la que hay una atrofia del
tejido hematopoyético debido principalmente a tóxicos y a fármacos.

Metaplasia
profundidad del mismo. Cuando estas células anormales abarcan menos de la mitad del
epitelio del cuello uterino considerándose aproximadamente como un tercio del mismo a lo
que también se denomina CIN 1, la clasificación se refiere a un SIL DE BAJO GRADO.

Cuando las células anormales ocupan dos tercios o más de la superficie a la profundidad del
epitelio del cuello uterino, o la totalidad de las células epiteliales del cuello uterino, estamos
hablando de un SIL DE ALTO GRADO, que también se denomina CIN 2, CIN 3 o
CARCINOMA IN SITU.

Tanto el SIL DE BAJO GRADO como el SIL DE ALTO GRADO son lesiones asociadas
al VIRUS HPV.

El SIL DE BAJO GRADO generalmente corresponde a una lesión de bajo riesgo que
muchas veces se puede auto limitar y desaparecer espontáneamente vencido por las
defensas del organismo.

En estos casos habrá que evaluar cada caso en particular ya que existen distintas conductas
que se pueden tomar según consensos internacionales entre especialistas. Algunos
aconsejan controles periódicos para ver si este tipo de lesiones desaparece espontáneamente
con el tiempo, mientras que otros como nuestro grupo prefieren tratarlas.

El SIL DE ALTO GRADO es una lesión que ocupa gran parte del epitelio del cuello del
útero y debe ser tratada en todos los casos, existiendo distintos tratamientos para su
curación. Las lesiones epiteliales de alto grado o SIL DE ALTO GRADO también se
relacionan con el VIRUS HPV y pueden ser precursoras del Cáncer de Cuello Uterino.
.

Anaplasia-Atipia

Alteración de las células que modifica su proceso de diferenciación provocando que

adopten un aspecto primitivo y diferenciado. .

Son frecuentes en los tumores malignos, aunque en grados variables

El termino anaplasia suele confundirse, con el concepto de Diferenciación, indica el grado en que las
células parenquimatosas, remodelan a las células normales, tanto morfológica como funcionalmente
Aquellos tumores bien diferenciados, son los compuestos por células normales maduras del tejido al que
proceden, en cambio, los tumores poco o nada diferenciados, están compuestos por células de aspecto
primitivo no especializado. Es decir alteraciones morfológicas y funcionales.
-Neoplasia Nuevo crecimiento

Cáncer Del Latín “Cangr ejo”, (Adhiere a todo lo que se agarra)

Oncología Del Griego, estudios de las neoplasias

6-¿Que es una neoplasia entonces? Formación anormal

en alguna parte del cuerpo de un tejido nuevo de carácter
tumoral, benigno o maligno.

Estatificación

Hace referencia a la extensión y comportamiento del tumor

7-¿Que importancia medica tiene esto?

Sistemas que describen el estadio

Hay muchos sistemas de estatificación, pero el más utilizado en la literatura médica es el
TNM. Consiste en definir con Letras y números el comportamiento del tumor.

8-.Complete como se estadifican los tumores:

La T se refiere al tamaño y extensión del tumor principal. El tumor principal se llama

de ordinario el tumor primario.
La N se refiere a la extensión de cáncer que se ha diseminado a los ganglios (o
nódulos) linfáticos cercanos.
La M se refiere a si el cáncer ha metastatizado; es decir, si ha tenido metástasis. Esto
significa que el cáncer se ha diseminado desde el tumor primario a otras partes del
cuerpo.

Cuando se describe por el sistema TNM, habrá números después de cada letra que dan más
detalles acerca del cáncer--por ejemplo, T1N0MX o T3N1M. Lo que sigue explica el
significado de letras y números:
Tumor primario (T)

TX: No puede medirse un tumor primario

T0: No puede encontrarse un tumor primario
T1, T2, T3, T4: Se refiere al tamaño y/o extensión del tumor principal. En cuanto más
grande es el número después de la T, mayor es el tumor o tanto más ha crecido en los
tejidos cercanos. Las T pueden dividirse todavía más para proveer más detalle, como
T3a y T3b.

Ganglios linfáticos regionales (N)

NX: No puede medirse el cáncer en los ganglios linfáticos cercanos

N0: No hay cáncer en los ganglios linfáticos cercanos
N1, N2, N3: Se refiere al número y ubicación de los ganglios linfáticos que tienen
cáncer. En cuanto más grande es el número después de la N, más son los ganglios
linfáticos que tienen cáncer.

Metástasis distante (M)

MX: No puede medirse la metástasis

M0: El cáncer no se ha diseminado a otras partes del cuerpo
M1: El cáncer se ha diseminado a otras partes del cuerpo

T………………………….

N………………………..

M…………………………

Velocidad de crecimiento:

La velocidad de crecimiento de un tumor, depende del crecimiento, depende de la estirpe,

es decir del comportamiento benigno o maligno del mismo.
La velocidad de crecimiento es proporcional al grado e difer enciación, es decir por lo que
los tumores malignos crecen más rápidos que los benignos, sin embargo algunos tumores
Características
benignos tienen T.Benignos T.Malignos
una velocidad de crecimiento superior al de los malignos
Diferenciación/ Anaplasia
Velosidad de crecimiento
Invasión Local: Los tumores, crecen por infiltración, invasión y destrucción progresiva del
Invasión Local
tejido que lo rodea
Metástasis

9-Explique que una metástasis- Que significancia tiene

Clasificación:
………………………………………………………………………………………………
Hay varias formas de clasificar a las neoplasias o a los tumores, teniendo en cuenta:
………………………………………………………………………………………………
……………………………………………………………………………………
A: Grados, según nivel de diferenciación

B: Estadios: TNM
Los tumores, se diseminan por 3 vías, A) Siembra Directa B) Diseminación Linfática, C)
C: Citología de las células tumorales:
Diseminación Hidatógena
Dentro de este último punto los podemos dividir en Tumores de Origen Epiteliales
A) Siembra directa se produce siempre que una neoplasia maligna penetre un
(Benignos-Malignos) y Tumores Mesenquimatosos (Benignos- Malignos)
campo natural Ej.: tumor de ovario que se disemina en cavidad peritoneal
B) Vía
-Regla general losLinfática: Se produceseadesignan
tumores benignos través de añadiendo
los vasos linfáticos,
el sufijóy es la vía deal nombre
–OMA-
diseminación
de la célula que la proceden.más frecuente de los carcinomas Ej. Tumor de mama que
Ej. Adenoma
diseminan a la cadena ganglionar
-HablamosC)deVíatumores malignos,
hematica: si son de
Se diseminan origendeepitelial
a través se los denomina
vasos sanguíneos, por lo Carcinoma
general son y si
son de origen mesenquimatoso
los carcinomas y Sarcomas
sarcomas Ej. Tumores de hígado, Pulmón

10-Cite como se diseminan los tumores en el organismo y cit e ejemplo de cada uno de
ellos.
12: Explique cómo se clasifican los tumores, cite ejemplos de cada uno de ellos
………………………………………………………………………………………………
………………………………………………………………………………………………
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………………………………………………………………………………………………
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………………………………………………………………………………………………
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11-Elabore una tabla comparativa entre los puntos más característicos de los
procesos tumorales benignos y malignos