Asignatura:

Biología del Cáncer

Actividad 1
Nombre del alumno: LÓPEZ BUENO, ANA BELÉN Cal.

Con base en la lectura del artículo de revisión de Sánchez Catherine

2013, describa el término clínico o la definición correcta:

1. Es considerado como un desorden de células que se dividen

anormalmente y conducen a la formación de nuevos agregados
celulares que crecen dañando tejidos vecinos y alteran su
fisiología.

Cáncer

2. Defina ¿qué es la metástasis?

La metástasis es cuando las células tumorales migran o se diseminan

a distancia e invaden tejidos lejanos donde encuentran un nicho
apropiado para seguir creciendo.
El establecimiento de una metástasis ocurre en una serie de eventos
consecutivos denominados CASCADA-INVASIÓN
METÁSTASIS.
La estimulación de la angiogénesis favorece además del crecimiento
tumoral, la metástasis.

3. ¿Qué es un biomarcador tumoral?

Moléculas que se expresan en niveles anormales en ciertos tipos

de cáncer y pueden ser detectadas para diagnosticar o analizar la
evolución de una enfermedad.

4. Es el proceso mediante el cual una o varias células normales se

transforman en cancerosas:

Carcinogénesis.

5. Una característica de la célula cancerosa es manifestar

alteraciones en su material genético (mutaciones), ante esto ¿Qué
capacidades le confieren a la célula cancerosa dichas mutaciones?

Las mutaciones le confieren a una célula la capacidad de dividirse

a una tasa mayor que su cohorte y generar una descendencia que
conserva esta mutación (clones).

6. Es el proceso mediante el cual el sistema inmune es capaz de

eliminar a las células tumorales:

Inmunovigilancia tumoral.

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7. ¿Qué es un protooncogén?

En las alteraciones genéticas de carcinogénesis hay determinados

genes homólogos o genes retrovirales que se relacionan con el
desarrollo de tumores. En células humanas normales estos genes se
denominaron PROTOONCOGENES y se relacionan con el crecimiento y
proliferación de las células normales.

8. ¿Qué es un oncogén?

Es un gen que sufrió una mutación y tiene el potencial de causar

cáncer. Su mutación es del tipo dominante.

9. ¿Qué es un gen supresor de tumor?

Son genes que codifican una proteína que actúa para regular la
división celular, manteniéndola bajo control.

10. Se denomina así a aquellos genes que participan directamente en

i) la reparación de un mal pareamiento (o missmatch), ii) en la
escisión de base o nucleótido, iii) en la unión de extremos no
homólogos y iv) en la recombinación homóloga:

Genes de reparación del ADN.

11. Defina ¿Qué son las mutaciones somáticas?

Son mutaciones de los genes responsables de la carcinogénesis que

son adquiridas de NOVO.

12. ¿Qué eventos fundamentales son comunes en todos los tipos de tumor
que dan origen a un clon tumoral?

Inestabilidad genómica que propicia la adquisición de mutaciones

y la inflamación tumorigénica.

13. Mencione los mecanismos que controlan la acumulación de mutaciones

en una célula normal:

La detención del ciclo celular.

La reparación del ADN.
La destrucción eventual mediante apoptosis de una célula muy
dañada.

14. Está compuesto por células cancerosas que interactúan con un

conjunto de células (tales como fibroblastos anormales, células
endoteliales y células del sistema inmune innato y adaptativo) que
colaboran con el crecimiento tumoral:

Microambiente tumoral.

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15. ¿Qué es la angiogénesis?

Es el incremento en la producción y desarrollo de nuevos vasos

sanguíneos a partir de células precursoras endoteliales. El
crecimiento tumoral genera hipoxia local que funciona como
estímulo para la producción de citoquinas angiogénicas como VEGF,
factor de crecimiento de fibroblastos 2 (FGF-2) y factor de
necrosis tumoral alfa (TNF-g) entre otras.

Con base en la lectura del artículo de revisión de Hanahan Douglas

2017, describa brevemente cada una de las siguientes características
distintivas (Hallmarks) de las células tumorales:

i) Señalización proliferativa sostenida.

Es la capacidad del cáncer para mantener la proliferación

crónica.
Las células cancerosas pueden adquirir la capacidad de
mantener la señalización proliferativa de varias maneras
alternativas: pueden producir los mismos ligandos del factor
de crecimiento, a los que pueden responder a través de la
expresión de receptores afines, lo que resulta en una
estimulación proliferativa autocrina. Las células cancerosas
pueden enviar señales para estimular las células normales
dentro del estroma asociado al tumor de soporte, que se
alternan suministrando a las células cancerosas varios
factores. La señalización del receptor también se puede
desregular elevando los niveles de proteínas receptoras
mostradas en la célula cancerosa de superficie, haciendo que
dichas células respondan a cantidades limitantes de ligando
de factor de crecimiento; el mismo resultado puede surgir de
alteraciones estructurales en las moléculas del receptor que
facilitan la activación independiente del ligando.

ii) Evasión de supresores de crecimiento.

Además de la capacidad distintiva de inducir y sostener

señales de estimulación del crecimiento, las células
cancerosas evitan los programas que regulan negativamente la
proliferación celular. Muchos de estos programas dependen de
las acciones de genes supresores de tumores. Se ha
descubierto la inactivación de docenas de supresores de
tumores que limitan el crecimiento y la proliferación celular
en una u otra forma de cáncer animal o humano. Los dos
supresores típicos de tumores codifican las proteínas RB
(asociadas a retinoblastoma) y TP53. La proteína RB integra

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señales de diversas fuentes, extracelular e intracelular y,

en respuesta, decide si una célula debe proceder a través de
su ciclo de crecimiento y división. Mientras que RB transduce
señales inhibidoras de crecimiento que se originan fuera de
la célula, TP53 recibe entradas de sensores de tensión y
anomalías que funcionan dentro de sistemas operativos
intracelulares de la célula.
Son óptimos para esta maquinaria un daño al genoma excesivo,
o niveles de nucleótidos y de señales que promueven el
crecimiento, glucosa u oxigenación.
TP53 detiene progresión del ciclo celular hasta que estas
condiciones se hayan normalizado.
Las señales de alarma que indican daños extensos e
irreparables en dichos subsistemas celulares hacen que TP53
desencadene apoptosis.

iii) Resistencia a la muerte celular.

Es la capacidad de las células cancerosas para resistir a la

muerte celular programada denominada apoptosis. La muerte
celular programada sirve como barrera natural para el
desarrollo del cáncer ya que se desencadena en respuesta al
estrés fisiológico que las células cancerosas pasan durante
la tumorigénesis y/o terapia contra el cáncer.
La apoptosis puede surgir por desequilibrios de señalización
que resulta de los niveles elevados de señalización de
oncogenes y el daño al ADN asociado con la
hiperproliferación.
La maquinaria apoptótica está compuesta de reguladores de
flujo ascendente y componentes de efector de flujo
descendente.
Los reguladores se dividen en 2 circuitos principales:
programa apoptótico extrínseco (recibe y procesa señales
extracelulares inductoras de muerte que involucra el ligando
Fas/receptor Fas) y programa apoptótico intrínseco (detecta
e integra una variedad de señales de origen intracelular).
Ambos terminan activando una proteasa latente (caspasas 8 y
9 respectivamente) que inicia una cascada de proteólisis que
involucra caspasas efectoras responsables de la fase de
ejecución de la apoptosis, en la cual la célula se rompe y
se consume progresivamente, tanto por sus células vecinas
como por células fagocíticas profesionales.

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iv) Habilitación de la inmortalidad replicativa.

Las células cancerosas requieren un potencial replicativo

ilimitado para generar tumores macroscópicos.
Deben pasar 2 procesos: senescencia → paso irreversible a un
estado no proliferativo pero viable y crisis → implica la
muerte celular.
Si sobreviven a la crisis y exhiben un potencial replicativo
ilimitado, esto se llama inmortalización.
Los telómeros se relacionan con la capacidad de proliferación
ilimitada y también la telomerasa (ADN polimerasa
especializada agrega segmentos de repetición de telómeros a
los extremos del ADN Telomérico).

v) Inducción de la angiogénesis.

Al igual que los tejidos normales, los tumores requieren

sustento en forma de nutrientes y oxígeno, así como la
capacidad de excretar residuos metabólicos y dióxido de
carbono. En el adulto, como parte de procesos fisiológicos
como en la curación de heridas y el ciclo reproductivo
femenino, la angiogénesis está activa, pero solo de forma
transitoria. Por el contrario, durante la progresión del
tumor, casi siempre se activa un “interruptor angiogénico”
el cual permanece encendido, causando que de la vasculatura
normalmente inactiva broten continuamente nuevos vasos que
ayuden a sostener la expansión. La evidencia científica
indica que el interruptor angiogénico se rige por factores
compensatorios que inducen o se oponen a la angiogénesis.
Algunos de estos reguladores angiogénicos son proteínas de
señalización que se unen a la superficie de receptores
celulares endoteliales que estimulan o inhiben.
Los tipos conocidos de inductores e inhibidores de la
angiogénesis son el factor de crecimiento endotelial vascular
A (VEGF-A) y la trombospondina 1 (TSP-1), respectivamente.
El gen VEGF-A codifica los ligandos que están involucrados
en la orquestación de la neogénesis de vasos sanguíneos
durante el período embrionario y postnatal y luego en la
supervivencia homeostática de células endoteliales, así como
en situaciones fisiológicas y patológicas en el adulto.
Datos más recientes indican que la angiogénesis también
contribuye a la fase microscópica premaligna de la progresión
neoplásica, consolidando aún más su estado como un distintivo
integral del cáncer.

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vi) Activación de la invasión y la metástasis.

El proceso de invasión y metástasis se da a menudo como una

serie discreta de pasos denominada cascada de metástasis e
invasión. Es una sucesión de cambios biológicos celulares,
comenzando con la invasión local, luego la penetración de
las células cancerosas en los vasos sanguíneos y linfáticos
cercanos, el tránsito de las células cancerosas a través de
los sistemas linfático y hematógeno, seguido por el escape
de las células cancerosas de la luz de tales vasos en el
parénquima de tejidos distantes (extravasación), la
formación de pequeños nódulos de células cancerosas
(micrometástasis), y finalmente el crecimiento de lesiones
micrometastásicas en tumores macroscópicos (este último paso
se denomina "colonización").
El programa regulador del desarrollo, denominado‘transición-
epitelial mesenquimática‘(EMT), en el que las células
epiteliales transformadas pueden adquirir la capacidad de
invadir, resistir la apoptosis y diseminar. Este programa
multifacético de EMT puede activarse de forma transitoria o
estable, y en diferentes grados, por células de carcinoma
durante el curso de invasión y metástasis.

vii) Desregulación de la energía y el metabolismo celular.

La proliferación celular crónica a menudo no implica solo el

control desregulado de la proliferación celular sino también
los ajustes correspondientes del metabolismo energético para
alimentar el crecimiento celular. En condiciones aeróbicas,
las células normales procesan la glucosa, en condiciones
anaeróbicas, se favorece la glucólisis.
Otto Warburg observó por primera vez una característica
anómala del metabolismo energético de las células cancerosas:
incluso en presencia de oxígeno, las células cancerosas
pueden reprogramar su metabolismo de la glucosa y, por tanto,
su producción de energía, al limitar su metabolismo
energético a la glucólisis, lo que lleva a un estado que se
ha denominado "glucólisis aeróbica". Dicha reprogramación
del metabolismo energético lo hacen en parte mediante la
regulación al alza de los transportadores de glucosa,
especialmente GLUT1, que aumenta sustancialmente la
importación de glucosa en el citoplasma. Esta dependencia de
la glucólisis puede acentuarse aún más en las condiciones
hipóxicas que operan dentro de muchos tumores. El sistema de
respuesta a la hipoxia actúa pleiotrópicamente para regular
los transportadores de glucosa y múltiples enzimas de la vía
glucolítica. Por lo tanto, tanto la oncoproteína Ras como la
hipoxia pueden aumentar independientemente los niveles de
los factores de transcripción HIF1a y HIF2a, que a su vez
aumentan la glucólisis. La redirección del metabolismo

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energético está en gran parte orquestada por proteínas que

intervienen de una u otra forma en la programación de las
principales características del cáncer.

viii) Evasión de la respuesta inmune.

En los estudios realizados las deficiencias en el desarrollo

o la función de los linfocitos T citotóxicos (CTL) CD8 +,
las células T cooperadoras Th1 CD4 + o las células (NK)
condujeron a incrementos demostrables en la incidencia de
tumores; además, los ratones con inmunodeficiencias
combinadas tanto en las células T como en las células NK eran
aún más susceptibles al desarrollo del cáncer. Los resultados
indicaron que, al menos en ciertos modelos experimentales,
tanto la respuesta celular innata como la adaptativa del
sistema inmunológico pueden contribuir significativamente a
la vigilancia inmunológica y, por lo tanto, a la erradicación
del tumor.
Los clones de células cancerosas altamente inmunogénicas se
eliminan de forma rutinaria en huéspedes inmunocompetentes,
un proceso que se ha denominado "inmunoedición", dejando solo
variantes débilmente inmunógenas para crecer y generar
tumores sólidos; dichas células débilmente inmunogénicas
pueden después colonizar tanto los huéspedes
inmunodeficientes como los inmunocompetentes. A la inversa,
cuando surgen en huéspedes inmunodeficientes, las células
cancerosas inmunogénicas no se agotan selectivamente y, en
cambio, pueden prosperar junto con sus homólogos débilmente
inmunogénicos. La epidemiología clínica también apoya cada
vez más la existencia de respuestas inmunitarias
antitumorales en algunas formas de cáncer humano. A la luz
de estas consideraciones y de las demostraciones aún
rudimentarias de la inmunidad antitumoral como una barrera
importante para la formación y progresión de tumores en
humanos, se presenta la inmunoevasión como otro sello
emergente, cuya generalidad como capacidad de sello principal
aún no se ha establecido.

ix) Inestabilidad y mutación del genoma.

Ciertos genotipos mutantes confieren una ventaja selectiva

en los subclones de células, lo que permite su crecimiento y
eventual dominio en un entorno de tejido local. En
consecuencia, la progresión tumoral en varias etapas puede
representarse como una sucesión de expansiones clonales, cada
una de las cuales se desencadena por la adquisición al azar
de un genotipo mutante habilitante.
Debido a los fenotipos hereditarios (por ejemplo:la
inactivación del tumor) los genes supresores también pueden
adquirirse a través de mecanismos epigenéticos, como la

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metilación del ADN y las modificaciones de histonas. Algunas

expansiones clonales pueden desencadenarse por cambios no
mutativos que afectan la regulación de la expresión génica.
En el curso de la adquisición de la lista de genes mutantes
necesarios para orquestar la tumorigénesis, las células
cancerosas a menudo aumentan las tasas de mutación. Esta
mutabilidad se logra por:
• Una mayor sensibilidad a los agentes mutagénicos.
• Una descomposición en uno o varios componentes de la
maquinaria de mantenimiento genómico o ambos.
La acumulación de mutaciones puede acelerarse. Por lo que se
tiene al TP53 como vigilante del genoma. Puede haber gran
cantidad de defectos en estos genes que incluyen: aquellos
cuyos productos están involucrados en detectar daño en el
ADN y activación de la maquinaria de reparación, directamente
reparar el ADN dañado, e inactivar o interceptar las
moléculas mutagénicas antes de que hayan dañado el ADN.
Otra fuente importante de inestabilidad genómica asociada a
tumores es la pérdida de telómeros en el ADN que en muchos
tumores genera: inestabilidad cariotípica asociada
amplificación y eliminación de segmentos cromosómicos.

x) Proceso inflamatorio promotor de tumor.

La inflamación puede contribuir a múltiples capacidades

distintivas mediante el suministro de moléculas bioactivas
al microambiente tumoral, incluidos los factores de
crecimiento que mantienen la señalización proliferativa,
factores de supervivencia que limitan la muerte celular,
factores proangiogénicos, modificadores de la matriz
extracelular, enzimas que facilitan la angiogénesis,
invasión y metástasis y señales inductivas que conducen a la
activación de EMT y otros programas de facilitación.
Es importante destacar que la inflamación es, en algunos
casos, evidente en las etapas más tempranas de la progresión
neoplásica y también es demostrable. Las células
inflamatorias pueden liberar sustancias químicas, como las
especies reactivas de oxígeno, que son activamente
mutagénicas para las células cancerígenas cercanas, lo que
promueve y acelera su evolución genética para que sean más
malignas.

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