Lesión, adaptación y muerte celular

Lista de cotejo: 1. Debe incluir la definición de los procesos de lesión reversible,

irreversible y adaptación. 2. Mecanismos de producción. 3. Cambios morfológicos
de los tipos de lesión celular, necrosis y adaptación. (con fotomicrografía ejemplo)
de cada proceso celular abordado.

Adaptación

Respuesta funcional y estructural reversible a los cambios en el estado fisiológico y

a estímulos patológicos. Se desarrolla un estado fisiológico para tratar de sobrevivir.

Puede ser por:

 Hipertrofia aumento de tamaño de la célula  en respuesta a incremento

de carga de trabajo
 Hiperplasia  aumento de cantidad de células  originado por normonas y
factores de crecimiento
 Atrofia disminución de tamaño y actividad metabólica  por falta de uso o
menor aporte de nutrientes
 Metaplasia  cambio de fenotipo de la célula  por inflamación crónica

Lesión reversible  cambios patológicos que vuelven a la normalidad si se

elimina la causa.

Lesión irreversible  cuando los factores estresantes o la causa supera la

capacidad de adaptación de la célula, cambios permanentes que pueden causar
muerte celular.

Lesión celular  Si la respuesta adaptativa se supera o si se afectan los

componentes esenciales de la célula. Es reversible, pero si el estímulo persiste
puede ser una lesión irreversible y finalmente muerte celular.

Muerte celular  resultado final de una lesión celular progresiva. Causas 

isquemia, infección y toxinas. 2 vías:
  Necrosis  más frecuente, siempre es patológico, implica hinchazón celular,
desnaturalización de proteínas, se rompen los órganos y la membrana.
Afecta células a su alrededor y da lugar a la inflamación.
 Apoptosis  célula muere por “suicidio”, desensambla sus componentes
celulares. No se afecta a la células adyacentes, casi no hay inflamación.

Adaptaciones del crecimiento y la diferenciación celular

Hipertrofia

Aumento de tamaño de las células (porque hay mayor síntesis de proteínas) 

mayor tamaño del órgano. No tiene más células, sus células son más grandes.

Fisiológica  aumenta demanda funcional (mucha carga de trabajo), hormonas o

por estimulación de factores de crecimiento (músculos).

Causas:

1. Estiramiento mecánico (aumento de carga de trabajo)

2. Agonistas (hormonas)
3. Factores de crecimiento.

En última instancia si alcanza límite del aumento de tamaño de la masa muscular

ya no se puede adaptar al aumento de carga de trabajo  lisis y pérdida de
elementos contráctiles miofibrilares  muerte de miocitos.

Hiperplasia
Aumento del número de células en un órgano, solo tiene lugar cuando el tejido
contiene células con capacidad de división.

Fisiológica  por acción de hormonas o factores de crecimiento  cuando hay

necesidad de aumentar la capacidad funcional de órganos sensibles a hormonas o
cuando hay lesión.

 Ej: donantes de un lóbulo del hígado, las células restantes proliferan hasta
que el órgano regresa a tamaño original.

Patológica  causadas por acciones excesivas o inapropiadas de hormonas o

factores de crecimiento.

 Ej: hiperplasia endometrial  en ocasiones el equilibrio entre estrógenos y

progesterona se ve alterado  aumentos en la cantidad de estrógeno 
hiperplasia de las glándulas endometriales  sangrado anómalo
 Infecciones víricas  papiloma  causa verrugas compuestas por masas
de epitelio hiperplásico.

Capacidades replicativas de las células

 Células lábiles: que en condiciones normales tienen una alta actividad

mitótica. Se encuentran en tejidos que se renuevan constantemente (por
ejemplo, el revestimiento epitelial de las cavidades y la superficie corporal,
los precursores hematopoyéticos en la médula ósea y las espermatogonias,
que dan origen a los espermatozoides).
 Células estables: que en condiciones normales no se dividen, pero cuya
división puede inducirse mediante el estímulo apropiado. Estas células
renuevan de manera lenta los tejidos menos expuestos, pero pueden
aumentar la velocidad de renovación en caso de pérdida tisular, como sucede
con el hígado, los túbulos renales proximales y las células endoteliales de
vasos sanguíneos.
 Células permanentes: que carecen de la capacidad de división. Son células
totalmente diferenciadas, muy especializadas, incapaces de entrar
nuevamente al ciclo celular; un ejemplo representativo son los eritrocitos, que
 se originan de su precursor y pasan por un proceso de maduración en el cual
pierden su núcleo y con ello su capacidad de división

Mecanismos

Resultado de una proliferación de células maduras inducida por factores de

crecimiento.

Aumento del desarrollo de nuevas células a partir de células madre tisulares.

Atrofia

Reducción del tamaño de un órgano o tejido por disminución de las dimensiones y

el número de las células.

Fisiológica  disminución del tamaño del útero después del parto

Patológica  puede ser local o generalizada, por:

 Desuso: paciente postrado en cama, se produce una rápida atrofia del

músculo esquelético (reversible)
 Pérdida de inervación
 Disminución del riego sanguíneo (isquemia)
 Nutrición inadecuada  desnutrición proteínico calórica  se usa proteínas
del músculo para energía cuando se acaba la del tejido adiposo.
 Pérdida de estimulación endocrina  mamas dependen de estimulación
endocrina, en menopausia disminuye.
 Presión  Un tumor benigno en expansión causa a menudo atrofia de los
tejidos circundantes no afectados.

Respuesta inicial es una disminución del tamaño de las células  reduce las
necesidades metabólicas celulares  para permitir su supervivencia.

Disminución de la síntesis de proteínas y del aumento de su degradación en las

células. La atrofia va acompañada de un incremento de la autofagia  aparecen
más vacuolas autofágicas
Metaplasia

Cambio reversible en el que un tipo celular diferenciado (epitelial o

mesenquimatosa) es reemplazado por otro tipo de células que soporten mejor las
condiciones adversas. Un tipo celular sensible a un estrés determinado se sustituye
por otro tipo celular mejor capacitado para soportar el entorno adverso.

 Ej: sustitución de un epitelio cilíndrico por otro escamoso estratificado en las

vías respiratorias como respuesta a la irritación crónica (fumadores). Se
pierden mecanismos de protección frente a la infección (secreción de moco).

Mecanismos

Es consecuencia de una reprogramación de células madre. La diferenciación de

células madre de un linaje particular es producida por señales generadas por
citocinas, factores de crecimiento y componentes de la matriz extracelular en el
medio de las células. Promueven la expresión de genes que orientan a las células
hacia una vía de diferenciación específica.

Metaplasia epitelial

 Metaplasia escamosa: Suele presentarse en epitelios que son

generalmente simples, como mucosas, conductos o glándulas como
bronquios, cérvix, endometrio, urotelio, epitelio de los conductos excretores
del páncreas, próstata y cuello uterino. Aparecen células planas
estratificadas, queratinizadas escamosas (de ahí su nombre).
  Metaplasia apocrina: en glándulas exocrinas de la mama, donde las células
ductales se transforman en células apocrinas.
 Metaplasia intestinal: Aparece en las gastritis crónicas en estómago (donde
la mucosa gástrica es sustituida por mucosa intestinal llegando a aparecer
células caliciformes incluso), en las colecistitis crónicas en vesícula biliar y
en el esófago de Barrett, donde se produce transformación en epitelio
intestinal con células caliciformes y con microvellosidades.
 Metaplasia antral: Se observa en inflamaciones crónicas del cuerpo gástrico
y de la vesícula biliar (intestino).

Metaplasia mesenquimal. Tiene menos relación de adaptación a una noxa

que la metaplasia epitelial. Dentro de la cual podemos hacer diferentes
subdivisiones. Se debe a que los fibroblastos que producen colágeno pasan a
condrocitos y crean cartílago

 Metaplasia cartilaginosa: La metaplasia cartilaginosa es frecuente en

cicatrices, tejidos de pseudoartrosis y en la cápsula sinovial. Se produce
depósito de matriz cartilaginosa, provocado por ejemplo por roce mecánico.
 Metaplasia ósea: Puede aparecer en cualquier tejido donde se deposite
calcio o sobre cualquier cartílago. El mecanismo por el cual se produce este
tipo de metaplasia, es a partir de fibroblastos con capacidad de
transformación en osteoblastos y osteoclastos, formando una serie de
trabéculas entre las que se forma tejido graso y hematopoyético. Es muy
frecuente sobre cicatrices, en lesiones residuales de tuberculosis,
pancreatitis crónicas, y en tejidos blandos después de traumatismos.
 Metaplasia decidual : como característica: no es una metaplasia en sentido
estricto, y podría tratarse de una diferenciación celular. Puede observarse en
células del estroma del cérvix, trompa y ovario, además de endometrio en la
fase secretora del ciclo y en el embarazo bajo la acción de la progesterona
(alrededor de las vellosidades coriales).

Displasia
Cambio anormal del tamaño, la forma o la organización celular

 La displasia epitelial es un cambio premaligno del epitelio, que consiste en

una alteración de la estructura celular codificada en el genoma junto con un
aspecto anómalo del tejido.
 La displasia cervical es una lesión precancerosa del epitelio del cuello
uterino que está causada por el virus del papiloma humano (VPH) y que suele
detectarse mediante una prueba de cribado llamada citología cervicovaginal
o prueba de Papanicolau.
 La displasia oral consiste en un aumento de la actividad mitótica del epitelio
oral, con cambios en la forma de las células y pérdida de la estratificación de
las células epiteliales. Las mutaciones de genes supresores de tumores, que
normalmente actúan como reguladores que frenan la proliferación celular,
caracterizan numerosas displasias y pueden estudiarse mediante análisis
inmunohistoquímicos.

Causas de lesión celular

Restricción de oxígeno (hipoxia)  afecta respiración aeróbica y por eso la

capacidad de generar ATP, se lesiona la célula y muere. A causa de:

Isquemia (pérdida de irrigación sanguínea)

Oxigenación inadecuada

Pérdida de la capacidad de transporte de oxígeno de la sangre

Agentes físicos  traumatismo, calor, frío, radiación y descarga eléctrica

Sustancias químicas y fármacos  sustancias venenosas (arsénico, cianuro), los

insecticidas y herbicidas, drogas ilegales y el alcohol

Agentes infecciosos  virus, bacterias, hongos y parásitos

Reacciones inmunológicas  enfermedades autoinmunitarias y lesiones celulares

tras las respuestas a la infección.
Alteraciones genéticas  alteraciones cromosómicas y mutaciones genéticas
específicas

Desequilibrios nutricionales  de las principales causas  déficits proteínico-

calóricos o de vitaminas específicas, así como excesos nutricionales

Alteraciones morfológicas en la lesión celular

Lesión reversible

Asociado con disminución de la generación de ATP, pérdida de integridad de la

membrana celular, defectos en la síntesis de proteínas, y alteración del
citoesqueleto y el ADN. Se caracteriza por edema generalizado, formación de
vesículas, condensación de la cromatina.

Edema celular  las células no son capaces de mantener la homeostasia de iones

y líquidos. Es la primera manifestación de casi todas las lesiones de las células.
Cuando afecta muchas células hay palidez del citoplasma.

Cambio graso  en lesiones hipóxicas y en diversas formas de lesión tóxica o

metabólica. Se manifiesta por aparición de vacuolas lipídicas en el citoplasma.
Principalmente en células implicadas en el metabolismo de las grasas (hepatocitos).

Alteraciones ultra estructurales

1. Alteración de la membrana: formación de vesículas.

2. Cambios mitocondriales: con edema y hay pequeñas densidades amorfas
3. Dilatación del RE: desprendimiento de polisomas
4. Alteraciones nucleares
 Necrosis  más frecuente, siempre es patológico, implica hinchazón celular,
desnaturalización de proteínas, se rompen los órganos y la membrana.
Afecta células a su alrededor y da lugar a la inflamación.
 Apoptosis  célula muere por “suicidio”, desensambla sus componentes
celulares. No se afecta a la células adyacentes, casi no hay inflamación
Necrosis

La lesión persistente o excesiva hace que las células superen un “punto de no

retorno”  lesión irreversible y la muerte celular. Dos procesos:

 Desnaturalización de proteínas.
 Digestión enzimática de orgánulos y otros componentes citosólicos.

Células necrosadas  más eosinófilas (rosas) y con aspecto cristalino, picnosis

(núcleo denso y pequeño), cariólisis (núcleo tenue y disuelto) y cariorrexis (núcleo
fragmentado). No mantienen la integridad de su membrana y su contenido se libera
e induce inflamación en el tejido circundante. A veces se encuentran figuras de
mielina que son masas de fosfolípidos.

Necrosis presenta distintos patrones morfológicos que ofrecen indicios sobre la

posible causa:

 Coagulativa  más frecuente, debido a hipoxia. Presenta textura firme, se

desnaturalizan proteínas, pero se conserva el tejido necrótico por algunos
días. Células con pérdida de núcleos e infiltrado inframatorio. Un área con
necrosis coagulativa  infarto. Excepto en encéfalo.
 Licuefactiva  autolisis, célula blanda, llena de líquido. Infecciones
bacterianas o fúngicas. Pus amarillenta y consistencia pastosa por leucocitos
muertos. En encéfalo.
 Gangrenosa  necrosis coagulativa pero en una extremidad con isquemia.
 o Humeda  patrón licuefactiva por infección bacteriana y por la acción
de los leucocitos atraídos.
 Caseosa  blando, flexible, que parece queso por aspecto blanco y
disgregable. Lesiones tuberculosas
o Granuloma  acumulación de células fragmentadas y residuos
granulares englobados por un borde inflamatorio.
 Grasa  no denota ningún patrón específico de necrosis. En tejido adiposo.
Se liberan lípidos (triglicéridos) y con el calcio forman áreas blanquecinas
parecidos a la tiza. Se crean jabones. Histológico  hay focos de células en
sombra (son las células grasas) rodeadas de reacción inflamatoria.
 Fibrinoide  anticuerpos y antígenos y fibrina en los vasos  generan
aspecto rosa claro y amorfo “fibrinoide”. Reacciones inmunitarias en vasos
sanguíneos.

Usualmente el tejido necrótico se elimina por fagocitosis o digestión enzimática,

pero si no es suficiente estos se calcifican “calcificación distrófica”.

Apoptosis

 Mecanismo de muerte inducida “suicidio programado”. Las células activan

enzimas intrínsecas que degradan ADN, proteínas del núcleo y el citoplasma.
 Se separan en fragmentos “cuerpos apoptósicos” que contienen porciones
del citoplasma y núcleo.
 Los fragmentos son ingeridos por fagocitos por lo que no da lugar a
inflamación.
 Como en regulado genéticamente se denomina “muerte celular programada”.

Causas

En situaciones fisiológicas

 Durante la Embriogenia  implantación, organogenia, involución del

desarrollo y metamorfosis.
  Involución de tejidos dependientes de hormonas tras supresión
hormonal  células endometriales durante el ciclo menstrual.
 Pérdida de células en poblaciones con proliferación celular  linfocitos
inmaduros de la médula ósea y en timo.
 Eliminación de linfocitos autorreactivos potencialmente nocivos 
(autoinmune)
 Muerte de las células que ya sirvieron a su propósito  neutrófilos tras
reacción inflamatoria.

En condiciones patológicas

 Afectación del ADN  por radiación, hipoxia. Si los mecanismos de

reparación no pueden hacer frente a la lesión se induce apoptosis.
 Acumulación de proteínas mal plegadas  por mutaciones en los genes
que las codifican. Acumulación origina estrés del RE.
 En infecciones  inducida por virus o por la respuesta inmunitaria del
anfitrión.
 Atrofia patológica  tras obstrucción de conductos (páncreas, riñón)

Cambios morfológicos y bioquímicos

 Retracción celular  menor tamaño, citoplasma más denso, orgánulos más

compactos.
 Condensación de la cromatina  se agrega periféricamente, bajo la
membrana nuclear en masas.
 Formación de vesículas citoplasmáticas y cuerpos apoptósicos 
rodeados por membrana contienen compuestos del citoplasma, organelos, a
veces núcleo.
 Fagocitosis de células apoptósicas por macrófagos  célula apoptósica
aparece como una masa rodeada de citoplasma muy eosinófilo, con
fragmentos de cromatina nuclear densa.

Mecanismos de la apoptosis
Iniciación  Activación de enzimas caspasas  tienen que ser sometidas a
escicsión enzimática, estas escinden proteínas. Su presencia activada es indicador
de apoptosis. Fase de ejecución  enzimas provocan la muerte celular.

2 vías en la activación de caspasas:

Mitocondrial (intrínseca)  principal mecanismo de apoptosis. Aumenta la

permeabilidad mitocondrial citocromo C y otras moléculas se liberan en
citoplasma. Regulada por proteínas de la familia Bcl.

 Antiapoptósicas  Bcl 2- Bcl x  reducen la permeabilidad mitocondrial.

 Proapoptósicas Bax y Bak se insertan en membrana mitocondrial y crean
canales de permeabilidad.
 Sensoras  Bim, Bid y Bad  regulan la actividad de las proapoptósicas y
antiapoptósicas.

Si se activan las proapoptósicas y se desactivan las antiapoptósicas  incrementa

la permeabilidad de la mitocondria  sale proteínas activadoras de las caspasas.
El citocromo C liberado se une con el factor activador de la apoptosis 1  forman
el apoptosoma multimérico  activa caspasa 9 (iniciadora).

Receptores de muerte (extrínseca)  de la familia de los receptores de necrosis

tumoral. Forma lugares de unión para proteínas adaptadoras que acercan
moléculas inactivas de la caspasa 8  lleva activación de caspasas. Puede
inhibirse por proteína bloqueante “FLIP”.

Fase de ejecución

Caspasas iniciadoras se activan e inducen la escisión de las caspasas ejecutoras,

que realizan la degradación proteolítica intracelular. Escinden proteínas del
citoesqueleto y de la matriz nuclear, se rompen y entonces las caspasas escinden
proteínas implicadas en la transcripción y replicación del ADN.

En la salud y enfermedad

Carencia de factores de crecimiento  en linfocitos si no son estimulados por

antígenos. Se desencadena vía intríseca (mitocondrial).
Daño del ADN  por radiación, fármacos, etc. Apoptosis por acumulación de
proteína supresora de tumores p53. Se para ciclo celular en G1. Si falta o muta
p53 se reduce apoptosis  sobreviven células con daño de ADN  cáncer.
Mal plegamiento de proteínas  debido a estrés oxidativo, hipoxia. Induce la
producción de chaperonas (reparación) y degradación del proteosoma mayores
(degradación)  menor síntesis de proteínas. Si no es suficiente  activan
captasas  apoptosis.
Linfocitos T citotóxicos  reconocen antígenos extraños en la superficie de
células infectadas, secretan perforina que forma un poro por donde entra proteasa
granzima B que activa caspasas  induce apoptosis.

Trastornos de la regulación de la apoptosis

Por incremento de la supervivencia celular  lleva a cáncer (tumores con

mutaciones de p53) o trastornos autoinmunitarios (no se eliminan linfocitos
autorreactivos).
Aumento de apoptosis  enfermedades neurodegenerativas (pérdida de
neuronas), lesión isquémica (infarto) y accidente cerebrovascular.

Necroptosis

 Necrosis programada.
 Morfológico como necrosis Hay depleción de ATP, edema celular y
orgnelos, ruptura de las membranas.
 Mecánico como apoptosis  hay señalización genéticamente
programados inductores de muerte, pero no depende de caspasas.
 Genera respuesta inflamatoria
  Implicada en procesos fisiológicos y patológicos.

Autofagia

 “Comerse a uno mismo”. Las células que experimentan privación de

nutrientes sobreviven canibalizándose a sí mismas, reciclan los contenidos
procesados. Autofagosomas secuestran contenido citosólico (incluyendo
organelos) y los degradan por lisosomas.
 Característica de la atrofia, pero también en el envejecimiento, estrés
celular y estados patológicos.
 En trastornos neurodegenerativos (Alzheimer).

Acumulaciones intracelulares

Sustancias endógenas normales  agua, lípidos, pero no se eliminan porque

hay actividad metabólica inadecuada. Esteatosis hepática (lípidos en hepatocitos)
Sustancias endógenas anormales  por gen mutado, se acumulan por defectos
en el plegamiento, transporte o degradación inadecuada.
Sustancias normales  se acumulan por defectos genéticos o adquiridos en su
metabolismo. (tesaurismosis)
Sustancias endógenas anómalas  acumulación porque carecen de maquinaria
necesaria para degradarlas.

Lípidos
Esteatosis  acumulación de Triglicéridos dentro de las células por una entrada
excesiva o metabolismo y exportación defectuoso. En hígado por exceso de
alcohol, malnutrición o diabetes.

Colesterol
 Ateroesclerosis  colesterol se acumula en las células musculares lisas
de la pared arterial y en macrófagos.
 Xantomas  lípidos se acumulan en grupos de macrófagos espumosos y
en mesénquima
 Colesterolosis  acumulaciones focales de macrófagos con colesterol en
la vesícula biliar.

Proteínas
 Acumulación de gotículas (eosinófilas redondeadas) reabsorbidas de
proteínas en los túbulos renales proximales. Es reversible.
 Proteínas secretadas normalmente se acumulan si se producen en exceso.
 Defectos de transporte y secreción intracelulares.
  Acumulación de proteínas citoesqueléticas
 Agregación de proteínas anómalas  proteínas mal plegadas

Cambio hialino  Depósito que da aspecto homogéneo, brillante y rosado. Ej:

Intracelular  gotículas de proteínas. Extrecular  arteriolas dañadas por
proteínas extravasadas.

Glucógeno  Alteraciones de su almanecamineto y en el metabolismo de la

glucosa, se observan depósitos intracelulares excesivos (vacuolas transparentes).

Pigmentos
 Exógenos  carbono o el polvo de carbón dentro de macrófagos y
ganglios linfáticos “antracosis”.  en pulmón. Neumoconiosis en los
mineros. Tatuajes.
 Endógenos   lipofusina (asociado con atrofia, color amarillo
amarronado, pigmento de desgaste ), melanina (color marrón y negro,
formado en melanocitos, tirosinasa cataliza la oxidación de la tirosa), ácido
homogentísico (color negro, en pacientes con alcaptonuria), hemosiderina
(color amarillo dorado derivado de la hemoglobina).

No producen inflamación

Calcificación
Depósitos anómalos en los tejidos de sales de calcio con cantidades menores de
hierro, magnesio y otros minerales.

 Distrófica  En áreas de necrosis coagulativa, caseosa o licuefactiva.

Aterosclerosis avanzada.
 o Morfología  gránulos finos blanquecinos, sales de aspecto
basófilo, granular amordo o grumoso. Incorporación de capas
proporciona una configuración laminar “cuerpos de
psamomma”
 Metatástica  afecta sólo si hay hipercalcemia. 4 causas
principales  aumento de PTH, resorción de tejido óseo,
trastornos de la vitamina D, insuficiencia renal.
o Morfolofía las sales de calcio son similares a la
calcificación distrófica.

Envejecimiento celular

Con el aumento de la edad, los cambios degenerativos influyen en la estrctura y

función de los sistemas. Está influenciado por factores genéticos, dieta,
repercusión de enfermedades (ateroesclerosis, diabetes).
Es el reflejo de la acumulación progresiva de daño celular por factores genéticos y
que lleva a la muerte celular y menor capacidad de responder a lesiones.
 Inestabilidad genética  reparación defectuosa del DNA. Tanto el nuclear
como el mitocondrial sufren constantes ataques, la mayor parte del daño se
repara satisfactoriamente, pero cualquier defecto residual puede
acumularse según envejece la célula.
 Secuencia celular  células tienen capacidad de replicación limitada,
cuando la alcanzan llegan a un estado terminal, donde no se pueden dividir.
Debido a:
o Desgaste de los telómeros  secuencias repetidas de DNA en
extremos de los cromosomas, se aseguran que no se pierda
información en la replicación. Con cada replicación se pierde un
pedazo, hasta que ya no es suficiente.
 Las células germinales y las células madre mantienen la
longitud de los telómeros aseguran replicación ilimitada por
actividad de la telomerasa.
Activación de genes supresores tumorales  senescencia replicativa
(la senescencia abarca el envejecimiento de las células hasta que dejan de
dividirse, pero no mueren) regulada por genes supresores tumorales, que regulan
la transición de la fase G1 a la S.
Homeostasis defectuosa de las proteínas  cuando el plegamiento de las
proteínas no es controlado por las chaperonas, se degradas por autofagia. Los
defectos de estos sistemas contribuyen al envejecimiento.
Desregulación de la sensibilidad a nutrientes  restricción calórica aumenta la
esperanza de vida por que inhiben la vía de señalización del factor de crecimiento
insulínico tipo 1.