ANATOMIA PATOLOGICA

Patologa: estudio (logos) de la enfermedad (pathos).

Patologa general: reacciones de las clulas y tejidos frente a estmulos anormales y defectos
hereditarios.
Patologa sistmica: analiza las alteraciones de los rganos y tejidos especializados,
responsables de los trastornos que sufren estos rganos.
Estudia las causas funcionales y estructurales de las enfermedades. Es un proceso que consta de
cuatro aspectos:
La causa de una enfermedad (etiologa).
El o los mecanismos del desarrollo de la enfermedad (patogenia).
Las alteraciones estructurales inducidas en las clulas y los tejidos por la enfermedad (cambio
morfolgico).
Las consecuencias funcionales de los cambios morfolgicos (significacin clnica).
La funcin normal de la clula requiere un equilibrio entre las demandas fisiolgicas y los lmites
impuestos por la estructura y la capacidad metablica; el resultado es un equilibrio estable u
homeostasis. Las clulas pueden modificar su estado funcional en respuesta a un estrs
moderado para mantener el equilibrio estable. Los factores de excesivo estrs fisiolgicos o los
estmulos patolgicos adversos (lesiones) dan lugar a: 1) adaptacin; 2) lesin reversible; 3)
lesin irreversible; y muerte celular.
Adaptacin: se produce cuando factores estresantes fisiolgicos o patolgicos inducen un
estado nuevo que cambia la clula. Son cambios reversibles en nmero, tamao, fenotipo,
actividad metablica o las funciones de las clulas en respuesta a los cambios de su entorno.
Estos cambios son:
Hipertrofia: aumento de tamao de las clulas que determina un aumento de tamao del rgano
debido a la sntesis de ms componentes estructurales de las mismas. Puede ser de carcter
fisiolgico o patolgico debido a un aumento de las exigencias funcionales o a la estimulacin
por hormonas o factores de crecimiento. La hipertrofia es consecuencia de un aumento de la
produccin de protenas celulares que puede inducirse por las acciones coordinadas de los
sensores mecnicos (activados por aumento de la carga de trabajo), los factores de crecimiento
y los agentes vasoactivos.
Hiperplasia: aumento en el nmero de clulas de un rgano o tejido, que en general determina
un aumento de la masa de los mismos. Puede ser fisiolgica o patolgica.
Fisiolgica: hormonal, aumenta la capacidad funcional de un tejido que lo necesita;
compensadora aumenta la masa celular tras una lesin o reseccin parcial.
Patolgica: debido a la actividad de un exceso de hormonas o factores de crecimiento sobre
las clulas diana.
La hiperplasia se distingue del cncer, aunque la hiperplasia patolgica es un terreno frtil en el
que puede surgir al final una proliferacin tumoral. La hiperplasia tambin es una respuesta
caracterstica ante determinadas infecciones virales.
La hiperplasia es consecuencia de la proliferacin regulada por factores de crecimiento de las
clulas maduras y, a veces, del aumento de la formacin de nuevas clulas a partir de las
clulas madre tisulares.
Atrofia: reduccin del tamao de un rgano o tejido secundario a una reduccin del tamao y el
nmero de clulas. La atrofia fisiolgica es frecuente en el desarrollo normal, mientras que la
atrofia patolgica depende de la causa de base, local o generalizada: reduccin de la carga de
trabajo (desuso), perdida de la inervacin, reduccin de la irrigacin (isquemia), nutricin
inadecuada, perdida de estimulacin endocrina, presin. La atrofia se produce por una menor
sntesis de protenas con un aumento de su degradacin en las clulas (producida por una
menor actividad metablica). La degradacin proteica celular ocurre mayormente en la va de
la ubicuitina-proteasoma. La falta de nutrientes y de uso provoca que la ubicuitina sea una a las
protenas por las ubicuitina-ligasas, marcndolas para su degradacin por los proteasomas. En
muchas situaciones la atrofia se asocia a un aumento de la autofagia (proceso mediante el cual
las clulas en ayuno se comen sus propios componentes en un intento de encontrar nutrientes
y sobrevivir), aumentando el nmero de vacuolas autofgicas.

 Metaplasia: cambio reversible en el que una clula indiferenciada (epitelial o mesenquimtica) se

sustituye por otro tipo celular. Puede ser una sustitucin adaptativa de clulas sensibles al
estrs por otros tipos celulares ms resistentes al entorno adverso. La metaplasia epitelial ms
frecuente es la cilndrica a escamosa. En todos los casos el epitelio escamoso estratificado ms
resistente consigue sobrevivir en circunstancias en las que el epitelio cilndrico especializado
ms frgil podra haber sucumbido. Tambin se puede producir metaplasia de tipo escamoso a
cilndrico. La metaplasia de tejido conjuntivo es la formacin de cartlago, hueso o tejido
adiposo (tejidos mesenquimales). La metaplasia no est asociada al cambio de fenotipo de una
clula ya diferenciada. Es el resultado de una reprogramacin de las clulas madres que existen
en los tejidos normales o de clulas mesenquimales indiferenciadas presentes en el tejido
conjuntivo.
La lesin celular se produce cuando las clulas se someten a un estrs tan importante que no
pueden adaptarse.
Lesin reversible: denota cambios patolgicos que pueden volver a la normalidad si se elimina
el estmulo o si la causa de la lesin es leve.
Lesin irreversible: producida cuando los factores estresantes superan la capacidad de
adaptacin de la clula (ms all del punto sin retorno) y denota cambios patolgicos
permanentes que causan muerte celular.
Muerte celular: se produce sobre todo a travs de dos patrones morfolgicos y mecanicistas
denominados necrosis y apoptosis.
La necrosis es el tipo ms frecuente de muerte celular. Suelen afectarse muchas clulas en el
tejido adyacente y recluta un infiltrado inflamatorio.
La apoptosis ocurre cuando una clula muere por activacin de un programa de suicidio
interno, ocasionando un desensamblaje orquestado de componentes celulares produciendo una
afectacin mnima del tejido adyacente y una inflamacin mnima (si la hay). Se observan
condensacin y fragmentacin de cromatina.
La autofagia es una respuesta adaptativa de las clulas a la privacin de nutrientes, es un
autocanibalismo destinado a mantener la viabilidad que puede concluir tambin en muerte
celular.

Causas de lesin celular

Privacin de oxigeno: la hipoxia, deficiencia de oxigeno que provoca lesiones celulares al
reducir la respiracin oxidativa aerbica, es una causa muy importante y muy frecuente en lesin
y muerte celular, cuyas causas incluyen isquemia (reduccin de flujo sanguneo), anemia,
intoxicacin por monxido de carbono, entre otras.
Agentes fsicos: incluidos los traumatismos mecnicos, temperaturas extremas, cambios
sbitos de presin atmosfrica, radiacin y choque elctrico.
Agentes qumicos y frmacos
Agentes infecciosos
Reacciones inmunolgicas
Alteraciones genticas
Desequilibrios nutricionales

Alteraciones morfolgicas en las lesiones celulares

La lesin conduce a la perdida de la funcin celular mucho antes de que se produzcan
alteraciones morfolgicas, que ocurren algn tiempo posterior de producido el dao dentro de la
clula. Una vez desarrolladas, la lesin reversible y la irreversible (necrosis) tienen
manifestaciones caractersticas.
Lesiones reversibles: el microscopio ptico permite reconocer dos caractersticas de las lesiones
reversibles:
Edema celular: aparece siempre que las clulas no logran mantener la homeostasis inica e
hdrica (mayormente por prdida de actividad de bombas de iones de membrana).

 Cambio graso: se manifiesta mediante vacuolas lipdicas citoplasmticas que se encuentran en

clulas implicadas en metabolismo lipdico o dependientes de l.
Necrosis: acumulacin de cambios morfolgicos que siguen a la muerte celular en el tejido vivo o
los rganos. Dos procesos subyacen a los cambios morfolgicos bsicos:
Desnaturalizacin de protenas
Digestin enzimtica de orgnulos y otros componentes citoslicos.
Poseen varias caractersticas especiales: las clulas necrosadas son ms eosinfilas (rosadas)
que las viables en H&E. Muestran aspecto cristalino por prdida de glucgeno, pueden estar
vacuoladas y membranas celulares fragmentadas. Las clulas necrosadas pueden atraer sales de
calcio, algo particularmente cierto en las clulas grasas necrosadas (que forman jabones grasos).
Ocurren cambios nucleares, tales como la desaparicin de la cromatina basfila (carilisis), la
retraccin nuclear y aumento de basofilia (picnosis), o la fragmentacin del ncleo
(cariorrexis).
La necrosis presenta patrones tisulares generales, a saber:
Necrosis coagulativa: patrn ms frecuente, dominado por una desnaturalizacin proteica con
conservacin de la clula y de la estructura celular, y es caracterstico de la hipoxia en todos los
tejidos excepto encfalo. El tejido necrosado sufre heterlisis (digestin de leucocitos invasores
por encimas lisosmicas) o autolisis (digestin por enzimas lisosmicas propias).
Necrosis gangrenosa: patrn no especifico, trata solo de una necrosis coagulativa aplicada a
una extremidad isqumica: la infeccin bacteriana superpuesta produce un patrn ms
licuefactivo, llamado gangrena hmeda.
Necrosis caseosa: caracterstica de lesiones tuberculosas; se muestra a simple vista como
material blando, con aspecto de queso, y al microscopio se muestra como material eosinfilo
amorfo con restos celulares.
Necrosis grasa: observable en tejido adiposo; la activacin de la lipasa libera cidos grasos a
partir de triglicridos, que entonces forman complejos con el calcio y crean jabones.
Macroscpicamente se observan reas blancas y calcreas (saponificacin de la grasa); aspecto
histolgico de perfiles celulares poco definidos y depsito de calcio.
Necrosis fibrinoide: es un patrn patolgico debido al depsito de antgenos y anticuerpos en
los vasos sanguneos. Se observa microscpicamente un deposito amorfo rosa brillante (deposito
proteico) en las paredes arteriales.
Mecanismos de lesin celular
Las vas bioqumicas de la lesin celular se organizan alrededor de unos pocos principios
generales:
Las respuestas a estmulos lesivos dependen del tipo de lesin, de su duracin y gravedad.
Las consecuencias de la lesin dependen del tipo, del estado y de la adaptabilidad de la clula
daada.
La lesin celular se debe a perturbaciones en cualquiera de los cinco elementos celulares
esenciales, a saber:
Produccin de ATP (sobre todo a travs de efectos sobre la respiracin mitocondrial aerbica)
Integridad mitocondrial independiente de la produccin de ATP.
Integridad de la membrana plasmtica responsable de la homeostasis osmtica e inica.
Sntesis, plegamientos y degradacin de protenas.
Integridad del aparato gentico.
Los mecanismos intracelulares de lesin celular estn divididos en seis vas generales
principales. Los elementos estructurales y bioqumicos de la clula estn interrelacionados que,
independientemente del lugar inicial de la lesin, propagan con rapidez efectos secundarios a
travs de otros.
Deplecin del ATP
La reduccin de la sntesis de ATP y su deplecin son consecuencias frecuentes de la lesin
isqumica y toxica. El ATP se genera por dos vas: la glucolisis (anaerbica e ineficiente) y la
fosforilacin oxidativa (aerbica y eficiente). La hipoxia provoca que la va aerbica se inhiba y

aumentando la actividad glucoltica anaerbica con prdida de glucgeno, aumento de

produccin de cido lctico y acidosis intracelular. El ATP es muy importante para el transporte
transmembrana y la sntesis proteica; una reduccin de ATP afectara mucho a estas vas.
Lesin mitocondrial
Puede ser directa debido a hipoxia o toxinas o consecuencia de aumento de Ca 2+ citoslico, del
estrs oxidativo o del catabolismo de los fosfolpidos. La lesin da lugar a la formacin de un
canal de alta conductancia que permite la salida de protones y disipa el potencial electromotor
que impulsa la fosforilacin oxidativa. La mitocondria lesionada tambin pierde citocromo c, que
puede desencadenar la apoptosis.
Entrada de calcio y perdida de la homeostasis del calcio
El calcio citoslico se mantiene en concentraciones sumamente bajas mediante un transporte
dependiente de la energa; la isquemia y las toxinas pueden provocar la entrada de Ca 2+ a travs
de la membrana plasmtica de la liberacin de Ca 2+ en la mitocondria y del RE. El aumento
citoslico de calcio activa fosfolipasas que degradan fosfolpidos de membrana; las proteasas
que rompen las protenas de membrana y el citoesqueleto; las ATPasas que activan el
agotamiento del ATP, y las endonucleasas que fragmentan la cromatina.

Acumulacin de radicales libres derivados del oxgeno (estrs oxidativo)

Los radicales libres son molculas inestables y parcialmente reducidas con electrones
desemparejados en orbitas externas que hacen que sean particularmente reactivos con otras
molculas. Los radicales derivados del O 2 (tambin los hay de otros elementos) o tambin
conocidos como especies reactivas del oxgeno o EROS, los ms frecuentes en sistemas
biolgicos, cuyas principales formas son el anin superxido, el perxido de hidrogeno, los iones
hidroxilo y el ion peroxinitrito.
Los radicales libres propagan fcilmente la formacin adicional de radicales libres con otras
molculas en una reaccin en cadena autocataltica que, a menudo, rompe los enlaces qumicos,
daando as lpidos, protenas y cidos nucleicos.
La generacin de radicales libres tiene lugar mediante:
Procesos metablicos normales, como la reduccin del oxgeno en agua durante la respiracin.
Absorcin de energa radiante; ionizante puede hidrolizar el agua en radicales libres hidroxilo e
hidrogeno.
Produccin por leucocitos durante la inflamacin para esterilizar lugares de infeccin.
Metabolismo enzimtico de sustancias qumicas exgenas o frmacos.
Los metales de transicin pueden catalizar la formacin de radicales libres.
El xido ntrico, importante mediador qumico, puede actuar directamente como radical libre o
convertirse en otras formas muy reactiva.
Los radicales libres son intrnsecamente inestables y generalmente se descomponen
espontneamente. Existen varios sistemas que contribuyen a la inactivacin de los radicales
libres, como los antioxidantes que bloquean la iniciacin de la formacin de radicales libres o
los captan (vitaminas A y E), las concentraciones de metales de transicin que pueden participar
en la formacin de radicales libres se minimizan gracias a su unin a protenas de depsito y
transporte, y los sistemas enzimticos de eliminacin de radicales libres catabolizan el perxido
de hidrogeno y el anin superxido.

Los radicales libres tienen efectos patolgicos. Los efectos de las ERO y otros radicales libres son
mltiples, pero existen tres reacciones de especial importancia para las lesiones celulares:
Peroxidacin lipdica en las membranas:
Defectos en la permeabilidad de la membrana
Las membranas pueden daarse de manera directa por la accin de toxinas, elementos fsicos y
qumicos, componentes lticos del complemento y perforinas, o de manera indirecta como se han
descripto los episodios anteriores. El aumento de la permeabilidad de la membrana plasmtica
afecta a la osmolaridad intracelular, asi como a la actividad enzimtica.