Taller de antineoplásicos (antibióticos)

Los antibióticos antitumorales deben su acción citotóxica sobre todo a sus

interacciones con ADN, lo que conduce a la alteración de la función del ADN.
Además de la intercalación, sus capacidades para inhibir topoisomerasas (I y II) y
producir radicales libres también desempeñan un importante papel en su efecto
citotóxico. No son específicos del ciclo celular, siendo bleomicina una excepción.

Tipos:

Antraciclinas:

(Doxorrubicina, daunorrubicina, idarrubicina, epirrubicina y mitoxantrona) Los usos

terapéuticos para estos agentes difieren a pesar de su similitud estructural y
mecanismos de acción aparentemente similares.

-La Doxorrubicina es uno de los fármacos anticáncer más importantes y

ampliamente usados. Se usa en combinación con otros agentes para el tratamiento
de sarcomas y una variedad de carcinomas, incluyendo cáncer mamario, así como
para el tratamiento de la leucemia linfocítica aguda y los linfomas.

-Daunorrubicina e idarrubicina se usan en el tratamiento de las leucemias agudas

-Mitoxantrona se usa en el cáncer prostático.

Mecanismo de acción:

La oxorrubicina y otras antraciclinas inducen citotoxicidad a través de varios

mecanismos diferentes. Por ejemplo, los radicales libres derivados de doxorrubicina
pueden inducir peroxidación de la membrana lipídica, escisión de la cadena de ADN
y oxidación directa de las bases de purina o pirimidina, tioles y aminas. La
dactinomicina impide la transcripción interfiriendo con la ácido ribonucleico (ARN)
polimerasa;La doxorubicina inhibe la transcripción y replicación del ADN al inhibir la
Topoisomerasa II.

Farmacocinética: estos agentes deben administrarse por vía intravenosa, debido a

que son inactivados por las vías gastrointestinales. No penetran la barrera
hematoencefálica o los testículos. Estos agentes pasan por un metabolismo
hepático extenso y se requieren ajustes a la dosis en pacientes con alteración de la
función hepática. La excreción biliar es la principal vía de eliminación.

Efectos adversos:

La cardiotoxicidad irreversible dependiente de la dosis es la reacción adversa más

grave y es más frecuente con daunorrubicina y doxorrubicina que con idarrubicina y
epirrubicina.
Bleomicina

Bleomicina es una mezcla de diferentes glucopéptidos quelantes de cobre que, al

igual que los antibióticos antraciclínicos, causa escisión del ADN mediante un
proceso oxidativo. Bleomicina es específica del ciclo celular y hace que las células
se acumulen en la fase G2. Se usa de forma primaria en el tratamiento de los
cánceres testiculares y el linfoma de Hodgkin.

Mecanismo de acción:

Un complejo de ADN-bleomicina-Fe2+ parece pasar a oxidación a bleomicina-Fe3+

. Los electrones liberados reaccionan con el oxígeno para formar radicales
superóxido o hidroxilo, que, a su vez, atacan los enlaces fosfodiéster del ADN,
resultando en rotura de la cadena y aberraciones cromosómicas

Farmacocinética:

La bleomicina se administra mediante una variedad de vías. La enzima inactivadora

de bleomicina (una hidrolasa) es elevada en una variedad de tejidos (p. ej., hígado y
bazo) pero baja en los pulmones y ausente en la piel, lo que explica la toxicidad en
estos tejidos. La mayoría del fármaco original se excreta sin cambio en la orina, por
lo que se requiere de ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal.

Efectos adversos:

La toxicidad pulmonar es el más grave de los efectos adversos, que van de

estertores, tos e infiltrados a fibrosis potencialmente letal.