ADAPTACIÓN, LESIÓN Y MUERTE

La patología es la ciencia encargada del estudio de los cambios estructurales, bioquímicos y

funcionales de las células, tejidos y órganos que son afectados por una enfermedad.
La patología se divide en: patología general y sistémica. La patología general se encarga
de estudiar el cómo reaccionan las células y tejidos frente a estímulos que ocasionen un
daño o una lesión, dichas reacciones suelen ser iguales para todos los tejidos, mientras que
la patología sistémica estudia las alteraciones que se presentan a nivel más específico para
cada órgano.
Los 4 procesos básicos del proceso patológico son: etiología (causa de la enfermedad),
patogenia (mecanismos bioquímicos y moleculares de su desarrollo), cambios
morfológicos (alteraciones estructurales de las células y órganos del cuerpo), y
manifestaciones clínicas (consecuencias de las alteraciones).
Etiología: Se divide en 2 tipos: genéticos y adquiridos. Sin embargo no siempre estos
suelen ser los únicos factores que determinan la aparición de una enfermedad, como es el
caso de la arterioesclerosis y el cáncer.
Patogenia: Es el conjunto de sucesos que se presentan en las células y los tejidos desde que
entran en contacto con un agente etiológico hasta la expresión de la enfermedad.
Cambios morfológicos: Son las alteraciones estructurales que se presentan en las células y
en los tejidos, y que son características de una enfermedad.
Manifestaciones clínicas: Son las consecuencias de las alteraciones estructurales,
bioquímicas y funcionales de las células y tejidos.
Adaptación celular
Son respuestas fisiológicas y estructurales reversibles frente a cambios en el entorno, en
donde las células logran sobrevivir manteniendo un estado de equilibrio.
HIPERTROFIA
Aumento del tamaño de las células debido al aumento de trabajo de estas, conlleva aumento
de tamaño del órgano, es la respuesta adaptativa de las células incapaces de replicarse.
Fisiológica: Estimulación hormonal y factores de crecimiento, por ejemplo: levantamiento
de pesas y sobrecarga de trabajo producen un aumento del tamaño de las células musculares
estriadas esqueléticas. A nivel hormonal está el aumento del útero durante el embarazo en
donde hay un aumento de la síntesis de proteínas.
Patológica
Hipertrofia cardíaca (cardiomegalia). Complicación de la hipertensión no controlada:
insuficiencia cardíaca, el corazón es de gran tamaño pero no bombea suficiente sangre.

Mecanismos de la hipertrofia
La hipertrofia se debe en gran parte al aumento de la síntesis de proteínas.
Patogenia de la hipertrofia cardíaca
Se divide en 3 fases:
Producción de factores de crecimiento y agonistas por los sensores mecánicos.
Las señales que se originan en la membrana celular activan una serie vías de transducción
de señales, dos de estas vías son: PI3K/AKT y la señalización anterógrada de receptores
acoplados a proteínas G.
Activación de señales de transcripción por parte de las vías de señalización, como GATA4,
NFAT y MEF2, los cuales aumentan la síntesis de proteínas.
HIPERPLASIA
Aumento del trabajo de las células provoca un aumento del número de células del órgano
(replicación), lo que provoca el aumento del tamaño de este. Es la respuesta adaptativa
de las células capaces de replicarse. Puede predisponer a transformación maligna, es
decir, si no se trata a tiempo, puede convertirse en cáncer, (formación de tumor maligno).
La hiperplasia también se produce como respuesta frente a infecciones víricas, como el
VPH.
Tipos
Fisiológica
Hormonal: pubertad y embarazo (aumento de las glándulas mamarias).
Compensadora: Replicación de las células de un tejido para sustituir el tejido dañado o
extraído (hígado), replicación de la médula ósea como respuesta a la carencia de células
sanguíneas diferenciadas.
Patológica
Hormonal: Hiperplasia endometrial, causado por una alteración en el equilibrio entre
estrógenos y progesterona, y la hiperplasia prostática benigna inducida como respuesta a la
acción de andrógenos.
Mecanismos de la hiperplasia
La hiperplasia es producida por la proliferación de células maduras causada por factores de
crecimiento, o por el desarrollo de células nuevas a partir de células madres tisulares.
ATROFIA
Disminución del tamaño de la célula, por la disminución del trabajo de la célula, el número
de estas y del líquido celular, lo que provoca una reducción del tamaño del órgano, es
reversible. Disminución de la síntesis y aumento de la degradación de proteínas.
Tipos
Fisiológica
Desarrollo embrionario: Notocordio y conducto tirogloso.
Disminución del tamaño del útero después del parto.
Patológica
Puede ser local o generalizada.
Causas: Falta de actividad (atrofia del músculo esquelético por fracturas), pérdida de
inervación (músculo esquelético), reducción de irrigación (atrofia cerebral en la etapa
adulta tardía), nutrición inadecuada, presión, pérdida de estimulación endocrina (atrofia
endometrial, vaginal y de las mamas tras la menopausia).
Mecanismo de la atrofia
La atrofia se debe a la disminución de la síntesis de proteínas (disminución de la actividad
metabólica), y al aumento de la degradación de estas (vía ubicuitina-proteosoma). La
atrofia está asociada a la autofagia.
METAPLASIA
Es la sustitución de una célula adulta por otra célula adulta. Es reversible. Hay sustitución
de células sensibles por células más resistentes. Si no se trata a tiempo puede convertirse en
cáncer. Un ejemplo ocurre en el epitelio cilíndrico de los bronquios y tráquea por sustancias
como el cigarrillo, también la deficiencia de vitamina A, o la presencia de cálculos en los
conductos salivales, pancreáticos y vías biliares, provocan la sustitución de estos por un
epitelio escamoso más resistente.
En caso contrario, el epitelio escamoso es reemplazado por epitelio cilíndrico, como ocurre
en el esófago de Barrett. También puede aparecer tejido muscular, óseo o adiposo en
tejidos donde normalmente no hay (Metaplasia de tejido conjuntivo).
Mecanismos de la metaplasia
Es causada por una reprogramación de las células madre tisulares, o de células
mesenquimatosas no diferenciadas.
Causas: agentes físicos, químicos, inflamatorios, envejecimiento, hormonas.
Músculo cardíaco no hace hiperplasia, solo hipertrofia, las neuronas no hacen hiperplasia ni
hipertrofia, cuando se dañan desaparecen, son irremplazables.

Lesión celular
Cuando las células no son capaces de adaptarse a un entorno diferente, son sometidas a
estrés y agentes lesivos, son privadas de los nutrientes esenciales o sufren alteraciones por
mutaciones, se producen una serie de acontecimientos que las llevan a sufrir una lesión
celular. La lesión celular es reversible, a excepción de que el estímulo persista o sea muy
intenso desde el principio, en donde se vuelve irreversible.
Lesión irreversible: Se presenta cuando existe un exceso de estrés que provoca una muerte
celular, por ejemplo: Necrosis.
Lesión reversible: Son alteraciones morfológicas y funcionales que se caracterizan por ser
leves, lo cual le permite a la célula superarlo y recuperar su integridad estructural y
funcional, rasgos característicos son: Edema (primera manifestación de casi todas las
lesiones celulares) y cambio graso.

La diferencia entre estos tipos de lesiones radica en la capacidad de la célula para sintetizar
proteínas, cuando ya no puede sintetizar proteínas es irreversible.
Existen 2 vías para la muerte celular: necrosis y apoptosis, aunque también existe otra que
es la autofagia, que se presenta cuando existe una carencia de nutrientes.
Muerte celular
Un daño persistente conlleva a una lesión irreversible, en donde la célula no puede
recuperarse y muere. Existen 2 tipos:
NECROSIS
Es una muerte celular no regulada y ‘‘accidental’’, causada por un daño en las membranas
celulares, que permiten la entrada de enzimas lisosómicas en el citoplasma y destruyen la
célula., generando una serie de cambios morfológicos llamados necrosis, además, los
contenidos celulares escapan hacia el espacio extracelular generando así una inflamación.
El contenido de las células necróticas desaparece por acción de enzimas digestivas y
fagocitosis de los leucocitos, si no ocurre esto se produce una calcificación distrófica
debido a la acumulación de sales y otros minerales.
APOPTOSIS
Se presenta cuando el ADN y las proteínas de la célula están tan dañadas, que esta induce a
la muerte por sí misma, a diferencia de la necrosis, no hay inflamación, debido a que no hay
salida de componentes al espacio extracelular. Además, la apoptosis es un proceso regulado
por vías genéticas, por eso se conoce como muerte celular programada. Las células que van
a morir activan una serie de enzimas intrínsecas que degradan el ADN y las proteínas del
núcleo y el citoplasma.
Apoptosis en situaciones fisiológicas
La apoptosis suele darse en situaciones normales para eliminar células que ya no son
necesarias, así como para mantener un número equilibrado en los tejidos.
Destrucción de células durante la embriogenia
Involución de tejidos dependientes de hormonas tras supresión hormonal, como la
degradación de células endometriales durante el ciclo menstrual, o la disminución de las
glándulas mamarias después de la lactancia.
Apoptosis en situaciones patológicas
La apoptosis elimina células que no son capaces de recuperarse de una lesión intensa,
disminuyendo así el daño tisular. Ocurre en momentos como:
Daño al ADN
Acumulación de proteínas mal plegadas
Infecciones víricas
Atrofias patológicas en órganos por obstrucción de conductos, como en el páncreas.
Características morfológicas y bioquímicas de la apoptosis
Disminución del tamaño celular, condensación de la cromatina (principal) y división del
núcleo, formación de vesículas citoplasmáticas y cuerpos apoptósicos, fagocitación de
cuerpos celulares por macrófagos.
Mecanismos de la apoptosis
Es ocasionada por la activación de enzimas llamadas caspasas. Se divide en dos fases: fase
inicial (activación catalítica de las caspasas) y fase de ejecución (degradación de los
componentes celulares).
Vías para la activación de caspasas
Vía intrínseca (mitocondrial)
Es el principal mecanismo de apoptosis en las células de mamíferos, como consecuencia de
la permeabilidad de la membrana externa mitocondrial, y liberación de moléculas
inductoras de muerte (proapoptósicas).
Vía extrínseca (iniciada por receptores de muerte)
Inicia con la implicación de receptores de muerte de la familia TNF en la membrana
plasmática de las células.
Fase de ejecución
Las dos vías convergen en una cascada de activación de caspasas, la vía mitocondrial activa
la caspasa 9 iniciadora, y la vía iniciada por receptores de muerte activa la caspasa 8 y 10
iniciadora.
Diferencias entre necrosis y apoptosis
Necrosis es un proceso no regulado (a excepción de algunos casos), mientras que la
apoptosis está regulada por vías genéticas.
Necrosis produce inflamación por la salida de los componentes al espacio extracelular,
mientras que la apoptosis no produce inflamación.
Necrosis solo es de tipo patológica, mientras que la apoptosis puede ser fisiológica, es
decir, intervenir en funciones normales.
NECROPTOSIS
Es una necrosis programada por vías de señalización diferentes a las de la apoptosis. Desde
el punto de visto morfológico y bioquímico se asemeja a la necrosis por la pérdida de ATP.
Desde el punto de vista mecanicista se asemeja a la apoptosis por la regulación a través de
transducción de señales. Se diferencia de la apoptosis en que no existe una activación de
caspasas.
AUTOFAGIA
Proceso en el que la célula ingiere su propio contenido.
Causas de lesión celular
Restricción de oxígeno: Hipoxia (carencia de oxígeno), causada por una isquemia,
oxigenación inadecuada por insuficiencia cardiorrespiratoria o disminución en el transporte
de oxígeno por anemia.
Agentes físicos: Traumatismos, temperaturas extremas (quemadura y frío intenso),
cambios de presión atmosférica repentinos, radiación y descargas eléctricas.
Sustancias químicas y fármacos: Glucosa y sal en concentraciones hipertónicas, oxígeno
en exceso, sustancias venenosas.
Agentes infecciosos: Virus, bacterias, hongos y parásitos.
Reacciones inmunológicas: A autoantígenos endógenos y agentes externos.
Alteraciones genéticas: Presencia de un cromosoma adicional.
Desequilibrios nutricionales: Carencias proteínico-calóricas y de vitaminas.

Mecanismos de lesión celular

La respuesta celular frente a los estímulos lesivos depende de la naturaleza, la duración y la
gravedad de la lesión.
Las consecuencias de la lesión celular dependen del tipo, el estado y la adaptabilidad de la
célula afectada.
En la lesión celular están implicados varios mecanismos bioquímicos:
Disminución del ATP causa muerte celular por necrosis, ya sea alterando la bomba
ATPasa, el metabolismo celular, la bomba de calcio, la síntesis de proteínas, las membranas
mitocondriales y lisosómicas.
Daño mitocondrial
Provoca una apertura de canales mitocondriales, seguido de un agotamiento de ATP y
necrosis celular. Así como el secuestro de proteínas entre sus membranas que generan la
activación de vías apoptósicas.
Flujo de entrada de Calcio y pérdida de la homeostasia de calcio
La entrada de Ca en la célula disminuye la producción de ATP, un aumento de este a nivel
intracelular también induce a apoptosis, por actividad de las caspasas y permeabilidad de la
membrana mitocondrial.
Acumulación de radicales libres derivados del oxígeno (estrés oxidativo)
La lesión celular por acumulación de radicales libres derivados del oxígeno es un
mecanismo de deterioro celular en casos como lesiones químicas y por radiación, lesión por
isquemia-reperfusión (restablecimiento del flujo sanguíneo en tejido isquémico),
envejecimiento celular y muerte microbiana producida por fagocitos.
Defectos de la permeabilidad de las membranas
La pérdida de la permeabilidad selectiva de las membranas produce un daño celular, a
excepción de la apoptosis.
Mecanismos de daño en las membranas
En las células isquémicas, los defectos de membranas pueden darse por disminución de
ATP.
Los radicales libres de oxígeno producen lesión de las membranas celulares.
Disminución de síntesis de fosfolípidos por daño mitocondrial o hipoxia.
Aumento de la degradación de fosfolípidos por activación de fosfolipasas, debido al
aumento de niveles de Ca mitocondrial y citosólico.
Consecuencias del daño en las membranas
El daño ocurre principalmente en las membranas mitocondriales (disminución de ATP y
liberación de proteínas que inducen apoptosis), membrana plasmática (desequilibrio
osmótico y flujo de iones y líquidos), y membranas lisosómicas (ingreso de proteínas
lisosómicas en el citoplasma y digestión enzimática de proteínas, ADN y ARN).
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INFLAMACIÓN Y REPARACIÓN
La inflamación es una respuesta de los tejidos vascularizados a las infecciones y al daño
tisular, en donde existe un paso de las células de defensa desde el torrente sanguíneo hacia
las zonas en donde sea necesaria su presencia, para así eliminar a los agentes que causan la
agresión.
La reacción inflamatoria se realiza a través de una serie de pasos:
Reconocimiento del agente nocivo por células del anfitrión, llegada de leucocitos y
proteínas plasmáticas a la zona de la inflamación, destrucción del agente causante de la
inflamación, finalización de la reacción y el tejido dañado es reparado.
Componentes de la respuesta inflamatoria
Los principales elementos son los vasos sanguíneos y los leucocitos. Los vasos sanguíneos
se dilatan y aumentan su permeabilidad para permitir el paso de los leucocitos y proteínas
hacia el tejido dañado.
Consecuencias nocivas de la inflamación
Las reacciones inflamatorias suelen dañar los tejidos locales. Además, algunas veces
pueden ser causante de la enfermedad por ejemplo en las enfermedades autoinmunitarias al
momento de atacar sus propios tejidos.
Inflamación local y sistémica
Las reacciones inflamatorias pueden ser locales, es decir, solo se producen en el sitio de la
lesión, o pueden ser sistémicas, en donde la reacción se propaga hacia otras zonas del
organismo causando anomalías patológicas.
Mediadores de la inflamación
Los microbios, las células necróticas y la hipoxia pueden inducir la formación de
mediadores inflamatorios que producen la inflamación.
Inflamación aguda y crónica
La respuesta rápida a la infección y el daño tisular se conoce como inflamación aguda, se
produce en cuestión de minutos u horas, y dura unas pocas horas o días. Su principal
característica es el exudado de líquidos y proteínas plasmáticas (edema), así como la
migración de leucocitos, principalmente neutrófilos, cuando la inflamación aguda elimina
al agente agresor, la reacción termina, sin embargo, si la reacción inflamatoria no elimina el
agente, esta puede evolucionar a una inflamación crónica, esta es de duración mayor y está
asociada a una mayor destrucción de tejidos, presencia de linfocitos y macrófagos. La
inflamación aguda hace parte de la inmunidad innata, y la inflamación crónica hace parte
de la inmunidad adaptativa.
Conclusión de la inflamación e inicio de la reparación tisular
La inflamación termina cuando el agente agresor es eliminado, e inicia la reparación tisular,
que consta de una serie de eventos que conducen a la curación del tejido dañado, en este
proceso el tejido dañado es reemplazado por la regeneración de las células supervivientes y
el relleno de tejido conectivo (cicatrización).
Causas de la inflamación
Infecciones víricas, bacterianas, fúngicas, parasitarias, que pueden ocasionar reacciones
inflamatorias desde agudas leves, hasta reacciones inflamatorias sistémicas graves y
mortales.
Necrosis tisular
Induce la inflamación, que puede ser isquemia, traumatismo, agresión física y química.
Cuerpos extraños
Ocasionan inflamación por sí mismos, por daño tisular traumático o por contener
microorganismos.
Reacciones inmunitarias
Cuando ocurre contra los autoantígenos, dando lugar a enfermedades autoinmunitarias, o
contra sustancias ambientales como en las alergias. La inflamación es generada por
citocinas producidas por los linfocitos T.
Reconocimiento de microbios y células dañadas
Receptores microbianos de las células
Se encuentran en la membrana plasmática (para microorganismos extracelulares),
endosomas (para microbios ingeridos) y en el citosol (para microbios intracelulares).
Sensores de lesión celular
Todas las células tienen receptores citosólicos que detectan gran cantidad de moléculas
liberadas por el daño tisular.
Otros receptores celulares implicados en la inflamación
Los receptores producidos por los leucocitos reconocen microorganismos y los destruyen.
Proteínas circulantes
El sistema de complemento reacciona contra los microbios y produce mediadores de la
inflamación.
INFLAMACIÓN AGUDA
La inflamación aguda comprende 3 componentes principales: Dilatación de los vasos,
permeabilidad por los leucocitos y proteínas plasmáticas para permitir el paso de estos a
través de sus paredes, y la llegada de estos a la zona de inflamación y posterior eliminación
del agente agresor.
Reacción de los vasos sanguíneos a la inflamación aguda
Un exudado es un líquido extravascular que contiene gran cantidad de proteínas, un
trasudado es un líquido con una pequeña cantidad de proteínas. Edema es un exceso de
líquido en el espacio intersticial que puede ser exudado o trasudado, el pus es un exudado
con gran cantidad de leucocitos (neutrófilos principalmente), células muertas y microbios
muchas veces.
Cambios en el flujo y calibre de los vasos
La vasodilatación es inducida por mediadores, como la histamina, sobre el músculo liso
vascular, esta se acompaña del aumento de la permeabilidad de la microvasculatura y
liberación de líquido rico en proteínas. La pérdida de líquido y el aumento del diámetro de
los vasos provoca un flujo sanguíneo más lento. Luego los leucocitos se unen a moléculas
de adhesión en el endotelio vascular y migran hacia la zona de inflamación.
Aumento de la permeabilidad vascular (extravasación vascular)
Es causada por factores como:
La contracción de las células endoteliales, por acción de sustancias como la histamina,
bradicinina y leucotrienos.
Lesión endotelial, que induce necrosis celular y desprendimiento.
El aumento del transporte de proteínas y líquidos a través de las células endoteliales
(transcitosis).
Respuestas de los vasos y ganglios linfáticos
Además de los vasos sanguíneos, los vasos linfáticos también participan en la inflamación
aguda, limpiando y filtrando el líquido extravascular, además de drenar el líquido del
edema que se acumula por el incremento de la permeabilidad vascular.
Reclutamiento de leucocitos para los sitios de inflamación
Los principales leucocitos en las zonas de inflamación son aquellos que tienen capacidad
para fagocitar, es decir, neutrófilos y macrófagos, que ingieren y destruyen bacterias,
microbios, tejido necrótico y sustancias extrañas. Sin embargo, si estos leucocitos se
activan intensamente, pueden generar daño tisular y prolongar la inflamación. El paso de
los leucocitos desde la luz del vaso hacia los tejidos está mediado por moléculas de
adhesión y citocinas llamadas quimiocinas secretadas por células centinela de los tejidos.
Ralentización del flujo sanguíneo (estasis).
Las principales familias de moléculas que permiten el rodamiento de leucocitos son:
selectinas (L (leucocitos) E (endotelio) y P (plaquetas)), y las integrinas.

Migración de leucocitos a través del endotelio

También se conoce como transmigración o diapédesis. Se realiza principalmente en las
vénulas.
Quimiotaxia de leucocitos
Es la capacidad de los leucocitos de desplazarse a través de los tejidos hacia el sitio de
lesión. Generalmente en la inflamación aguda los neutrófilos están presentes en los sitios de
lesión durante las primeras 6-24 horas, y luego son reemplazados por monocitos en as 24-
48 horas siguientes. Estos neutrófilos son los primeros en llegar al sitio de inflamación
debido a que son el tipo de leucocito más numeroso en la sangre, tienen una respuesta
rápida y son los que mejor se unen a las moléculas de adhesión del endotelio vascular.
Luego de llegar al tejido, su vida media se acorta y sufren apoptosis en 24-48 horas.
Fagocitosis y eliminación del agente causal
La fagocitosis abarca una secuencia de 3 pasos: reconocimiento y fijación de la partícula
que va a ser ingerida por el leucocito, a través de receptores de manosa, receptores
barredores y receptores de opsoninas, atrapamiento con formación de una vacuola
fagocítica y destrucción y degradación del material ingerido.
Destrucción intracelular de microbios y residuos
La muerte de los microbios es causada por especies reactivas del oxígeno (ERO) y por
especies reactivas del nitrógeno.

Enzimas lisosómicas y otras proteínas de los lisosomas

Los neutrófilos presentan dos tipos principales de gránulos: Los gránulos menores,
específicos o secundarios, y los gránulos mayores, azurófilos o primarios.
Lesión tisular mediada por leucocitos
Los leucocitos producen lesiones en diferentes circunstancias:
Como daño colateral por la reacción de defensa frente a infecciones.
Cuando la respuesta inflamatoria se dirige de manera inadecuada contra los tejidos del
anfitrión, como ocurre en las enfermedades autoinmunitarias.
Cuando la reacción contra las sustancias ambientales generalmente inofensivas son
excesivas, como en las alergias.
Mediadores de la inflamación
Los mediadores de la inflamación son sustancias que inician y regulan las reacciones
inflamatorias.
Los mediadores de la inflamación más importantes son las aminas vasoactivas, productos
lipídicos (prostaglandinas y leucotrienos), citocinas y productos de la activación del
complemento. Estos son secretados por células, principalmente centinelas, o producidos por
proteínas plasmáticas. La mayoría de los mediadores son de vida corta, ya sea porque son
degradados, son inactivados por enzimas o inhibidos.

Aminas vasoactivas
Las dos principales aminas vasoactivas son la histamina y la serotonina, estos son los
primeros mediadores liberados en la inflamación, la fuente más importante de histamina
son los mastocitos, también se encuentra en basófilos y plaquetas, causa la dilatación de las
arteriolas y aumenta la permeabilidad de las vénulas. La serotonina se encuentra en las
plaquetas y algunas células neuroendocrinas, actúa como neurotransmisor del sistema
digestivo y es vasoconstrictora.
Metabolitos del ácido araquidónico
Los mediadores lipídicos prostaglandinas y leucotrienos producidos por el ácido
araquidónico estimulan las reacciones vasculares y celulares de la inflamación aguda. Las
prostaglandinas son producidas por mastocitos, macrófagos, células endoteliales entre
otros, participan en la vasodilatación. Los leucotrienos son producidos por leucocitos y
mastocitos, participan en el aumento de la permeabilidad vascular, Quimiotaxia y adhesión
de leucocitos.
Citocinas
Son proteínas producidas principalmente por linfocitos, macrófagos y células dendríticas.

Quimiocinas
Son una pequeña familia de proteínas que actúan como quimiotácticas para tipos
específicos de leucocitos. Se clasifican en 4 grandes grupos: Quimiocinas C-X-C, C-C, C y
CX3C. Sus dos funciones principales son: Favorecer la fijación de leucocitos al endotelio
en la inflamación aguda, además estimulan la quimiotaxia de leucocitos hacia la zona de
lesión, y participan en el mantenimiento de la estructura de los tejidos.
Sistema de complemento
Es un conjunto de proteínas solubles y receptores de membrana que participan en la defensa
del anfitrión frente a los microbios y reacciones inflamatorias patológicas. Está formado
por más de 20 proteínas, algunas de las cuales están enumeradas desde C1 a C9.
Las principales funciones del sistema de complemento son:
Inflamación
C3a, C5a y C4a estimulan la liberación de histamina, aumentando la permeabilidad
vascular y la vasodilatación.
Opsonización y fagocitosis
C3b y Cebi (inactivo) favorecen la fagocitosis por parte de los neutrófilos y macrófagos.
Lisis celular
Esta función del sistema de complemento es importante principalmente para los microbios
con paredes celulares delgadas.
La activación del sistema de complemento está regulado por proteínas reguladoras como:
inhibidor C1, el factor acelerador de la degradación (DAF) y CD59.
El sistema de complemento contribuye a la lesión tisular cuando es activado por
anticuerpos o por complejos antígeno-anticuerpo, depositado en células y tejidos del
anfitrión.

Patrones morfológicos de la inflamación aguda

Los rasgos morfológicos son la dilatación de pequeños vasos sanguíneos y la acumulación
de leucocitos y líquidos en el tejido extravascular.
Inflamación serosa
Se caracteriza por exudación de líquido con bajo contenido de células en los espacios
creados por la lesión celular o en las cavidades corporales revestidas por peritoneo, la
pleura o el pericardio.
Inflamación fibrinosa
Cuando la extravasación vascular es importante o cuando hay un estímulo procoagulante
(por ejemplo, células cancerosas) se desarrolla un exudado fibrinoso.
Inflamación purulenta (supurativa) absceso
Se caracteriza por la producción de pus, un exudado formado por neutrófilos, residuos de
células necróticas y líquido de edema. La causa más común de esta inflamación es la
infección bacteriana que provoca necrosis tisular, como los estafilococos.
Úlceras
Es una excavación o defecto local producido en el órgano o tejido, inducido por
desprendimiento de tejido necrótico inflamado. Es más frecuente en la mucosa de la boca,
estómago, intestino y vías genitourinarias, así como en la piel y tejido subcutáneo de las
extremidades inferiores.

Evolución de la inflamación aguda

Todos los procesos inflamatorios evolucionan en una de las siguientes tres formas:
Resolución completa
Es el restablecimiento de la zona inflamada que ocurre cuando la lesión es limitada, de
duración corta o hay poca destrucción de tejido y las células parenquimatosas dañadas
pueden regenerarse, esta conlleva la eliminación de residuos celulares y microbios por parte
de los macrófagos y la reabsorción del líquido del edema por vasos linfáticos.
Curación por reposición de tejido conjuntivo (cicatrización o fibrosis)
Se presenta cuando hay una destrucción importante de tejido, cuando la lesión inflamatoria
afecta a tejidos que no son capaces de regenerarse o cuando hay gran cantidad de exudación
de fibrina que no puede ser eliminada. En estos casos el tejido conjuntivo crece en el área
de exudación, formando una masa de tejido fibroso (organización).
Transición a inflamación crónica
Se presenta cuando la respuesta inflamatoria aguda no puede remitir, por ejemplo, por la
persistencia del agente lesivo.
INFLAMACIÓN CRÓNICA
Es una repuesta de duración prolongada (semanas o meses). Puede aparecer como resultado
de una inflamación aguda, como de forma directa sin previa inflamación aguda.
Causas
Infecciones persistentes por microorganismos difíciles de erradicar.
Enfermedades por hipersensibilidad ya sean causadas por respuestas inmunitarias excesivas
e inapropiadas o no reguladas.
Exposición prolongada a agentes tóxicos, endógenos o exógenos.
Características morfológicas
La inflamación crónica se caracteriza por:
Infiltración por células mononucleares, como macrófagos, linfocitos y células plasmáticas.
Destrucción de tejidos por el agente agresor o por células inflamatorias.
Intentos de curación a través de la reposición del tejido conjuntivo dañado, a través de
angiogenia y fibrosis.
Células y mediadores de la inflamación crónica
Papel de los macrófagos
Los macrófagos son las principales células implicadas en las inflamaciones crónicas, estos
participan en la reacción inflamatoria secretando citocinas y factores de crecimiento,
destruyendo a los agentes agresores y activando a otras células como los linfocitos T. Los
macrófagos son células tisulares derivadas de las células madre hematopoyéticas de la
médula ósea y de células progenitoras del saco vitelino y el hígado fetal. La médula ósea da
origen a los mastocitos (semivida de 1 día), que pasan a la sangre y migran hacia los tejidos
donde se diferencian y forman macrófagos (semivida de meses o años).
Existen dos vías principales para la activación de los macrófagos:
Vía clásica
Es inducida por productos microbianos como las endotoxinas o sustancias extrañas, los
macrófagos activados por esta vía se encargan de la defensa del anfitrión contra los
microbios y reacciones inflamatorias.
Vía alternativa
Es inducido por citocinas como la IL-4 y la IL-13, los macrófagos activados por esta vía se
encargan principalmente de la reparación de los tejidos.

Los macrófagos se encargan de la eliminación de microbios y tejidos muertos, así como de

la reparación de los tejidos, además, secretan mediadores de la inflamación, como las
citocinas, por lo que son importantes en el inicio de la reacción inflamatoria.
Papel de los linfocitos
Los microbios y otros antígenos ambientales, activan a los linfocitos T y B, que amplifican
y propagan la inflamación crónica. Gracias a su capacidad para secretar citocinas, los
linfocitos TCD4+ favorecen la inflamación. Existen 3 grupos de linfocitos TCD4+ que
producen diferentes tipos de citocinas y generan diferentes tipos de inflamación:
Las células TH1 secretan la citocina IFN-y que activa los macrófagos por la vía clásica.
Las células TH2 secretan IL-4, IL-5 e IL-13, que activan eosinófilos y activan macrófagos
por la vía alternativa.
Las células TH17 secretan IL-17, que inducen la secreción de quimiocinas responsables del
reclutamiento de neutrófilos y monocito.
Los linfocitos B activados están presentes generalmente en los focos de inflamación
crónica.
Otras células en la inflamación crónica
Eosinófilos
Son abundantes en las reacciones inflamatorias mediadas por IgE, así como en las
infecciones parasitarias.
Mastocitos
Se encuentran principalmente en los tejidos conectivos y participan en las inflamaciones
agudas y crónicas.
Neutrófilos
Se encuentran presentes principalmente en las inflamaciones agudas, y en menor medida en
las inflamaciones crónicas.
INFLAMACIÓN GRANULOMATOSA
Es una forma de la inflamación crónica caracterizada por la acumulación de macrófagos
activados y en ocasiones de linfocitos T.
Existen dos tipos de granulomas:
Granulomas de cuerpo extraño son causados por cuerpos extraños en ausencia de
reacciones autoinmunitarias mediadas por linfocitos T.
Granulomas inmunitarios causados por agentes capaces de generar una respuesta
inmunitaria persistente mediada pro linfocitos T.
Efectos sistémicos de la inflamación
La inflamación está asociada a reacciones sistémicas inducidas por citoquinas, que en
conjunto forman lo que se conoce como respuesta de fase aguda.
La respuesta de fase aguda consiste en diferentes alteraciones:
Fiebre: El aumento de la temperatura corporal es causado por las prostaglandinas
producidas en las células vasculares y perivasculares del hipotálamo.
Proteínas de fase aguda: Sintetizadas principalmente en el hígado, las principales son la
proteína C reactiva, el fibrinógeno y la proteína amiloide A sérica.
Leucocitosis, aumento del pulso y la presión arterial, reducción de la sudoración,
escalofríos, anorexia y malestar general.

REPARACIÓN DE TEJIDOS
Es el restablecimiento de la estructura y función de los tejidos tras una lesión.
La reparación de tejidos se da a través de dos tipos de reacciones: la regeneración por
proliferación de células residuales (no lesionadas), y la maduración de células madre
adultas (o tisulares), y el depósito de tejido conjuntivo para formar una cicatriz.
Regeneración
Es la capacidad que tienen los tejidos para reemplazar los componentes dañados y volver a
un estado normal.
Depósito de tejido conjuntivo
Se presenta cuando los tejidos no son capaces de recuperarse completamente o cuando hay
un daño muy grave, en este caso la reparación se lleva a cabo por tejido fibroso, lo que
puede dar lugar a la formación de una cicatriz.
Regeneración de células y tejidos
Se da a través de la proliferación celular promovida por factores de crecimiento.
Proliferación celular: señales y mecanismos de control
Los tejidos se clasifican según su capacidad de reparación en:
Tejidos lábiles (en continua división): Las células de estos tejidos se destruyen y reponen
continuamente, por ejemplo, las hematopoyéticas de la médula ósea.
Tejidos estables: Las células de estos tejidos están en reposo. (fase G0 del ciclo celular), y
presentan una mínima actividad proliferativa, sin embargo, son capaces de dividirse en
respuesta a una lesión o pérdida de masa tisular, por ejemplo, las células del hígado,
páncreas y riñón.
Tejidos permanentes: Las células de estos tejidos están diferenciadas y no presentan
actividad proliferativa en la vida posnatal, por lo que no se regeneran, por ejemplo, las
neuronas y los miocitos cardíacos.
Mecanismos de regeneración de tejidos
En tejidos lábiles, las células son reemplazadas rápidamente gracias a la proliferación de
células residuales y a la diferenciación de células madre adultas, siempre que la membrana
subyacente este intacta.
La regeneración tisular puede darse en órganos parenquimatosos, aunque es limitado, a
excepción del hígado.
Regeneración hepática
La regeneración del hígado se da a través de dos mecanismos: proliferación de hepatocitos
y repoblación a partir de células progenitoras.
Reparación por depósito de tejido conjuntivo
Se presenta cuando la reparación no puede realizarse solo por regeneración, combinándola
con la formación de una cicatriz, sin embargo, a diferencia de la regeneración, la cicatriz no
restaura el tejido en sí.
Pasos en la formación de una cicatriz
Angiogenia
Es la formación de nuevos vasos sanguíneos que aportan los nutrientes y oxígeno
necesarios para el proceso de reparación.
Formación de tejido de granulación
El tejido de granulación está formado por fibroblastos, tejido conjuntivo laxo, vasos y
leucocitos, e invade el sitio de la lesión.
Remodelación del tejido conjuntivo
Es la maduración y reorganización de tejido conjuntivo que genera una cicatriz fibrosa
estable, los macrófagos implicados en el proceso de reparación son los del tipo M2. La
reparación ocurre 24 horas después de la lesión, y en los 3 a 5 días siguientes se hace
notable la cicatrización.
Angiogenia
Es la formación de vasos sanguíneos a partir de vasos preexistentes, los pasos de la
angiogénesis son: (116)
Depósito de tejido conjuntivo
Se produce en dos fases: Migración de fibroblastos al sitio de lesión y proliferación de estos
en él, y depósito de proteínas de MEC producidos por estos. El factor transformador del
crecimiento es la citocina más importante en la síntesis y depósito de proteínas en el tejido
conjuntivo.
Remodelación del tejido conjuntivo
El resultado del proceso de reparación está influido por el equilibrio entre la síntesis y
degradación de las proteínas de la MEC.
Factores que influyen en la reparación tisular
Las variables que modifican la cicatrización pueden ser extrínsecas, intrínsecas, sistémicas
o locales: infección, diabetes, estado nutricional, glucocorticoides, factores mecánicos,
cuerpos extraños, tipo y alcance de la lesión, localización de la lesión.
EJEMPLOS CLÍNICOS
Cicatrización por primera intención
Cuando la lesión solo afecta a la capa epitelial, el principal mecanismo utilizado es la
regeneración epitelial, por ejemplo, una incisión quirúrgica limpia no infectada. La
reparación consta de 3 procesos: inflamación, proliferación de células epiteliales y de
otros tipos y maduración de la cicatriz.
Cicatrización por segunda intención
Se presenta cuando la reacción inflamatoria es más intensa, se genera mayor cantidad de
tejido de granulación, y acumulación de MEC, lo que provoca la formación de una cicatriz
grande, el proceso de reparación combina regeneración y cicatrización.
Fibrosis de órganos parenquimatosos
El depósito de colágeno forma parte del proceso de cicatrización, el término de fibrosis
hace referencia al depósito en exceso de colágeno y otros componentes de la MEC en un
tejido. La fibrosis es un proceso patológico inducido por estímulos lesivos.