ABSORCIN Y DISTRIBUCIN DE FRMACOS

MANCILLA, C. G. E.; ORTZ, V. N. y BUENABAD, G. J. I.

Q.F.B.; IV Semestre: Universidad del Valle de Mxico, Campus Chapultepec
(Av. Constituyentes No. 151 Col. San Miguel Chapultepec. C.P. 11850 Mxico, DF.; Laboratorio C 204 -01L)
Resumen...1 I.- Fundamentos.....2 A.- Importancia del estudio de la farmacocintica.....2 II.- Las sulfonamidas. ...5 A.- Origen y qumica..6 B.-Interacciones farmacolgicas... ....7 C.- Farmacocintica de las sulfonamidas.......7 D.- Mecanismo de accin...7 E. Toxicidad...8 F.- Usos profilcticos.........8 III.- El sulfatiazol.8 A. Propiedades...9

B. Anlogos del sulfatiazol...10 IV. Objetivos...12 V.- Hiptesis...12 VI.- Material12 VII. Sustancias.13 VIII.- Metodologa...16 IX. Resultados ....16 X. Discusin de Resultados 19 XI. Conclusiones. Referencias.. Anexo: Artculo Resumen:
En esta prctica se encontraran algunos de los conceptos bsicos de la farmacocintica, como es su importancia. I. FUNDAMENTOS: La farmacocintica es la rama de la farmacologa que estudia la influencia del sistema biolgico sobre el frmaco incluye una serie de procesos, entre ellos la transferencia del frmaco a travs de las diversas barreras biolgicas, condicin necesaria para que ocurra todo procesos farmacocinticos de absorcin, distribucin, biotransformacin y excrecin de los frmacos o de sus metabolitos. Los efectos farmacolgicos son consecuencia de la interaccin de los frmacos con los sistemas y mecanismos biolgicos, tales efectos aparecen cuando se lo gran concentraciones eficaces del frmaco o de sus metabolitos activos en los sitios susceptibles del sistema biolgicos. A. Importancia del estudio de la farmacocintica La relacin entre la dosis de un frmaco que se administra a un paciente y la utilidad que tiene para tratar la enfermedad, se describe en dos reas bsicas de la farmacologa: la farmacocintica y la farmacodinmica. Desde un punto de vista prctico, es posible definir uno y otros trminos como las modificaciones que impone el organismo al frmaco (farmacocintica) y los cambios que ste ejerce en el organismo (farmacodinmica). La farmacocintica estudia la absorcin, distribucin, biotransformacin y eliminacin de los frmacos; los factores mencionados, junto con la dosis, son los que rigen la concentracin de un producto medicamentoso en sus sitios de accin y, en consecuencia, la intensidad de sus efectos en

funcin del tiempo. Muchos principios bsicos de bioqumica y enzimologa, y otros de tipo fsico y qumico que rigen la transferencia activa y pasiva y la distribucin de sustancias, medicamentos de molculas pequeas y protenas a travs de las membranas biolgicas, pueden aplicarse fcilmente para la comprensin de este importante aspecto de la farmacologa. [1] Es importante ya que los procesos farmacocinticos determinan la rapidez, la concentracin y tiempo que tarda el frmaco en alcanzar su lugar de accin. Las variables farmacocinticas principales son la biodisponibilidad, la distribucin y la depuracin o aclaracin. La biodisponibilidad se define como una medida de la velocidad y amplitud de la absorcin desde el sitio ms conveniente de administracin. La distribucin es el reparto del frmaco entre la sangre y los tejidos pasando a travs de diversas membranas biolgicas y unindose a distintos biopolmeros. La farmacocintica considera al organismo dividido en compartimientos, acuosos o no pero siempre sectores virtuales en los cuales se considera que esta distribuido de manera uniforme. Si el medicamento no presenta afinidad o retencin especifica por ningn elemento orgnico en particular y se distribuye instantneamente en toda el agua corporal se habla de distribucin monocompartamental. Por lo contrario, si el medicamento no se distribuye instantneamente o lo hace de un modo heterogneo se habla de distribucin bi o policompartimental. La depuracin de un medicamento por parte del organismo no se realiza en un solo rgano, sino que tiene lugar simultneamente en varios rganos. As se habla de depuracin renal y de depuracin extrarrenal o metablica. En este ltimo caso la concentracin plasmtica del frmaco se reduce por un proceso de biotransformacin. Una hiptesis fundamental de la farmacocintica consiste en que existe correlacin entre los efectos farmacodinmicos o txicos de una sustancia y su concentracin en el lugar de accin o en lugar accesible del organismo como la sangre. [2] Otra de las razones por las cuales es importante estudiar la farmacocintica ya que cuando un

frmaco penetra en el organismo, de inmediato el cuerpo empieza a trabajar sobre el mismo: lo absorbe, distribuye, metaboliza (biotransforma) y elimina. El trmino absorcin denota la rapidez con que un frmaco sale de su sitio de administracin, y el grado en que lo hace. Sin embargo, ms que la absorcin, al clnico le interesa un parmetro denominado biodisponibilidad. Llmese as al grado en que un frmaco llega a su sitio de accin, o un lquido biolgico desde el cual tiene acceso a dicho sitio. Por ejemplo, un medicamento que se absorbe en el estmago y el intestino debe pasar en primer trmino por el hgado, antes de llegar a la circulacin sistmica. Si un agente es metabolizado en el hgado o excretado en la bilis, parte del frmaco activo ser inactivado o desviado antes de que llegue a la circulacin general y se distribuya a sus sitios de accin. Si es grande la capacidad metablica o excretora del hgado en relacin con el agente en cuestin, disminuir sustancialmente su biodisponibilidad (el llamado "efecto de primer paso" por el hgado). Esta disminucin de la disponibilidad est en funcin del sitio anatmico donde ocurre la absorcin; otros factores anatmicos, fisiolgicos y patolgicos influyen en dicho parmetro y la seleccin de la va de administracin debe basarse en el conocimiento de tales situaciones. An ms, los factores que modifican la absorcin de un medicamento cambian su biodisponibilidad. En la absorcin de los medicamentos influyen muchas variables adems de los factores fisicoqumicos que modifican el transporte transmembrana. Este fenmeno, independientemente del sitio en que ocurra, depende de la solubilidad del producto medicamentoso. Los frmacos en solucin acuosa se absorben con mayor rapidez que los que se presentan en soluciones oleosas, suspensiones o en forma slida, porque se mezclan con mayor facilidad con la fase acuosa en el sitio de absorcin. En el caso de productos en forma slida, la tasa o velocidad de disolucin pudiera constituir el factor limitante de su absorcin. Las circunstancias que privan en el propio sitio de absorcin modifican la solubilidad de la sustancia, en particular en las vas gastrointestinales.

La concentracin de un medicamento influye en su velocidad de absorcin. Los productos que se introducen en el sitio de administracin en soluciones fuertemente concentradas se absorben con mayor rapidez que los que estn en baja concentracin. La circulacin en el sitio de absorcin tambin es un factor que influye en el proceso. Un aumento del flujo de sangre, producido por masaje o aplicacin local de calor, acelera la absorcin del frmaco; en cambio, la disminucin del flujo, como la causada por vasoconstrictores, el choque u otros factores patolgicos, retarda la absorcin. Otro factor determinante de la velocidad de absorcin de una sustancia es el rea de la superficie absorbente con la cual entra en contacto. Los productos medicamentosos se absorben con gran rapidez en reas grandes, como el epitelio alveolar pulmonar, la mucosa intestinal, o en algunos casos, despus de aplicacin extensa, en la piel. El rea de la superficie de absorcin depende en gran medida de la va de administracin. Los elementos anteriores, ya sea por separado o en combinacin, pueden ejercer un efecto profundo en la eficacia clnica y en la toxicidad de un medicamento determinado. Los productos medicamentosos se consideran como equivalentes farmacuticos si contienen los mismos ingredientes activos y tienen potencia o concentracin, presentacin y vas de administracin idnticas. Dos frmacos farmacuticamente equivalentes se consideran bioequivalentes si la rapidez y magnitud de la biodisponibilidad del ingrediente activo en ambos no difiere en mayor grado en las situaciones idneas de "prueba". Una vez que un frmaco se absorbe o pasa por inyeccin al torrente sanguneo, puede ser distribuido en los lquidos intersticial y celular. Los patrones de distribucin del medicamento reflejan algunos factores fisiolgicos y propiedades fisicoqumicas de los productos medicinales. Se distingue una fase inicial de distribucin, que refleja la intervencin del gasto cardiaco y el flujo sanguneo regional. El corazn, el hgado, los riones, el encfalo y otros rganos con riego abundante reciben gran parte del frmaco en los primeros minutos de haberse absorbido. La llegada del medicamento a msculos, casi todas las vsceras, piel y grasa es

ms lenta, por lo que se necesita el transcurso de minutos u horas para alcanzar el equilibrio dinmico (estable) en dichos tejidos. Una vez logrado ste, es posible distinguir una segunda fase de distribucin, tambin limitada por el flujo sanguneo, la cual incluye una fraccin mucho mayor de masa corporal que la primera fase. A los patrones de distribucin de la corriente sangunea se suman factores que rigen la velocidad con que los frmacos se difunden a los tejidos. La difusin en el compartimiento intersticial se produce con rapidez, por la naturaleza fuertemente permeable de las membranas endoteliales capilares (excepto en el encfalo). Los frmacos no liposolubles que penetran poco por las membranas muestran restriccin en su distribucin y, en consecuencia llegan en volumen insuficiente a sus posibles sitios de accin. La distribucin tambin puede resentir limitaciones por la unin del frmaco a protenas plasmticas, en particular la albmina en el caso de frmacos cidos, y glucoprotena,acida en el de medicamentos alcalinos. Un agente que se liga de manera extensa y vida tiene acceso limitado a los sitios celulares de accin, y por ello se metaboliza y elimina con lentitud. Los frmacos pueden acumularse en los tejidos en concentraciones mayores de lo que cabra esperar de los equilibrios de difusin, como resultado de gradientes de pH, unin a constituyentes intracelulares o reparto en lpidos. El frmaco acumulado en un tejido particular puede constituir un depsito o reservorio que prolongue su accin en ese tejido o en un sitio distante, llevado por la circulacin. La diferencia de pH entre los lquidos intra y extracelular es pequea (7.0 en comparacin con 7.4), por lo cual este factor puede ocasionar slo un gradiente de concentracin relativamente pequeo del frmaco entre ambos lados de la membrana plasmtica. Las bases dbiles apenas si son concentradas dentro de las clulas, en tanto que la concentracin de los cidos dbiles es un poco menor dentro de stas que en los lquidos extracelulares. La disminucin del pH del lquido extracelular incrementa la concentracin de cidos dbiles en el interior de la clula y disminuye la de las bases dbiles, a condicin de que el pH intracelular no cambie y que sus modificaciones no alteren simultneamente la

unin, la biotransformacin o la excrecin del medicamento. El incremento del pH, es decir, la alcalinizacin, produce los efectos contrarios. Como mencionamos, los compartimientos corporales en que se acumula un frmaco constituyen depsitos o reservorios posibles de l; si la sustancia acumulada en el depsito est en equilibrio con la presente en el plasma y se libera conforme disminuye su concentracin plasmtica, este ltimo parmetro y el sitio de accin se conservan y los efectos farmacolgicos se prolongan. No obstante, si el depsito tiene gran capacidad y se llena con rapidez, tambin se modifica la distribucin del medicamento, al grado de que se necesitan cantidades mayores de l en la etapa inicial para lograr una concentracin teraputicamente Por lo regular, el efecto de un frmaco termina por intervencin de fenmenos como la biotransformacin y la excrecin, pero tambin puede ser consecuencia de la redistribucin de aqul desde el sitio de accin hacia otros tejidos o lugares. Cuando un producto fuertemente liposoluble, con accin en el encfalo o el aparato cardiovascular, se administra en forma rpida mediante inyeccin intravenosa o por inhalacin, la redistribucin es el factor que ms contribuye a la terminacin del efecto medicamentoso. Las caractersticas lipfilas que facilitan el paso de los medicamentos por las membranas biolgicas y el acceso ulterior al sitio de accin, obstaculizan su eliminacin del organismo. La excrecin del frmaco intacto (sin cambios) a travs de los riones interviene muy poco en la eliminacin global de casi todos los agentes teraputicos, porque los productos lipfilos que son filtrados por el glomrulo son resorbidos en gran medida por las membranas tubulares. Por ello, la biotransformacin de frmacos y otros productos xenobiticos en metabolitos ms hidrfilos resulta esencial para que cese su actividad biolgica y sean eliminados del cuerpo. En trminos generales, las reacciones de biotransformacin generan metabolitos inactivos ms polares, que se excretan fcilmente al exterior. Sin embargo, en algunos casos se producen metabolitos con potente actividad biolgica o con propiedades txicas. Muchas de las reacciones de biotransformacin metablica que culminan en la produccin de metabolitos

inactivos generan metabolitos biolgicamente activos, de compuestos endgenos. Los comentarios siguientes se refieren a la biotransformacin de los frmacos, pero son aplicables tambin al metabolismo de todos los xenobiticos y de diversos compuestos endgenos, como esteroides, vitaminas y cidos grasos. Las reacciones de biotransformacin de los frmacos se clasifican segn sean de funcional ionizacin (fase I) o de biosntesis (fase II). Las primeras introducen o exponen un grupo funcional del frmaco original. Por lo regular culminan en la prdida de la actividad farmacolgica, si bien hay ejemplos de retencin o intensificacin de sta. En casos raros, el metabolismo conlleva tambin una alteracin de la actividad farmacolgica. Los profrmacos son compuestos farmacolgicamente inactivos que se sintetizan con el objeto de hacer llegar la mxima cantidad posible del producto activo a su sitio de accin. Estas sustancias inactivas son transformadas rpidamente en metabolitos biolgicamente activos, a menudo por hidrlisis de un enlace ster o amida. Si no se excretan con rapidez por la orina, los productos de las reacciones de fase I pueden combinarse con compuestos endgenos y as formar un conjugado muy hidrosoluble. Las reacciones de conjugacin de fase II culminan en la formacin de un enlace covalente entre un grupo funcional en el compuesto original por un lado, y cido glucurnico, sulfato, glutatin, aminocidos o acetato por el otro; estos conjugados fuertemente polares suelen ser inactivos y se excretan con rapidez en orina y heces. Un ejemplo seria el metabolito glucurnido de morfina, un analgsico ms potente que el compuesto original. Los conjugados de alto peso molecular excretados por la bilis son sometidos a desintegracin enzimtica de su enlace de conjugacin por parte de la microflora intestinal, con lo cual el frmaco original se libera y es devuelto a la circulacin general. A este fenmeno de recirculacin enteroheptica puede atribuirse una eliminacin lenta del frmaco del organismo y un efecto ms duradero. En la regulacin de las reacciones de biotransformacin de los frmacos intervienen factores genticos, ambientales y fisiolgicos.

Los medicamentos se eliminan del organismo, ya sea inalterados o en la forma de metabolitos. Los rganos de excrecin, excluidos los pulmones, eliminan con mayor eficiencia compuestos polares que sustancias de gran liposolubilidad. De ese modo, los frmacos liposolubles no se eliminan con rapidez hasta ser metabolizados en compuestos ms polares. Los riones son los rganos ms importantes para la eliminacin de frmacos y sus metabolitos. Las sustancias excretadas en heces son principalmente frmacos que no se absorbieron por la va oral o metabolitos excretados en la bilis, que no se resorbieron en las vas gastrointestinales. La excrecin de medicamentos a travs de la leche materna es importante, no por las cantidades eliminadas, sino porque los productos excretados son fuente potencial de efectos farmacolgicos indeseables en el lactante que se alimenta al seno materno. La excrecin pulmonar es importante por la eliminacin de gases y vapores anestsicos. A veces se excretan por dicha va cantidades pequeas de otros frmacos o metabolitos. [1] II. LAS SULFANAMIDAS Fueron los primeros agentes antibacterianos eficaces empleados en el tratamiento de las infecciones en el hombre. Su descubrimiento se inicia en 1908, cuando Gelmo (qumico de Viena) desarroll el paraaminobenceno-sulfonamida. Al ao siguiente Horlein y Dressel utilizaron azocolorantes con sulfonamidas y sustitutos de grupos sulfonamdicos empleados con fines textiles, no aprovechados en el tratamiento de infecciones bacterianas. Jacobs y Heidelberger en 1917 prepararon el paraaminobencenosulfonamida, desarrollando en 1919 azocolorantes basados en hidrocuprena e hidrocupreidina, como el paraaminobencenosulfonamida-hidrocupreina Las investigaciones de los azo-colorantes y sus componentes no se utilizaron como quimioterpicos sino hasta el ao 1930, cuando Meitzsch complet sus trabajos de la sntesis de una sustancia denominada atebrin, predecesora del prontosil. En el ao de 1932, el cientfico alemn Gerhard Domagk trabajando con colorantes para teir al

estafilococo aureus se dio cuenta que un colorante rojo llamado Prontosil rubrum protega a los ratones y conejos contra dosis letales de esta estafilococos y estreptococos hemolticos. Domagk no estaba seguro de que los resultados podran ser aplicables a los seres humanos, sin embargo su propia hija se enferm gravemente de una infeccin estafiloccica y en un momento de desesperacin decidi administrarle una dosis de prontosil que le permiti recuperarse completamente. En el ao de 1935 se realizaron mltiples investigaciones clnicas controlados y se descubri que el prontosil era metabolizado a sulfanilamida, un compuesto con una excelente actividad antibacteriana en humanos y en base a estos hechos desarrollaron posteriormente nuevos frmacos que se englobaron dentro del grupo de las sulfas. Con la aparicin de resistencia y nuevas clases de antibiticos, las sulfas han sido siendo sustituidas. [3] Son antimicrobianos sintticos, bacteriostticos, de amplio espectro, inicialmente con actividad frente a una gran variedad de microorganismos grampositivos y gramnegativos pero con posterior desarrollo de amplia resistencia. Su mecanismo de accin se basa en la inhibicin de la sntesis de los cidos nucleicos bacterianos. Dentro de las sulfamidas existen numerosos compuestos con diferentes propiedades farmacocinticas y efectos secundarios. Sin embargo, todos comparten el mismo modo de accin y es frecuente la resistencia cruzada entre ellos. Derivan de la sulfanilamida. Su estructura es similar al cido paraaminobenzoico (PABA), un factor requerido por las bacterias para la sntesis del cido flico. El grupo amino libre en posicin 4 se asocia con aumento de su actividad. Las sustituciones en el radicalsulfonil (SO2) unido al carbono 1 del anillo bencnico modifican las caractersticas farmacolgicas. A partir de la sulfanilamida se han sintetizado gran nmero de derivados que pueden agruparse segn la duracin de su accin y otras caractersticas. [4] Con el nombre de sulfonamidas se designan los derivados de la sulfanilamida o parbencenosufonamida. Su estructura bsica derivada del acido sulfanlico y semejante al acido para-aminobenzico posee un nitrgeno amdico N1 y otro nitrgeno aminito N2. En esta

forma la sustitucin a nivel de N4 da lugar a sulfonamidas de potente actividad antimicrobiana, mientras que la sustitucin a nivel de N4 y N1 a la vez da lugar a drogas inactivas de por si y que deben desdoblarse en el organismo para perder el grupo unido a N4 y resultar activas. A. Origen y qumica Las sulfonamidas poseen propiedades acidas dbiles debido al grupo sulfamilo y son poco hidrosolubles, pero forman sales con las bases, que son muy solubles en el agua; en cambio las sales sdicas son muy alcalinas y sus soluciones tienen ph de 9.0 a 11.0 por lo que resultan muy irritantes para los tejidos y en la actualidad se emplean muy poco. Por otra parte forman derivados acetilados en el organismo por sustitucin de uno de los hidrgenos del grupo aminito a nivel de N4, por grupo acetilo, con perdida a la actividad antibacteriana. Las sulfonamidas se clasifican en absorbibles en el tracto intestinal y no absorbibles insolubles-. Las primeras, segn su duracin de accin pueden ser de accin corta por su rpida excrecin requieren tomas de 6 horas-, de accin intermedia por su excrecin renal lenta se administran cada 24 horas-. Por lo tanto, 4 grupos de drogas como se pasa a considerar. En las sulfonamidas de accin corta, los sustituyentes en el nitrgeno amdico N1 pueden ser alifticos grupo acetilo (en esta circunstancia no hay perdida de actividad-, como la sulfacetamida, de escasa actividad, y hoy solamente se emplea como sulfacetamida sdica, nica sal cuya solucin tiene ph de 8.5 lo que permite utilizarla como aplicacin tpica en el ojo colrico-; pero en la mayora, los sustituyentes en N1 son heterocclicos como en la sulfapiridina-, sulfatiazol-,tiazol-, sulfadiazinapirimidina-, sulfisoxasol o sulfafurazol isoxasol-. La sulfasalazina o la salazosulfapiridina es un derivado de la sulfapiridina en combinacin con el acido 5-aminosaliclico a travs de una unin azoica azosulfonamida-, que en el organismo se desdobla y libera sus componentes, farmacolgicamente activas.

Cabe mencionar que la sulfapiridina empleada para usos especiales y el sulfatiazol se encuentran en desuso como quimioterpicos. En las sulfonamidas de accin intermedia los sustituyentes en el nitrgeno no amdico N1 son anillos heterocclicos como el sulfametoxazol que posee el anillo isoxasol como el sulfisoxasol, pero la estructura, aunque semejante, no es igual, y el sulfametoxol, posee un anillo oxazol en vez de isoxazol. Estas dos sulfonamidas generalmente se emplean junto con la trimetoprima En las sulfonamidas de accin prolongada, los sustituyentes en el nitrgeno amdico N1 son anillos heterocclicos como la sulfadimetoxina y la sulfametoxidiazina o sulfameter poseen el anillo pirimidina. La sulfadimetoxina y la sulfametoxazina son sulfapiridinas como la sulfadiazina. Las sulfonamidas no absorbibles y que se utilizan para la quimioterapia intestinal derivan en general del sulfatiazol de sustitucin en N1 al que se aade un radical acido carboxlico. Sustitucin en N4 de manera que se origina el ftalilsulfatiazol. A nivel del intestino sobre todo el colon se hidroliza y se libera sulfatiazol lentamente, que es la sustancia antimicrobiana activa. [5] B. Interacciones farmacolgicas:

Desplaza a la warfarina, antidiabticos

orales y metotrexatoda en su unin a las protenas Potencia accin de tiazidas, fenitona, uricosricos (Inhibe metabolismo) Aumenta metabolismo ciclosporina A y potencia la nefrotoxicidad Procana disminuye su actividad (compite por mismo sitio de accin) a) La accin antimicrobiana de las sulfonamidas reside de la sulfanilamida y la presencia del grupo amino en posicin para es esencial en las posiciones orto o meta de separarse su actividad. b) Si se bloque el grupo amnico N4 por diazotacin o por reemplazo de un hidrogeno por el grupo ftlico, el compuesto pierde su accin antibacteriana in Vitro, pero la conserva in- vivo pues en el organismo se libera la sulfonamida de la que derivan sulfanilamida, sulfatiazol, sulfapiridina.

c) En cambio la acetilacin del grupo amnico

en N4, lleva a la prctica de toda actividad antimicrobiana in Vitro o in vivo, por formarse un compuesto acetilado estable d) Si la sustitucin se realiza a nivel del grupo amdico en N1, la actividad antibacteriana de la sulfanilamida aumenta considerablemente como sucede sobre todo por la introduccin de anillos heterocclicos y dicha actividad depende de la tendencia de los compuestos a ionizarse como cidos de la disociacin de hidrgenos unido a N1, pues los iones son mas activos que los compuestos no disociados. e) Por lo tanto la potencia farmacolgica de las sulfonamidas depende de su constante de disociacin que es la del pka lo que a su vez depende del ph del medio y as del ph de los tejidos 7.4, la disociacin de las sulfonamidas ser tanto mayor cuando mas cercano se encuentre el pka de 7.4. C. Farmacocintica de las sulfonamidas: Absorcin: rpida en estmago e intestino (7090%), por piel y mucosas es reducida Distribucin: unin a protenas es variable (2290%) buena concentracin en peritoneo, pleura, sinovial, L.C.R., placenta, prstata Metabolismo: heptico (acetilacin, hidroxilacin glucuronidacin) Eliminacin renal: filtra, glomerular y reabsorcin tubular (sulfametoxazol, sulfadiacina), secrecin tubular (sulfatiazol). [6] Tabla : Principales componentes del grupo de las sulfonamidas segn la duracin de su accin y otras caractersticas:

D. Mecanismo de accin: Atraviesan la membrana externa de las bacterias a travs de porinas mediante difusin pasiva y llegan al citoplasma gracias a un mecanismo dependiente de energa. Dentro del citoplasma se unen al ribosoma Inhibiendo la sntesis de las protenas. Este efecto se produce evitando la unin del sitio aminoacil del cido ribonucleico (ARN) de transferencia (aminoacil ARN-transfer) a la subunidad 30S ribosomas. La asociacin es reversible, lo cual explicara su efecto bacteriosttico. La ausencia de actividad anticlulas eucariotas da lugar a las propiedades antimicrobianas selectivas de las tetraciclinas. Estn estructuralmente relacionadas con PABA y compiten con l por la enzima dihidropteroato sintetasa que interviene en el metabolismo del cido flico. El cido flico es imprescindible para la sntesis de precursores de los cidos nucleicos bacterianos. Las clulas de los mamferos requieren cido flico preformado, ya que no pueden sintetizarlo y, por tanto, no se ven afectadas por la accin de las sulfamidas. La actividad antibacteriana es inhibida en presencia de pus o restos de tejido necrtico (reducen la necesidad de la bacteria de sintetizar cido flico). Las diaminopirimidinas (como el trimetoprima), al igual que las sulfamidas, interfieren en el metabolismo del cido flico por lo que combinadas tienen efecto sinrgico.[7] E. Toxicidad: La frecuencia de las reacciones adversas vara con las distintas sulfonamidas y puede considerarse que las drogas mas toxicas son la sulfapiridina y el sulfatiazol siguiendo as con la sulfadiazina mientras que las dems sulfonamidas de accin corta y todas las dems de accin intermedia y prolongada, as como las sulfonamidas no absorbibles, son de toxicidad relativamente baja. Sin embargo aun las sulfonamidas consideradas menos toxicas son capaces de producir la muerte por anuria, anemia aplastica. En ese sentido, es posible sealar que para el caso de todos los trastornos hepticos, las sulfonamidas ocupan un lugar preponderante en su produccin, despus del cloranfenicol y no han

de usarse en forma indiscriminada si no con indicaciones precisas y no mas de 14 das. F. Usos profilcticos: Las sulfonamidas pueden emplearse para prevenir las recidivas en pacientes que han tenido un ataque de fiebre reumtica aguda, con el fin de erradicar los estreptococos hemolticos de la garganta. La sulfadiazina puede emplearse en dosis de 500 mg, una vez por da si la penicilina no es utilizable. Los resultados son excelentes.

El sulfatiazol se uso hace mucho tiempo para infecciones, pero dejo de usarse en forma de pastillas por gran poder toxico sobre el rin. Actualmente solo se usa para uso local, como gotas para el ojo, los odos, infecciones en la piel, ya que as no se absorbe y no produce los efectos renales.[8] Las sulfonamidas pueden ser clasificadas en grupos dependiendo de la rapidez con la que son absorbidas y eliminadas. Esta clasificacin se encuentra resumida en la siguiente tabla: [9]

Categora

Agentes que se absorben y se eliminan rpidamente

Usos El Sulfisoxazol y el Sulfametoxazol Se absorben bien por va oral y para infecciones urinarias por cepas tienen buena actividad no resistentes de patgenos 1. Sulfisoxazol antibacteriana urinarios (no es de primera (t1/2: 5 a 6 horas) eleccin). Se elimina principalmente por 2. Sulfametoxazol va renal (el sulfametoxazol Los dos se pueden usar en uretritis (t1/2: 11 horas) mas lento y se puede dar cada por Clamidia Trachomatis 12 horas) 3. Sulfadiazina La terapia combinada de (t1/2: 10 horas) Se unen ampliamente a pirimetamina y sulfadiazina es el protenas plasmticas. tratamiento de eleccin para la toxoplasmosis Prcticamente no se absorbe por va oral. Es desdoblada por las bacterias El aminosalicilato posee la intestinales a sulfapiridina que actividad farmacolgica en el se absorbe y es eliminada por tratamiento de los pacientes con va renal Enfermedad Inflamatoria Intestinal. 1. Sulfazalacina Ese compuesto produce los efectos txicos de la droga Tiene otro metabolito (aminosalicilato) que alcanza altas concentraciones en las heces Es una de las drogas de primera eleccin en los pacientes con Enfermedad de Crohn y Colitis Ulcerativa.

Frmacos

Farmacocintica

Sulfonamidas activas en el TGI (pobremente absorbidas)

Agentes que se absorben y se 1. Sulfadoxina eliminan lentamente Sulfonamidas de Uso Tpico

En combinacin con pirimetamina se usa para profilaxis y tratamiento Vida media larga de de infeccin por Plasmodium aproximadamente 7 a 9 das Falciparum (malaria) resistente a cloroquina. 1. Sulfacetamida La Sulfacetamida penentra bien La Sulfacetamida see utiliza en el los lquidos oculares, logrando manejo de infecciones oculares 2. Sulfadiazina- altas concentraciones en humor Plata acuoso La Sulfadiazina-Plata una de las

La Sulfadiazina-Plata es para uso tpico y presenta un gran espectro de actividad contra bacterias y hongos III. EL SULFATIAZOL: El sulfatiazol es una sulfonamida con propiedades similares a las del sulfametoxazol. Actualmente casi no se administra de forma sistmica debido a su toxicidad. En cambio, s que se usa en preparaciones farmacuticas para el tratamiento tpico de dermatopatas inflamatorias de origen infeccioso. A. Propiedades:

drogas de eleccin en quemaduras para evitar las infecciones

Se disuelve en cidos minerales soluciones de hidrxidos alcalinos.

Propiedades y Usos: El sulfatiazol es una sulfonamida con propiedades similares a las del sulfametoxazol. Actualmente casi no se administra de forma sistmica debido a su toxicidad. En cambio, s que se usa en preparaciones farmacuticas para el tratamiento tpico de dermatopatas inflamatorias de origen infeccioso. A pesar que es menos soluble en agua que las sulfonamidas, es fcilmente absorbido del conducto gastrointestinal y se obtiene la mxima concentracin hemtica en un lapso de tres a seis horas; la acetilacin se presenta solo en un 20 por 100; es eliminado rpida y casi completamente por la orina (60-90 por 100) en 24 horas. Se requiere, por tanto, una dosis inicial para alcanzar la concentracin hemtica activa y una dosis de mantenimiento que puede ser un gramo cada 4 horas para mantener niveles de 4 a 6 mg/100ml. El sulfatiazol ha sido sustituido, en gran parte, por compuestos menos txicos y ms efectivos, tanto del grupo de las sulfas como antibiticos, pero aun es empleado. Es efectivo para combatir infecciones del conducto urinario debidas a Escherichia coli, Aerobacter aerogenes, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococus aureus y Streptococus foecalis. Se da a dosis de 2g divididos en 4 porciones; como se elimina por va renal se obtienen concentraciones urinarias efectivas. Se usa tambin en casos de sinusitis y nasofaringitas en suspensin de microcristales, asociado con un vasoconstrictor como el bromhidrato de paredrina; como vehiculo de la suspensin se usa solucin salina isotnica y tiene la ventaja de que no inhibe la accin ciliar. Se ha usado muy a menudo en forma tpica, sea como polvo solo o asociado con urea, en ungentos o incorporado a emplastos. Efectos adversos:

Sinnimos:

Norsulfazol; 4-Amino-N-2tiazolilbencensulfonamida, 2- sulfanililaminotiazol, p-aminobenceno sulfonamidotiazol 2(paminobencensulfanilamido) tiazol. Secado a 105 durante dos horas contiene no menos del 99 por 100 de C9H9N3O2S2. Frmula emprica: C9H9O2N3S2
H2N N S SO2 NH

Descripcin:

Se presenta como polvo, grnulos o cristales blancos o ligeramente amarillentos, sin olor y estables al aire, pero no a la luz, 1g se disuelve en 1,700 ml de agua, 200ml de alcohol; es soluble en acetona, fcilmente soluble a cidos y lcalis diluidos. Funde entre 200 y 204C.

Peso molecular: 255.3

El 2- aminotiazol se prepara por reaccin de la tiourea con ter 1,2- dicloroetilico, o mejor aun, por condensacin de la tiourea con acetato de 1,2- dicloroetilo, obtenido por cloracion a -5C del acetato de vinilo. Categora teraputica: Antibacteriano. Punto de fusin: 199 - 202 C Solubilidad: Agua: Muy ligeramente soluble Alcohol: Ligeramente soluble ter: Prcticamente insoluble

Reacciones de hipersensibilidad. En tratamientos prolongados pueden darse alteraciones atrficas de la piel, prdida de colgeno y estras drmicas. Contraindicaciones: - Historial de alergia a las sulfamidas. - Tuberculosis cutnea. Precauciones: - No utilizar en terapia ocular ni en zonas prximas a los ojos. - No aplicar sobre piel abierta o daada ni en vendaje oclusivo en zonas muy extensas de la piel ya que puede producirse absorcin sistmica con riesgo de toxicidad. Evitar su aplicacin en reas extensas de la piel y tratamientos prolongados durante el embarazo Administracin y Dosificacin:. Por va tpica usualmente al 5 %. Reposicin: En envases bien cerrados protegidos de la luz. [10,11, 12] B. Anlogos del sulfatiazol Algunos ejemplos de sustancias anlogas al sulfatiazol son: Sulfatiazol formal (Formilsulfatiazol; Formosulfatiazol; Metilensulfatiazol; Formaldehido-sulfatiazol.) Sulfatiazol cido (HST) Sulfatiazol sdico (Sulfatiazol soluble; Sodio sulfamidotiazol: C9H8N3NaO2S2.1.5H2O) Sulfametizol Succinilsulfatiazol Sulfaquinoxalina El uso del sulfatiazol en polvo, asociado con urea en casos de heridas y ulceras se ha encontrado muy conveniente, la urea refuerza la accin del sulfatiazol, hacindolo mas efectivo. Tambin se usa el sulfatiazol sodico, C3H8N3O2S2Na. Es el resultado de la reaccin de proporciones molares del sulfatiazol e hidrxido de sodio y puede prepararse con 1,1.5 o 5 molculas de agua. Se usa cuando se desea aplicar el sulfatiazol en forma hidrosoluble, sea intravenosamente, sea tpicamente en la piel conjuntiva, nasofaringe, etc.

Otro derivado del sulfatiazol succinilsulfatiazol C13H13N3O5S2-H2O

S NH N
SO2
NH

es

el

CO

CH2

CH2

COOH

.H2O

Se prepara calentando un mol del sulfatiazol con un poco ms de anhdrido succnico en un medio anhidro p. ejemplo: alcohol con condensador de reflujo. El producto que cristaliza se separa y recristaliza de una mezcla caliente de alcohol y agua. Es un polvo cristalino, blanco o blanco amarillento, sin olor, estable al aire, ligeramente sensible a la luz oscurecindose. 1g se disuelve en 4800ml de agua; es soluble en hidrxidos alcalinos diluidos y en solucin de bicarbonato de sodio, liberando bixido de carbono. Es ligeramente soluble en alcohol y en acetona, pero es insoluble en cloroformo y ter. Funde entre 188 y 195C. Un derivado ms del sulfatiazol ftalisulfatiazol, C17H13N3O5S2
S NH N
SO2 NH CO COOH

es

el

Para obtenerlo se calienta en etanol anhidro una mezcla equimolar de anhdrido ftlico y sulfatiazol. Es un polvo cristalino blanco o ligeramente amarillento, sin olor, de sabor ligeramente amargo. Puede oscurecerse por exposicin prolongada ala luz. Es prcticamente insoluble en agua y en cloroformo; ligeramente soluble en alcohol y muy ligeramente en ter; se disuelve con facilidad en soluciones de hidrxidos y carbonatos alcalinos, as como en acido clorhdrico. Se oscurece marcadamente a 244250C y funde con descomposicin a 272-277C. [12] La Sulfaquinoxalina o sulfanamida:

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Un agente antiprotozoario utilizado para combatir infecciones por coccidia en los puercos, ganado, aves y otros animales. Es tambin utilizado para controlar epidemias de fiebre tifoidea y clera en

A continuacin se presentan algunas estructuras de otros anlogos del sulfatiazol: [12]

las aves y en el tratamiento de la enteritis infecciosa. Usado con drogas para formas de dosificacin, vas de administracin, frecuencia y duracin de la administracin, cantidad del medicamento y los efectos de estos factores Usado para el mecanismo dinmica y cintica de sustancias exgenas y para absorcin, adsorcin, biotransformacin, distribucin, liberacin, transporte, ingestin y eliminacin de medicamentos como funcin de dosificacin, extensin y tasa de procesos metablicos. Usado con drogas y sustancias qumicas administradas por va exgena para sus efectos en tejidos vivos y organismos. Incluye aceleracin e inhibicin de los procesos fisiolgicos y bioqumicos y otros mecanismos de accin farmacolgicas. Usado con sustancias qumicas, biolgicas y no biolgicas para su composicin, estructura, caracterizacin y propiedades. Usado tambin para la composicin qumica o contenido de rganos, tejidos, tumores, fluidos corporales, organismos y plantas. Usado para sustancias en un rgano para su contenido o composicin qumica. Excluye anlisis qumico y determinacin de sustancias para lo cual se usa /anal. Excluye sntesis para lo cual se usa /sint Qum. Excluye aislamiento y purificacin de sustancias para lo cual se usa /aisl. [13]

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IV. OBJETIVOS

Determinar la evolucin temporal, durante 60 min. de la concentraciones de sulfatiazol en sangre, orina y en diferentes tejidos (corazn, hgado, rin y cerebro), administrado en rata. Utilizar el mtodo fotocolorimtrico, tcnica analtica sensible, confiable, reproducible sencilla y barata, para la cuantificacin de sulfatiazol por la formacin de un azocolorante hidrosoluble.

V. HIPTESIS Si administramos va intraperitoneal cierta cantidad de sulfatiazol proporcional al peso de una rata a la que posteriormente se le extraern algunos rganos y tejidos especficos, al agregarles algunos reactivos que nos permitirn desarrollar color en las soluciones que se extraigan de estos, se podr determinar espectofotomtricamente la concentracin de sulfatiazol absorbida por cada rgano en el intervalo de una hora. VI. MATERIAL 1 Jaula de acrlico para rata 1 Bistur 1 Pinzas para diseccin 1Tijeras para diseccin 1 Charola para diseccin 5 Aguja de diseccin 1 Aguja curva para sutura 1 Porta aguja Hilo para sutura 1 Matraz aforado de 10ml o 25ml 1 Matraz aforado de 150ml 1 Matraz aforado de 250ml 1 Vaso de precipitados de 50ml 4 Vidrios de reloj medianos 4 Portaobjetos 2 Agitadores de vidrio 3 Pipetas de 10ml 6 Pipetas de 1ml 5 Pipetas de 5ml

2 Propipetas 1 Vaso de precipitados de 500ml 3 Vaso de precipitados de 250ml 1 Caja de petri grande 1 Esptula chica 6 Embudos tallo corto 1 Gradilla 6 Tubos de ensaye de 10ml 2 Tubos de ensaye 5ml 6 Matraz erlenmeyer de 25ml 1 Piseta 2 Jeringas de insulina 2 Jeringa de 5ml 1 Cronometro Guantes de ciruga, papel filtro, masking tape, gasa, punzo cortantes, algodn, plumn, papel estraza, bolsa de plstico. Material biolgico:

1 Rata hembra de aprox. 200g de peso

Equipo: Balanza para pesar animal Balanza analtica Balanza granataria Espectrofotmetro con celdas Campana de extraccin VII. SUSTANCIAS:

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 Sulfaquinoxalina
sulfanilamida)

(Sulfabenzpiracina,

Frmula: C6H8N2O2S PM.=172,21 Aspecto: Slido blanco. Olor: Caracterstico Pka . 5,8-6,1 Punto de fusin : ~165,5C Solubilidad: 5 g/l en agua a 20C Toxicidad aguda: DL50 oral rata: 3900 mg/kg DL50 intraperitoneal ratn: 5 mg/kg Efectos peligrosos para la salud: En contacto con la piel: sensibilizacin, reaccin alrgica. Por contacto ocular: Irritaciones. Por inhalacin del polvo: Irritaciones en mucosas. Por ingestin: trastornos gastro-intestinales, vmitos, problemas hepticos, alteraciones sanguneas. No se descartan otras caractersticas peligrosas. Observar las precauciones habituales en el manejo de productos qumicos. ter etlico ( dietilter, o ter sulfrico) Estructura: Es un ter lquido, incoloro, muy inflamable, con un bajo punto de ebullicin, de sabor acre y ardiente. Ms ligero que el agua (densidad = 0,736) pero su vapor es ms denso que el aire (densidad = 2,56). Hierve con el calor de la mano (34,5C), y se solidifica a -116 C. Es un buen disolvente de las grasas, azufre, fsforo, etc. Tiene aplicaciones industriales como disolvente y en las fbricas de explosivos. Nomenclatura IUPAC: Etoxietano Frmula emprica: C4H10O Masa molecular: 74.12 g/mol Densidad: 0.7134 g/cm3 Solubilidad: 6.9 g/100 ml H2O (20 C) Punto de fusin: 116.3 C (156.85 K) Punto de ebullicin: 34.6 C (307.75 K) Viscosidad: 0.224 cP a 25 C (298 K) Momento bipolar: 1.15 D Hidrxido sdico NaOH

El hidrxido sdico (NaOH) o hidrxido de sodio, tambin conocido como sosa custica o soda custica, es un hidrxido custico usado en la industria (principalmente como una base qumica) en la fabricacin de papel, tejidos, y detergentes. Propiedades fsicas: Estado de agregacin: Slido Apariencia: Blanco Densidad: 2.100 kg/m3; Masa molecular: 40,0 uma Punto de fusin: 596 K (322.85 C) Punto de ebullicin:1663 K (1389.85 C) Presin crtica: n/d atm. Termoqumica: fH0gas 197,76 kJ/mol fH0lquido 416,88 kJ/mol fH0slido 425,93 kJ/mol S0lquido, 1 bar75,91 Jmol-1KA temperatura ambiente, el hidrxido de sodio es un slido blanco cristalino sin olor que absorbe humedad del aire. Es una sustancia manufacturada. Cuando se disuelve en agua o se neutraliza con un cido libera una gran cantidad de calor que puede ser suficiente como para encender materiales combustibles. El hidrxido de sodio es muy corrosivo. Generalmente se usa en forma slida o como una solucin de 50%. El hidrxido de sodio se usa para fabricar jabones, rayn, papel, explosivos, tinturas y productos de petrleo. Tambin se usa en el procesamiento de textiles de algodn, lavandera y blanqueado, revestimiento de xidos, galvanoplastia y extraccin electroltica. Se encuentra comnmente en limpiadores de desages y hornos. Nitrito De Sodio NaNO2 Masa molecular: 69.0 Puede estallar por calentamiento intenso por encima de 530C. La sustancia se descompone en contacto con cidos dbiles produciendo humos txicos (xidos de nitrgeno). La sustancia es un oxidante fuerte y reacciona con materiales combustibles y reductores causando riesgo de explosin e incendio.

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Toxicologa: Inhalacin: Labios O Uas Azulados, Piel Azulada, Tos, Vrtigo, Dolor De Cabeza, Dificultad Respiratoria, Prdida De Conocimiento. Piel: Puede Absorberse! Enrojecimiento. Ojos: Enrojecimiento. Ingestin: Dolor abdominal, labios o uas azulados, piel azulada, diarrea, vrtigo, dolor de cabeza, dificultad respiratoria, prdida de conocimiento. Vmitos, pulso rpido, y cada brusca de la tensin sangunea son otros sntomas. Se descompone por debajo del punto de ebullicin a 320C Punto de fusin: 271C Densidad relativa (agua = 1): 2.17 Solubilidad en agua: Elevada (82 g/100 ml at 20C) Amonio Sulfamato H6N2O3S PM.=114,12 Uso de la sustancia o preparado: Para usos de laboratorio, anlisis, investigacin y qumica fina. Propiedades fsicas y qumicas Aspecto: Slido blanco. Olor: Dbilmente picante, 5,0-6,5(5%) Punto de fusin: 130C Solubilidad: 1950 g/l en agua a 20C Por ingestin: nuseas, vmitos. Observar las precauciones habituales en el manejo de productos qumicos. Sodio sulfatiazol (Sulfatiazol soluble; Sodio sulfamidotiazol.) C9H8N3NaO2S2.1.5H2O Descripcin: Polvo cristalino blanco o crudo, inodoro. Peso molecular: 304.33 Solubilidad: Agua: Libremente soluble; Etanol: Soluble El sulfatiazol es una sulfonamida con propiedades similares a las del sulfametoxazol. Actualmente casi no se administra de forma sistmica debido a su toxicidad. En cambio, s que se usa en preparaciones farmacuticas para el tratamiento tpico de dermatopatas inflamatorias de origen infeccioso. No utilizar en terapia ocular ni en zonas prximas a los ojos. No aplicar sobre piel abierta o daada ni en vendaje oclusivo en zonas muy extensas de la piel ya que puede producirse absorcin sistmica con riesgo de toxicidad. Evitar su aplicacin en reas extensas de la piel y tratamientos prolongados durante el embarazo.

El compuesto qumico etanol, o alcohol etlico, es un alcohol que se presenta como un lquido incoloro e inflamable con un punto de ebullicin de 78 C. Al mezclarse con agua en cualquier proporcin, da una mezcla azeotrpica con un contenido de aproximadamente el 96 % de etanol. Punto de fusin: -117 C Densidad de agua relativa (agua=1): 0.8 Densidad relativa (aire=1): 1.6 Principal producto de las bebidas alcohlicas. Reacciona lentamente con el hipoclorito de calcio, oxido de plata y amoniaco, originando peligro de incendio y explosin. Solucin salina fisiolgica La solucin salina al 0.9 % tambin denominada Suero Fisiolgico, es la sustancia cristaloide estndar, es levemente hipertnica respecto al lquido extracelular y tiene un pH cido. La relacin de concentracin de sodio (Na+) y de cloro (Cl ) que es 1/1 en el suero fisiolgico, es favorable para el sodio respecto al cloro ( 3/2 ) en el lquido extracelular ( Na+ > Cl ). Contiene 9 gramos de ClNa o 154 mEq de Cl y 154 mEq de Na+ en 1 litro de H2O, con ina osmolaridad de 308 mOsm/L. Se prepara por disolucin de 8,5 g de CINA en 1 litro de agua destilada. Debe utilizarse, a ser posible, recin preparada aunque no es rigurosamente necesario que sea estril. Se utiliza en general como medio de suspensin de hemates. Es de fcil preparacin en el laboratorio. cido tricloroactico C2HCl3O2 / CCl3COOH Propiedades fsicas: Masa molecular: 163.4, Punto de ebullicin: 198C, Punto de fusin: 58C, Presin de vapor, Pa a 51C: 133, Densidad: 1.6 g/cm3, Solubilidad en agua: muy buena, Densidad relativa de vapor (aire = 1): 5.6, Estado fsico; aspecto: Cristales incoloros e higroscpicos, de olor acre. Peligros qumicos la sustancia se descompone al calentarla intensamente, produciendo humos txicos y corrosivos como el cloruro de hidrgeno y el cloroformo. La disolucin en agua es un cido fuerte, reacciona violentamente con bases. Limites de exposicin: tlv: 1 ppm; (como twa) a3 (acgih 2003) mak no establecido

Etanol C2H6O 14

Toxicidad: vas de exposicin la sustancia se puede absorber por inhalacin del vapor y por ingestin. Riesgo de inhalacin por evaporacin de esta sustancia a 20C se puede alcanzar bastante lentamente una concentracin nociva en el aire. Efectos de exposicin de corta duracin la sustancia es corrosivo para los ojos, la piel y el tracto respiratorio. Corrosivo por ingestin. La inhalacin del vapor puede originar edema pulmonar (vanse notas). Los efectos pueden aparecer de forma no inmediata. Se recomienda vigilancia mdica. Cloroformo CHCl3 Propiedades fsicas: Punto de ebullicin: 62C, Punto de fusin: -64C, Densidad relativa de vapor 4.12, Densidad relativa (agua = 1): 1.48, Solubilidad en agua, g/100 ml a 20C: 0.8, Presin de vapor, pka a 20C: 21.2, Densidad relativa de la mezcla vapor/aire a 20C (aire = 1): 1.7, Masa molecular: 119.4, Coeficiente de reparto octanol/agua como log Pow: 1.97. Estado fsico; aspecto lquido incoloro, de olor caracterstico. Peligros fsicos el vapor es ms denso que el aire. Peligros qumicos en contacto con superficies calientes o con llamas esta sustancia se descompone formando humos txicos e irritantes (cloruro de hidrgeno, fosgeno, cloro). La sustancia se descompone lentamente bajo la influencia del aire y la luz. Reacciona violentamente con bases fuertes, oxidantes fuertes, algunos metales, tales como aluminio, litio, magnesio, potasio, sodio y acetona, originando peligro de incendio y explosin. Ataca al plstico, al caucho y a los recubrimientos. Toxicidad: vas de exposicin la sustancia se puede absorber por inhalacin, a travs de la piel y por ingestin. Riesgo de inhalacin por evaporacin de esta sustancia a 20c se puede alcanzar muy rpidamente una concentracin nociva en el aire. Efectos de exposicin de corta duracin la sustancia irrita los ojos. La sustancia puede causar efectos en el corazn, el hgado, el rin y en el sistema nervioso central, dando lugar a una prdida del conocimiento. Los efectos pueden aparecer de forma no inmediata. Se recomienda vigilancia mdica. Efectos de exposicin prolongada o repetida el contacto prolongado o repetido con la piel puede producir dermatitis. Esta sustancia es posiblemente carcingena para los seres humanos.

Metanol CH3OH

Propiedades fsicas: Masa molecular: 32.0, Punto de ebullicin: 65C, Punto de fusin: -94C Densidad relativa (agua = 1): 0.79, Solubilidad en agua: Miscible, Presin de vapor, kPa a 20C: 12.3, Densidad relativa de vapor (aire = 1): 1.1, Punto de inflamacin: 12C (c.c.), Temperatura de autoignicin: 385C, Lmites de explosividad, % en volumen en el aire: 6-35.6. Estado fsico; aspecto lquido incoloro, de olor caracterstico. Peligros fsicos el vapor se mezcla bien con el aire, formndose fcilmente mezclas explosivas. Peligros qumicos la sustancia se descompone al calentarla intensamente, produciendo monxido de carbono y formaldehdo Toxicidad: Riesgo de inhalacin por evaporacin de esta sustancia a 20c, se puede alcanzar bastante rpidamente una concentracin nociva en el aire. Efectos de exposicin prolongada o repetida el contacto prolongado o repetido con la piel puede producir dermatitis. La sustancia puede afectar al sistema nervioso central, dando lugar a dolores de cabeza persistentes y alteraciones de la visin. Efectos de exposicin de corta duracin la sustancia irrita los ojos, la piel y el tracto respiratorio. La sustancia puede causar efectos en el sistema nervioso central, dando lugar a prdida del conocimiento. Hidrxido de calcio Ca (OH)2 Propiedades fsicas: Punto de ebullicin (se descompone): 580C, Solubilidad en agua: Ninguna, Punto de fusin (se descompone): 580C, Densidad relativa (agua = 1): 2.2. Masa molecular: 74.1. Estado fsico; aspecto polvo suave, blanco o blanco grisceo. Peligros qumicos la sustancia se descompone al calentarla intensamente produciendo xido de calcio. la sustancia es moderadamente bsica. Toxicidad: vas de exposicin la sustancia se puede absorber por inhalacin y por ingestin. Riesgo de inhalacin la evaporacin a 20c es despreciable, sin embargo se puede alcanzar rpidamente una concentracin molesta de partculas en el aire por dispersin Hipoclorito de sodio NaClO Propiedades fsicas: Masa molecular: 74.4, Densidad relativa (agua = 1): 1.21, Solubilidad en

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agua, g/100 ml a 0C: 29.3, Estado fsico; aspecto solucin clara, entre verde y amarillo, de olor caracterstico peligros qumicos la sustancia se descompone al calentarla intensamente, en contacto con cidos y bajo la influencia de luz, produciendo gases txicos y corrosivos, incluyendo cloro (vase fisq:). la sustancia es un oxidante fuerte y reacciona violentamente con materiales combustibles y reductores, originando peligro de incendio y explosin. la disolucin en agua es una base fuerte, reacciona violentamente con cidos. Toxicidad: Vas de exposicin a sustancia se puede absorber por inhalacin del vapor y su aerosol y por ingestin. Riesgo de inhalacin no puede indicarse la velocidad a la que se alcanza una concentracin nociva en el aire por evaporacin de esta sustancia a 20c. Efectos de exposicin de corta duracin la sustancia es corrosiva para los ojos, la piel y el tracto respiratorio. Corrosiva por ingestin. La inhalacin del aerosol puede originar edema pulmonar. Los efectos pueden aparecer de forma no inmediata. [10, 13, 14, 15, 16, 17, 18] VIII. MTODOLOGA 1. Cada equipo dispondr de una rata a la que debern pesar y marcar 2. Un equipo administrara por la va oral y otro por va I.P , sulfatiazol sdico a una dosis de 200mg/Kg. o sulfaquinoxalina (3.44mg/100ml) con una dosis mxima de 0.6ml. (anotar la hora de la administracin) 3. Cada equipo deber colocar a su rata en una jaula metablica durante 30min y recolectara la orina en un vaso de precipitado 4. Realizar lo siguiente: a) A 0.1ml de la orina obtenida, agregar 1.9ml de agua destilada b) A 1.0ml de la orina diluida anteriormente, agregar 15ml de agua destilada y 4ml de acido tricloroactico al 15% c) Filtre y colecte el filtrado, que le servir en la tcnica para desarrollar color 5. Inmediatamente despus de recolectar la orina, anestesie los animales colocando el hocico de la rata dentro de un vaso de precipitados de 250ml que deber contener un algodn impregnado con ter

6. Cuando este anestesiada tome por puncin cardiaca 1ml de sangre 7. Lleve la sangre extrada a un frasco que contenga 9ml de agua destilada a) A 1ml de la sangre diluida, adicione 15ml de agua destilada y 4ml de acido tricloroactico al 15% b) Filtre y colecte el filtrado, que le servir en la tcnica para desarrollar color 8. Una vez tomada la muestra de sangre, sacrifique los animales y exponga la cavidad abdominal. Torcica y craneana. Coloque en un vidrio de reloj diferente y previamente pesado, el hgado, rin, corazn y cerebro: por diferencia saque el peso total de cada uno de los rganos. Tcnica de extraccin y acidificacin de hgado, rin, corazn y cerebro. 1. Obtenga muestras de 1g de cada rgano 2. Corte finamente la muestra con ayuda de un bistur y transfiera a un frasco al que previamente deber aforar a 10ml 3. Agregar entonces hidrxido de sodio 0.1N hasta al aforo 4. Agite el frasco tres veces en el curso de 10min y djelo reposar durante 15min 5. Tome 2ml del sobrenadante y agregue 2ml de acido tricloroactico al 15% y 6ml de agua destilada 6. Filtre y colecte el filtrado que la servir en la tcnica para desarrollar color Tcnica para desarrollar color 1. Cuando tenga todos los filtros, a 5ml de cada uno por separado agregar 1ml de nitrito de sodio al 0.1% y deje reposar 3min 2. Agregue 1ml de sulfamato de amonio al 0.5% y deje reposar 3min 3. Agregue 1ml de N naftilendiamina al 0.1% 4. Lleve al espectrofotmetro la solucin problema y haga la lectura a una longitud de onda de 545nm.

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CONCENTRACIONES

( g / 5ml )
1.25 2.5 5.0 10.00 20.00 40.00

ABSORBANCIA

IX. RESULTADOS En la tabla No. 1 aparecen los datos para que trace la curva de calibracin del sulfatiazol. Tabla y grfica No. 1 Curva de calibracin del sulfatiazol.

(A) 0.032 0.063 0.121 0.240 0.476 0.921

Tabla No. 2 Masa original de los

rganos y tejidos recolectados: rgano Hgado Riones Corazn cerebro Masa 11.5380g 1.9105g 0.9808g 1.7805g
1 0.8 Aborbancia (A) 0.6 0.4 0.2 0

CURVA DE CALIBRACIN DEL S ULFATIAZOL

Imgenes del procedimiento para extraccin y acidificacin:

-0.2

1.25

2.5

10

20

40

Concentracin (ug/5ml) SULFAT IAZOL Lineal (SULFATIAZOL)

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 En la tabla No. 3 anote las absorbancias

obtenidas en el espectrofotmetro a 545nm y determine la concentracin del sulfatiazol en las muestras analizadas, interpolando el valor de la lectura en la curva de calibracin.

Para conocer la concentracin de la muestra original, deber calcular el factor de dilucin, al que multiplicara por la concentracin de la muestra diluida. Tabla No. 3 experimentalmente Resultados obtenidos

EXPERIMENTO: Absorcin y distribucin de frmacos TIEMPO DE COLECCIN DE LA MUESTRA: 1 hora FARMACO Y VIA DE ADMINISTRACION: Sulfatiazol va intraperitoneal DOSIS: 53.9mg 0.05g/06ml PESO DE LA RATA: 269.5 g Muestra Cantidad de la Absorbanci Concentracin de la Factor de muestra. a muestra diluida dilucin (ml o g) (A) ( g / 5ml )
BLANCO 5ml 0.680 -

Conc. De la muestra original

( g / 5ml )
-

Orina Sangre Hgado Rin Coraz n Cerebro

0.1ml 1ml 1.0035g 0.9557g 0.9808g 1.0530g

0.270 0.820 0.881 0.731 0.937 0.979

40 200 100 100 100 100

0.5 5 10.035 9.557 9.808 10.53

80 40 9.96512207 10.4635346 10.1957586 9.49667616

Imgenes de la tcnica para desarrollar color:

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 Grfica No. 2: Interpolacin de datos entre la curva de calibracin y las muestras experimentales

X. ANLISIS DE RESULTADOS:

Se peso y marco una rata hembra, la cul su peso fue de 269.5g, de acuerdo a este peso le equivalan
53.9mg de sulfatiazol sdico como dosis (200mg/kg) y ya que la dosis del frasco era de 3.44mg/100ml, le equivala a una administracin de 1.4535ml, y como esta se encontraba muy diluida, para el peso de la rata, se pesaron directamente 0.05g del reactivo y se diluy en 0.6ml de SSF, el cul se administr a la rata por va IP. Se desarrollo el procedimiento para llevar a cabo la tcnica para desarrollar color con la observacin de que al preparar la sangre al agregar el cido tricloroactico a la dilucin, este se torna de naranja a rosa plido y al filtrar la solucin queda transparente. En los resultados se puede observar en la tabla y la grfica No. 1 la curva de calibracin del sulfatiazol tomada del formato de la prctica en la cul se observa la absorbancia vs. La concentracin del sulfatiazol en g/5ml a esa absorbancia, la cul se utiliz posteriormente para determinar la concentracin de sulfatiazol absorbido por los diferentes rganos y tejidos en el tiempo de una hora (esto tomando en cuenta los 35min que se dejaron al principio ms otros 25 en lo que se extrajeron los rganos de la rata). Se extrajeron los rganos y el peso de estos se observa en la tabla 2, pesos de los cules se extrajeron aprox. 1g o 1ml para desarrollar la acidificacin de rganos y tejidos para la posterior coloracin para determinacin espectofotomtrica. En la tabla No. 3 se observan los resultados que se obtuvieron experimentalmente en donde en la segunda columna se observa la cantidad tomada de muestra a la cul se le determino la absorbancia y despus se calcularon los datos en base al procedimiento realizado y las muestras obtenidas. En la grfica No. 2 se observa la curva de calibracin del sulfatiazol con los datos de las absorbancias obtenidas de rganos y tejidos (amarillo-orina; sangre-rojo; hgado-caf; rin-verde; corazn-azul; cerebro-negro) interpolados en la grfica.

REFERENCIAS:

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