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1.-Elaboración de tabletas antiacidas por Compresion Via Humeda

1.-Elaboración de tabletas antiacidas por Compresion Via Humeda

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Describir la metodología a seguir para elaborar una tableta según el procedimiento por compresion víia húmeda, así como los controles en proceso y requerimientos sanitarios involucrados
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PRÁCTICA #1 “ELABORACIÓN DE TABLETAS ANTIÁCIDAS (Compresión por Vía Húmeda)”

OBJETIVO
 Describir la metodología a seguir para elaborar una tableta según el procedimiento en cuestión, así como los controles en proceso y requerimientos sanitarios involucrados.

INTRODUCCIÓN
GRANULACION POR VÍA HÚMEDA Fases para la obtención del granulado • • • • Humectación del polvo mezclado. Granulación del polvo humectado. Desecación del granulado. Doble tamización

 Humectación del polvo mezclado Tiene por objetivo conferir a las partículas, mediante la adición de un disolvente, unas características de adhesividad tales que sea posible la obtención de una masa adecuada para la granulación. La cantidad de disolvente que se adiciona constituye un factor decisivo en esta etapa. ∗ Un exceso de humedad dará lugar a la aderencia de la masa a la malla empleada para formar los gránulos y prolongará el tiempo de desecación.

∗ Una humedad insuficiente producira un granulado friable, con una elevada proporción de polvo

∗ La cantidad de humectante depende de la naturaleza de los componentes y del tamaño del granulo desecado, y por ello, no se pueden establecer normas generales para su determinación. ∗ Una proporción adecuada suele estar comprendida entre 1/5 y 1/10 de la cantidad de sólido que se va a granular. ∗ En función de las propiedades de cohesión de los componentes del granulado, la humectación del granulado se realizará utilizando un disolvente de humectación o bien una solución del aglutinante en dicho disolvente.

Granulación del polvo humectado

Consiste en someter la masa humectada a una presión mecánica, que fuerza su paso a través de un tamiz de una determinada abertura de malla. ∗ El tamaño del granulado y, en consecuencia, la abertura de la malla que se debe seleccionar están condicionados por el tamaño final del comprimido. ∗ La operación puede realizarse mediante distintos tipos de granuladores, los más utilizados son los de tipo oscilante, que estan constituidos por barras metálicas paralelas dotadas de un movimiento de vaivén que obliga a la masa humectada a pasar a través de un tamiz semicilíndrico.  Desecación del granulado Una vez obtenido el granulado se procede a la desecación con objeto de eliminar el exceso de humedad. ∗ El grado de humedad considerado óptimo es del 2-3%, aunque dependerá en cada caso, de las características particulares de los componentes incluidos en fórmula. ∗ Para determinar el punto final del proceso de secado, es importante conocer las humedades de equilibrio de los componentes mayoritarios del comprimido. ∗ En el caso de fármacos sensibles a la humedad y que, por tanto, requieren una desecación profunda, deberán emplearse excipientes con baja humedad de equilibrio.

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∗ El sistema de desecación que se utiliza con frecuencia es el secado por estufas.  Doble tamización La doble tamización se efectúa para obtener la fracción granulomérica más adecuada. ∗ La operación se realiza con un sistema de tamices de abertura de malla igual o, más frecuentemente, menor al empleado en la fase de granulación y otro tamiz más fino para separar el polvo que pueda contener el granulado. ∗ El tamaño de partícula más habitual para la compresión está comprendido entre 350 y 700 µm, aunque es aconsejable la existencia de una pequeña proporción de finospara conseguir un mejor llenado de la matriz. Mezclado final Una vez obtenido el granulado, deberá mezclarse con el lubricante en polvo, empleándose un mezclador de doble cono en “v” o un mezclador rotocuboide, los cuales no contienen agitadores en su interior. ANTIÁCIDOS Cuando los alimentos son ingeridos y llegan al estómago se combinan con el jugo gástrico segregado por las glándulas parietales. El jugo gástrico contiene ácido clorhídrico, HCl, y una enzima denominada pepsina. Es un jugo extremadamente ácido, con pH cercano a 0.8. Al mezclarse con los alimentos, el pH se eleva hasta un valor de 2.0 y junto con la pepsina comienza a romper las proteínas contenidas en los alimentos y las convierte en aminoácidos. Si el esfínter entre el esófago y el estómago no se cierra durante la digestión, el jugo gástrico puede entrar al esófago y causar una molesta sensación de ardor conocida comúnmente como acidez. El jugo gástrico también puede quemar las paredes del estómago. Además, las glándulas parietales pueden generar un exceso de jugo gástrico debido a la ingestión de ciertos alimentos irritantes como salsa de tomate, productos cítricos, cafeína y alcohol. Adicionalmente, el estrés y ciertas enfermedades pueden originar una producción excesiva de jugo gástrico. Si la acidez no se trata oportunamente evoluciona, al cabo de cierto tiempo, en úlcera duodenal. Los antiácidos se utilizan frecuentemente para el tratamiento de la acidez. El ingrediente activo en tales medicamentos es una base o álcali la cual neutraliza el exceso de ácido. Las tabletas de los diferentes tipos de antiácidos que se venden en los supermercados contienen distintos ingredientes activos: el AlkaSeltzer contiene bicarbonato de sodio, NaHCO3; la Milanta y el Malox contienen hidróxido de magnesio, Mg(OH)2. La reacción de neutralización entre los antiácidos y el HCl presente en el jugo gástrico, es una de las siguientes: Alka-Seltzer ®: Tums ®: Rolaids ®: Milanta, Malox ®: NaHCO3 + HCl ---> NaCl + CO2 + H2O CaCO3 + 2 HCl ---> CaCl2 + CO2 + H2O AlNa(OH)2CO3 + 4 HCl ---> CaCl2 + CO2 + H2O Mg(OH)2 + 2 HCl ---> MgCl2 + 2 H2O

Un antiácido es una sustancia, generalmente una base (medio alacalino), que actúa en contra de la acidez estomacal (ácidos generados por las glándulas parietales). En otras palabras, el antiácido alcaliniza el estómago aumentando el pH. Los antiácidos más antiguos y conocidos son el bicarbonato sódico (NaHCO3), el carbonato cálcico (CaCO3) y el hidróxido de magnesio (Mg(OH)2) o aluminio (Al(OH)3). Otros tipos de antiácidos son: las sustancias citoprotectoras, los antagonistas de receptores de H2 y los inhibidores de la bomba de protones. Mecanismos de un antiácido Los antiácidos se han venido usando por siglos para el tratamiento de pacientes con dispepsia y trastornos de acidez estomacal. Antes de la aparición de los antagonistas de los receptores H2, eran el tratamiento de elección para estas enfermedades. Los antiácidos son bases débiles, por lo que desarrollan básicamente un mecanismo de reacciones de neutralización al reaccionar con el ácido estomacal y formar agua y una sal. Es decir, ellos hacen de tampón químico de los ácidos gástricos que aumentan el valor del pH en el estómago (los jugos gástricos poseen un valor de pH cercano a 0.8 que con la digestión de los alimentos puede subir a cerca de 2), o lo que es lo mismo reducen la acidez en el estómago. Cuando el ácido hipocloríhidrico alcanza a los nervios de la mucosa gastrointestinal, llega al sistema nervioso central un signo de dolor. Esta sensación desagradable de dolor ocurre cuando los nervios están expuestos a la agresión de los ácidos gástricos,

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llegando incluso a poder generar úlceras pépticas. El ácido gástrico puede llegara a alcanzar igualmente el esófago o el mismo duodeno. El mecanismo genérico de cualquier antiácido en el estómago es el que sigue: HCl (ácido gástrico) + Antiácido (base débil) → H2O + CO2 + sales Algunas de las reacciones más conocidas de neutralización con antiácidos, como pueder ser el hidróxido de aluminio, en el que se puede ver como la ecuación química se produce según: 3 HCl + Al (OH)3 → AlCl3 + 3 H2O La reacción del bicarbonato sódico es conocida por liberar ciertas cantidades de CO2 que finalmente se disipan en forma de un suave eructo tras su ingestión: NaHCO3 + HCl → NaCl + CO2 + H2O Aunque la función principal del antiácido es la neutralización de la acidez intragástrica, es posible que también promuevan los sistemas de defensa de la mucosa por medio de la estimulación de la producción de prostaglandinas.2 Se intenta buscar por parte de la industria farmacéutica que los efectos secundarios de los antiácidos sean los menores posibles, por ejemplo las sales de aluminio y calcio producen estreñimiento (subproductos del antiácido al reaccionar con el ácido del estómago), y las sales de magnesio son laxantes. Tipología de antiácidos Acción neutralizante del ácido clorhídrico por reacción química en el estómago. Se suelen distinguir dos tipos: ∗ Antiácidos no sistémicos - Al reaccionar los antiácidos con el ácido clorhídrico del estómago forman una sal que no se llega a absorber y poseen además una acción más lenta y prolongada, sin efecto rebote alguno. Entre los antiácidos incluidos en esta categoría se puede encontrar: las sales de magnesio, de aluminio y de calcio. ∗ Antiácidos sistémicos - En este caso el antiácido al reaccionar con los ácidos del estómago (ácido clorhídrico), una porción de la sal se absorbe en las paredes del estómago. Por regla general poseen una acción potente y más rápda que los anteriores, pero con efectos transitorios. Entre este tipo de antiácidos se encuentra el hidróxido de magnesio y el hidrógeno-carbonato de sodio. Principios activos Ejemplos de antiácidos (las marcas pueden diferir en diversos países).

        

Hidróxido de aluminio (Amphojel®, AlternaGEL®) Hidróxido de magnesio (Phillips’® leche de magnesio) Combinación de Hidróxido de aluminio e Hidróxido de magnesio (Maalox®, Mylanta®) Carbonato alumínico gel (Basaljel®) Carbonato cálcico (Alcalak®, Calcium Rich TUMS®, Quick-Eze®, Rennie®, Titralac®, Rolaids®) Bicarbonato sódico (Bicarbonato de sodio, Alka-Seltzer®) Hidrotalcita (Mg6Al2(CO3)(OH)16 · 4(H2O); Talcid®) subsalicilato de bismuto (Pepto-Bismol) Magaldrato + simeticona (Pepsil)

Propiedades de los Reactivos CARBONATO DE CALCIO: Es un reductor de ácidos, en algunas indicaciones proponen la adición de este antiácido en una proporción de o menos del 90% y no más de 115% del contenido de carbonato de calcio. Almacenaje: se preserva en contenedores bien cerrados, la identificación es en la adición de ácido acético a ello la efervescencia de productos en la presencia de carbonato y en la solución, después del hervor responde a la prueba para el calcio. El etiquetado nos indica si es que nos nosotros sirve como un antiácido, o como suplemento dietético o ambos. Su secado es a 200 C por 4 horas, contenido el equivalente de calcio, y no debe ser menor de 98% y no mayor de 100.5% de carbonato de calcio. Un comprimido contiene no menos de 90% y no más de 110% de carbonato de calcio Propiedades Físico-químicas: ∗ Estado de agregación- sólido ∗ Apariencia- polvo blanco inodoro

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Densidad- 2.7x103 kg/m3, 2.7 g/cm3 ∗ Masa-100.1 u ∗ Solubilidad en agua- 0.0013g por cada 100g de agua CARBONATO DE MAGNESIO: Es un carbonato de magnesio básico hidratado, funcionando con un antiácido. Almacenaje: se preserva en un contenedor bien cerrado en un lugar fresco. Contiene en un equivalente de no menos de 40% y no más de 43.5% de carbonato de magnesio. Propiedades Físico-químicas: ∗ Identificación- CAS 546-93-0 ∗ Aspecto- molido blanco

∗ ∗

Densidad- 2.958 g/cm3 ∗ Estado- sólido ∗ Solubilidad en agua- 10.6 mg/100ml Punto de fusión- 350°C

CLORURO DE SODIO: Es un reductor de ácidos, contiene no menos de 99% y no más de 100.5% de cloruro de sodio, calculado sobre una base seca, no contiene sustancias adicionales. Almacenaje: se preserva en un contenedor bien cerrado con una temperatura fresca. Su etiquetaje, es querido para el empleo en la fabricación de formas de dosificación inyectables, peritoneal soluciones de diálisis, soluciones de hemodiálisis, o soluciones hemofiltración. Propiedades Físico-químicas: Identificación- CAS 7647-14-5 Estado- sólido cristalino Densidad- 2200 kg/m3, 2,2 g/cm3 Punto de fusión- 801 C Punto de ebullición- 1.465°C ALMIDÓN DE MAÍZ: es un diluyente y aglutinante, es insoluble en agua fría y alcohol, su pH es de 4.57.0. Conteniendo 20g en 100mg de la muestra a adicionar. Almacenaje: es un recipiente adecuado, no metálico, en el proceso de secado no se pierde más de 14% a 120C. En recipiente bien cerrados. Propiedades Físico-químicas: Gelificación- amilosa 27 Estado- sólido esférico Tamaño- 5-25 micras Gelatinización- 62-72C Viscosidad- media ESTEREATO DE MAGNESIO: es un catalizador y lubricante, y sus componentes del magnesio son una mezcla de ácidos orgánicos y consistencia principalmente de proporciones variables de esterato de magnesio palmitato. El acido es principalmente derivado de fuentes comestibles. Contiene no menos de 4% y no más de 5% de magnesio. Almacenaje: se preserva en contenedores ajustables de acuerdo a la cantidad, el etiquetando tiene que ser claro en una superficie específica, ello también indica que el método especificado bajo la superficie específica es usado. La pérdida en el secado, es a 105C conservando un peso constante, esto pierde no más de 0.6% de su peso real. Propiedades Físico-químicas: Total de cenizas- 14.5% Ácidos grasos libres- 3 màx Humedad- 1.0 max Reblandecimiento- 112 C Apariencia- polvo beige

MATERIAL
 1 Tamiz de acero Inoxidable No. 8 y 25  1 Espátula  1 Vaso de precipitados 100, 600 y 1000ml  1 Vidrio de reloj  1 Mortero con pistilo  1 Pipeta graduada de 10ml  1 Charola de acero inoxidable  1 Cucharón de acero inoxidable  1 Agitador de Vidrio  1 Termómetro  Papel Kraft  Papel aluminio  Masking

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REACTIVOS

Sustancias
Formulación Componente 1) Carbonato de Calcio 2) Carbonato de Magnesio 3) Cloruro de sodio 4) Almidón de Maíz 5) Estearato de Magnesio Total

Cantidad (mg)
P/1 tableta 270.0 200.0 100.0 90.0 5.0 665.0mg

Cantidad (g)
P/500tableta s 135.0 100.0 50.0 45.0 2.5 332.5g

EQUIPO:  Parrilla de calentamiento  Estufa  Mezclador de doble listón: ERWECA AR-400 o Rotocuboide  Tableteadora STOKES, KILLIAN o ERWEKA  Juego de punzones y matriz de 12mm  Balanza analítica  Balanza granataria  Bernier  Friabilizador ERWECA-ELECSA  Desintegrador ELECSA o Equipar cronómetro  Medidor de durezas Stokes

PROCEDIMIENTO
Manufactura del granel A) B) C) D) E) Verificar el orden y limpieza del área y equipo Identificar el área de trabajo Tamizar 1, 2, 3 por malla No. 20 Colocar C en la mezcladora y operarla por 20min. A 50rpm Preparación de la pasta de almidón al 10%: Se pesan 30g de 4, se suspende por agitación en una pequeña porción de agua fría (15ml). A continuación ir agregando el resto de agua caliente a 80-90°C, con agitación, hasta completar 300ml F) Adicionar lentamente E a D agitando y a una T 50-60°C G) Una vez obtenida la masa homogénea, pasarla por malla No. 8 para obtener un granulado húmedo H) Secar el granulado obtenido en el horno a 50°C por 4horas I) Triturar el granulado seco por malla No. 8 y 20 y colocarlo nuevamente en la mezcladora. J) Añadir a la mezcladora I, 5 y el resto de 4 (15g) y operarla por 3 min. A baja velocidad. K) Vaciar la mezcla: Identifique y pese la mezcla obtenida. Compresión. A. Verificar la limpieza del área y el equipo. B. Identificar el área de trabajo. C. Ajustar la tableteadora asignada, empleando punzones de 12 mm de diámetro, planos, biselados, y convexos. D. Comprimir las tabletas con las siguientes especificaciones. ∗ Peso promedio: 665 mg / Tab +/- 5% Dureza: 4.0 – 7.0 kg / cm2 ∗ Friabilidad: máxima 1% ∗ Desintegración máximo 20 minutos a 37 C +/- 2 C E. Una vez que la tableteadora este ajustada, proceder a tabletear. Verificando cada 10 minutos el peso promedio y dureza. F. Registrar los pesos obtenidos en la gráfica de control en proceso correspondiente. G. Al finalizar la compresión verifique el orden y la limpieza del equipo y área empleados. H. Reciba el granel (tabletas a granel), en una bolsa doble de polietileno, identifique y pese. I. Registre en la bitácora de equipo, la información solicitada. Acondicionamiento:

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 Cada equipo entregará acondicionado el granel; para lo cual deberá consultar las presentaciones de que tabletas antiácidas se encuentran en el mercado, así como las leyendas y marbetes que debe llevar.  Cada equipo entregará junto con su reporte el producto acondicionado y el granel sobrante debidamente identificado y pesado.

RESULTADOS
 Masa de los reactivos pesada:

    

Carbonato de Calcio (Frasco con 500g; RA; Lote 32165):135g Carbonato de Magnesio (Frasco con 500g; USP; Reasol; Cad: 14/06/04):100g NaCl (Bote con 2.5kg; RA; Reasol; Lote 410093):50.0234g Almidón de Maíz (Bote con 10kg; Reasol; Lote 32165):45g Estearato de Magnesio puro (Frasco 500g; Reasol; Cad: 21/06/04): 2.5030g

 Conciliación Parcial: Peso Teórico: 332.5264g Peso Obtenido: 320g Mermas: 12g Rendimiento: % R =

320 g ×100 = 96 .23 % 332 .5264 g

Observaciones: Las mermas obtenidas se debieron debido a pérdidas en los procesos de tamizaje y en la recolección en bolsas de polietileno. Conciliación parcial (compresión) Peso teórico: 332.5g gramos (1) Peso obtenido: 158 gramos (2) Mermas: 162g Muestra para control de calidad = 57 Tabs Ajuste de equipo =12 Tabs Rendimiento: = %R =

158 g ×100 = 47 .55 % 332 .5264 g

Observaciones: Debido a problemas sistemáticos (que la tableteadora dejo de funcionar) no se lograron obtener todas las tabletas deseadas, razón por la cual se obtuvo una merma tan grande (de 162g), pero si se obtuvieron las tabletas necesarias para realizar las pruebas físico-químicas necesarias.

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ANÁLISIS Y MÉTODOS FISICOQUÍMICOS  Método para la determinación de Altura Método No.: MDM-001 1. Referencias Fecha de emisión: Noviembre 2008 Substituye a : Ninguno Página No.

-Pharmaceutical Dosage forms: Tablets Volume 2; 2nd Edition

 -Herbert A. Lieberman and Leon Lachman Marcel Dekker, Inc. New York and Basel, 1989 Alcance: Tabletas y Pellets Principios básicos: Esta prueba se basa en la comparación dimensional de un objeto contra un patrón de referencia. 4. Instrumentos: Calibrador (Bernier) 5. Material: Papel facial 6. Precauciones: No golpear los palpadores 7. Procedimiento  Verificar que el calibrador se encuentre calibrado.  Ajustar los palpadores a cero. Si esto no es posible, cambiar de calibrador.  Deslizar el palpador móvil, de tal forma que pase libremente la tableta/pellet que se va a medir.  Colocar sobre el palpador fijo la tableta/pellet y deslizar el palpador móvil hasta que la tableta/pellet quede fija. No aplicar fuerza en exceso .Registrar la lectura.  Repetir los pasos 7.3 a 7.4 nueve veces más.  Calcular la altura promedio (h) de las tabletas /pellets haciendo la sumatoria de las 10 determinaciones y posteriormente dividiendo entre 10 .Registrar el resultado obtenido. Notas. 1 pulgada =2.54 cm Resultados: Medición 1 2 3 4 5 6 7 8 Altura 1.2 1.2 1.2 1.2 1.1 1.2 1.2 1.2 2. 3.

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9 10 Promedio

1.2 1.2 1.19

 Método para la determinación de Peso Método No. MDM-001 Fecha de emisión: Noviembre 2008 Substitúyete a : Ninguno Página No.:

1. Referencias -Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos Quinta edición ,1988 Páginas 103-104 2. Alcance: Formas Farmacéuticas sólida 3. Principios básicos: Esta prueba se basa en la comparación de la masa de un objeto contra un patrón de referencia. 4. Instrumentos -Balanza analítica 5. Material -Brocha -Papel facial 6. Precauciones -Evitar vibraciones durante la determinación -Conectar la balanza a fuentes de corrientes estables. 7. Procedimiento 7.1 Verificar que la balanza esté nivelada y calibrada 7.2 Verificar que la balanza marque ceros. De caso contrario, tarar la balanza a ceros. 7.3 Colocar el producto en el platillo. 7.4 Dejar estabilizar la lectura. Registrar la lectura obtenida. 7.5 Repetir los pasos 7.2 a 7.4 nueve veces más. 7.6 Calcular el peso (WP) del producto, haciendo la sumatoria de las 10 determinaciones y posteriormente dividiendo entre 10.Registrar el resultado obtenido. Resultados: Medición 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Fecha de emisión: Promedio Noviembre 2008 Peso 0.9365 0.9249 0.9162 0.932 0.9284 0.9145 0.9231  Método para la determinación de 0.9271 Desintegración 0.9257 0.9335 Substitúyete a : Página No.: 0.92619 Ninguno

Método No. MDM-001 1. Referencias

-Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos Quinta edición ,1998 Páginas 122-123 -U.S.P/N.F 2318 EDITION ,1995 Pages 1790-1791 -Pharmaceutical Dosages forms: Tablets Volumen 2 2nd Edition Herbert A .Liberman and Leon Lachman Marcel Dekker, Inc New York and Basel, 1989 2. Alcance: Formas farmacéuticas sólidas 3. Principios básicos: Esta prueba se basa en la desintegración de un sólido en particular por efecto de movimientos mecánicos en un medio acuoso. 4. Instrumentos -Desintegrador de tabletas -Cronómetros 5. Reactivos -Agua purificada

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6. Material -Vaso de precipitados 1 l -Termómetro -Papel facial 7. Precauciones: Conectar el desintegrador de tabletas a fuentes de corriente estable. 8. Procedimiento 8.1 Verificar que la canastilla contenga cada uno de los tubos así como las mallas. 8.2 Verificar que el desintegrador se encuentre entre 29 y 32 ciclos por minuto. En caso contrario ajustar. 8.3 Ajustar el desintegrador a 30 minutos. 8.4 Adicionar 1l de agua purificada al vaso de precipitados y calentar hasta tener Temperatura de 38°C a 39 °C .La canastilla de prueba debe estar dentro del Vaso cuando el agua se esté calentando. 8.5 Sacar la canastilla del vaso y adicionar una tableta a cada uno de los 6 tubos. Colocar un disco sobre cada una de las tabletas. 8.6 Sumergir la canastilla en el vaso de precipitado. 8.7 Encender el desintegrador y observar el tiempo en que s empieza a Desintegrar las tabletas y registrar .continuar la observación hasta que las Tabletas se desintegren y registrar. Continuar la observación hasta que las tabletas se Desintegren completamente. Registrar el intervalo de tiempo de Desintegración de las tabletas. 8.8 Repetir la prueba con 12 tabletas más, si una o dos tabletas no se Desintegraron en los 30 minutos establecidos. Criterio de aceptación -La prueba es satisfactoria si las primeras 6 tabletas se desintegran en el tiempo establecido (30 minutos). -La prueba es satisfactoria si 16 de las 18 tabletas se desintegran en el tiempo establecido (30 minutos) Resultados: Medición 1 2 3 4 5 Promedio Tiempo de Desintegración 09:21 15:03 18:04 19:09 20:32 16:25

 Método
la

para determinación de Dureza Substitúyete a : Ninguno Página No.:

Método No. MDM-001

Fecha de emisión: Noviembre 2008

1. Referencias -Pharmaceutical principles of solid dosage forms J.T Cartensen, Ph.D Technomic Publisching Co. Pages 74-76 -Pharmaceutical Dosagesforms: Tablets Volume 2 2nd Edition Herbert A .Liberman and Leon Lachman Marcel Dekker, Inc. New York and Basel, 1989 2. Alcance: Tabletas y pellets. 3. Principios básicos: Esta prueba se basa en la Resistencia, expresada en unidades de fuerza, que opone un sólido a la fractura. 4. Instrumento: Durómetro “Schleuniger” o equivalente 5. Material -Brocha - Papel facial 6. Precauciones -No detener las mordazas cuando este en movimiento -Conectar el durómetro a fuentes de corrientes estables. 7. Procedimiento 7.1Verificar que el durómetro éste nivelado. En caso contrario nivelarlo 7.2 Ajustar la abertura de las mordazas de acuerdo al diámetro de las tabletas/ pellets 7.3Verificar que la aguja indicador de dureza se encuentre marcando cero. En Caso contrario ajustar oprimiendo el botón que se desliza las mordazas.

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7.4 Colocar la tableta /pellets dentro de la mordaza .La mordaza Para tabletas que no sean redondas, colocarlas dentro de las mordazas de tal forma que el diámetro mayor sea perpendicular a las mordazas. 7.5 Oprimir el botón que desliza la mordaza. La mordaza se detiene automáticamente cuando la tableta /pellet se fractura .Registrar la lectura. 7.6 Oprimir el botón para que la mordaza regrese a cero. 7.7 Repetir los pasos 7.4 a 7.6 nueve veces más. 7.8 Calcular la dureza promedio (HP) de la tabletas /pellets, haciendo la sumatoria de las 10 determinaciones y posteriormente dividiendo entre 10 .Registrar el resultado obtenido. Nota: 1 Kp = 1.4 U.S.C Resultados: Medición Dureza (kg/cm2) 1 12.5 2 11.0 3 09.0 4 11.5 5 06.0 6 10.5 7 10.6 8 13.0 9 10.5 10 11.25 Promedio 10.585  Método para la determinación de Friabilidad Método No. MDM-011 Fecha de emisión: Noviembre 2008 Substitúyete a : Ninguno Página No.:

1. Referencia -Journal of the American Pharmaceutical Association V, XLV; 114, 1956 -Pharmaceutical Dosage forms: Tablets Volume 2 2nd Edition Herbert A .Liberman and Leon Lachman Marcel Dkker, Inc. New York and Basel, 1989 2. Alcance: Tabletas, núcleos y Pellets. 3. Principios básicos: Esta prueba se basa en la resistencia a la abrasión por efecto de fricción y golpeteo entre el producto y paredes del recipiente de prueba. 4. Instrumentos -Fribilador -Cronometro -Balanza analítica 5. Material .Brocha -Papel facial 6. Precauciones -Conectar el friabilador de corrientes estables. 7 Procedimiento 7.1 Verificar que el friabilador gire a 25 rpm .En caso contrario ajustarlo. 7.2 Eliminar con la brocha el polvo de las tabletas 7.3 Pesar aproximadamente 10 g de tabletas en el friabilador 7.4 Colocar los 10 g de tabletas en el friabilador 7.5 Ajustar el friabilador a 4 minutos y encenderlo. 7.6 Retirar las tabletas del friabilador .Eliminar el polvo de las tabletas con la brocha. 7.7 Pesar las tabletas .Registrar el peso 8B). 7.8 Calcular la friabilidad (F) por medio de la formula F= ((A-B)/A) X 100 En la cual, A es el peso inicial de las tabletas, en gramos, y B es el peso final de las tabletas, en gramos .Registrar el resultado. Resultados:

10

Peso Inicial Total de las 10 Tabletas: 9.2018g (A) Peso final Total de las 10 tabletas: 9.1223g (B)

Friabilida d =

9.2018 g − 9.1223 g A −B ×100 = ×100 = 0.871491 % A 9.2018 g

CERTIFICADO ANALÍTICO CERTIFICADO ANALITICO PNO: 1 Substituye a : NA Próxima revisión: Noviembre 2009

En vigor: Noviembre 2008 Página 1 de 1

Equipo: 1 Nombre del producto: Carboxal® Fecha de análisis: 07 Noviembre del 2008 Parámetro Descripción Especificación Tableta de color y forma uniforme, libre de ruptura e imperfecciones 66.5mg ± 5% Dureza 4 – 7kg/cm Diámetros Friabilidad
2

Lote No. 2008101001 Presentación: Comprimidos Fecha de reanálisis: 07 Noviembre 2009 Resultados Tableta de color y forma uniforme, libre de ruptura e imperfecciones 92.62mg 10.585kg/cm2 Dictamen Cumple No cumple No Cumple Cumple Cumple Grisell Mancilla Grisell Mancilla Grisell Mancilla/Diana Albarrán Claudia Vargaz/Claudia Analista Grisell Mancilla Referencia Tecnología Farmacéutica MGA 0299 FEUM 7ª.Ed. Tecnología Farmacéutica Tecnología Farmacéutica Tecnología Farmacéutica

Peso Promedio

1.2cm ± 5% Max. 1%

1.19cm 0.8715%

11

Tiempo de Desintegración

Máx. 20min. A 37°C ± 2°C

16:25min

Cumple

Peralta Grisell Mancilla/Braulio Padilla/Arturo Isunza

MGA 0261 FEUM 7ª. Ed.

Dictamen: Rechazado

Fecha: 07/11/08

Observaciones: Cumple con todas las especificaciones excepto Peso: 92.62mg (especificación: 66.5mg ± 5%) y Dureza: 10.585kg/cm2 (especificación: 4 – 7kg/cm2) Vo.Bo Gerencia de Control de Calidad:

DISCUSION DE RESULTADOS

Se realizó la elaboración de tabletas antiácidas por compresión vía húmeda. Al Tamizar 1, 2, 3 (donde los carbonatos de calcio y Mg eran los fármacos que cumplían la función de principio activo y el NaCl de excipiente) por malla No. 20 y Colocarlos en la mezcladora se realizó la pulverización y mezclado del polvo respectivamente. Después de procedió a la humectación del polvo mezclado en el cual la pasta de almidón cumplía la función de líquido aglutinante; Después se procedió a realizar la granulación del polvo humectado, seguido de la desecación del granulado en el cual tuvimos algunos problemas ya que tardo bastante en secarse nuestro granulado y además por falta de tiempo tuvimos que dejarlo secarse más tiempo del requerido, así que cuando seguimos a realizar la doble tamización por malla No. 8 y 20 tuvimos algunos problemas ya que nuestro granulado se encontraba demasiado duro, pero al final se logró tamizar de manera adecuada y se colocó nuevamente en la mezcladora agregándole por último el estareato de magnesio el cual cumplió la función de lubricante.  Se realizó el proceso de tableteado por compresión del mezclado final, sin embargo tuvimos algunos problemas sistemáticos con este debido a que a la mitad del proceso la tableteadora dejo de funcionar y solo obtuvimos menos de la mitad de las tabletas deseadas con una merma de 158g, pero se obtuvieron las tabletas suficientes para lograr realizar las pruebas físico-químicas.

Al realizar las pruebas fisicoquímicas y en el caso de la apariencia organoléptica, se observó que para la apariencia cumplió con las especificaciones del certificado realizado, también para la altura dándonos un promedio de 1.19cm (especificación: 1.2cm ± 5%), en el caso del peso no cumplió con el rango aceptable para la especificación dándonos un promedio de 92.62mg (especificación: 66.5mg ± 5%) donde el límite superior era de 69.825mg y nuestras tabletas lo superaron por un promedio alrededor de 22.795mg, lo cual para unas tabletas que fueran a administrarse a pacientes con problemas de acidez, contendrían una dosis muy alta de un 32.64% mayor con respecto a la dosis normal, por lo cual debido a este parámetro se rechaza el lote fabricado. Al realizar la prueba de desintegración, también cumplió dentro de las especificaciones establecidas con un promedio de tiempo de desintegración de 16:25min solo que no se realizó la prueba para las 18 tabletas requeridas debido a la falta de tiempo y de tabletas. Para la prueba de dureza tampoco cumplió con la prueba ya que se obtuvo un promedio de 10.585kg/cm 2 mientras que la especificación indicaba de 4 – 7kg/cm2 , por lo cual tampoco cumple con esta especificación ya que tiene mayor resistencia a la deseada, por lo cual por este parámetro también se rechaza el lote.

Por último se realizó la prueba de friabilidad y se obtuvo un promedio del 0.8715% (especificación: Máximo 1), por lo cual si se cumple con la especificación dando así la confiabilidad a que este lote del producto resiste el movimiento durante el acondicionamiento del producto y así no presente pérdida en peso y llegue con buen aspecto al cliente.  Al final de los procedimientos y análisis en el certificado del producto se rechazó el lote debido a que no cumplió tanto como en la prueba de dureza y peso promedio por las razones indicadas anteriormente.

CONCLUSIONES
Los antiácidos son fármacos que nos ayudan a poder disminuir la acidez estomacal producida por los alimentos u otros productos ingeridos, por lo que su uso es muy común en la sociedad, el objetivo de esta practica es la fabricaron de estos pero en forma de comprimidos, esta es una forma farmacéutica muy usada en la industria por su fácil fabricación, mas sin embargo se deben de estudiar todas las características físico-químicas de los excipientes a utilizar, ya que no siempre se puede efectuar este proceso a todos los principios a utilizar, se obtuvieron aproximadamente 35 tabletas, las cuales fueron suficientes para todas las pruebas realizadas, incluyendo las presentadas como producto final. Cada una de los parámetros físico-químicos llevados a cabo nos da la pauta para saber la calidad de nuestro fármaco a presentar, cada uno de estos parámetros debe de cumplir con ciertas especificaciones establecidas por el fabricante de acuerdo a las características que se quiere ofrecer al cliente.

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Los comprimidos obtenidos fueron por vía húmeda, Es el proceso de mezclado de un polvo en presencia de un líquido (solución aglutinante) para formar el gránulo. Este proceso disminuye el riesgo de segregación y producción de finos relacionada con la compresión de tabletas. La granulación ocurre por la formación de enlaces tipo puentes de hidrógeno entre las partículas primarias. Lo cual nos ayuda a obtener una tableta lista para su consumo, con la confianza suficiente para que cumpla su objetivo que en este caso es la de neutralizar la acidez estomacal.

REFERENCIAS
Clase de tecnología farmacéutica (Oct/Nov-2008) por el Profesor Santiago Salazar. Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos Quinta edición ,1988 Journal of the American Pharmaceutical Association V, XLV Pharmaceutical Dosage forms: Tablets Volume 2; 2nd Edition Russell RM, Golner BB, Krasinski SD, et al. "Effect of antacid and H-2 receptor antagonists on the intestinal absorption of folic acid; J Lab Clin Med 112: 458 - 463, 1988. Katzung, Bertram G. (2007). «Chapter 63. Drugs Used in the Treatment of Gastrointestinal Diseases», Basic & Clinical Pharmacology, 9, McGraw-Hill, p. 1471. ISBN 0071451536. http://domino1.vianetworks.net.mx/domino/abchospital/tips.nsf/indice/20?Opendocument http://www.uwm.edu/~caberg/linksdb/Chemistry_Links/Acids_and_Bases/ http://www.bevillst.cc.al.us/CHM1118.htm http://www.chem.vt.edu/chem-ed/titration/acid-base-titration.html http://chemmovies.unl.edu/chemistry/smallscale/SS045c.html http://newton.dep.anl.gov/askasci/chem00/chem00061.htm http://genchem.chem.wisc.edu/sstutorial/Text11/titrationexp/titexp.htm http://chemweb.calpoly.edu/chem/125/125LabExp/Titration/Titration.html http://docencia.udea.edu.co/cen/tecnicaslabquimico/02practicas/practica20.htm

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