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FORMAS FARMACÉUTICAS DE LIBERACIÓN MODIFICADA

FORMAS FARMACÉUTICAS DE LIBERACIÓN MODIFICADA Q.F. IGNACIO EMILIO CHICA ARRIETA e-mail: ichica@farmacia.udea.edu.co
FORMAS FARMACÉUTICAS DE LIBERACIÓN MODIFICADA Q.F. IGNACIO EMILIO CHICA ARRIETA e-mail: ichica@farmacia.udea.edu.co

Q.F. IGNACIO EMILIO CHICA ARRIETA e-mail: ichica@farmacia.udea.edu.co

FUENTE: Curso teórico práctico de postgrado Formas Farmacéuticas de Liberación Modificada. Facultad de Química Farmacéutica – Universidad de Antioquia. Dra. Edda Costa

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTOS Objetivos diseño forma farmacéutica: Administración por la vía más adecuada y en la dosis exacta.
MEDICAMENTOS Objetivos diseño forma farmacéutica: Administración por la vía más adecuada y en la dosis exacta.

Objetivos diseño forma farmacéutica:

Administración por la vía más adecuada y en la dosis exacta. Asegurar la estabilidad del producto durante un tiempo perfectamente estudiado y establecido (tiempo de caducidad o de periodo de validez). Posibilitar una administración cómoda y lo menos desagradable posible (mejorar características organolépticas del fármaco), con el fin de favorecer el mantenimiento de la pauta terapéutica.

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTOS Posibilitar la administración segura de principios activos utilizados en dosis muy reducidas, asegurando
MEDICAMENTOS Posibilitar la administración segura de principios activos utilizados en dosis muy reducidas, asegurando

Posibilitar la administración segura de principios activos utilizados en dosis muy reducidas, asegurando una homogeneidad de dosis en las distintas unidades. Proteger el fármaco de los agentes externos, tanto medio ambientales (oxígeno, humedad…) como fisiológicos (jugo gástrico…).

Dirigir

selectivamente

el

principio

activo

a

determinados órganos o tejidos. Optimizar acciones farmacológicas y reducir efectos colaterales (sistemas terapéuticos).

MEDICAMENTOS

MEDICAMENTOS La forma farmacéutica tiene que entregar la dosis en forma eficiente , disolverse en el
MEDICAMENTOS La forma farmacéutica tiene que entregar la dosis en forma eficiente , disolverse en el

La forma farmacéutica tiene que entregar la dosis en forma eficiente, disolverse en el medio biológico en que se encuentra y absorberse (pasar desde el sitio de administración a la circulación general).

MEDICAMENTO

MEDICAMENTO Fase biofarmacéutica Fase farmacocinética Fase farmacodinámica Fármaco disponible para la
MEDICAMENTO Fase biofarmacéutica Fase farmacocinética Fase farmacodinámica Fármaco disponible para la

Fase

biofarmacéutica

Fase

farmacocinética

Fase

farmacodinámica

Fase farmacocinética Fase farmacodinámica Fármaco disponible para la absorción Fármaco disponible
Fase farmacocinética Fase farmacodinámica Fármaco disponible para la absorción Fármaco disponible
Fase farmacocinética Fase farmacodinámica Fármaco disponible para la absorción Fármaco disponible

Fármaco disponible para la absorción

Fármaco disponible para la acción

Efecto

farmacológico

(terapéutico/tóxico)

BIOFARMACIA

BIOFARMACIA Estudio de los factores físico-químicos que influencian la biodisponibilidad de un fármaco en el hombre
BIOFARMACIA Estudio de los factores físico-químicos que influencian la biodisponibilidad de un fármaco en el hombre

Estudio de los factores físico-químicos que influencian la biodisponibilidad de un fármaco en el hombre y el empleo de esta información para optimizar la actividad farmacológica o terapéutica de los preparados farmacéuticos

MEDICAMENTOS-BIOFARMACIA

MEDICAMENTOS-BIOFARMACIA Medicamento: fármaco + excipientes + tecnología Dispersión sólida del principio activo
MEDICAMENTOS-BIOFARMACIA Medicamento: fármaco + excipientes + tecnología Dispersión sólida del principio activo

Medicamento: fármaco + excipientes + tecnología

Medicamento: fármaco + excipientes + tecnología Dispersión sólida del principio activo Dispersión

Dispersión sólida del principio activo

+ tecnología Dispersión sólida del principio activo Dispersión molecular del principio activo Sangre

Dispersión molecular del principio activo

sólida del principio activo Dispersión molecular del principio activo Sangre LIBERACIÓN DISOLUCIÓN ABSORCIÓN 7

Sangre

LIBERACIÓN

DISOLUCIÓN

ABSORCIÓN

BIODISPONIBILIDAD

BIODISPONIBILIDAD OMS: Velocidad y cantidad de la disponibilidad de un principio activo desde una forma farmacéutica,
BIODISPONIBILIDAD OMS: Velocidad y cantidad de la disponibilidad de un principio activo desde una forma farmacéutica,

OMS: Velocidad y cantidad de la disponibilidad de un principio activo desde una forma farmacéutica, determinadas a través de su curva de concentración en función del tiempo en la circulación sistémica o mediante su excreción en orina.

BIODISPONIBILIDAD

BIODISPONIBILIDAD 9
BIODISPONIBILIDAD 9
BIODISPONIBILIDAD 9

BIODISPONIBILIDAD

BIODISPONIBILIDAD 10
BIODISPONIBILIDAD 10
BIODISPONIBILIDAD 10

FORMAS FARMACÉUTICAS LIBERACIÓN CONVENCIONAL

FORMAS FARMACÉUTICAS LIBERACIÓN CONVENCIONAL Formas farmacéuticas que permiten la disolución del principio activo en
FORMAS FARMACÉUTICAS LIBERACIÓN CONVENCIONAL Formas farmacéuticas que permiten la disolución del principio activo en

Formas farmacéuticas que permiten la disolución del principio activo en

del tracto

o

los

fluidos

gastrointestinal

sin

retardar

prolongar la disolución o la absorción.

FORMAS FARMACÉUTICAS LIBERACIÓN CONVENCIONAL

FORMAS FARMACÉUTICAS LIBERACIÓN CONVENCIONAL Liberan mediante disolución el fármaco en un tiempo de 45 minutos. Se
FORMAS FARMACÉUTICAS LIBERACIÓN CONVENCIONAL Liberan mediante disolución el fármaco en un tiempo de 45 minutos. Se

Liberan mediante disolución el fármaco en un tiempo de 45 minutos.

Se

administran

varias

veces

al

día

dependiendo de su vida media.

FORMAS FARMACÉUTICAS LIBERACIÓN CONVENCIONAL

FORMAS FARMACÉUTICAS LIBERACIÓN CONVENCIONAL Concentración plasmática Vía intravenosa C.M.E. Sin efectos Efectos
FORMAS FARMACÉUTICAS LIBERACIÓN CONVENCIONAL Concentración plasmática Vía intravenosa C.M.E. Sin efectos Efectos

Concentración

plasmática

Vía intravenosa C.M.E.
Vía intravenosa
C.M.E.

Sin efectos

Efectos adversos

Nivel tóxico

Vía extravascular

Tiempo

FORMAS FARMACÉUTICAS LIBERACIÓN CONVENCIONAL

FORMAS FARMACÉUTICAS LIBERACIÓN CONVENCIONAL Concentración plasmática DOSIS MÚLTIPLES Sin efectos Efectos adversos
FORMAS FARMACÉUTICAS LIBERACIÓN CONVENCIONAL Concentración plasmática DOSIS MÚLTIPLES Sin efectos Efectos adversos

Concentración

plasmática

DOSIS MÚLTIPLES

Sin efectos
Sin efectos

Efectos adversos

Nivel tóxic

C.M.E.

Tiempo

FORMAS FARMACÉUTICAS DE LIBERACIÓN CONVENCIONAL

FORMAS FARMACÉUTICAS DE LIBERACIÓN CONVENCIONAL Formas farmacéuticas convencionales kl Liberación Fármaco en
FORMAS FARMACÉUTICAS DE LIBERACIÓN CONVENCIONAL Formas farmacéuticas convencionales kl Liberación Fármaco en

Formas farmacéuticas convencionales

kl

CONVENCIONAL Formas farmacéuticas convencionales kl Liberación Fármaco en partículas kd Disolución kl

Liberación

Fármaco en partículas

kd

Disoluciónconvencionales kl Liberación Fármaco en partículas kd kl >>> ka Fármaco disuelto ka Absorción

kl >>> ka

Fármaco disuelto

ka

kd Disolución kl >>> ka Fármaco disuelto ka Absorción Fármaco en sangre Absorción paso limitante de

Absorción

Fármaco en sangre

Absorción paso limitante de la liberación

Eliminación

FACTORES BIOLÓGICOS

FACTORES BIOLÓGICOS Formas farmacéuticas liberación controlada Liberación Fármaco en sangre kl <<< ka
FACTORES BIOLÓGICOS Formas farmacéuticas liberación controlada Liberación Fármaco en sangre kl <<< ka

Formas farmacéuticas liberación controlada

BIOLÓGICOS Formas farmacéuticas liberación controlada Liberación Fármaco en sangre kl <<< ka

Liberación

Fármaco en sangre

kl <<< ka

Liberación Fármaco en sangre kl <<< ka Eliminación Liberación paso limitante de la absorción El

Eliminación

Liberación paso limitante de la absorción

El desarrollo de un sistema de liberación controlada está dirigido a modificar la velocidad de liberación (kl).

SISTEMAS LIBERACIÓN MODIFICADA

SISTEMAS LIBERACIÓN MODIFICADA Formas de dosificación que liberan uno o más fármacos de forma continua, bajo
SISTEMAS LIBERACIÓN MODIFICADA Formas de dosificación que liberan uno o más fármacos de forma continua, bajo

Formas de dosificación que liberan uno o más fármacos de forma continua, bajo una pauta preestablecida, en un lugar concreto y durante un periodo de tiempo determinado.

Especialidades

farmacéuticas

diseñadas

el

con

objetivo de modificar el lugar o la velocidad con la que

se libera el principio activo.

Plataforma o soporte que contiene a la sustancia activa y que modula su liberación y localización.

SISTEMAS LIBERACIÓN MODIFICADA

SISTEMAS LIBERACIÓN MODIFICADA 1950 liberación sostenida de fármacos. Uso de polímeros hidrófobos y plásticos. –
SISTEMAS LIBERACIÓN MODIFICADA 1950 liberación sostenida de fármacos. Uso de polímeros hidrófobos y plásticos. –

1950

liberación sostenida de fármacos. Uso de polímeros hidrófobos y plásticos.

fármacos, comprensión de las barreras para variadas vías de administración. 1990 a la fecha: Optimización de fármacos, desarrollo de polímeros biocompatibles transportadores poliméricos, etc.

1990: Liberación controlada de

1970

de

1970:

Se

extiende

el

período

SISTEMAS LIBERACIÓN MODIFICADA

SISTEMAS LIBERACIÓN MODIFICADA OBJETIVO Modular y controlar la liberación del fármaco para conseguir niveles
SISTEMAS LIBERACIÓN MODIFICADA OBJETIVO Modular y controlar la liberación del fármaco para conseguir niveles

OBJETIVO Modular y controlar la liberación del fármaco para conseguir niveles plasmáticos óptimos durante todo el tratamiento. Disminuir la intervención del paciente. Disminuir efectos colaterales. Disminuir o prevenir la degradación (química o enzimática) del P.A.

VENTAJAS

VENTAJAS Reducción de la frecuencia de la administración (simplificación posología).   de la fluctuación
VENTAJAS Reducción de la frecuencia de la administración (simplificación posología).   de la fluctuación

Reducción

de

la

frecuencia

de

la

administración (simplificación posología).

 

de

la

fluctuación

de

los

Disminución niveles seguridad).

plasmáticos

(eficacia

y

VENTAJAS

VENTAJAS Efecto terapéutico más uniforme. Reducción de la gastrointestinal. irritación Menos efectos adversos del
VENTAJAS Efecto terapéutico más uniforme. Reducción de la gastrointestinal. irritación Menos efectos adversos del

Efecto terapéutico más uniforme.

Reducción

de

la

gastrointestinal.

irritación

Menos efectos adversos

del

tracto

DESVENTAJAS

DESVENTAJAS Riesgo de acumulación (farmacocinética). Peligro de liberación abrupta de toda (biofarmacia). la dosis
DESVENTAJAS Riesgo de acumulación (farmacocinética). Peligro de liberación abrupta de toda (biofarmacia). la dosis

Riesgo de acumulación (farmacocinética).

Peligro

de

liberación

abrupta

de

toda

(biofarmacia).

la

dosis

Dificultad de ajuste de la dosificación (fármacos que requieren monitorización).

Mayor costo en el diseño y producción.

la

Efecto

de

primer

disminución

de

paso

y

biodisponibilidad.

DESVENTAJAS

DESVENTAJAS Tiempo de tránsito gastrointestinal. Correlaciones impredecibles. in vitro / in vivo Problemas asociados la
DESVENTAJAS Tiempo de tránsito gastrointestinal. Correlaciones impredecibles. in vitro / in vivo Problemas asociados la

Tiempo de tránsito gastrointestinal.

Correlaciones impredecibles.

in

vitro

/

in

vivo

Problemas

asociados

la

manipulación

a

incorrecta. (romper, masticar o abrir)

Interacciones alimentos.

farmacológicas

con

los

CLASIFICACIÓN DE LAS FORMAS DE LIBERACIÓN MODIFICADA

CLASIFICACIÓN DE LAS FORMAS DE LIBERACIÓN MODIFICADA TIPO DE LIBERACIÓN DESCRIPCIÓN TIPO DE FORMULACIÓN
CLASIFICACIÓN DE LAS FORMAS DE LIBERACIÓN MODIFICADA TIPO DE LIBERACIÓN DESCRIPCIÓN TIPO DE FORMULACIÓN

TIPO DE LIBERACIÓN

DESCRIPCIÓN

TIPO DE FORMULACIÓN

 

1. RETARDADA

El P.A. es liberado en un momento distinto al de la administración, pero no se prolonga el efecto terapéutico. Son las formas gastrorresistentes enterosolubles puras, en las que el P.A. es liberado en un lugar concreto del intestino delgado.

Cubierta

entérica

o

sensible

al

pH:

la

formulación

consta

de

un

polímero

cuya

solubilidad

es

pH-dependiente.

 

CLASIFICACIÓN DE LAS FORMAS DE LIBERACIÓN MODIFICADA

CLASIFICACIÓN DE LAS FORMAS DE LIBERACIÓN MODIFICADA TIPO DE LIBERACIÓN 2. CONTROLADA: El P.A. se libera
CLASIFICACIÓN DE LAS FORMAS DE LIBERACIÓN MODIFICADA TIPO DE LIBERACIÓN 2. CONTROLADA: El P.A. se libera

TIPO DE LIBERACIÓN

2. CONTROLADA:

El P.A. se libera escalonadamente en el tiempo (la velocidad de liberación es limitante en el proceso de absorción), alargando el efecto terapéutico.

CLASIFICACIÓN DE LAS FORMAS DE LIBERACIÓN MODIFICADA

CLASIFICACIÓN DE LAS FORMAS DE LIBERACIÓN MODIFICADA TIPO DE LIBERACIÓN DESCRIPCIÓN   TIPO DE
CLASIFICACIÓN DE LAS FORMAS DE LIBERACIÓN MODIFICADA TIPO DE LIBERACIÓN DESCRIPCIÓN   TIPO DE

TIPO DE LIBERACIÓN

DESCRIPCIÓN

 

TIPO DE FORMULACIÓN

 

2.1 Sostenida

Son forma

ideales

Bombas

osmóticas:

El

desde el punto de vista

P.A.

y

el

agente

terapéutico.

 

La

osmótico se integran en

velocidad de liberación

una

membrana

del

P.A.

es

constante

semipermeable.

Cuando

(cinética

de

orden

el

agua

penetra en la

cero), con el objetivo de

estructura,

 

el

P.A.

conseguir una velocidad

disuelto

se

libera

de

de

absorción también

forma

constante

a

constante

y

así

través

de

un

pequeño

disminuir la fluctuación

orificio.

de

los

niveles

plasmáticos

 

CLASIFICACIÓN DE LAS FORMAS DE LIBERACIÓN MODIFICADA

TIPO DE LIBERACIÓN

 

DESCRIPCIÓN

TIPO DE FORMULACIÓN

2.2 Prolongada

Son las más empleadas. El

Matrices inertes, lipídicas o hidrofílicas:

principio activo se libera

inicialmente

 

en

Dispersiones moleculares o particulares del P.A. en un sistema generalmente polimérico que resiste la disgregación y regula la liberación.

proporción

suficiente

para alcanzar su acción, y

más

tarde se libera de

forma

lenta

a una

velocidad

 

no

necesariamente

 

constante.

De

este

manera,

se

mantiene la eficaz

concentración

durante más tiempo que

con

las

formas

de

liberación inmediata.

SISTEMAS LIBERACIÓN MODIFICADA

SISTEMAS LIBERACIÓN MODIFICADA Mecanismos de absorción de los fármacos. Caracterización biofarmacéuticas,
SISTEMAS LIBERACIÓN MODIFICADA Mecanismos de absorción de los fármacos. Caracterización biofarmacéuticas,

Mecanismos de absorción de los fármacos.

Caracterización

biofarmacéuticas,

farmacocinética y farmadinámica.

Avance en polímeros.

Mecanismo de liberación de los sistemas de liberación modificada.

la tecnología de

el campo de

SISTEMAS LIBERACIÓN MODIFICADA

SISTEMAS LIBERACIÓN MODIFICADA Concentración plasmática Liberación Sostenida ( Orden Cero) Prolongada Efectos
SISTEMAS LIBERACIÓN MODIFICADA Concentración plasmática Liberación Sostenida ( Orden Cero) Prolongada Efectos

Concentración

plasmática Liberación Sostenida ( Orden Cero) Prolongada Efectos adversos Nivel tóxico C.M.E. Convencional Sin
plasmática
Liberación Sostenida ( Orden Cero)
Prolongada
Efectos adversos
Nivel
tóxico
C.M.E.
Convencional
Sin efectos

Tiempo

SISTEMAS LIBERACIÓN MODIFICADA

SISTEMAS LIBERACIÓN MODIFICADA 30
SISTEMAS LIBERACIÓN MODIFICADA 30
SISTEMAS LIBERACIÓN MODIFICADA 30

SISTEMAS LIBERACIÓN RETARDADA

SISTEMAS LIBERACIÓN RETARDADA Liberan inmediatamente posterior a la administración. el P.A. momento distinto en un del
SISTEMAS LIBERACIÓN RETARDADA Liberan inmediatamente posterior a la administración. el P.A. momento distinto en un del

Liberan

inmediatamente posterior a la administración.

el

P.A.

momento

distinto

en

un

del

Contienen varias dosis del P.A., las cuales son cedidas por emisiones intermitentes (programadas) y repetidas.

Tabletas y cápsulas de acción repetida y comprimidos de recubrimiento entérico en los que el tiempo de liberación se logra mediante la cubierta que actúa como barrera.

SISTEMAS LIBERACIÓN PROLONGADA

SISTEMAS LIBERACIÓN PROLONGADA Sistemas que permiten una reducción de al menos dos veces la frecuencia de
SISTEMAS LIBERACIÓN PROLONGADA Sistemas que permiten una reducción de al menos dos veces la frecuencia de

Sistemas que permiten una reducción de al menos dos veces la frecuencia de administración en comparación con una forma convencional.

Mediante

sistema, se prolonga la cesión de sustancia y por lo tanto su efecto.

modificación

fisicoquímica

del

una

SISTEMAS LIBERACIÓN PROLONGADA

SISTEMAS LIBERACIÓN PROLONGADA Corresponden a aquellas formulaciones en que el medicamento se entrega inicialmente en
SISTEMAS LIBERACIÓN PROLONGADA Corresponden a aquellas formulaciones en que el medicamento se entrega inicialmente en

Corresponden a aquellas formulaciones en que el medicamento se entrega inicialmente en la cantidad suficiente para la acción o en un exceso no dañino para el organismo.

El medicamento se libera luego, en forma lenta a una velocidad no siempre igual a la de eliminación.

SISTEMAS DE LIBERACIÓN SOSTENIDA

SISTEMAS DE LIBERACIÓN SOSTENIDA En estos sistemas de liberación, el principio activo, pese a estar presente
SISTEMAS DE LIBERACIÓN SOSTENIDA En estos sistemas de liberación, el principio activo, pese a estar presente

En estos sistemas de liberación, el principio activo, pese a estar presente por un largo período de tiempo, no presenta patrones cinéticos con oscilaciones en las curvas de concentraciones plasmáticas en función del tiempo.

SISTEMAS LIBERACIÓN SOSTENIDA

SISTEMAS LIBERACIÓN SOSTENIDA Estos preparados entregan inicialmente el fármaco en cantidad necesaria para alcanzar
SISTEMAS LIBERACIÓN SOSTENIDA Estos preparados entregan inicialmente el fármaco en cantidad necesaria para alcanzar

Estos preparados entregan inicialmente el fármaco en cantidad necesaria para alcanzar la respuesta farmacológica, y luego en cantidad adecuada para que la velocidad de absorción sea igual a la de eliminación durante un periodo prolongado.

SISTEMAS LIBERACIÓN REPETIDA

SISTEMAS LIBERACIÓN REPETIDA Se designan con este nombre a formas farmacéuticas que inicialmente proporcionan una
SISTEMAS LIBERACIÓN REPETIDA Se designan con este nombre a formas farmacéuticas que inicialmente proporcionan una

Se designan con este nombre a formas farmacéuticas que inicialmente proporcionan una dosis simple del fármaco y a un tiempo posterior otra dosis similar.

SISTEMAS LIBERACIÓN MODIFICADA

SISTEMAS LIBERACIÓN MODIFICADA 37
SISTEMAS LIBERACIÓN MODIFICADA 37
SISTEMAS LIBERACIÓN MODIFICADA 37

CINÉTICA ORDEN CERO

CINÉTICA ORDEN CERO Estos sistemas permiten que la forma farmacéutica ceda un número de miligramos de
CINÉTICA ORDEN CERO Estos sistemas permiten que la forma farmacéutica ceda un número de miligramos de

Estos sistemas permiten que la forma farmacéutica ceda un número de miligramos de principio activo por unidad de tiempo.

Una

una

velocidad de cesión independiente de la dosis remanente en la forma farmacéutica.

Velocidad de cesión: 5 mg/h

cesión

de

orden

cero

presenta

CINÉTICA PRIMER ORDEN

CINÉTICA PRIMER ORDEN Estas formas farmacéuticas liberan un porcentaje de la cantidad total de principio activo
CINÉTICA PRIMER ORDEN Estas formas farmacéuticas liberan un porcentaje de la cantidad total de principio activo

Estas formas farmacéuticas liberan un porcentaje de la cantidad total de principio activo por unidad de tiempo.

Velocidad de cesión: 5%/ h

PERFILES CURVAS DISOLUCIÓN

PERFILES CURVAS DISOLUCIÓN % d i s u e l t o Orden cero Tiempo %
PERFILES CURVAS DISOLUCIÓN % d i s u e l t o Orden cero Tiempo %

% disuelto

Orden cero
Orden cero

Tiempo

% disuelto

Orden uno
Orden uno

Tiempo

DISEÑO PREPARADOS LIBERACIÓN MODIFICADA Q.F. IGNACIO E. CHICA A. e-mail: ichica@farmacia.udea.edu.co 41
DISEÑO PREPARADOS LIBERACIÓN MODIFICADA Q.F. IGNACIO E. CHICA A. e-mail: ichica@farmacia.udea.edu.co 41

DISEÑO PREPARADOS LIBERACIÓN MODIFICADA

Q.F. IGNACIO E. CHICA A.

e-mail: ichica@farmacia.udea.edu.co

SISTEMAS LIBERACIÓN MODIFICADA

SISTEMAS LIBERACIÓN MODIFICADA Características farmacocinéticas fármaco. Características anatómicas y
SISTEMAS LIBERACIÓN MODIFICADA Características farmacocinéticas fármaco. Características anatómicas y

Características farmacocinéticas fármaco.

Características anatómicas y fisiológicas del tracto gastrointestinal.

del

físico-químicas,

farmacodinámicas

y

Características físico-mecánicas y el mecanismo de liberación del fármaco a partir de la forma farmacéutica que se pretende diseñar.

FACTORES INVOLUCRADOS LIBERACIÓN MODIFICADA

FACTORES INVOLUCRADOS LIBERACIÓN MODIFICADA Factores físico-químicos. Factores biológicos. 43
FACTORES INVOLUCRADOS LIBERACIÓN MODIFICADA Factores físico-químicos. Factores biológicos. 43

Factores físico-químicos.

Factores biológicos.

FACTORES FÍSICO-QUÍMICOS

FACTORES FÍSICO-QUÍMICOS Solubilidad acuosa Coeficiente de partición Estabilidad Magnitud de la dosis pH 44
FACTORES FÍSICO-QUÍMICOS Solubilidad acuosa Coeficiente de partición Estabilidad Magnitud de la dosis pH 44

Solubilidad acuosa

Coeficiente de partición

Estabilidad

Magnitud de la dosis

pH

FACTORES FÍSICO-QUÍMICOS

FACTORES FÍSICO-QUÍMICOS Solubilidad acuosa - P.A. con poca solubilidad presentan una baja biodisponibilidad. - La
FACTORES FÍSICO-QUÍMICOS Solubilidad acuosa - P.A. con poca solubilidad presentan una baja biodisponibilidad. - La

Solubilidad acuosa

- P.A. con poca solubilidad presentan una baja biodisponibilidad.

- La absorción y la biodisponibilidad están limitadas por la escasa solubilidad.

FACTORES FÍSICO-QUÍMICOS

FACTORES FÍSICO-QUÍMICOS Coeficiente de partición: - A mayor lipofilicidad de la molécula, más absorción (mayor
FACTORES FÍSICO-QUÍMICOS Coeficiente de partición: - A mayor lipofilicidad de la molécula, más absorción (mayor

Coeficiente de partición:

- A mayor lipofilicidad de la molécula, más

absorción (mayor

rápida

permeabilidad).

la

FACTORES FÍSICO-QUÍMICOS

FACTORES FÍSICO-QUÍMICOS pH - La fracción no ionizada es la que mejor se absorbe.   -
FACTORES FÍSICO-QUÍMICOS pH - La fracción no ionizada es la que mejor se absorbe.   -

pH

-

La

fracción no ionizada

es

la que

mejor se

absorbe.

 

-

Se recomienda que aquellos P.A. que sean inestables en el TGI sean administraciones por una ruta alternativa.

FACTORES FÍSICO-QUÍMICOS

FACTORES FÍSICO-QUÍMICOS ESTABILIDAD Los fármacos administrados por vía oral pueden estar sujetos a hidrólisis
FACTORES FÍSICO-QUÍMICOS ESTABILIDAD Los fármacos administrados por vía oral pueden estar sujetos a hidrólisis

ESTABILIDAD

Los fármacos administrados por vía oral pueden estar sujetos a hidrólisis ácido- base y a degradación enzimática.

Se recomienda que aquellos fármacos que sean inestables en el TGI sean administrados por una ruta alternativa.

FACTORES FÍSICO-QUÍMICOS

FACTORES FÍSICO-QUÍMICOS MAGNITUD DE LA DOSIS 0,5 – 1 g es la máxima cantidad administrada en
FACTORES FÍSICO-QUÍMICOS MAGNITUD DE LA DOSIS 0,5 – 1 g es la máxima cantidad administrada en

MAGNITUD DE LA DOSIS

0,5 – 1 g es la máxima cantidad administrada en las formas farmacéuticas convencionales para una dosis única.

de

El

liberación controlada.

mismo

valor

da

las

formas

se

en

FormaForma dede dosificacióndosificación sólidasólida

Forma de de dosificación dosificación sólida sólida Desintegración Desintegración Desagregación
Forma de de dosificación dosificación sólida sólida Desintegración Desintegración Desagregación

DesintegraciónDesintegración

sólida sólida Desintegración Desintegración Desagregación Desagregación Formas Formas de de

DesagregaciónDesagregación

Desintegración Desagregación Desagregación Formas Formas de de Dosificación Dosificación sólida

FormasFormas dede DosificaciónDosificación sólidasólida

GránulosGránulos oo agregadosagregados

PartículasPartículas

finasfinas

DisoluciónDisolución
DisoluciónDisolución
Partículas Partículas finas finas DisoluciónDisolución Disolución Disolución Mayor Mayor Disolución Disolución

DisoluciónDisolución

MayorMayor

DisoluciónDisolución

FármacoFármaco enen soluciónsolución

((InIn vitrovitro oo inin vivovivo))

AbsorciónAbsorción

inin vivovivo

FármacoFármaco enen lala circulacióncirculación sistémicasistémica

FACTORES BIOLÓGICOS

FACTORES BIOLÓGICOS Formas farmacéuticas Kl Liberación Fármaco en partículas kd Disolución kl >>> ka
FACTORES BIOLÓGICOS Formas farmacéuticas Kl Liberación Fármaco en partículas kd Disolución kl >>> ka

Formas farmacéuticas

Kl

FACTORES BIOLÓGICOS Formas farmacéuticas Kl Liberación Fármaco en partículas kd Disolución kl >>> ka

Liberación

Fármaco en partículas

kd

Disoluciónfarmacéuticas Kl Liberación Fármaco en partículas kd kl >>> ka Fármaco disuelto ka Absorción

kl >>> ka

Fármaco disuelto

ka

kd Disolución kl >>> ka Fármaco disuelto ka Absorción Fármaco en sangre Eliminación Absorción paso

Absorción

Fármaco en sangre

ka Fármaco disuelto ka Absorción Fármaco en sangre Eliminación Absorción paso limitante de la liberación 51

Eliminación

Absorción paso limitante de la liberación

FACTORES BIOLÓGICOS

FACTORES BIOLÓGICOS Formas farmacéuticas liberación controlada Liberación Fármaco en sangre kl <<< ka
FACTORES BIOLÓGICOS Formas farmacéuticas liberación controlada Liberación Fármaco en sangre kl <<< ka

Formas farmacéuticas liberación controlada

Liberación

Fármaco en sangre

kl <<< ka

Eliminación

Liberación paso limitante de la absorción

El desarrollo de un sistema de liberación modificada está dirigido a modificar la velocidad de liberación (kl).

FACTORES BIOLÓGICOS

FACTORES BIOLÓGICOS Características fisiológicas del tracto gastrointestinal y su influencia en la absorción de
FACTORES BIOLÓGICOS Características fisiológicas del tracto gastrointestinal y su influencia en la absorción de

Características fisiológicas del tracto gastrointestinal y su influencia en la absorción de medicamentos. Mecanismos de absorción:

Difusión simple Difusión facilitada Transporte activo Filtración o Transporte convectivo (poros) Pinocitosis Transporte por pares iónicos

FACTORES BIOLÓGICOS

FACTORES BIOLÓGICOS Localización de los mecanismos de absorción Estómago: difusión, filtración o transporte
FACTORES BIOLÓGICOS Localización de los mecanismos de absorción Estómago: difusión, filtración o transporte

Localización de los mecanismos de absorción Estómago: difusión, filtración o transporte convectivo, transporte activo.

Intestino delgado: difusión, difusión facilitada, transporte convectivo, transporte activo, pinocitosis, transporte por pares iónicos.

FACTORES BIOLÓGICOS

FACTORES BIOLÓGICOS DISTRIBUCIÓN Influencia de la concentración de principio activo en sangre o tejidos. Ajuste de
FACTORES BIOLÓGICOS DISTRIBUCIÓN Influencia de la concentración de principio activo en sangre o tejidos. Ajuste de

DISTRIBUCIÓN

Influencia

de

la

concentración

de

principio activo en sangre o tejidos.

Ajuste de dosis.

FACTORES BIOLÓGICOS

FACTORES BIOLÓGICOS METABOLISMO Capacidad de un fármaco para inducir o inhibir la síntesis enzimática: niveles
FACTORES BIOLÓGICOS METABOLISMO Capacidad de un fármaco para inducir o inhibir la síntesis enzimática: niveles

METABOLISMO

Capacidad de un fármaco para inducir o inhibir la síntesis enzimática: niveles sanguíneos fluctuantes en dosis crónica.

Metabolismo intestinal (o en otro tejido) o a través del primer paso hepático (niveles fluctuantes).

FACTORES BIOLÓGICOS

FACTORES BIOLÓGICOS METABOLISMO Metabolismo intestinal: hidralazina, salicilamida, nitroglicerina, isoproterenol,
FACTORES BIOLÓGICOS METABOLISMO Metabolismo intestinal: hidralazina, salicilamida, nitroglicerina, isoproterenol,

METABOLISMO

Metabolismo intestinal: hidralazina, salicilamida, nitroglicerina, isoproterenol, clorpromazina y levodopa.

Fármacos con alto metabolismo hepático de primer paso: propoxifeno, fenacetina, propanolol, nortriptilina y lidocaína.

FACTORES BIOLÓGICOS

FACTORES BIOLÓGICOS ELIMINACIÓN Metabolismo hepático y renal.   Alternativas: otras zonas del
FACTORES BIOLÓGICOS ELIMINACIÓN Metabolismo hepático y renal.   Alternativas: otras zonas del

ELIMINACIÓN

Metabolismo hepático y renal.

 

Alternativas:

otras

zonas

del

organismo,

p.ej.

intestino, pulmones, piel. Eliminación: suma de todos los procesos, que incluyen metabolismo (para formar metabolitos), filtración renal, secreción renal, exhalación por los pulmones y secreción por la piel (generalmente por la glándulas sudoríparas).

FACTORES BIOLÓGICOS

FACTORES BIOLÓGICOS ELIMINACIÓN Fármacos dosificaciones frecuentes. Buenos candidatos para formulaciones de
FACTORES BIOLÓGICOS ELIMINACIÓN Fármacos dosificaciones frecuentes. Buenos candidatos para formulaciones de

ELIMINACIÓN

Fármacos

dosificaciones frecuentes. Buenos candidatos para formulaciones de liberación controladas.

Fármacos con vidas medias menores de 2 horas no se debería usar porque estos sistemas requieren velocidades de liberación inaceptables y dosis grandes.

requieren

vidas

medias

con

cortas

FACTORES BIOLÓGICOS

FACTORES BIOLÓGICOS ELIMINACIÓN Ejemplos de fármacos con una vida media inferior a 2h: furosemida, levodopa.
FACTORES BIOLÓGICOS ELIMINACIÓN Ejemplos de fármacos con una vida media inferior a 2h: furosemida, levodopa.

ELIMINACIÓN

Ejemplos de fármacos con una vida media

inferior

a

2h:

furosemida,

levodopa.

ampicilina, cefalexina, cloxacilina, penicilina G y propiltiouracilo.

FACTORES BIOLÓGICOS

FACTORES BIOLÓGICOS ELIMINACIÓN Fármacos con vidas medias mayores de 8 horas no son necesarios de formular
FACTORES BIOLÓGICOS ELIMINACIÓN Fármacos con vidas medias mayores de 8 horas no son necesarios de formular

ELIMINACIÓN

Fármacos con vidas medias mayores de 8 horas no son necesarios de formular en un sistema de liberación controlada.

Ejemplos: digoxina, dicumarol, diazepam, digitoxina, guanetidina, fenitoína y warfarina.

REQUISITOS

FARMACOCINÉTICOS

REQUISITOS FARMACOCINÉTICOS Para fármacos con actividad farmacológica intrínseca baja, el volumen de distribución no
REQUISITOS FARMACOCINÉTICOS Para fármacos con actividad farmacológica intrínseca baja, el volumen de distribución no

Para fármacos con actividad farmacológica intrínseca baja, el volumen de distribución no debe ser demasiado elevado.

media no

superior a las 12 horas.

una vida media entre 1-8

horas, serán los candidatos ideales para ser formulados en sistemas de liberación controlada.

Los fármacos

El

fármaco debe poseer una vida

con

REQUISITOS BIOFARMACÉUTICOS

REQUISITOS BIOFARMACÉUTICOS Debe determinarse la buena absorción del fármaco La absorción debe realizarse mediante
REQUISITOS BIOFARMACÉUTICOS Debe determinarse la buena absorción del fármaco La absorción debe realizarse mediante

Debe determinarse la buena absorción del fármaco

La absorción debe realizarse mediante difusión pasiva.

La biodisponibilidad del fármaco en el sistema de liberación modificada debería ser completa.

La influencia de la dieta normal en la absorción del fármaco debe ser pequeña y reproducible.

CARACTERÍSTICAS DE FÁRMACOS NONO

APTOSAPTOS PARA LIBERACIÓN MODIFICADA

DE FÁRMACOS NO NO APTOS APTOS PARA LIBERACIÓN MODIFICADA Vida media biológica corta o larga. Índice
DE FÁRMACOS NO NO APTOS APTOS PARA LIBERACIÓN MODIFICADA Vida media biológica corta o larga. Índice

Vida media biológica corta o larga.

Índice terapéutico estrecho, que implica un mayor riesgo si se produce una liberación masiva no deseada del fármaco.

Actividad farmacológica intrínseca baja, que obligaría a utilizar dosis elevadas de fármaco, lo que tecnológicamente haría invariable la formulación.

CARACTERÍSTICAS DE FÁRMACOS NONO

APTOSAPTOS PARA LIBERACIÓN MODIFICADA

DE FÁRMACOS NO NO APTOS APTOS PARA LIBERACIÓN MODIFICADA Absorción deficiente del fármaco en el TGI.
DE FÁRMACOS NO NO APTOS APTOS PARA LIBERACIÓN MODIFICADA Absorción deficiente del fármaco en el TGI.

Absorción deficiente del fármaco en el TGI.

Absorción activo.

Escasa solubilidad del fármaco o una velocidad de disolución muy lenta.

Fármacos que poseen un efecto de primer paso.

proceso

del

fármaco

mediante

un

SISTEMAS LIBERACIÓN MODIFICADA

SISTEMAS LIBERACIÓN MODIFICADA Sistemas difusionales:   o Sistemas reservorio o Sistemas matriciales
SISTEMAS LIBERACIÓN MODIFICADA Sistemas difusionales:   o Sistemas reservorio o Sistemas matriciales

Sistemas difusionales:

 

o

Sistemas reservorio

o

Sistemas matriciales

Sistemas controlados por disolución

Sistemas controlados por difusión y disolución

Sistemas controlados por osmosis

Sistemas de intercambio iónico

Formulaciones pH independientes

Formulaciones con densidad alterada

DISPOSITIVOS DE RESERVORIO

DISPOSITIVOS DE RESERVORIO Reservorio de fármaco Membrana polimérica insoluble en agua Velocidad de liberación
DISPOSITIVOS DE RESERVORIO Reservorio de fármaco Membrana polimérica insoluble en agua Velocidad de liberación
DISPOSITIVOS DE RESERVORIO Reservorio de fármaco Membrana polimérica insoluble en agua Velocidad de liberación

Reservorio de fármaco

Membrana polimérica insoluble en agua

Velocidad de liberación

Velocidad de absorción

ETAPAS DEL PROCESO LIBERACIÓN

ETAPAS DEL PROCESO LIBERACIÓN Permeación del fluido gastrointestinal Disolución del fármaco Difusión al exterior 68
ETAPAS DEL PROCESO LIBERACIÓN Permeación del fluido gastrointestinal Disolución del fármaco Difusión al exterior 68

Permeación del fluido gastrointestinal

Disolución del fármaco

Difusión al exterior

DISPOSITIVOS DE RESERVORIO

dM

ADK

C

=

dt

d

M = cantidad de fármaco liberada.

A

= superficie del dispositivo.

D

= coeficiente de difusión del fármaco.

K

= coeficiente de partición del fármaco entre la

membrana y el núcleo. C = diferencia de concentración a cada lado de la

membrana

d = espesor de la membrana = camino difusional.

DISPOSITIVOS DE RESERVORIO

DISPOSITIVOS DE RESERVORIO Métodos: microencapsulación de partículas de fármaco, cobertura de comprimidos o
DISPOSITIVOS DE RESERVORIO Métodos: microencapsulación de partículas de fármaco, cobertura de comprimidos o

Métodos: microencapsulación de partículas de fármaco, cobertura de comprimidos o partículas.

o

Polímeros orgánicos:

o

Gelatina

o

Metil y etilcelulosa

o

Polimetacrilatos

o

Hidroxipropilcelulosa

o

Polivinilacetato

o

Ceras, etc.

SISTEMAS MATRICIALES

SISTEMAS MATRICIALES Características: o Fármaco uniformemente distribuido en el polímero (suspensión o disuelto).
SISTEMAS MATRICIALES Características: o Fármaco uniformemente distribuido en el polímero (suspensión o disuelto).

Características:

o

Fármaco uniformemente distribuido en el polímero (suspensión o disuelto).

o

Liberación

se

produce

por

disolución,

difusión y/o erosión.

SISTEMAS MATRICIALES

SISTEMAS MATRICIALES Matrices inertes, plásticas o insolubles. Matrices hidrofílicas. Matrices lipídicas. 72
SISTEMAS MATRICIALES Matrices inertes, plásticas o insolubles. Matrices hidrofílicas. Matrices lipídicas. 72

Matrices inertes, plásticas o insolubles.

Matrices hidrofílicas.

Matrices lipídicas.

MATRICES INERTES

MATRICES INERTES Forman una red sólida porosa. Constituida de sustancias no tóxicas, no digeribles e insolubles
MATRICES INERTES Forman una red sólida porosa. Constituida de sustancias no tóxicas, no digeribles e insolubles

Forman una red sólida porosa.

Constituida de sustancias no tóxicas, no digeribles e insolubles en el tracto gastrointestinal.

Se eliminan en forma intacta junto con las heces.

Utilizan un amplio número de excipientes.

MATRICES INERTES

MATRICES INERTES Exigencias excipientes: La formación de una red porosa no desintegrable después de la compresión.
MATRICES INERTES Exigencias excipientes: La formación de una red porosa no desintegrable después de la compresión.

Exigencias excipientes:

La formación de una red porosa no desintegrable después de la compresión.

Insolubles en los fluidos del tracto gastrointestinal.

Compatibilidad con fármacos y otros componentes.

No tóxicos.

MATRICES INERTES

MATRICES INERTES Polímeros: o Cloruro de polivinilo. o Polietileno. o Copolímeros de acrilato. 75
MATRICES INERTES Polímeros: o Cloruro de polivinilo. o Polietileno. o Copolímeros de acrilato. 75

Polímeros:

o

Cloruro de polivinilo.

o

Polietileno.

o

Copolímeros de acrilato.

MATRICES INERTES

MATRICES INERTES Proceso de elaboración: Fármaco se granula con los diferentes excipientes (granulación seca o
MATRICES INERTES Proceso de elaboración: Fármaco se granula con los diferentes excipientes (granulación seca o

Proceso de elaboración:

Fármaco

se

granula

con

los

diferentes

excipientes (granulación seca o húmeda).

Disolución en la sustancia plástica.

Compresión.

MATRICES INERTES

MATRICES INERTES Liberación de fármaco ocurre por difusión a través de los poros de la matriz.
MATRICES INERTES Liberación de fármaco ocurre por difusión a través de los poros de la matriz.

Liberación de fármaco ocurre por difusión a través de los poros de la matriz. Depende de la concentración del fármaco, su solubilidad, los aditivos y la naturaleza de los líquidos de la granulación. El tamaño de partícula del excipiente. La forma y área superficial del sistema matricial. La presión de compresión.

LIBERACIÓN MATRICES INERTES

LIBERACIÓN MATRICES INERTES Pol í mero Matriz + F á rmaco F Á RMACO Matriz vac
LIBERACIÓN MATRICES INERTES Pol í mero Matriz + F á rmaco F Á RMACO Matriz vac

Polímero

Matriz + Fármaco

LIBERACIÓN MATRICES INERTES Pol í mero Matriz + F á rmaco F Á RMACO Matriz vac

FÁRMACO

MATRICES INERTES Pol í mero Matriz + F á rmaco F Á RMACO Matriz vac í
MATRICES INERTES Pol í mero Matriz + F á rmaco F Á RMACO Matriz vac í
MATRICES INERTES Pol í mero Matriz + F á rmaco F Á RMACO Matriz vac í

Matriz vacía

Pol í mero Matriz + F á rmaco F Á RMACO Matriz vac í a Liberaci

Liberación

Difusión

El fluido GI penetra la red porosa por capilaridad. El fármaco se disuelve y luego difunde a través de los canales llenos de líquido.

MATRICES INERTES

MATRICES INERTES ε (D )(2A − εC s)C st] τ Q = Q: cantidad de fármaco
MATRICES INERTES ε (D )(2A − εC s)C st] τ Q = Q: cantidad de fármaco
ε (D )(2A − εC s)C st] τ
ε
(D
)(2A
εC s)C st]
τ

Q =

Q: cantidad de fármaco liberado de la matriz por unidad de superficie expuesta a tiempo t D: coeficiente de difusión del fármaco en el medio de disolución A: cantidad de fármaco por unidad de volumen de matriz (concentración en la matriz) Cs: solubilidad del principio activo en el medio de disolución ε: porosidad de la matriz τ: tortuosidad de la matriz

LIBERACIÓN SISTEMAS MATRICIALES

LIBERACIÓN SISTEMAS MATRICIALES 80
LIBERACIÓN SISTEMAS MATRICIALES 80
LIBERACIÓN SISTEMAS MATRICIALES 80

MATRICES HIDROFÍLICAS

MATRICES HIDROFÍLICAS Compresión de una mezcla que contiene un principio activo y un polímero no digerible
MATRICES HIDROFÍLICAS Compresión de una mezcla que contiene un principio activo y un polímero no digerible

Compresión de una mezcla que contiene un principio activo y un polímero no digerible (gelificante).

El polímero se hidrata e hincha en presencia del fluido gastrointestinal.

Formación

espesor aumenta con el tiempo. Difusión del fármaco a través de esta capa gelificada.

de

gelificada,

una

capa

cuyo

LIBERACIÓN MATRICES HIDROFÍLICAS

LIBERACIÓN MATRICES HIDROFÍLICAS Pol í mero Hidrofílico Matriz + Liberación Fármaco Difusión F Á RMACO 82
LIBERACIÓN MATRICES HIDROFÍLICAS Pol í mero Hidrofílico Matriz + Liberación Fármaco Difusión F Á RMACO 82

Polímero

Hidrofílico Matriz + Liberación Fármaco Difusión
Hidrofílico
Matriz +
Liberación
Fármaco
Difusión

FÁRMACO

MATRICES HIDROFÍLICAS

MATRICES HIDROFÍLICAS Polímeros gelificantes (origen natural o semisintético): Agar-agar. Alginatos. Quitosanos.
MATRICES HIDROFÍLICAS Polímeros gelificantes (origen natural o semisintético): Agar-agar. Alginatos. Quitosanos.

Polímeros gelificantes (origen natural o semisintético):

Agar-agar. Alginatos. Quitosanos.

Almidones modificados.

Derivados celulósicos:

o

Carboximetilcelulosa (CMC).

o

Hidroxietilcelulosa (HETC).

o

Hidroxipropilcelulosa (HPC).

o

Hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC).

o

Metilcelulosa (MC).

MATRICES LIPÍDICAS

MATRICES LIPÍDICAS “Matrices insolubles” o “matrices céreas” a causa de su apariencia, o “matrices
MATRICES LIPÍDICAS “Matrices insolubles” o “matrices céreas” a causa de su apariencia, o “matrices

“Matrices insolubles” o “matrices céreas” a causa de su apariencia, o “matrices erosionables”.

El principio activo queda suspendido o disuelto en el excipiente lipídico.

MATRICES LIPÍDICAS

MATRICES LIPÍDICAS Excipientes están constituidos: Glicéridos, principalmente saturados (mono-, di- y
MATRICES LIPÍDICAS Excipientes están constituidos: Glicéridos, principalmente saturados (mono-, di- y

Excipientes están constituidos:

Glicéridos, principalmente saturados (mono-, di- y tri-glicéridos).

Ácidos y alcoholes grasos,

Ésteres de ácidos grasos y de alcoholes de bajo peso molecular.

Ceras, constituidas principalmente por ésteres de alcoholes y de ácidos grasos superiores.

PREPARACIÓN MATRICES LIPÍDICAS

PREPARACIÓN MATRICES LIPÍDICAS Primera etapa: polvo o granulado o Inclusión por fusión y congelamiento. o
PREPARACIÓN MATRICES LIPÍDICAS Primera etapa: polvo o granulado o Inclusión por fusión y congelamiento. o

Primera etapa: polvo o granulado o Inclusión por fusión y congelamiento. o Disolución y evaporación del disolvente. o Congelamiento por atomización (Spray

congealing).

Secado por atomización (Spray drying). Segunda etapa: compresión.

o

LIBERACIÓN MATRICES LIPÍDICAS

LIBERACIÓN MATRICES LIPÍDICAS Matriz + F á rmaco Liberaci ó n Difusi ó n F Á
LIBERACIÓN MATRICES LIPÍDICAS Matriz + F á rmaco Liberaci ó n Difusi ó n F Á

Matriz + Fármaco

LIBERACIÓN MATRICES LIPÍDICAS Matriz + F á rmaco Liberaci ó n Difusi ó n F Á
LIBERACIÓN MATRICES LIPÍDICAS Matriz + F á rmaco Liberaci ó n Difusi ó n F Á

Liberación

Difusión

FÁRMACO

Matriz erosionada

LIBERACIÓN MATRICES LIPÍDICAS Matriz + F á rmaco Liberaci ó n Difusi ó n F Á

SISTEMAS CONTROLADOS POR DIFUSIÓN Y DISOLUCIÓN SISTEMA MEMBRANA MICROPOROSA

POR DIFUSIÓN Y DISOLUCIÓN SISTEMA MEMBRANA MICROPOROSA Cubierta gastrorresistente: co polímero de polivinilo y
POR DIFUSIÓN Y DISOLUCIÓN SISTEMA MEMBRANA MICROPOROSA Cubierta gastrorresistente: co polímero de polivinilo y

Cubierta gastrorresistente: copolímero de polivinilo y acetato de polivinilo con lauril sulfato sódico.

Variante para fármacos que se degradan en medio gástrico: polímero gastrorresistente pero soluble en el medio intestinal (por ejemplo, el acetoftalato de celulosa, etilcelulosa, o ftalato de hidroximetilcelulosa, entre otros).

SISTEMA MEMBRANA MICROPOROSA

SISTEMA MEMBRANA MICROPOROSA Membrana porosa Solución de fármaco 89
SISTEMA MEMBRANA MICROPOROSA Membrana porosa Solución de fármaco 89
SISTEMA MEMBRANA MICROPOROSA Membrana porosa Solución de fármaco 89

Membrana porosa

Solución de fármaco

SISTEMAS CONTROLADOS POR DISOLUCIÓN

SISTEMAS CONTROLADOS POR DISOLUCIÓN Fármacos con una velocidad de disolución lenta producen niveles constantes.
SISTEMAS CONTROLADOS POR DISOLUCIÓN Fármacos con una velocidad de disolución lenta producen niveles constantes.

Fármacos con una velocidad de disolución lenta

producen niveles constantes. Elaborar SLC por reducción de la velocidad de

disolución de fármacos muy solubles en agua. Uso de sales o derivados.

Revistiendo el fármaco con un material que se

disuelve con lentitud Comprimido que tenga un vehículo que tarda en disolverse.

SISTEMAS CONTROLADOS POR DISOLUCIÓN

SISTEMAS CONTROLADOS POR DISOLUCIÓN Membrana de polímero F á r m a c o Formulación encapsulada
SISTEMAS CONTROLADOS POR DISOLUCIÓN Membrana de polímero F á r m a c o Formulación encapsulada

Membrana de polímero

SISTEMAS CONTROLADOS POR DISOLUCIÓN Membrana de polímero F á r m a c o Formulación encapsulada
SISTEMAS CONTROLADOS POR DISOLUCIÓN Membrana de polímero F á r m a c o Formulación encapsulada

Fármaco Formulación encapsulada

Matriz de fármaco y polímer

Formulación de matriz

SISTEMAS OSMÓTICOS

SISTEMAS OSMÓTICOS Funcionan bajo el principi o de la función osmótica. Bomba osmótica genérica.   Bomba
SISTEMAS OSMÓTICOS Funcionan bajo el principi o de la función osmótica. Bomba osmótica genérica.   Bomba

Funcionan bajo el principio de la función osmótica.

Bomba osmótica genérica.

 

Bomba

osmótica

elemental

OROS

(oral

osmotic

system)

y

GITS

(gastro-intestinal

terapeutic

system).

Sistema “OROS push-pull”.

 

SISTEMAS OSMÓTICOS

SISTEMAS OSMÓTICOS 93
SISTEMAS OSMÓTICOS 93
SISTEMAS OSMÓTICOS 93

SISTEMAS OSMÓTICOS

SISTEMAS OSMÓTICOS Bomba osmótica genérica. Una membrana semipermeable recubre el reservorio con el agente osmótico
SISTEMAS OSMÓTICOS Bomba osmótica genérica. Una membrana semipermeable recubre el reservorio con el agente osmótico

Bomba osmótica genérica.

Una membrana semipermeable recubre el reservorio con el agente osmótico separado del fármaco por una membrana móvil e impermeable.

Diferentes vías de administración: oral, rectal, vaginal o forma de pellets.

SISTEMAS OSMÓTICOS

SISTEMAS OSMÓTICOS Orificio salida fármaco Reservorio fármaco Partición movible Compartimento osmóticamente activo
SISTEMAS OSMÓTICOS Orificio salida fármaco Reservorio fármaco Partición movible Compartimento osmóticamente activo

Orificio salida fármaco

SISTEMAS OSMÓTICOS Orificio salida fármaco Reservorio fármaco Partición movible Compartimento osmóticamente activo

Reservorio fármaco

OSMÓTICOS Orificio salida fármaco Reservorio fármaco Partición movible Compartimento osmóticamente activo

Partición movible

Compartimento osmóticamente activo

Membrana semipermeable

SISTEMAS OSMÓTICOS

SISTEMAS OSMÓTICOS Orificio salida fármaco Reservorio fármaco Partición movible Compartimento osmóticamente activo
SISTEMAS OSMÓTICOS Orificio salida fármaco Reservorio fármaco Partición movible Compartimento osmóticamente activo

Orificio

salida

fármaco

SISTEMAS OSMÓTICOS Orificio salida fármaco Reservorio fármaco Partición movible Compartimento osmóticamente activo

Reservorio fármaco

Partición movible

Compartimento osmóticamente activo

Membrana semi-permeable

Capa adicional de fármaco de liberación diferida

SISTEMAS OSMÓTICOS

SISTEMAS OSMÓTICOS El agua del medio de liberación atraviesa la membrana a una velocidad que depend
SISTEMAS OSMÓTICOS El agua del medio de liberación atraviesa la membrana a una velocidad que depend

El agua del medio de liberación atraviesa la membrana a una velocidad que depende de su naturaleza y espesor.

El

principio activo. Se forma una solución saturada de fármaco en el interior del sistema, que genera una presión osmótica que será tanto mayor en función del número de moléculas o iones de la solución.

agua penetra dentro del núcleo y disuelve el

SISTEMAS OSMÓTICOS

SISTEMAS OSMÓTICOS 98
SISTEMAS OSMÓTICOS 98
SISTEMAS OSMÓTICOS 98

SISTEMAS OSMÓTICOS

SISTEMAS OSMÓTICOS La presión osmótica generada por la solución saturada de fármaco impulsa al exterior, a
SISTEMAS OSMÓTICOS La presión osmótica generada por la solución saturada de fármaco impulsa al exterior, a

La presión osmótica generada por la solución saturada de fármaco impulsa al exterior, a través del orificio, una cantidad de fármaco igual a la que se disolvería en el volumen de agua que entra.

RESINAS DE INTERCAMBIO IÓNICO

RESINAS DE INTERCAMBIO IÓNICO La resina no recubierta es inmediata. liberación de un fármaco a partir
RESINAS DE INTERCAMBIO IÓNICO La resina no recubierta es inmediata. liberación de un fármaco a partir

La

resina no recubierta es inmediata.

liberación de un

fármaco a partir de una

A partir de sistemas recubiertos se retrasa, según el tipo y espesor de la cubierta.

intercambio iónico de la resina entre el fármaco que contiene y los iones del medio que penetran en el sistema.

El

mecanismo

de

liberación se basa en el

RESINAS DE INTERCAMBIO IÓNICO

RESINAS DE INTERCAMBIO IÓNICO Resina [N(CH 3 )] + ⋅ F - + Z - ⇒
RESINAS DE INTERCAMBIO IÓNICO Resina [N(CH 3 )] + ⋅ F - + Z - ⇒

Resina [N(CH 3 )] + F - + Z - Resina [N(CH 3 )] + Z - + F -

Resina [SO 3 ] - F + + Y + Resina [SO 3 ] - Y + + F +

F = fármaco (básico o ácido) Z e Y = iones del medio

RESINAS DE INTERCAMBIO IÓNICO

RESINAS DE INTERCAMBIO IÓNICO FÁRMACOS CATIÓNICOS NaCl + Resina-SO 3 - Fármaco ⇔ Fármaco-Cl + Resina-SO
RESINAS DE INTERCAMBIO IÓNICO FÁRMACOS CATIÓNICOS NaCl + Resina-SO 3 - Fármaco ⇔ Fármaco-Cl + Resina-SO

FÁRMACOS CATIÓNICOS

NaCl + Resina-SO 3 - Fármaco Fármaco-Cl + Resina-SO 3 -Na

HCl + Resina-SO 3 - Fármaco Fármaco-Cl + Resina-SO3-H

FÁRMACOS ANIÓNICOS

NaCl + Resina-N(CH 3 ) 3 + - Fármaco Fármaco-Na + Resina-N(CH 3 ) 3 + -

Cl

HCl + Resina-N(CH 3 ) 3 + - Fármaco Fármaco-H + Resina-N(CH 3 ) 3 + -Cl

RESINAS DE INTERCAMBIO IÓNICO

RESINAS DE INTERCAMBIO IÓNICO Estructura de una matriz de liberación controlada por intercambio iónico. 103
RESINAS DE INTERCAMBIO IÓNICO Estructura de una matriz de liberación controlada por intercambio iónico. 103
RESINAS DE INTERCAMBIO IÓNICO Estructura de una matriz de liberación controlada por intercambio iónico. 103

Estructura de una matriz de liberación controlada por intercambio iónico.

RESINAS DE INTERCAMBIO IÓNICO

RESINAS DE INTERCAMBIO IÓNICO Resinas utilizadas: grupos ácidos o básicos libres. Polímeros de enlace reticulado. El
RESINAS DE INTERCAMBIO IÓNICO Resinas utilizadas: grupos ácidos o básicos libres. Polímeros de enlace reticulado. El

Resinas utilizadas: grupos ácidos o básicos libres.

Polímeros de enlace reticulado.

El sistema resina-fármaco puede recubrirse mediante una membrana.

También se incorporan al sistema polímeros de impregnación a fin de retardar la liberación.

Estos

sistemas

pueden

incorporarse

a

cápsulas

o

administrarse en forma de suspensión.

RESINAS DE INTERCAMBIO IÓNICO

RESINAS DE INTERCAMBIO IÓNICO Mecanismos involucrados en la liberación: solubilidad en el medio y su difusión
RESINAS DE INTERCAMBIO IÓNICO Mecanismos involucrados en la liberación: solubilidad en el medio y su difusión

Mecanismos

involucrados

en

la

liberación:

solubilidad en el medio y su difusión a través de la

sistema está

resina

de

la

membrana

(si

el

y

recubierto).

Grado de polimerización del sistema: importante en la velocidad de disolución del fármaco.

Tamaño

resinas, las interacciones

hidrofóbicas y la mayor o menor afinidad de unión del fármaco a la resina.

de

las

SISTEMAS pH INDEPENDIENTES

SISTEMAS pH INDEPENDIENTES pH pH 7 5 a 7 pH 1 a 4 106
SISTEMAS pH INDEPENDIENTES pH pH 7 5 a 7 pH 1 a 4 106

pH

pH 7

5 a 7

SISTEMAS pH INDEPENDIENTES pH pH 7 5 a 7 pH 1 a 4 106

pH 1 a 4

SISTEMAS pH INDEPENDIENTES

SISTEMAS pH INDEPENDIENTES Mezclar fármaco, ácido o básico, con tampones (sales de ácido cítrico) y excipien
SISTEMAS pH INDEPENDIENTES Mezclar fármaco, ácido o básico, con tampones (sales de ácido cítrico) y excipien

Mezclar fármaco, ácido o básico, con tampones (sales de ácido cítrico) y excipientes para formar gránulos.

polímeros celulósicos

semipermeables. Permeación del fluido gastrointestinal a través del polímero. Efecto del tamponante para lograr el pH óptimo para disolver el fármaco y permitir la difusión. La liberación del fármaco es independiente del pH del líquido que rodea la forma farmacéutica.

Recubrimiento

con

SISTEMAS pH INDEPENDIENTES

SISTEMAS pH INDEPENDIENTES Cubierta de polímero formador de película (permeable al agua) Fármaco + agente regulador
SISTEMAS pH INDEPENDIENTES Cubierta de polímero formador de película (permeable al agua) Fármaco + agente regulador
SISTEMAS pH INDEPENDIENTES Cubierta de polímero formador de película (permeable al agua) Fármaco + agente regulador

Cubierta de polímero formador de película (permeable al agua)

Fármaco + agente regulador del pH + excipientes

SISTEMAS DENSIDAD MODIFICADA

SISTEMAS DENSIDAD MODIFICADA 109
SISTEMAS DENSIDAD MODIFICADA 109
SISTEMAS DENSIDAD MODIFICADA 109

SISTEMAS DENSIDAD MODIFICADA

SISTEMAS DENSIDAD MODIFICADA Pellets de alta densidad : la forma de dosificación con una densidad superior
SISTEMAS DENSIDAD MODIFICADA Pellets de alta densidad : la forma de dosificación con una densidad superior

Pellets de alta densidad: la forma de dosificación con una densidad superior a la del fluido gástrico (mínimo 1,4). Uso de sustancias inertes, como sulfato de bario, dióxido de titanio y óxido de zinc y recubrimiento con membrana de difusión controlada.

SISTEMAS DENSIDAD MODIFICADA

SISTEMAS DENSIDAD MODIFICADA Pellets de baja densidad : el portador del fármaco es un armazón o
SISTEMAS DENSIDAD MODIFICADA Pellets de baja densidad : el portador del fármaco es un armazón o

Pellets de baja densidad: el portador del fármaco es un armazón o estructura globular con menor densidad aparente que la del fluido gástrico. Recubrimiento por una mezcla del principio activo con polímeros como etilcelulosa o hidroxipropilcelulosa.

SISTEMAS DENSIDAD MODIFICADA

SISTEMAS DENSIDAD MODIFICADA Comprimidos flotantes : densidad inferior al jugo gástrico. Granulación de una mezcla de
SISTEMAS DENSIDAD MODIFICADA Comprimidos flotantes : densidad inferior al jugo gástrico. Granulación de una mezcla de

Comprimidos flotantes: densidad inferior al jugo gástrico.

Granulación de una mezcla de fármaco, excipientes y un 20-75% de hidrocoloides.

Compresión de los gránulos.

SISTEMAS DENSIDAD MODIFICADA

SISTEMAS DENSIDAD MODIFICADA Incorporar en el sistema una pequeña cámara de flotación llena de gas, un
SISTEMAS DENSIDAD MODIFICADA Incorporar en el sistema una pequeña cámara de flotación llena de gas, un

Incorporar en el sistema una pequeña cámara de flotación llena de gas, unida a otro compartimiento donde está el fármaco y está recubierto por una membrana semiporosa.

Elaboración de un comprimido formado por una bicapa, liberación inmediata y modificada.

Alternativas:

SISTEMAS DENSIDAD MODIFICADA

SISTEMAS DENSIDAD MODIFICADA Hidrocoloides (20-75% p/p) Fluido gástrico (d >1) Barra de gel coloidal Densidad <
SISTEMAS DENSIDAD MODIFICADA Hidrocoloides (20-75% p/p) Fluido gástrico (d >1) Barra de gel coloidal Densidad <
SISTEMAS DENSIDAD MODIFICADA Hidrocoloides (20-75% p/p) Fluido gástrico (d >1) Barra de gel coloidal Densidad <

Hidrocoloides (20-75% p/p)

SISTEMAS DENSIDAD MODIFICADA Hidrocoloides (20-75% p/p) Fluido gástrico (d >1) Barra de gel coloidal Densidad <

Fluido gástrico (d >1)

Barra de gel coloidal

Densidad < 1

SISTEMAS DENSIDAD MODIFICADA

SISTEMAS DENSIDAD MODIFICADA Cámara de flotación Pared microporosa Reservorio de fármaco 115
SISTEMAS DENSIDAD MODIFICADA Cámara de flotación Pared microporosa Reservorio de fármaco 115

Cámara de flotación

SISTEMAS DENSIDAD MODIFICADA Cámara de flotación Pared microporosa Reservorio de fármaco 115

Pared microporosa

Reservorio de fármaco