Farmacocinética

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO
FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES ZARAGOZA
MÓDULO: BIOFARMACIA
NOMBRE DEL PROYECTO: FARMACOCINETICA IN VITRO DE UN MODELO
UNICOMPARTAMENTAL PARA UN COLORANTE VEGETAL
FARMACOCINETICA “IN VITRO” DE UN MODELO ABIERTO

UNICOMPARTAMENTAL PARA UN COLORANTE VEGETAL.
RESUMEN
Se llevo a cabo un estudio Farmacocinético en un colorante vegetal, para obtener la

ecuación que describe un modelo Monocompartamental “IN VITRO” para lo cual se
empleo un dispositivo que simulo el paso del fármaco a través del organismo, este consta
de un compartimento central y uno de eliminación los cuales fueron llenados y vaciados de
forma continua con una agitación y velocidad controlada para obtener las velocidades
adecuadas para describir un perfil farmacocinético (concentración vs tiempo). El estudio
proveerá el entendimiento de los principios básicos de la farmacocinética ya que estos no
solo determinan la velocidad de los efectos terapéuticos sino que además sus efectos
indeseables.
ANTECEDENTES
Farmacocinética
La farmacocinética es la ciencia de las relaciones entre el movimiento de un
medicamento a través del organismo y los procesos que lo afectan. Es una disciplina que
describe la evolución en el tiempo del medicamento en el organismo. La farmacocinética
utiliza símbolos, palabras y ecuaciones matemáticas para expresar y predecir el
comportamiento de los medicamentos.
La farmacocinética es una disciplina que se refiere al estudio y caracterización de la
evolución temporal de la absorción, distribución, metabolismo y excreción, así como la
relación de estos procesos con la intensidad y duración de los efectos terapéuticos y
toxicológicos de las drogas en el organismo. Cada vez con mayor frecuencia, la
farmacocinética se utiliza en la práctica clínica para el manejo terapéutico seguro y efectivo
de cada paciente.
EMITIÓ: REVISÒ: FECHA: Vo.Bo.

Juan Gabriel Martínez Gutiérrez Lazcano Dra. Leticia Cruz HOJA 1 DE 25
Núñez Francisco Javier, Moreno Antonio
Galicia Miguel Carlos
k4 Fármaco en Orina
Fármaco en el sitio Fármaco en Sangre k5 Metabolito
de Absorción. k6 Fármaco en otros fluidos
excretorios
k1 k_1 k2 k_2
Fármaco en otros fluidos k3 Fármaco en tejidos

de distribución k_3
Figura 1. Representación esquemática de la absorción, distribución y eliminación de Fármacos.
Al igual que la fase farmacodinamica, la fase farmacocinética está en función

principalmente de las propiedades fisicoquímicas del principio activo y del estado
fisiopatológico del organismo receptor. El único factor de modulación o control externo es
el régimen de dosificación o posología aplicado. Es decir, una vez iniciadas las fases
farmacocinética y farmacodinamica, no se pueden tener sobre ellas prácticamente ningún
control externo para modular el efecto terapéutico.
Vías de Administración de los Fármacos.
Enteral
a. Oral: La más común para la administración de un fármaco, aunque también es la
que tiene influencia de un gran número de variables. Algunos fármacos se absorben en el
estomago y otros en el duodeno, que es el sitio con mayor absorción debido a su gran
superficie y vasta irrigación.
b. Sublingual: Es la colocación de un fármaco bajo la lengua, lo que ayuda a que su
dilución se realiza en la red capilar local.
c. Rectal: Mediante esta vía se evita que el fármaco entre en contacto con las
enzimas de la boca y el pH ácido del estomago.
Parenteral
Esta vía nos ayuda a tener un mejor control de la dosis, se puede emplear en
pacientes inconscientes.
a. Intravascular: Se evita el metabolismo de primer paso. Se logra un efecto
rápido.
b. Intramuscular: Se pueden administrar soluciones acuosas o preparaciones
especiales.

c. Subcutánea: Minimiza los riesgos relacionados con la intravenosa.
Procesos farmacocinéticos
El conjunto de procesos que caracterizan la evolución temporal de un medicamento,
tras ser administrado a un organismo, en determinadas condiciones y bajo una vía de
administración específica, se denomina LADME.
Las iniciales son las cinco etapas que pueden llegar a producirse durante el tránsito
del medicamento por el organismo: liberación, absorción, distribución, metabolización y
excreción.
Figura 2. Representación esquemática del acrónimo LADME

Liberación.
Se refiere a la salida del fármaco de la forma farmacéutica que lo transporta. Para
que esto se requiere que el fármaco sufra la disolución en algún medio corporal. Los
factores que afectan la liberación son:
 Tamaño de partícula del fármaco.
 Solubilidad del fármaco.
 Formulación del medicamento.
 Tipo de forma farmacéutica.
Absorción.
El proceso de absorción del principio activo constituye el final de la fase
biofarmaceutica y el principio de la fase farmacocinética. La absorción es la verdadera
entrada del principio activo en el organismo.
La absorción del fármaco está en función de tres grupos de variables.
a. Propiedades fisicoquímicas intrínsecas del fármaco (absorbabilidad).
b. Factores biofarmaceuticos: Liberación y disolución que en un momento dado
pueden ser limitantes, puesto que no se puede absorber más principio activo que aquél que
se haya liberado y disuelto a partir del medicamento.
c. Factores Fisiopatológicos del sitio de aplicación del medicamento como pueden
ser entre otros inestabilidad del fármaco a ese pH fisiológico en presencia o ausencia de
enzimas capaces de biotransformar el principio activo, grado de irrigación sanguínea.
El paso de los fármacos a través de las membranas puede efectuarse por las
siguientes vías.
a. Difusión pasiva: El paso de la mayoría de los medicamentos a través de
membranas biológicas, tiene lugar por difusión pasiva, de una región con más alta
concentración de medicamento, a otra región de concentración más baja. La difusión pasiva
está descrita por la primera ley de Fick.
b. Filtración: Flujo del fármaco a través de la membrana se lleva a cabo por
pequeños poros. No implica el gasto de energía.
c. Transporte activo: El transporte activo es un proceso donde las sustancias
pueden ser transportadas contra un gradiente de concentración; es decir la difusión ocurre
desde una región de menor concentración a una de mayor concentración.
d. Difusión facilitada: Se distingue del transporte activo en que no se lleva a cabo
en contra de un gradiente de concentración y por tanto, no consume energía. utiliza
transportadores.

e. Pinocitosis y fagocitosis: Cuando la membrana se invagina y engloba una

gota extracelular (pinocitosis) o una partícula sólida (fagocitosis), para depositarla,
posteriormente al interior de la célula.
Distribución
Las moléculas del principio activo disueltas en la corriente sanguínea, son
susceptibles de ser transportadas hacia todas las regiones del organismo. Lo anterior
está en función de factores tales como: el coeficiente de partición del fármaco entre
la sangre y el tejido, su grado de unión a proteínas sanguíneas y/o tisulares, flujo
sanguíneo y otros.
Cuando se administra una dosis única de fármaco al organismo, el proceso de
distribución tiene una fase de crecimiento y otra de disminución. Cuando el fármaco
se aplica a la modalidad de dosis múltiples, se alcanza después de un cierto tiempo
un pseudo equilibrio entre la velocidad de entrada del fármaco al organismo y su
velocidad de salida. Otra manera de alcanzar este equilibrio es a través de una
administración que permita una velocidad de entrada constante como es el caso de
una perfusión intravenosa.
Metabolismo
El hígado es el sitio principal del metabolismo farmacológico, pero existen
ciertas rutas y sustancias que pueden biotransformarse en los tejidos. El riñón no
puede eliminar de manera eficiente las sustancias lipofílicas que atraviesan con
facilidad las membranas celulares y se reabsorben en túbulos renales.
Eliminación
La presencia de una molécula exógena en el organismo desencadena fenómenos
que conducen a la desaparición del mismo fármaco que conducen a la desaparición
del mismo fármaco puede ser excretado del organismo como tal, o como una
molécula biotransformada. El órgano principal para la biotransformación de
fármacos es el hígado y este proceso tiene como objetivo general inactivar y
aumentar la polaridad de la molécula de modo que pueda ser fácilmente excretada
en orina. Sin embargo cabe recordar que algunos productos de biotransformación de
fármacos, han resultado tener actividad farmacológica (por ejemplo oxacepam,
oxifenbutazona). Otras vías de excreción además de la renal son:
 Excreción fecal (directa o por bilis).
 Pulmonar y
 Dérmica entre otras.

PERFIL FARMACOCINÉTICO
Los datos farmacológicos en seres humanos, o en animales, consisten en

concentraciones de fármacos en el plasma sanguíneo o en la sangre en función del tiempo,
la curva observada muestra en las primeras etapas, tras la administración del fármaco.
Tiempo máximo: es el tiempo de la concentración máxima del fármaco en el

plasma y es proporcional a la velocidad de absorción del fármaco.
Área bajo la curva: está relacionado con la cantidad de fármaco absorbido. Es una
medida muy útil de la cantidad del medicamento absorbida tras administración extravasal,
sobre todo si el medicamento puede ser administrado por vía endovenosa.
Vida media: tiempo necesario para que la concentración del fármaco en sangre o
plasma se reduzca a la mitad.
Constante de eliminación: constante de proporcionalidad y se puede definir como

la fracción de medicamento existente a cada tiempo que podría ser eliminada en la unidad
de tiempo. Por ejemplo si Ke es 0.1 min-1, el 10% del fármaco existente en cualquier
instante sería eliminado en un minuto.
Constante de absorción: representa la probabilidad que tiene una molécula de

absorberse en la unidad de tiempo. Relaciona la cantidad o concentración remanente en un
tiempo dado con la existente en la unidad de tiempo inmediatamente anterior. Cuanto
mayor es Ka, mayor es la velocidad con la que se absorbe el fármaco. Si un fármaco tiene
una Ka de 0.03 h-1, puede decirse que se absorbe el 3% de las moléculas disponibles en una
hora.
Volumen de distribución: la cantidad total de medicamento en el organismo a

tiempo cero, en el caso de inyección intavenosa rápida, es igual a la dosis administrada. El
volumen de distribución es un volumen aparente es decir, no refleja necesariamente un
volumen real de fluido en el que está disuelto el medicamento un volumen pequeño de
distribución (por ejemplo menos de 5 litros en el hombre), implica una gran retención del
medicamento en el comportamiento vascular. La distribución a fluido extracelular
conduciría a un volumen de distribución de aproximadamente 15 litros. Volúmenes grandes
implican distribución a todo el agua corporal o bien concentración en ciertos tejidos.

Inyección intravenosa rápida (bolus)

Normalmente encontramos una caída de la concentración plasmática en el tiempo
que tiene la forma siguiente:
Figura 3. Representación grafica de concentración plasmática contra tiempo
La relación matemática que parece describir de forma bastante adecuada la relación

anterior tiene la forma general:
M = Moe -kelt
Donde
 M es la cantidad de medicamento en el organismo a tiempo t;
 Mo es la cantidad inicial del medicamento
 Kel es una constante que describe la velocidad de salida (eliminación) de
medicamento a partir del organismo.
Por tanto, la velocidad de eliminación del medicamento varía continuamente

dependiendo de la concentración a cada tiempo.
Si Cp = concentración en plasma a tiempo t, la cantidad total de medicamento en el

organismo a tiempo t viene dada por
M = Cpt VD
Donde VD es el volumen aparente de distribución 0, para cualquier valor de tiempo t

Cp = Mo e-kelt
VD
Cp = Coe –kelt
Co es la concentración plasmática inicial teórica a tiempo to después de una dosis

i.v. en bolus.
Figura 4. Log10 de concentración plasmática frente al tiempo
Al tener una representación lineal seremos capaces de extrapolar fácilmente la recta

para así obtener la concentración de medicamento en plasma a tiempo cero. Esta
concentración teórica no se puede determinar tomando muestras ya que el medicamento no
sufre una homogenización instantánea. Además, estamos también sujetos a una serie de
restricciones éticas y prácticas a la hora de la toma de muestras. Los medicamentos no se
administran a los pacientes exclusivamente con el objeto de llevar a cabo ensayos
farmacéuticos.
Cp = Coe-kelt
Se puede escribir

ln Cp = ln Co – kel t
log10 Cp = log10 Co - Kelt = log10 2

2.303 t 1/2
Figura 5. Log10 Cp contra tiempo.
Tiempo t
La ordenada a t=0 dada por: log10 Co
La vida media o t1/2

Figura 6. Log10 concentración plasmática contra tiempo.
Cuando la concentración de medicamentos en plasma o sangre disminuye a la mitad

de su valor inicial obtenemos la siguiente relación:
Cp = 0.5
Co
O, más corrientemente, en el caso de la representación lineal log10 frente a t:

Cpt = 0.5
C(t-t1/2)
Donde Cpt es la concentración a tiempo t y (t-t1/2) es la concentración a tiempo t1/2

anterior a t.
Ya que ln Cp = ln Co – Kelt
Es decir ln (Cp) = -Kelt

Co
Y Cp = 0.5 cuando t = t1/2

Co

Entonces ln 0.5 = -Kel t1/2
Ya que ln 0.5 = 0.693
T1/2 = 0.693
Kel
A partir de la representación lineal de log10 Cp frente a t podemos obtener T1/2 y por

consiguiente la constante de velocidad de eliminación (Kel).
Depuración
La depuración sanguíneo (Cls) o depuración plasmática (Clp) es el volumen de
sangre o plasma depurado de medicamento en la unidad de tiempo. De hecho, se puede
definir la depuración como el producto del volumen de distribución por la constante de
velocidad de eliminación
La depuración plasmática viene dado por la relación
Clp = VD Kel
y la velocidad de eliminación = Clp X cp.
Área bajo la curva

El área bajo la curva es proporcional a la cantidad total de fármaco absorbida, si la
absorción del principio activo no está en función de la dosis, ni existe un alto efecto del
primer paso o biotransformación pre sistemática.
En relación con el concepto de biodisponibilidad, el ABC desde tiempo cero hasta
tiempo infinito, representa la cantidad de fármaco que llega a tejido sanguíneo. Cuando la
aplicación del medicamento es por vía intravenosa periférica, el único parámetro
determinante de la biodisponibilidad es por tanto, el ABC, la cual por definición representa
un 100% de biodisponibilidad, ya que se considera que la dosis aplicada, llega de modo
integro e instantáneo a circulación sistemática.
Partimos de velocidad de eliminación = Clp X Cp
Cantidad eliminada = Clp oʃx Cp dt
= Clp X ABC0-∞

Cantidad eliminada = Cantidad absorbida
Clp X ABC = F X DOSIS
Siendo F = fracción de dosis extravascular que es absorbida
Como F = 1 en administración endovenosa entonces
F = ABC extravascular X Dosis intravenosa

ABC intravenosa X Dosis extravascular
O, si se administra la misma dosis por ambas vías
F = ABC extravascular
ABC intravenosa
F es por tanto una medida de biodisponibilidad de una dosis extravascular de

un medicamento.
Ahora podemos modificar la ecuación anterior de forma que se pueda aplicar a
la administración de dosis extravasculares, como sigue:
Clp = F DOSIS
ABC 0-∞
MODELO ABIERTO DE UN COMPARTIMENTO (MAUC)
La información obtenida a partir de un biosistema es parcial, ya que solamente se

cuenta con datos de variables de entrada y de salida o respuesta del mismo. Por lo anterior
es necesario establecer una serie de supuestos para el modelo que describe al sistema. Estos
supuestos permiten deducir expresiones matemáticas sencillas capaces de representar el
movimiento intercompartimental de las moléculas de fármaco a través del organismo y de
su excreción.
Los supuestos considerados en el Modelo Abierto de un compartimento (MAUC)
son los siguientes:
a. El organismo está representado por un solo compartimento de volumen Vd.
b. Se aplica con rapidez una dosis de fármaco en el compartimento único,
considerando este momento como el tiempo cero.

c. El equilibrio de distribución del fármaco entre el tejido sanguíneo y otros fluidos

corporales, es instantáneo y se mantiene en todo tiempo.
Por lo anterior, la concentración plasmática del principio activo, representa la
concentración en todos los tejidos.
d. Al ser establecido rápidamente un estado del equilibrio entre la cantidad de
fármaco en el organismo y la concentración plasmática del mismo, cualquier
cambio en la concentración plasmática de este, puede ser atribuido a la
eliminación del principio activo y no a su distribución hacia otros tejidos.
e. La pérdida o eliminación del fármaco del organismo se caracteriza por una
constante de velocidad de primer orden, representado por la letra k.
MAUC. Administración única por vía intravascular (Bolo i.v.)

Con base en los supuestos de MAUC, al administrar una dosis de medicamento en
una vena periférica, este se distribuye y equilibra rápidamente en el cuerpo y se elimina del
mismo, por medio de un proceso cinético de primer orden.
De acuerdo con los supuestos anteriores, la velocidad con la cual cambia la cantidad
de fármaco en el organismo en función del tiempo, puede ser establecida por medio de la
ecuación diferencial de velocidad.
dx = -Kx
dt
donde:
x = cantidad de fármaco en el organismo a un tiempo dado.

t = tiempo
k = constante global de eliminación del fármaco.
El signo negativo significa disminución de fármaco en el organismo.
Fig 7. Representación esquemática del Modelo monocompartimental (MAUC).

Parámetros farmacocinéticos en concentración Plasmática
La expresión integrada de la ecuación diferencial, resulta en la ecuación
X = Xoe -kt
Xo = cantidad o dosis del fármaco aplicado
Linearizando
ln X = ln Xo – Kt
Expresando en logaritmo base 10
log X = log Xo – X t
2.3
y = log b – m (x)
La ecuación relaciona de un modo lineal la cantidad de fármaco en el organismo

en un tiempo dado, con la velocidad de eliminación del mismo.
La concentración es una masa contenida en un volumen por tanto se puede

expresar como:
log (X) = log (Xo) – K t

Vd Vd 2.3
log Cpt = Cpo – K t

2.3
y = b- m (x)
Donde:
Vd = volumen de distribución aparente del fármaco

Cpt = concentración de fármaco en el plasma a un tiempo dado.

Cpo = concentración plasmática del fármaco al tiempo cero o de aplicación.
La expresión linearizada de la ecuación monoexponencial que representa el curso

temporal de un fármaco en el organismo cuya farmacocinética corresponde a un MAUC:
-
Cpt = Cpo e kt
La constante de eliminación global (k) del principio activo puede calcularse con:
K = 2.3 (log Cpt – log Cpo) = tiempo-1

(t-to)
Tiempo de vida media de eliminación del fármaco. En proceso cinético de primer

orden, la vida media se define como el tiempo en el cual la mitad cada del compuesto de
interés disminuye a la mitad.
t1/2 = 2.3 (log 100 – log 50) = 0.693 = tiempo

k k
Volumen de distribución aparente del fármaco
Cpo = Dosis i.v.

Vd
También se puede obtener el ABC

∞
ABCo = D i.v.
Vd k
Donde:
∞
ABCo = Area bajo la cuerva del perfil de concentración plasmática de fármaco
comprendido desde el tiempo cero (aplicación) a tiempo infinito (eliminación total del
fármaco).

JUSTIFICACIÓN
El modelo in vitro es un modelo simple que ayuda a entender el principio básico de
la farmacocinética mediante la simulación del proceso de absorción, distribución y
eliminación de un fármaco para exhibir un modelo farmacocinético que puede ser de uno o
más compartimentos.
OBJETIVO GENERAL
Obtener un perfil farmacocinético que describa un Modelo Unicompartamental in

vitro por vía intravenosa usando un colorante vegetal.
OBJETIVO PARTICULAR
Obtener perfiles de concentración contra tiempo in vitro para determinar parámetros

farmacocinéticos de un Modelo Abierto Unicompartamental en una administración
intravenosa.
HIPÓTESIS
La adición del colorante en un sistema compartamental del modelo experimental y

el mantenimiento de un flujo constante, permitirá la disminución de la concentración del
colorante y al mismo tiempo un aumento gradual en el compartimento de eliminación.
La evaluación de las diferentes muestras en diversos tiempos ayudarán a obtener
parámetros farmacocineticos como: t1/2, Vd, Tmax, ABC, Ke.
CLASIFICACIÓN DEL PROTOCOLO DE INVESTIGACIÓN
TIPO DE ESTUDIO
Época en que se recaba la información Prospectivo
Cinética del fenómeno estudiado Longitudinal
Cantidad de Población a Investigar Descriptivo
Interferencia del investigador Experimental
MATERIALES Y MÉTODOS

Población Objetivo Colorante Vegetal

Criterio de inclusión Colorante Amarillo, Marca DEIMAN
Criterio de Exclusión Colorante de otro color y otra marca
Material con impurezas, restos de
Criterio de Eliminación humedad o contaminada con
microorganismos
MATERIAL Y EQUIPOS
Material  Vaso de precipitado de 400

mL para estudios
 Matraces aforado de 10 y Farmacocinético.
100 mL.
 Vasos de precipitados 100
y 250 mL. Equipo
 Soporte Universal.  Espectrofotómetro UV-
 Pinzas para bureta. VIS.
 Bolsa de Alimentación  Balanza analítica.
parenteral.
 Gradilla Reactivo
 Colorante Vegetal Amarillo
 Tubos de ensaye
Limón. Marca DEIMAN.
 Agitador magnético
 Barra magnética

METODOLOGÍA
Determinación de Linealidad
Montaje del equipo
y Precisión
Determinación de Linealidad Determinar velocidad de VIA INTRAVENOSA

y Precisión flujo
Tiempo de Muestreo
cada 5 minutos
Obtención y tratamiento
de datos

DESARROLLO
Modelo Unicompartamental in Vitro
a) Montaje
1. Se coloco el dispositivo in Vitro, comenzando por colocar una bolsa de
alimentación parenteral en un soporte universal a la cual se le adiciono
agua, la cual fue vertida al primer vaso de 370 mL que simulo el
compartimento central, al cual se le coloco una parrilla de agitación en la
parte inferior.
2. Se agrego al vaso una barra magnética y se regulo la velocidad de
agitación.
3. El segundo vaso de 100 mL correspondió al de eliminación. Este vaso
permaneció a un nivel más bajo que el anterior.
El dispositivo terminado se muestra en la siguiente figura:
Bolsa de alimentación
parenteral. Velocidad
de flujo 10 ml/min
Vaso 500 mL
Compartiment
o Central
Vaso 410 mL
Eliminación
b) Funcionamiento
1.- Se Agrego agua al vaso que simula el compartimento central, hasta donde
inicia la extensión del vaso que permite el paso del agua de un vaso a otro.
2.- Se Mantuvo el vaso que simula al compartimento central con una agitación
constante.
3.- Con una bolsa de alimentación parenteral se adiciono agua al compartimento

central a una velocidad de 10 mL por minuto; los cuales se midieron con un
cronómetro.
4.- Una vez que se ha regulo el sistema se agrego el colorante vegetal diluido en el
primer vaso (27 mg/500mL = 54µg/mL) que simulo el compartimento central
c) Tiempos de Muestreo.
1.- Se Tomaron alícuotas de 5mL de cada uno de los compartimentos y leyó su
absorbancia desde el tiempo cero y cada 5 minutos. Previamente realizo un
barrido espectrofotométrico determinando que la longitud de onda de máxima
absorbancia para el colorante vegetal diluido fue de 426 nm.
2.- Se Realizo el muestreo durante 55 minutos
TRATAMIENTO DE DATOS.
Los datos obtenidos se sometieron a análisis para obtener los siguientes
parámetros farmacocinéticos:
- Volumen de distribución Aparente Cpo=D/Vd
- Constante de eliminación global K =(log y2-log y1)2.3/t2-t1
- Tiempo de vida media de eliminación t1/2= (log (100/50))2.3/K
- Depuración sistémica o global del fármaco Dep = Vd (K)
- Area Bajo la Curva. Mediante el método del intercepto y la pendiente ABC 0∞=
Cpo/K.

VALIDACIÓN
Parámetros evaluados:
 Linealidad
 Precisión
1. LINEALIDAD: Linealidad es la capacidad de un método analítico, en un intervalo de

trabajo, para obtener resultados que sean directamente proporcionales a la
concentración del compuesto en la muestra
Metodología.
Se construyo una curva con cinco niveles de concentración (18 µg/mL, 36 µg/mL, 54
µg/mL, 72 µg/mL y 90 µg/mL), con tres repeticiones cada nivel, a partir de una solución de
concentración conocida. El rango de concentraciones abarcar el estimado de la
concentración máxima y la concentración mínima a determinar durante el experimento.
Para el análisis de resultados se reporto la relación concentración contra respuesta
analítica, se calculo la pendiente, ordenada al origen, el coeficiente de determinación y el
intervalo de confianza de la pendiente.
Procedimiento.
Preparación de la solución stock de colorante.
Se Peso con exactitud 180 mg de colorante y se transfirió a un matraz volumétrico
de 100mL. Se Llevo al aforo con agua destilada. Esta solución contiene 1.8mg/mL de
colorante.
Preparación de las muestras.

Se Transfirió 1mL de solución stock de colorante a un matraz volumétrico de 10mL

y se aforo con agua destilada. Esta solución contiene 180µg/mL.
Por otro lado se debe transfirió 1mL, 2 mL, 3 mL, 4 mL y 5 mL de solución stock de
colorante a matraces volumétricos de 10mL y se aforaron con agua destilada. Estas
soluciones contienen 18 µg/mL, 36 µg/mL, 54 µg/mL, 72 µg/mL y 90 µg/mL
respectivamente.
18µg/mL 36µg/mL 54 µg/mL 72 µg/mL 90 µg/mL
TRATAMIENTO DE DATOS
Con los datos obtenidos se obtuvo:
- r2 ≥ 0.98

- m≠0
- b=0
- C.V. < 3%
Cumple con lo anterior por lo que el modelo es lineal y se ajusta al modelo Y =
mx + b
2. Precisión: Precisión, al grado de concordancia entre resultados analíticos

individuales cuando el procedimiento se aplica repetidamente a diferentes
porciones de una muestra homogénea del producto, se evalúa como repetibilidad
y reproducibilidad;
a. Reproducibilidad. Evaluar el efecto de los eventos aleatorios en la precisión del

método analítico, tales como los días, los analistas o los equipos. Debe analizarse una
muestra homogénea del producto, al menos por triplicado para probar cada
condición. Las concentraciones deben ser diferentes a las de la curva de calibración. El
coeficiente de variación global no debe ser mayor que el 3%.
Metodología.
Se realizo con 2 analistas distintos en un mismo día. Utilizando 3 concentraciones
conocidas con 5 repeticiones para cada analista.
Procedimiento
Solución Stock. Se Peso con exactitud 18 mg de colorante en un matraz aforado de
100mL, aforar con agua destilada (0.18 mg/mL).
Solución A, se tomo una alícuota de 1.5 mL de la solución stock y sellevo a un matraz

aforado de 10mL, se aforo con agua destilada (27 µg/mL). Se Repetio en 5 ocasiones esta
operación.
Se llevo las muestras a la lectura espectrofotométrica (426 nm).

Solución B, se tomo una alícuota de 2.5 ml de la solución stock y se llevo a un matraz

aforado de 10 mL, se aforo con agua destilada (45 µg/mL). Se repitio en 5 ocasiones esta
operación.
Solución C, se tomo una alícuota de 3.5 ml de la solución stock y se llevo a un matraz

aforado de 10 mL, se aforo con agua destilada (63 µg/mL). Se repitio en 5 ocasiones esta
operación.
Se llevar las muestras a la lectura espectrofotométrica (426 nm).
Con los datos obtenidos se obtuvo:
- C.V. < 3%
Cumpliendo con lo anterior por lo que el método es reproducible.
a. Repetibilidad: Analizar en un mismo día por quintuplicado, un mínimo de tres

concentraciones conocidas: baja, media y alta del o los compuestos por
analizar en la matriz biológica. Estas concentraciones deben ser diferentes a
las de la curva de calibración, pero deben incluirse en el rango.
Procedimiento
Solución Stock. Se peso con exactitud 18 mg de colorante en un matraz aforado de
100mL, se aforo con agua destilada (0.18 mg/mL).
Solución A, se tomo una alícuota de 1.5 mL de la solución stock y se llevo a un

matraz aforado de 10mL, se aforo con agua destilada (27 µg/mL). Se Repitio en 5
ocasiones esta operación.

Solución B, se tomo una alícuota de 2.5 ml de la solución stock y se llevo a un

matraz aforado de 10 mL, se aforo con agua destilada (45 µg/mL). Se repitio en 5
Solución C, se tomo una alícuota de 3.5 ml de la solución stock y se llevo a un

matraz aforado de 10 mL, se aforo con agua destilada (63 µg/mL). Se repitio en 5
Con los datos obtenidos se obtuvo que:
- C.V. < 3%
Por tanto el método es repetible.


Farmacocinética

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FARMACOCINETICA “IN VITRO” DE UN MODELO ABIERTO

Se llevo a cabo un estudio Farmacocinético en un colorante vegetal, para obtener la

EMITIÓ: REVISÒ: FECHA: Vo.Bo.

Fármaco en otros fluidos k3 Fármaco en tejidos

Figura 1. Representación esquemática de la absorción, distribución y eliminación de Fármacos.

Al igual que la fase farmacodinamica, la fase farmacocinética está en función

Vías de Administración de los Fármacos.

EMITIÓ: REVISÒ: FECHA: Vo.Bo.

c. Subcutánea: Minimiza los riesgos relacionados con la intravenosa.

Figura 2. Representación esquemática del acrónimo LADME

EMITIÓ: REVISÒ: FECHA: Vo.Bo.

EMITIÓ: REVISÒ: FECHA: Vo.Bo.

e. Pinocitosis y fagocitosis: Cuando la membrana se invagina y engloba una

EMITIÓ: REVISÒ: FECHA: Vo.Bo.

Los datos farmacológicos en seres humanos, o en animales, consisten en

Tiempo máximo: es el tiempo de la concentración máxima del fármaco en el

Constante de eliminación: constante de proporcionalidad y se puede definir como

Constante de absorción: representa la probabilidad que tiene una molécula de

Volumen de distribución: la cantidad total de medicamento en el organismo a

EMITIÓ: REVISÒ: FECHA: Vo.Bo.

Inyección intravenosa rápida (bolus)

Figura 3. Representación grafica de concentración plasmática contra tiempo

La relación matemática que parece describir de forma bastante adecuada la relación

Por tanto, la velocidad de eliminación del medicamento varía continuamente

Si Cp = concentración en plasma a tiempo t, la cantidad total de medicamento en el

Donde VD es el volumen aparente de distribución 0, para cualquier valor de tiempo t

EMITIÓ: REVISÒ: FECHA: Vo.Bo.

Co es la concentración plasmática inicial teórica a tiempo to después de una dosis

Figura 4. Log10 de concentración plasmática frente al tiempo

Al tener una representación lineal seremos capaces de extrapolar fácilmente la recta

EMITIÓ: REVISÒ: FECHA: Vo.Bo.

log10 Cp = log10 Co - Kelt = log10 2

Figura 5. Log10 Cp contra tiempo.

La ordenada a t=0 dada por: log10 Co

La vida media o t1/2

EMITIÓ: REVISÒ: FECHA: Vo.Bo.

Figura 6. Log10 concentración plasmática contra tiempo.

Cuando la concentración de medicamentos en plasma o sangre disminuye a la mitad

O, más corrientemente, en el caso de la representación lineal log10 frente a t:

Donde Cpt es la concentración a tiempo t y (t-t1/2) es la concentración a tiempo t1/2

Es decir ln (Cp) = -Kelt

Y Cp = 0.5 cuando t = t1/2

EMITIÓ: REVISÒ: FECHA: Vo.Bo.

Entonces ln 0.5 = -Kel t1/2

Ya que ln 0.5 = 0.693

A partir de la representación lineal de log10 Cp frente a t podemos obtener T1/2 y por

y la velocidad de eliminación = Clp X cp.

Área bajo la curva

Partimos de velocidad de eliminación = Clp X Cp

Cantidad eliminada = Clp oʃx Cp dt

EMITIÓ: REVISÒ: FECHA: Vo.Bo.

Cantidad eliminada = Cantidad absorbida

Clp X ABC = F X DOSIS

Siendo F = fracción de dosis extravascular que es absorbida

Como F = 1 en administración endovenosa entonces

F = ABC extravascular X Dosis intravenosa

O, si se administra la misma dosis por ambas vías

F es por tanto una medida de biodisponibilidad de una dosis extravascular de

MODELO ABIERTO DE UN COMPARTIMENTO (MAUC)

La información obtenida a partir de un biosistema es parcial, ya que solamente se

EMITIÓ: REVISÒ: FECHA: Vo.Bo.

c. El equilibrio de distribución del fármaco entre el tejido sanguíneo y otros fluidos