Farmacocintica

La farmacocintica es la rama de la farmacologa que estudia los procesos a los que un frmaco es sometido
a travs de su paso por el organismo. Trata de dilucidar qu sucede con un frmaco desde el momento en el
que es administrado hasta su total eliminacin del cuerpo.
Para ello, se han desarrollado diferentes modelos que simplifiquen los numerosos procesos que tienen lugar
entre el organismo y el frmaco. Aun cuando dentro de los mismos el modelo policompartimental es el ms
prximo a la realidad, la complicacin que conlleva ha hecho que sean los modelos monocompartimental y
en todo caso el bicompartimental los ms usados. Desde esos prismas, el estudio detallado de los sucesivos
pasos que atraviesa el frmaco en el organismo, se agrupan con el acrnimo LADME:

Liberacin del producto activo,

Absorcin del mismo,

Distribucin por el organismo,

Metabolismo o inactivacin, al ser reconocido por el organismo como una sustancia extraa al mismo, y

Excrecin del frmaco o los residuos que queden del mismo.

Modelos farmacocinticos
El resultado final de las transformaciones que sufre un frmaco en el organismo y las reglas que las rigen,
depende de la suma de mltiples factores habitualmente interrelacionados entre s. Con el objetivo de
simplificar el estudio se disearon modelos de funcionamiento basados fundamentalmente en la consideracin
del organismo como compartimentos relacionados entre s. Conceptualmente, la propuesta ms simple es la
consideracin homognea del organismo, con la existencia de un solo compartimento. .

Modelo monocompartimental
Se le conoce como farmacocintica lineal porque al graficar la relacin los distintos factores implicados (dosis,
concentraciones en el plasma sanguneo, eliminacin, etctera) la representacin grfica es una recta o una
aproximacin a ella. Es muy til para frmacos que se distribuyen con rapidez desde el plasma a otros fluidos y
tejidos.
El cambio de concentracin respecto al tiempo viene dado por C=Cinicial*E^(-kelt) que si se representa lnC
frente tiempo da lugar a una recta.

Modelos policompartimentale
Al graficar la relacin entre los distintos factores, la imagen resultante es una curva, siendo entonces necesario
el clculo de determinadas reas bajo esa curva para hallar los resultados a las interrelaciones presentadas.
Por ello, estos modelos reciben tambin el nombre de farmacocintica no lineal, y se basa de forma muy
importante en la cintica de Michaelis-Menten. Los factores de no linealidad de una reaccin, seran, entre
otros, los siguientes:

Absorcin polifsica: La absorcin del frmaco sigue al menos dos picos de mxima intensidad, con lo
que mediatiza la linealidad de su llegada al plasma.

La naturaleza del frmaco hace clara distincin entre tejidos de alta y baja irrigacin.

Saturacin enzimtica: En frmacos en los que su eliminacin es dependiente de su biotransformacin,

al aumentar la dosis, las enzimas responsables de su metabolismo se saturan y la concentracin
plasmtica del frmaco aumenta desproporcionalmente, por lo que su depuracin deja de ser constante.

Induccin o inhibicin enzimtica: Algunos frmacos tienen la capacidad de inhibir o estimular su propio
metabolismo, en una reaccin de retroalimentacin. Tal es el caso de fluvoxamina, fluoxetina y fenitona. Al
administrar mayores dosis de estos medicamentos, las concentraciones plasmticas de frmaco sin
metabolizar aumenta y el tiempo medio de eliminacin aumenta con el tiempo. Por esa razn, para
frmacos con farmacocintica no lineal, es necesario ajustar la posologa o rgimen en casos de
incrementar la dosis.

El rin establece mecanismos activos de eliminacin para algunos frmacos, independientes de los
niveles de concentracin plasmtica.

Como se puede apreciar, la no linealidad puede venir determinada por razones que afectan a toda la secuencia
farmacocintica: absorcin, distribucin, metabolismo y eliminacin.

Biodisponibilidad
A efectos prcticos, se define la biodisponibilidad de un frmaco como la fraccin del mismo que alcanza
la circulacin sistmica del paciente. O dicho de otra manera, el porcentaje de frmaco que aparece en plasma.
Desde este prisma, la administracin de un frmaco por va intravenosa presentara la mayor biodisponibilidad
posible, por lo que se considera la unidad (o el 100%). A partir de aqu, la biodisponibilidad se calcula
comparando la va a estudiar con respecto a la va intravenosa (biodisponibilidad absoluta) o a un valor
estndar de otras presentaciones del frmaco en estudio (biodisponibilidad relativa).

Funcin
Bateman

Eliminaci
Ejemplo BD
Se administra un frmaco a un mismo paciente con dos formas
farmacuticas diferentes : admon oral y admn intravenosa
Tienen la misma biodisponibilidad?

No tendra la misma BD en velocidad y probablemente tampoco en

magnitud.
La forma oral se absorbe completamente.
Tienen la misma biodisponibilidad?
No tendra la misma BD en velocidad pero s en magnitud.

El acrnimo LADME
Artculo principal: ADME

Una vez que el frmaco entra en contacto con el organismo, suceden varias fases que se reconocen con el
acrnimo LADME:

Liberacin de la sustancia activa,

Absorcin de la misma por parte del organismo

Distribucin por el plasma y los diferentes tejidos,

Metabolizacin, es decir inactivacin de una sustancia xenobitica y, finalmente,

Excrecin o eliminacin de la sustancia o de los productos de su metabolismo.

No obstante, muchos manuales engloban la primera fase dentro de la segunda, ya que en numerosas
ocasiones se administra el frmaco en forma de principio activo, con lo que sta fase no existe. Otros hablan de
una fase que engloba la distribucin, metabolizacin y excrecin que sera la fase de disposicin. Finalmente
tambin hay autores que incluyen el aspecto toxicolgico de cada frmaco en lo que se conocera como ADMETox o ADMET.
Cada una de las fases est sujeta a las interacciones fsico-qumicas entre frmaco y organismo, que se
pueden expresar de forma matemtica. La farmacocintica, pues, se apoya en ecuaciones matemticas que
permiten predecir el comportamiento del frmaco, y que dan cuenta, de una forma preferente, de la relacin que
existe entre las concentraciones plasmticas y el tiempo transcurrido desde la administracin.

Liberacin[editar]
Artculo principal: Liberacin (farmacologa)

La liberacin es el primer paso del proceso en el que el medicamento entra en el cuerpo y libera el contenido
del principio activo administrado. El frmaco debe separarse delvehculo o del excipiente con el que ha sido
fabricado, y para algunos autores comprende tres pasos: desintegracin, disgregacin y disolucin. Se hace
una especial referencia a la ionizacin de las molculas del frmaco como factor limitante de la absorcin,
debido a las propiedades de las membranas celulares que dificultan el paso a su travs de molculas ionizadas.

La recomendacin de masticar los comprimidos o tabletas realizada por muchos profesionales radica,
precisamente, en facilitar esta fase, en concreto la disgregacin.
En todo caso, es necesario recordar que las caractersticas de los excipientes tienen un papel fundamental, ya
que tienen como una de sus funciones el crear el ambiente adecuado para que el frmaco se absorba
correctamente. Es por ello que medicamentos con la misma dosis, pero de distintas marcas comerciales
pueden tener distintabioequivalencia, es decir, alcanzan concentraciones plasmticas distintas, y, por tanto,
efectos teraputicos diferentes.
Disolucin[editar]
En una situacin tpica, al ingerir una tableta pasa por el esfago al estmago. Por razn de que el estmago
tiene un ambiente acuoso, es el primer lugar donde la tableta se disolver. La velocidad de disolucin es un
elemento clave en el control de la duracin del efecto del frmaco, y por ello, diferentes formas del mismo
medicamento pueden tener los mismos ingredientes activos, pero difieren en la velocidad de disolucin. Si se
administra un frmaco bajo una forma galnica que no es rpidamente disuelta, el frmaco se absorber ms
gradualmente en el tiempo, alcanzando una ms larga duracin en su accin. La consecuencia es una mejora
en su complianza, logrando en definitiva, que el medicamento no tenga que ser tomado tan a menudo. Adems,
una forma de liberacin lenta mantendr concentraciones en rangos teraputicos aceptables por un perodo
ms duradero a diferencia de las presentaciones de liberacin rpida, que tienen picos de concentraciones
plasmticas ms pronunciados.
La velocidad de disolucin se describe por la ecuacin de Noyes-Whitney:
Donde:

es la velocidad de disolucin.

A es la rea superficial del slido.

C es la concentracin del slido en el medio de disolucin principal.

es la concentracin del slido en la capa de difusin que rodea al slido.

D es el coeficiente de difusin.

L es el grosor de la capa de difusin.

Debido a que las soluciones ya estn en un estado disuelto, no tienen necesidad de pasar por una etapa de
disolucin antes de que se comience su absorcin.
Ionizacin[editar]
Artculo principal: Ionizacin

Las membranas celulares presentan una resistencia al paso de molculas ionizadas superior a la que presenta
a las sustancias no ionizadas y liposolubles. Este hecho es de importancia sobre todo con sustancias que
son anfotricamente dbiles. El pH cido del estmago y la posterior alcalinizacin del mismo en el intestino,

modifican los grados de ionizacin de cidos y bases dbiles, dependiendo del pKa de cada sustancia.3 El pKa
es el pH en el que una sustancia presenta un equilibrio entre las molculas ionizadas y las no ionizadas, y para
su clculo es importante considerar la ecuacin de Henderson-Hasselbalch.

Absorcin[editar]
Artculo principal: Absorcin (farmacologa)

La absorcin significa atravesar algn tipo de barrera, diferente segn la va de administracin usada, pero que
en ltimo trmino se puede reducir al paso de barreras celulares. O dicho de otra forma, la interaccin de
la molcula con una membrana biolgica, donde las caractersticas fisicoqumicas, tanto del frmaco como de la
membrana, determinarn el resultado del proceso.
Membranas biolgicas[editar]
Artculo principal: Membrana citoplasmtica

Esquema de una membrana celular.

Es indispensable conocer la estructura de la membrana citoplasmtica debido a su estrecha e importante

relacin con la farmacocintica, que implica el pasaje de las drogas a travs de las membranas. La membrana
citoplasmtica consiste en una capa bimolecular de lpidos, con molculas de protenas intercaladas, que
adquiere un espesor de 75 a 80 (angstrom, unidad de longitud).4
Los fosfolpidos son responsables de las caractersticas de permeabilidad de la membrana as como eslabn
importante en lacadena anablica de numerosas sustancias de defensa (prostaglandinas, leucotrienos,...).
Suponen aproximadamente un 40% a 45% de los componentes de la membrana.
Por su parte, las protenas constituyen alrededor del 50% de los constituyentes de las membranas, y le dan la
rigidez estructural necesaria a la misma. Adems, se comportan como el punto de inicio de las reacciones a las
molculas que llegan hasta la membrana (receptores), las metabolizan (enzimas), transportan molculas en
contra del gradiente de concentracin a ambos lados de la membrana (bombas), o crean canales por donde
puedan pasar stas molculas (protenas canal).
Finalmente, nos podemos encontrar entre un 7% y un 10% de hidratos de
carbono (glucolpidos y glucoprotenas) que actan como modulador de las protenas receptores.
El receptor celular es el punto ltimo del viaje del frmaco destinado a lograr un efecto sobre el organismo
humano. De las complejas interrelaciones entre ambos se encarga otra disciplina de la farmacologa:
la farmacodinmica.

Vas de administracin[editar]
Artculo principal: Vas de administracin de frmacos

Las barreras que ha de atravesar y las caractersticas de la absorcin de cada sustancia vienen determinadas
por cual haya sido la va por la que ha llegado la misma a entrar en contacto con el organismo, o dicho de otro
modo, de cual sea la va de administracin. Aqu se ver slo una breve tabla de las diferentes vas de
administracin, con las caractersticas especiales en cada caso de cara a la absorcin.
La va oral es la va recomendada para humanos. Desafortunadamente, no todos los productos pueden
adaptarse para su uso por esta va. En la va oral el frmaco llega al organismo habitualmente despus de
la deglucin. Una vez en el estmago, se somete a las caractersticas de los jugos del mismo, que por su
acidez favorece mucho la ionizacin del frmaco, lo que hace que la absorcin sea difcil. A pesar de todo, no
son escasos los frmacos que se absorben a nivel de la mucosa gstrica: los muy liposolubles, como
el alcohol o cidos dbiles como los salicilatos o los barbitricos que presentan menores niveles de ionizacin
a pH bajo. Cuando llega el frmaco al intestino delgado cambia el pH luminal y se favorece bastante la
absorcin pasiva. De hecho, prcticamente todos los frmacos, menos los cidos y bases fuertes, se absorben
a este nivel. Adems, en la mucosa intestinal hay numerosos mecanismos para realizar procesos de absorcin
en contra de gradiente, aunque difcilmente se logran niveles plasmticos suficientes para que sean efectivos.
Esta falta de absorcin para algunos frmacos se aprovecha para utilizarlos a nivel local (como la neomicina o
los laxantes). Igualmente, por su similitud estructural, se utiliza este efecto para administrar frmacos que no
atraviesen la piel y que acten a nivel local, constituyendo lo que se conoce como va drmica o va tpica.
La va parenteral ofrece indudables ventajas sobre la va oral: permite su uso en pacientes que no pueden o no
deben deglutir, permite el uso de sustancias polipeptdicas y otras que se inactivan por los jugos
gastrointestinales y evitan el primer paso heptico. Sin embargo precisa de instrumental para su realizacin y
presenta inconvenientes como la infeccin local, tromboflebitis, neuralgias, necrosis drmicas, etc. Desde el
punto de vista farmacodinmico, la principal ventaja es la facilidad para ajustar la dosis eficaz, ya que la
biodisponibilidad se considera del 100% en la mayora de los casos.
Respecto a la va respiratoria su inters fundamental es que brinda la posibilidad de la utilizacin de sustancias
en estado gaseoso (casi exclusivamente oxgeno o anestsicos generales). La absorcin sigue las leyes del
intercambio de gases a nivel alveolar y tiene la ventaja de poner en disposicin una gran superficie de
absorcin.3
Caractersticas de la absorcin[editar]
Hay que tener presente la existencia de una serie de factores que modifican la absorcin:
1. Solubilidad: la absorcin del frmaco es ms rpida cuando est en solucin acuosa con respecto a si
est en solucin oleosa, y, a su vez, ambas son ms rpidas que la que presentara en forma slida.
2. Cintica de disolucin de la forma farmacutica del medicamento. De la misma depende la velocidad y
la magnitud de la absorcin del principio activo.
3. Concentracin del frmaco: a mayor concentracin, mayor absorcin.
4. Circulacin en el sitio de absorcin: a mayor circulacin, mayor absorcin.

5. Superficie de absorcin: a mayor superficie, mayor absorcin.

Teniendo en cuenta estos factores, los mecanismos por los cuales, independientemente de la va usada, se
produce la absorcin son los siguientes:
Absorcin pasiva o difusin pasiva[editar]

Mecanismos de absorcin.

El paso de la sustancia implicada se produce sin gasto de energa, a favor de gradientes de concentracin.
Puede producirse a travs de la membrana propiamente dicha o a travs de ciertas protenas que forman poros.

Difusin simple: depende del tamao de las molculas, y puede realizarse a travs de la bicapa
lipdica de la membrana o a travs de los poros acuosos constituidos por las protenas insertas en la
misma. Las sustancias no ionizadas tienen mayor facilidad para la misma, siguiendo la ley de Fick, por la
cual

En donde C representa las concentraciones a ambos lados de la membrana, S es el rea de interaccin, P el

coeficiente de permeabilidad y E el espesor de la membrana. Ecuacin de donde se deduce que las sustancias
tienden a ionizarse cuando el medio muestra un pH contrario a su naturaleza.

Difusin facilitada: se debe a la presencia de un gradiente a ambos lados de la membrana para otras
molculas que tienen la propiedad de unirse al frmaco y arrastrarlo en su migracin. Son las molculas
facilitadoras, y se incluyen dentro de la difusin pasiva debido a que no consumen energa en su trasiego.
Sin embargo, a diferencia de la difusin simple, este mecanismo es saturable, al depender del nmero de
molculas facilitadoras.

Absorcin activa o transporte activo[editar]

El paso de la sustancia implica un gasto energtico en forma de molculas de ATP. Permite la absorcin contra
gradiente y depende tambin de las molculas facilitadoras, que en esta ocasin no migran en funcin de un
gradiente, sino gracias al gasto energtico. Por tanto es un mecanismo tambin saturable. Se realiza mediante
las protenas bombade la membrana (ATP Binding Cassete), teniendo especial transcendencia la MDR1 (del
ingls MultiDrug Resistence tipo 1) que exporta un gran nmero de frmacos y es factor clave de la resistencia
de las clulas cancerosas a los quimioterpicos.5
La endocitosis es un mecanismo propio de algunas clulas por el que mediante la formacin de vesculas
originadas a partir de la membrana citoplsmica, introducen en su interior sustancias externas a ellas. Es un

mecanismo que consume gran cantidad de energa, pero tiene la ventaja de introducir grandes cantidades de
material al interior celular.

Distribucin[editar]
Artculo principal: Distribucin (farmacologa)

La distribucin de los frmacos puede definirse, entre otras formas, como la llegada y disposicin de un frmaco
en los diferentes tejidos del organismo. Es un proceso muy importante, toda vez que, segn su naturaleza, cada
tejido puede recibir cantidades diferentes del frmaco, el cual, adems, pasar all tiempos variables. 6
A la hora de hablar de la distribucin, habr que tener en cuenta los conceptos sobre compartimentacin del
organismo vistos en el apartado de Modelos farmacocinticos.
Factores que afectan la distribucin[editar]
Son mltiples, pero siguiendo a Pascuzzo, los ms importantes son los tres siguientes: los volmenes fsicos
del organismo, la tasa de extraccin y la unin a protenas plasmticas y, o, tisulares.
Volmenes fsicos del organismo[editar]
Este concepto est relacionado con la multicompartimentalizacin. Considerando los frmacos como solutos,
los distintos tejidos con especificidad del organismo van a actuar como los solventes que darn pie a las
diferentes concentraciones del frmaco. As, dependiendo de la naturaleza qumica de ste, habr una especial
predisposicin de las sustancias liposolubles por la grasa corporal o de las hidrosolubles por el lquido
extracelular. Este volumen de distribucin (Vd) de un frmaco en el organismo es tan slo aparente, pues
conceptualmente se tratara del volumen necesario para contener de forma homognea en todo el organismo
una cantidad determinada de frmaco, que viene dada por el nivel de la concentracin del mismo en el plasma.
Desde el punto de vista fsico el Vd viene determinado por la siguiente frmula: en donde es la cantidad total
de frmaco en el cuerpo y la concentracin plasmtica del mismo.
Siendo la conocida, pues es equivalente a la dosis de frmaco administrada, la frmula nos indica que la
relacin existente entre y la es una relacin de proporcionalidad inversa. Es decir, que a mayor menor y
viceversa. O lo que es lo mismo, que los factores que aumenten la disminuirn el valor del . Esto nos pone
sobre la pista de la importancia del conocimiento de las concentraciones plasmticas del frmaco y de los
factores que lo modifican.
Aplicando a esta frmula los conceptos aprendidos en el apartado de la biodisponibilidad, podemos calcular la
cantidad de frmaco a administrar para conseguir una determinada concentracin de frmaco en el organismo
(dosis de carga):
Este concepto tiene inters clnico, pues a veces necesitamos alcanzar una determinada concentracin de
frmaco que sabemos es la ptima para que realice sus efectos en el organismo (caso de la digitalizacin de un
paciente).
Tasa de extraccin[editar]

Se refiere a la proporcin del frmaco que es retirado de la circulacin por cada rgano, una vez que el flujo
sanguneo lo haya hecho pasar a travs de dicho rgano.6 Este nuevo concepto integra otros anteriores, ya que
la tasa de extraccin va a depender de distintos factores:

Caractersticas del frmaco, entre ellas su pKa.

Redistribucin tisular: En algunos frmacos se produce una distribucin rpida e intensa en

determinados tejidos, hasta llegar al equilibrio con la concentracin plasmtica. Sin embargo otros tejidos
ms lentos continan retirando frmaco del plasma, con lo que la concentracin en el primer tejido queda
por encima de la plasmtica y por tanto sale frmaco del tejido hacia el plasma. Este fenmeno se sigue
sucediendo durante un tiempo hasta alcanzar el equilibrio definitivo. Se obtiene por tanto dos
concentraciones del frmaco en el tejido ms sensible: una inicial ms elevada y otra posterior
consecuencia de la redistribucin tisular.

Diferencial de concentracin con los tejidos.

Superficie de intercambio.

Presencia de barreras naturales. Son obstculos a la difusin similares a las encontradas en la

absorcin. Las ms interesantes son:

Permeabilidad de los lechos capilares, que no es igual en todos los tejidos.

Barrera hematoenceflica: est localizada entre el plasma sanguneo de los vasos cerebrales y
el espacio extracelular del encfalo. Dificulta la llegada de frmacos al mismo.

Barrera placentaria: en la mujer embarazada, evita la llegada de gran cantidad de frmacos al

feto, que pudieran ser txicos para el mismo.

Unin a protenas plasmticas[editar]

Artculo principal: Unin a protenas plasmticas

Algunos frmacos tienen la capacidad de unirse a distintos tipos de protenas vehiculizadas en el plasma
sanguneo. Esto es de gran importancia dado que, como sabemos, slo el frmaco que se encuentra diluido en
el plasma ser capaz de pasar a los tejidos. De esta manera la unin del frmaco a las protenas plasmticas
acta como un reservorio del mismo dentro del organismo y disminuye las concentraciones finales en los
tejidos. La unin de frmacos y protenas es poco especfica y usualmente lbil y reversible, generalmente a
travs de enlaces inicos, puentes de hidrgeno, fuerzas de Van der Waals y, con menos frecuencia, enlaces
covalentes. Esto implica que un frmaco puede ser desplazado de su unin a la protena por otra sustancia (u
otro frmaco) y que en todo caso, la unin est sujeta a saturacin. Tambin, existe un equilibrio entre el
frmaco libre en el plasma y el unido a protenas, por lo que la proporcin de frmaco unido a las mismas es
estable, independientemente de su cantidad total en el plasma.
Por estudios realizados in vitro en condiciones ideales, el equilibrio entre la concentracin plasmtica y tisular
del frmaco slo se ve alterado de forma significativa con ndices de fijacin a protenas plasmticas superiores
al 90%. A partir de estos niveles se produce un "secuestro" del frmaco que disminuye su presencia en los

tejidos por debajo del 50% del total. Esto es importante a la hora de considerar las interacciones
farmacolgicas: un frmaco con un ndice de fijacin a protenas plasmticas inferior al 90%, si es desplazado
de su unin a las protenas por otro frmaco no va a aumentar significativamente su presencia en los tejidos.
Por el contrario, con ndices de unin a protenas plasmticas superiores al 95%, pequeos desplazamientos
pueden originar importantes modificaciones de la concentracin tisular y, por tanto, mayor riesgo de toxicidad
por exceso de su efecto en los tejidos.
De las protenas plasmticas quizs las de ms inters sean las albminas, por su cantidad y su capacidad
para unirse a otras sustancias. Otras protenas de inters son lasglicoprotenas, las lipoprotenas y en menor
medida las globulinas.
Como podr comprenderse, situaciones clnicas que supongan modificacin de los niveles de protenas
plasmticas (por ejemplo hipoalbuminemias secundarias a procesos renales) pueden tener transcendencia en
el efecto y toxicidad de un frmaco que presente ndices de unin a protenas plasmticas superiores al 90% (
0,9).

Metabolismo o biotransformacin
Artculos principales: Metabolismo, Citocromo P450 y CYP3A4.

Muchos frmacos son transformados en el organismo debido a la accin de enzimas. Esta transformacin,
destinada a contrarrestar el posible efecto perjudicial de una sustancia extraa al organismo, es el concepto
bsico del metabolismo xenobitico, siendo los frmacos las sustancias xenobiticas por excelencia.

Diagrama del metabolismo heptico de fase I y II.

La transformacin puede consistir en la degradacin (oxidacin, reduccin o hidrlisis), donde el frmaco pierde
parte de su estructura, o en la sntesis de nuevas sustancias con el frmaco como parte de la nueva molcula
(conjugacin). La oxidacin se realiza fundamentalmente por las isoenzimas del citocromo P450 en lo que se
conoce como metabolismo de fase I. La conjugacin es la fase fundamental del metabolismo de fase II,
pudiendo existir una tercera fase o metabolismo de fase III, caracterstica de los organismos pluricelulares.
En el humano y en la mayora de los mamferos, el metabolismo de los frmacos se realiza fundamentalmente a
nivel del hgado. Como resultado de la biotransformacin se obtienen nuevas sustancias que reciben el nombre
de metabolitos. Los metabolitos pueden mantener la capacidad del frmaco original para ejercer sus efectos, o
bien haberla vista disminuida, aumentada o incluso haber cambiado sus efectos por otros distintos. Por ello se
habla de metabolitos activos, o inactivos. Incluso, en ocasiones el frmaco no presenta actividad farmacolgica
alguna, siendo alguno de sus metabolitos los que realmente ejercen su actividad. Se habla en este caso
de profrmacos, y un ejemplo claro son algunasestatinas (simvastatina y lovastatina). Evidentemente, los
profrmacos dependen del buen funcionamiento del metabolismo para poder ejercer de forma adecuada sus
efectos.
En ocasiones los propios frmacos o algunos de sus metabolitos son capaces de modificar la capacidad
metablica de las enzimas, aumentando o disminuyendo su actividad. Esta induccin o inhibicin
enzimticaconlleva una mejora o empeoramiento de la depuracin de los frmacos, y subsecuentemente un

posible aumento de su toxicidad o bien una disminucin de su efecto. Este fenmeno es de gran trascendencia
para algunas isoenzimas del citocromo p450, siendo objeto de continua investigacin la determinacin de los
sustratos y de los inductores o inhibidores de las mismas.
La dotacin enzimtica viene determinada de forma gentica, existiendo diferentes niveles de actividad en
funcin del genotipo. Un ejemplo son los acetiladores lentos: sujetos que poseen una carga enzimtica con
menor capacidad para la metilacin, por lo que en ellos son ms frecuentes las interacciones y los casos de
reaccin adversa al frmaco. Estos son casi el 90% de la poblacin japonesa, mientras que entre los europeos
o los africanos estn equilibrados con los acetiladores rpidos. Otros ejemplos pueden ser losmetiladores
rpidos, intermedios o lentos.
La farmacocintica estudia los mecanismos mediante los cuales se producen estas transformaciones, los
tejidos en que ocurre, la velocidad de estos procesos y los efectos de las propias drogas y sus metabolitos
sobre los mismos procesos enzimticos. A modo de ejemplo, vase el diagrama del metabolismo heptico de
los frmacos.

Excrecin[editar]

Identificacin del flujo renal a lo largo de la nefrona.

Artculo principal: Excrecin

Los frmacos son eliminados del organismo inalterados (molculas de la fraccin libre) o modificados como
metabolitos a travs de distintas vas. El rin es el principal rgano excretor, aunque existen otros, como
el hgado, la piel, los pulmones o estructuras glandulares, como las glndulas salivales y lagrimales. Estos
rganos o estructuras utilizan vas determinadas para expulsar el frmaco del cuerpo, que reciben el nombre
de vas de eliminacin:

Orina,

Lgrimas,

Sudor

Saliva

Respiracin

Leche materna

Heces

Bilis

En lo que respecta al rin, los frmacos son excretados por filtracin glomerular y por secrecin tubular activa
siguiendo los mismos pasos y mecanismos de los productos del metabolismo intermedio. As, los frmacos que
filtran por el glomrulo sufren tambin los procesos de la reabsorcin tubular pasiva. Por filtracin glomerular
solo se eliminan los frmacos o los metabolitos no ligados a las proteicas plasmticas (fraccin libre), y muchos
otros (como los cidos orgnicos) son secretados activamente. En los tbulosproximal y distal las formas no
ionizadas de cidos o bases dbiles son reabsorbidas pasiva y activamente. Cuando el fluido tubular se hace
ms alcalino, los cidos dbiles se excretan ms fcilmente y esto disminuye la reabsorcin pasiva. Lo inverso
ocurre con las bases dbiles. Por eso en algunas intoxicaciones puede incrementarse la eliminacin del
frmaco txico, alcalinizando la orina y forzando la diuresis.
En otras ocasiones los frmacos son eliminados en la bilis con la que llegan hasta el intestino. All se unen a la
fraccin no absorbida del frmaco y se eliminan con las heces o bien pueden sufrir un nuevo proceso de
absorcin y ser eliminados finalmente por el rin.
Las otras vas tienen poca transcendencia, salvo para frmacos muy concretos, como la va respiratoria para el
alcohol o los gases anestsicos, aunque en el caso de la leche materna es de especial trascendencia. El recin
nacido presenta todava cierta inmadurez de hgado o riones y es ms sensible a los efectos txicos del
frmaco. Por ello hay que conocer qu frmacos pueden eliminarse a travs de la leche materna para evitarlos.
Parmetros farmacocinticos de la excrecin[editar]
La farmacocintica estudia la forma y velocidad de depuracin de los frmacos y sus metabolitos por los
distintos rganos excretores, en relacin con las concentraciones plasmticas del frmaco. Para ello precisa de
la definicin operativa de algunos conceptos relativos a la excrecin.
Semivida[editar]
Artculo principal: Semivida de eliminacin

La semivida plasmtica o semivida de eliminacin es el tiempo necesario para eliminar el 50% del frmaco del
organismo. O bien, el tiempo que tarda la concentracin plasmtica del frmaco en reducirse a la mitad de sus
niveles mximos.
Aclaramiento
Al medir la concentracin plasmtica de un frmaco antes de pasar por un rgano (sangre arterial) y despus
de haber pasado por l (sangre venosa) si se encuentra una diferencia de concentraciones se puede deducir
que el rgano ha eliminado una parte del frmaco, aclarando la concentracin del mismo. Desde esta ptica, se
considera el aclaramiento como el volumen plasmtico libre totalmente de frmaco por unidad de tiempo, por lo
que se mide en unidades de volumen por unidades de tiempo. El aclaramiento, puede determinarse de una

forma global (aclaramiento sistmico) o de forma individualizada para cada va (aclaramiento heptico, renal,
etc.). La ecuacin que recoge este concepto sera:
En donde es el aclaramiento del rgano, la concentracin plasmtica en sangre arterial, la concentracin
plasmtica en sangre venosa y el flujo sanguneo del rgano.
Es fcil comprender que cada rgano tendr sus condicionantes del aclaramiento, en funcin de su mecanismo
de accin para realizar la depuracin. En lo que respecta al aclaramiento renal, viene determinado por
factores como el grado de unin a protenas plasmticas del frmaco (slo se filtra el frmaco
libre), saturacin de los transportadores (la secrecin activa depende de protenas transportadoras, que son
saturables), o el nmero de nefronas funcionantes (de donde la importancia de situaciones como la insuficiencia
renal).
En el caso del hgado, el aclaramiento heptico es fruto del metabolismo y por tanto est determinado por los
factores que alteran el mismo as como por la cantidad dehepatocitos funcionantes, lo que justifica la
importancia clnica de la insuficiencia heptica.
Estado de equilibrio[editar]
El estado de equilibrio o concentracin estable es aqul en el que los aportes plasmticos de frmaco se
equilibran con la eliminacin del mismo. Es fundamental su clculo para decidir el perodo entre dosis y la
cantidad de frmaco en cada una de ellas, en tratamientos prolongados.
Otros parmetros[editar]
Otros parmetros de inters y ya vistos son la biodisponibilidad o el volumen aparente de distribucin.

Farmacocintica Clnica[editar]

Grfica bsica para valorar las implicaciones teraputicas de la farmacocintica.

La Farmacocintica Clnica resulta de la aplicacin directa en los pacientes de los conocimientos

farmacocinticos del frmaco en cuestin y de las caractersticas de la poblacin a la que pertenece (o puede
adscribirse) el paciente en concreto.
Gracias a la Farmacocintica Clnica, por ejemplo, se relanz el empleo de ciclosporina como
tratamientoinmunosupresor para posibilitar el trasplante de rganos slidos (como el rin), dado que tras

demostrarse inicialmente sus propiedades teraputicas se descart prcticamente su uso por

la nefrotoxicidad que provocaba en numerosos pacientes.7 Una vez que se comprob que se poda
individualizar la posologa de la ciclosporina analizando las concentraciones plasmticas de cada paciente
(monitorizacin farmacocintica), la seguridad de este frmaco ha posibilitado gran cantidad de abordajes de
trasplantes.
Clnicamente, la monitorizacin suele realizarse mediante la determinacin de las concentraciones plasmticas,
ya que suele ser la determinacin ms accesible y fiable de las disponibles. Los principales criterios para
determinar las concentraciones plasmticas de un frmaco son: 8

Estrecho intervalo teraputico (intervalo entre las concentraciones txica y teraputica)

Alta toxicidad

Elevado riesgo vital.

Algunos frmacos en los que se recomienda la monitorizacin farmacocintica son:

Uno de los grupos farmacolgicos que ms se han desarrollado en relacin a las