P. 1
4.- FORMACIÓN DE CUMARINA

4.- FORMACIÓN DE CUMARINA

4.33

|Views: 32.442|Likes:
En esta práctica se puede observar y consultar algunas de las propiedades de las cumarinas y su interés biológico así como su uso.

Se pueden encontrar las propiedades de las sustancias utilizadas para la realización de la reacción para formar la metilumbeliferona según la reacción de Pechamann-Duisberg, así como se pueden observar tanto la reacción y el mecanismo para este fin y algunas imágenes de cómo fue transcurriendo la reacción.
En esta práctica se puede observar y consultar algunas de las propiedades de las cumarinas y su interés biológico así como su uso.

Se pueden encontrar las propiedades de las sustancias utilizadas para la realización de la reacción para formar la metilumbeliferona según la reacción de Pechamann-Duisberg, así como se pueden observar tanto la reacción y el mecanismo para este fin y algunas imágenes de cómo fue transcurriendo la reacción.

More info:

Categories:Types, Research, Science
Published by: .:("*"BLacK BuLLeT"*"):. on Oct 12, 2009
Copyright:Attribution Non-commercial

Availability:

Read on Scribd mobile: iPhone, iPad and Android.
download as DOC, PDF, TXT or read online from Scribd
See more
See less

10/25/2015

pdf

text

original

FORMACIÓN DE CUMARINA

MANCILLA, C.G. E.; ALBARRÁN, A. D.; PERALTA, C. C. A. y PADILLA, M. B. S.
Q.F.B.; VI Semestre: Universidad del Valle de México, Campus Chapultepec Laboratorio de Química Orgánica IV
(Av. Constituyentes No. 151 Col. San Miguel Chapultepec. C.P. 11850 México, DF.)

Resumen……………………………………………………………………………………1 Introducción………………………………………………………………………………...2 Objetivos…………………………………………………………………………………….2 PRÁCTICA # 1 Material………………………………………………………………………………………2 Reactivos…………………………………………………………………………………….3 “SÍNTESIS DE OXIRANO” Procedimiento……………………………………………………………………………….4  Diagrama de flujo………………………………………………………………….4 Resultados…………………………………………………………………………………..4 Discusión de resultados……………………………………………………………………6 Cuestionario…………………………………………………………………………………6 Conclusiones………………………………………………………………………………..6 Referencias………………………………………………………………………………….6
RESUMEN En esta práctica se puede observar y consultar algunas de las propiedades de las cumarinas y su interés biológico así como su uso. Se pueden encontrar las propiedades de las sustancias utilizadas para la realización de la reacción para formar la metilumbeliferona según la reacción de PechamannDuisberg,así como se pueden observar tanto la reacción y el mecanismo para este fin y algunasimagenes de cómo fue transcurriendo la reacción. INTRODUCCIÓN La benzo-2-pirona, comúnmente llamada cumarina, es el constituyente que le da un olor dulce al trébol blanco. Un buen numero de hidroxi- y metoxicumarinas y sus glucósidos, han sido aisldos a partir de plantas. La cumarina es la lactona interna del acido 2-hidroxi-ciscinámico y el anillo puede abrirse con álcalis produciendo sales del ácido cumarínico. y la sulfonación producen una sustitución en 6-, posiblemente a través del catión. Los reactivos de Grignard pueden reaccionar pueden reaccionar tanto sobre el grupo carbonilo como sobre la posición 4- de las cumarinas dando mezclas. Las reacciones de adición de Michael se producen en la posición 4. la cumarina, por lo tanto, muestra poco carácter aromático en el anillo heterocíclico. Métodos generales de preparación de cumarinas La cumarina puede sintetizarse a partir de salicilaldehido por una reacción de perkin. El otro producto es el acido Oacetilcumarico, , que tiene la configuración trans.

Fundamento químico de la reacción de PechmannDuisberg Otra síntesis, debida a Von Pechmann, es probablemente la mas utilizada para las cumarinas, aunque también es posible obtener cromonas, esta consiste en calentar un fenol con un beta-cetoester en ácido sulfúrico concentrado. En esta síntesis, un éster cumarínico puede ser el intermediario.

El bromo se adiciona fácilmente sobre el doble enlace de las posiciones 3,4, produciendo el dibromuro que rapidamente pierde bromuro de hidrógeno y se convierte en un benzofurano. El doble enlace de las posiciones 3,4 tiene considerable carácter oleofilico y reacciona en la reacción de Diles – Alder, por ejemplo, con 2,3dimetilbutadieno. La cumarina no es protonada por acidos acuosos, pero con tetrafluoroborato de trimetiloxononio produce sales de 2-etoxibenzol [b]pirilo. La clorometilación se efectua en la posición 3, y posiblemente la reacción se efectua sobre la molécula neutra, sin embargo, la nitración

Se obtienen mejores resultados cuando el fenol posee grupos activadores. La cumarina misma puede obtenerse, con rendimiento muy bajo, a partir del fenol y acido málico

1

en acido sulfurico, una combinación que produce acido beta-formil-acetico. El dicumarol se encuentra presente en el trébol dulce; es un anticoagulante de la sangre que produce la enfermedad hemorragica conocida como enfermedad del trébol dulce, la que produce la muerte del ganado. La Warfarina es un rodenticida poderoso y eficaz que mata por su actividad hemorragica y el Intal es el farmaco mas valioso en el tratamiento del asma bronquial.

permeabilidad capilar y aumentan la resistencia de las paredes de capilares (protegen la fragilidad capilar y actúan como tónico venoso) c) Las furanocumarinas son fotosensibilizadoras de la piel d) Las piranocumarinas tienen acción antiespasmódica y vasodilatadora de coronarias e) Algunos tienen propiedades sedantes, como la angelicina f) Pueden tener propiedades hipnóticas g) Propiedades estrogénicas h) Acción antiinflamatoria i) Acción antibacteriana j) Acción hipotérmica k) Acción analgésica l) Acción anticoagulante m) Reconocimiento de algunas drogas (mana, solanacaeas midriaticas, castaño de indias)3 OBJETIVOS  Efectuar la reacción de Pechmann-Duisberg con la condensación de compuestos 1,3-dicarbonílicos y fenoles en presencia de un catalizador ácido.

1

Interés biológico de las cumarinas Su rol en las plantas parece ser de defensa, dándole propiedades de rechazo a la alimentación (en inglés antifeedant), antimicrobiana, captadora de radiación UV e inhibidora de la germinación. La mejor propiedad conocida de las cumarinas indirectamente demuestra su rol en la defensa de las plantas. La ingesta de cumarinas de plantas como el trébol puede causar hemorragias internas en mamíferos. Este descubrimiento llevó al desarrollo del raticida Warfarin (R) y el uso de compuestos relacionados para tratar y prevenir la apoplejía. El compuesto fotosintetizante 8-MOP u 8metoxipsoraleno, presente en las hojas de Heracleum mantegazzianum, puede causar fotofitodermititis al contacto con la piel y exposición subsiguiente a los rayos UV-A del sol. Una forma comparable de dermatitis inducida por cumarina puede ocurrir durante la manipulación del apio. El Psoralen es ahora usado exitosamente en varios desórdenes de la piel (eccemas, psoriasis) a través de una combinación de ingesta oral con exposición a radiación UV-A. En la familia de las cumarinas encontramos furanocumarinas lineales como el psolareno, furanocumarinas angulares como la angelicina, piranocumarinas como el seselin en inglés, y cumarinas pirona-sustituidas.2 Importancia en farmacognosia a) La cumarina es un aromatizante b) Tienen propiedades vitamínicas, disminuyen la
1

 Preparar

β -metilumbeliferona según la reacción de Pechamann-Duisberg  Revisar la importancia biológica y farmacéutica de las cumarinas MATERIAL                   Pipeta de 5 mL graduada Agitador de vidrio Tela de alambre con asbesto Matraz erlenmeyer de 125 mL Büchner con alargadera Matraz erlenmeyer de 50 mL Recipiente de aluminio (baño María) Probeta de 25 mL Espátula Vaso de precipitados de 100 mL Anillo metálico Recipiente de peltre Mechero de Bunsen con manguera Termómetro de 10 a 400°C Vidrio de reloj Embudo de vidrio (tallo corto) Kitasato 250 mL con manguera Pinzas de tres dedos con nuez EQUIPO   Balanza analítica Bomba de vacío

Química Heterocíclica. R.M Acheson. Publicaciones Cultural. 1ª edición. México (1981). p.p 361-363
2

http://es.wikipedia.org/wiki/Cumarina

3

http://www.elergonomista.com/fitoterapia/cumarinas.ht m

2

REACTIVOS ACETOATO DE ETILO (Acetoacetato de etilo; Ester diabético: C6H10O3/CH3COCH2COOC2H5) Masa molecular: 130.14 ESTADO FISICO; ASPECTO: Líquido incoloro, de olor característico. PELIGROS FISICOS: El vapor es más denso que el aire. PELIGROS QUIMICOS: Reacciona con oxidantes fuertes EFECTOS DE EXPOSICION DE CORTA DURACION: La sustancia irrita los ojos, la piel y el tracto respiratorio. PROPIEDADES FÍSICAS: Punto de ebullición: 180.8°C; Punto de fusión: -45°C; Densidad relativa (agua = 1): 1.021; Solubilidad en agua, g/100 ml a 20°C: 2.86; Presión de vapor, kPa a 20°C: 0.1 CLORURO DE HIDROGENO (Acido clorhídrico, anhidro; Cloruro de hidrógeno, anhidro: HCl) Masa molecular: 36.5 ESTADO FISICO; ASPECTO: Gas licuado comprimido incoloro, de olor acre. PELIGROS FISICOS: El gas es más denso que el aire. PELIGROS QUIMICOS: La disolución en agua es un ácido fuerte, reacciona violentamente con bases y es corrosiva. Reacciona violentamente con oxidantes formado gas tóxico de cloro. En contacto con el aire desprende humos corrosivos de cloruro de hidrógeno. Ataca a muchos metales formando hidrógeno. VIAS DE EXPOSICION: La sustancia se puede absorber por inhalación. RIESGO DE INHALACION: Al producirse una pérdida de gas se alcanza muy rápidamente una concentración nociva de éste en el aire. TOXICIDAD: Corrosivo. La sustancia es corrosiva de los ojos, la piel y el tracto respiratorio. La inhalación de altas concentraciones del gas puede originar edema pulmonar (véanse Notas). Los efectos pueden aparecer de forma no inmediata. La sustancia puede afectar el pulmón, dando lugar a bronquitis crónica. La sustancia puede causar erosiones dentales. PROPIEDADES FÍSICAS: Punto de ebullición a 101.3 kPa: -85°C; Punto de fusión: -114°C; Solubilidad en agua, g/100 ml a 20°C: 72; Solubilidad en agua: Elevada; Densidad relativa de vapor (aire = 1): 1.3; Coeficiente de reparto octanol/agua como log Pow: 0.25 ETANOL (anhidro) (Alcohol etílico: CH3CH2OH/C2H5OH Masa molecular: 46.1 ESTADO FISICO; ASPECTO: Líquido incoloro, de olor característico. PELIGROS FISICOS: El vapor se mezcla bien con el aire, formándose fácilmente mezclas explosivas. PELIGROS QUIMICOS: Reacciona lentamente con hipoclorito cálcico, óxido de plata y amoníaco, originando peligro de incendio y explosión. Reacciona violentamente con oxidantes fuertes tales como, ácido nítrico o perclorato magnésico, originando peligro de incendio y explosión. VIAS DE EXPOSICION: La sustancia se puede absorber por inhalación del vapor y por ingestión. TOXICIDAD: Por evaporación de esta sustancia a 20°C se puede alcanzar bastante lentamente una concentración nociva en el aire. La sustancia irrita los ojos. La inhalación de altas concentraciones del vapor puede originar irritación de los ojos y del tracto respiratorio. La sustancia puede causar efectos en el sistema nervioso central. El líquido desengrasa la piel. La sustancia puede afecta al tracto respiratorio superior y al sistema nervioso central,

dando lugar a irritación, dolor de cabeza, fatiga y falta de concentración. La ingesta crónica de etanol puede causar cirrosis hepática. PROPIEDADES FÍSICAS: Punto de ebullición: 79°C; Punto de fusión: -117°C; Densidad relativa (agua = 1): 0.8; Solubilidad en agua: Miscible; Presión de vapor, kPa a 20°C: 5.8; Densidad relativa de vapor (aire = 1): 1.6; Densidad relativa de la mezcla vapor/aire a 20°C (aire = 1): 1.03; Punto de inflamación: 13°C (c.c.); Temperatura de autoignición: 363°C; Límites de explosividad, % en volumen en el aire: 3.3-19; Coeficiente de reparto octanol/agua como log Pow: -0.32 METANOL (Alcohol metílico; Carbinol; Monohidroximetano) CH3OHMasa molecular: 32.0 ESTADO FISICO; ASPECTO: Líquido incoloro, de olor característico. PELIGROS FISICOS: El vapor se mezcla bien con el aire, formándose fácilmente mezclas explosivas. PELIGROS QUIMICOS: La sustancia se descompone al calentarla intensamente, produciendo monóxido de carbono y formaldehído. Reacciona violentamente con oxidantes, originando peligro de incendio y explosión. Ataca al plomo y al aluminio. VIAS DE EXPOSICION. La sustancia se puede absorber por inhalación, a través de la piel y por ingestión. RIESGO DE INHALACION: Por evaporación de esta sustancia a 20°C se puede alcanzar bastante rápidamente una concentración nociva en el aire. EFECTOS DE EXPOSICION CORTA: La sustancia irrita los ojos, la piel y el tracto respiratorio. La sustancia puede causar efectos en el sistema nervioso central, dando lugar a una pérdida del conocimiento. La exposición por ingestión puede producir ceguera y sordera. Los efectos pueden aparecer de forma no inmediata. Se recomienda vigilancia médica. EFECTOS DE EXPOSICION PROLONGADA: El contacto prolongado o repetido con la piel puede producir dermatitis. La sustancia puede afectar al sistema nervioso central, dando lugar a dolores de cabeza persistentes y alteraciones de la visión. PROPIEDADES FÍSICAS: Punto de ebullición: 65°C; Punto de fusión: -94°C; Densidad relativa (agua = 1): 0.79; Solubilidad en agua: Miscible; Presión de vapor, kPa a 20°C: 12.3; Densidad relativa de vapor (aire = 1): 1.1 RESORCINOL (3-Dihidroxibenceno; 1,3-Bencenodiol; 3Hidroxifenol; Resorcina: C6H6O2) Masa molecular: 110.1 ESTADO FISICO; ASPECTO: Cristales blancos , vira a rosa por exposición al aire, a la luz o en contacto con el hierro. PELIGROS FISICOS: Como resultado del flujo, agitación, etc., se pueden generar cargas electrostáticas. PELIGROS QUIMICOS: Reacciona con oxidantes fuertes, amoniaco y componentes amino , originando peligro de incendio y explosion . VIAS DE EXPOSICION: La sustancia se puede absorber por inhalación del aerosol, a través de la piel y por ingestión. RIESGO DE INHALACION: Por evaporación de esta sustancia a 20°C no se alcanza, o se alcanza sólo muy lentamente, una concentración nociva en el aire; al pulverizar o dispersar, se alcanza más rapidamente. EFECTOS DE EXPOSICION DE CORTA DURACION: La sustancia irrita los ojos , la piel y el tracto respiratorio. La

3

sustancia puede causar efectos en sangre, dando lugar a formación de metahemoglobina. Los efectos pueden aparecer de forma no inmediata. Se recomienda vigilancia médica. EFECTOS DE EXPOSICION PROLONGADA O REPETIDA: En ciertos casos, el contacto prolongado o repetido puede producir sensibilización de la piel. PROPIEDADES FÍSICAS: Punto de ebullición: 280°C; Punto de fusión: 110°C; Densidad: 1.28 g/cm3 Solubilidad en agua, g/100 ml: 140; Presión de vapor, Pa a 20°C: 1; Densidad relativa de vapor (aire = 1): 3.8; Densidad relativa de la mezcla vapor/aire a 20°C (aire = 1): 1.00; Punto de inflamación: 127°C c.c. ; Temperatura de autoignición: 607°C; Límites de explosividad, % en volumen en el aire: 1.4; Coeficiente de reparto octanol/agua como log Pow: 0.79-0.93 7-HIDROXY-4-METILCUMARINA: (7-hidroxy-4-metil-2H1-benzopiran-2-ona; 7-hidroxy-4-metil-2-oxo-3-cromona; 4-metilumbeliferona; imecromona.) Formula: C10H8O3; Peso Molecular: 176.17g/mol Cristales de alc, mp 194-195 ° (, anteriormente relatado como 185-186 ° uv máximo 221,251,322.5nm. Fluorescencia azul en alcohol + agua. Sol. en metanol, ácido acético glacial; ligeramente sol en éter, cloroformo. Prácticamente en sol en agua fría. EMPLEO: reactivo analítico. USO TERAPEUTICO:coleretico; antiespasmódico4 PROCEDIMIENTO En un matraz Erlenmeyer de 125 mL coloque 3.3 g de resorcinol en 3.9 mL de acetoacetato de etilo, enseguida adicione poco a poco y agitando 8 mL de ácido clorhídrico concentrado. Caliente la mezcla de reacción a 30°C durante 20 minutos sin dejar de agitar y luego de este tiempo deje caer la mezcla de reacción en chorro fino sobre agua helada (aproximadamente 100 mL) agitando constantemente. Separe el sólido formado por filtración al vacío y lave con agua (50 mL). Recristalice el producto crudo por par de disolventes etanol/agua, séquelo, determine rendimiento y punto de fusión Diagrama de flujo

CH3 O H -EtOH, -H2O O

CH3

HO

OH

EtO

HO

O

O

Imágenes:

RESULTADOS REACCIÓN:
4

Index Merck 4880

4

Mecanismo:
O H OH O H OEt HO OEt H H H3C O O O H O

O

O

H
OEt OEt O HO

HO

O H H3C OH O

H

OEt HO O H H

OEt HO O H H

Cl

-H2O
H3C O H

OEt HO O H I HO O

O C O

H

O OEt

-EtOH
C O HO O H O HO

O O

H H O OEt

Cl

HO

O

O

C10H8O3 Exact Mass: 176.05 Mol. Wt.: 176.17 m/e: 176.05 (100.0%), 177.05 (11.4%), 178.05 (1.2%) C, 68.18; H, 4.58; O, 27.25

7-Hydroxy-4-methyl-chromen-2-one
Cálculos:

n acetoaceta n resorcinol

todeetilo

= ( 3.9ml )(1.021 g / mol

)=

3.9819 g = 3.0597 ×10 −2 mol 130 .14 g / mol tan te

=

3.3 g = 2.9973 ×10 −2 mol → Re activoLimi 110 .1g / mol 2.6670 ×10 −2 mol ×100 = 88 .98 % 2.9975 ×10 −2 mol

ncumarina =

DISCUSIÓN DE RESULTADOS

5

 En

esta práctica se realizó la obtención de una cumarina: la 7-hidroxi-4-metilcumarina o β metilumbeliferona según la reacción de PechamannDuisberg al calentar el resorcinol (que es un fenol sustituido) formando un éster cumarínico como intermediario para la reacción.

 Al

finalizar la reacción se obtuvo un producto amarilo transparente claro que paso a amarillo rompope con un punto de fusión de 185, similar al de la literatura (Index Merck) el cual indica que es de 194-195º (, anteriormente relatado como 185-186º, que fue el resultado que nos dio)  Por último se determinó el rendimiento de la reacción que fue de 88.98%, el cuál fue muy alto y bueno, lo que indica que la reacción fue realizada correctamente. CUESTIONARIO 1.- ¿Qué cumarina se obtiene al utilizar el resorcinol, ácido málico y ácido sulfúrico concentrado? 4-hidroxi3,fenil cumarina 2.- ¿Podría utilizar ácido sulfúrico diluido como agente condensante en esta reacción? Si , el acido sulfúrico se puede usar como agente condensante aunque la reacción seria muy lenta 3.- ¿Podría utilizarse ácido sulfúrico concentrado con la finalidad planteada en la pregunta anterior? En caso de ser afirmativa su respuesta, ¿qué precauciones habría de observar? Si se podría pero la reacción seria demasiado exotérmica se tendría que agregarlo lentamente, y adentro de la campana 4.- De utilizar fenol en lugar de resorcinol, ¿la reacción se vería favorecida?; ¿por qué? No, ya que el resorcinol como posee grupos activantes es el que da mejores resultados. CONCLUSIONES Las cumarinas tiene diferentes aplicaciones farmacológicas, entre las principales se destaca la de anticoagulante, en esta practica a parte de conocer mas sobre ellas se sintetizo una que fue la β metilumbeliferona, la cual fue sintetizada u obtenida por el método de Pechmann –Duisberg, ya que se utilizaron como reactivos el resorcinol y el acetoacetato de etilo en medio ácido (HCl), en el cual el acido se usa como catalizador de la reacción, asi como se obtiene tambien moléculas de agua y etanol que se forman dentro de la reacción para llegar a la cumarina, la desventaja de este metodo es que también se puede obtener como resultado cromonas. En la síntesis se tuvo como intermerdiario un éster cúmirico que se utiliza para unirse posteriormente con el resorcinol y formar la molécula deseada. La recristalización con etanol se realizó para poder eliminar impurezas insolubles en caliente. El producto como tal tiene un aspecto cristalino de color amarillo muy pálido y con un punto de fusión de 185. Lo cual nos corrobora la pureza del producto ya que es el índice que indica el index merck.

¤ Química Heterocíclica. R.M Acheson. Publicaciones Cultural. 1ª edición. México (1981). p.p 361-363 ¤ http://es.wikipedia.org/wiki/Cumarina ¤ http://www.elergonomista.com/fitoterapia/c umarinas.htm ¤ Index Merck 4880

REFERENCIAS

6

You're Reading a Free Preview

Descarga
scribd
/*********** DO NOT ALTER ANYTHING BELOW THIS LINE ! ************/ var s_code=s.t();if(s_code)document.write(s_code)//-->