EJERCICIOS DE FARMACOCINÉTICA

Curso 2021-2022
Grado de Medicina

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Grupo 2º:

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1
Ejercicio 1. A un voluntario de 70 kg de peso se le administró una dosis
IV de un antibiótico y se determinaron las Cp que aparecen en esta tabla
a las 2 y 5 horas después de la administración.

t (h) Cp (µg/mL)
2 1,2
5 0,3

¿Cuál es la vida media de eliminación (T1/2e) para este antibiótico,

asumiendo un modelo monocompartimental?

2
Ejercicio 2. A una mujer de 50 kg de peso se le administró un antibiótico
a una dosis de 6 mg/kg. Se obtuvieron muestras sanguíneas durante 18
horas para determinar la Cp como se muestra en la siguiente tabla:

t (h) Cp (µg/mL)
0.25 8.21
0.50 7.87
1.0 7.23
3.0 5.15
6.0 3.09
12.0 1.11
18.0 0.40

a) Calcular: Ke, T½e y Vd

b) La CME de este antibiótico es < 2 µg/mL. ¿Cuál es la duración de su

actividad (TE)?.

c) ¿Cuánto tiempo se necesita para que se elimine el 99% del fármaco?.

d) Si se administraran 12 mg/kg, ¿cuánto se incrementará el TE?

3
Ejercicio 3. La disposición biológica del cloranfenicol se estudió, durante
su fase preclínica, en perros. Se utilizaron dos vías de administración,
cada una en un animal diferente. A diferentes tiempos se analizó,
mediante un bioensayo, las concentraciones de fármaco con actividad
bactericida (fármaco no metabolizado) en suero. Los datos de Cp fueron
los siguientes:

Perro 1: Administración i.v.; Dosis: 50 mg/Kg; Peso:16.5 Kg

 Tiempo (h): 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6

 Cp (µg/ml): 32.2, 24.2, 17, 12.5, 6.6, 3.5, 0
 Ln Cp: 3.47, 3.18, 2.83, 2.52, 1.88, 1.25

Perro 2: Administración oral; Dosis: 50 mg/Kg; Peso: 18 Kg

 Tiempo (h): 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8

 Cp (µg/ml): 0, 1, 10, 15, 8.7, 4.5
 Ln Cp: -, 0, 2.3, 2.71, 2.16, 1.5

Calcular el Vd ¿qué perro es el más adecuado?.

Vd y el T½e (cuidado con las unidades).

Sacar el lnCp (en la tabla)

a) Calcular la pendiente (Ke) y la ordenada al origen (Cp0 ). Por

ejemplo puede usarse el método de regresión lineal:

b) Calcular la dosis real para el perro de acuerdo a su peso en Kg:

4
Ejercicio 4. Un nuevo antibiótico se administró por vía IV a una dosis de
4 mg/kg a 5 adultos hombres voluntarios sanos de 23 a 28 años de edad
(peso promedio de 73 kg). La farmacocinética de la curva tiempo-Cp para
este fármaco se ajusta a un modelo monocompartimental. La ecuación
que describe la curva que mejor se ajusta a los datos es: Cp=78.e -0.46t.
Calcular los siguientes parámetros farmacocinéticos asumiendo las
unidades para Cp [µg/mL] y t [h]:

a) Tiempo de vida media de eliminación (T½e)

b) Volumen aparente de distribución (Vd)

c) ¿Cuál es la Cp del fármaco después de 4 h?

d) ¿Cuánto fármaco (AUC) queda en el cuerpo después de 4 h?

e) Asumiendo que el fármaco ya no es efectivo cuando la Cp < 2

µg/mL, ¿cuándo puede ser administrada la siguiente dosis?

5
Ejercicio 5. Un fármaco tiene un T½e = 6 h y sigue un modelo de
distribución monocompartimental. Si una dosis de 200 mg es
administrada a un paciente adulto (68 kg) por vía IV, ¿cuál es el
porcentaje de la dosis que se pierde en 24 h?

6
Ejercicio 6. Si la cantidad de un fármaco en el cuerpo se reduce al 25% de
la dosis administrada (IV) en 8 h, ¿cuál es la T½e de este fármaco?

7
Ejercicio 7. A un paciente adulto (72 kg) con una infección del tracto
urinario, se le administró por vía IV un antibiótico (300 mg). Se le indicó
al paciente que vaciara su vejiga antes de administrarle el medicamento,
con la finalidad de colectar muestras de orina para el análisis del
fármaco. Estas muestras fueron analizadas para cuantificar el fármaco y
hacer un urocultivo. El análisis del fármaco generó los siguientes
resultados:

tiempo (h) 0 4 8
fármaco en orina (mg) 0 100 26

a) Asumiendo una eliminación de primer orden (modelo

monocompartimental), calcular T½e y Ke del antibiótico.

b) ¿Cuáles son los problemas en la práctica para obtener datos válidos de

excreción urinaria para la determinación T½e y la Ke de fármacos?.

8
Ejercicio 8. El pka del ácido acetilsalicílico (AAS) = 3,5. Si el pH del
duodeno = 6,5 y el del estómago = 2,0:

a) ¿Cuál es el porcentaje de su forma no ionizada en cada órgano?.

b) ¿Qué sucedería con la velocidad de absorción (Ka) si en el momento

de la administración del AAS se alcaliniza el estómago?.

9
Ejercicio 9. De acuerdo al fabricante, la siguiente información fue
obtenida cuando el misoprostol (análogo de la PG E1) fue ingerido con un
antiácido o con un desayuno rico en grasas.

con desayuno rico

ayuno con antiácido
en grasas
Cmax (pg/mL) 811 ± 317 689 ± 315 303 ± 176
AUC0→4h
417 ± 135 349 ± 108 373 ± 111
(pg.h.mL-1)
tmax (min) 14 ± 8 20 ± 14 64 ± 79

a) ¿Cuál es el efecto del antiácido y del desayuno rico en grasas en la

biodisponibilidad del misoprostol?

b) ¿Cómo influyen estos factores en la absorción del misoprostol?

10
Ejercicio 10. Las muestras plasmáticas de un paciente fueron colectadas
después de una administración oral de 100 mg de una nueva
benzodiacepina, con los siguientes resultados:

Tiempo (h) 0.25 0.50 0.75 1 2 4 6 10 14 20

Cp (ng/mL) 2.85 5.43 7.75 9.84 16.20 22.15 23.01 19.09 13.90 7.97

Calcular:

a) la constante de eliminación (ke) del fármaco.

b) la constante de absorción (ka) por medio del método de residuales.

c) Determine la ecuación que describa el curso temporal de las Cp.

11
Ejercicio 11. Dos fármacos (A y B) tienen los siguientes parámetros
farmacocinéticos después de una administración única de 500 mg por vía
oral:

Fármaco A: Fármaco B:

ka (h-1): 1.0 ka (h-1): 0.2

ke (h-1): 0.2 ke (h-1): 1.0
Vd (mL): 10000 Vd (mL): 20000

Ambos fármacos siguen un modelo farmacocinético de un compartimento

y son 100% biodisponibles.

a) Calcule tmax para cada fármaco.

b) Calcule Cmax para cada fármaco.

12
Ejercicio 12. Discuta la importancia clínica de la unión a proteínas en los
siguientes casos:

a) Eliminación de fármacos.

b) Interacciones fármaco-fármaco.

c) Datos de por ciento de unión a proteínas.

d) Enfermedades hepáticas

e) Enfermedades renales

13
Ejercicio 13. Explique el efecto de la acidificación o alcalinización de la
orina en el Cl renal del sulfato de dextroanfetamina (base débil; pka =
9.4).

14
Ejercicio 14. La cefradina es completamente excretada en forma
inalterada en la orina, y estudios han mostrado que el probenecid
administrado conjuntamente causa una elevación de la Cp de cefradina.
¿Cuál es el mecanismo probable para la interacción del probenecid con la
cefradina?.

15
Ejercicio 15. Se administraron 100 mg por via iv de un medicamento, en
infusión continua durante 10 horas. Las Cp que se obtuvieron a partir de
ese momento fueron las siguientes

Tiempo (h) 10 12 14 16 20
Cp (g/mL) 7,08 6 5,10 4,40 3,20

Calcular:

a) La Ke

b) El valor de la C∞. ¿Se ha alcanzado la CpE?. ¿A qué tiempo se habrá

alcanzado?.

c) Las Cp a las 5 y a las 10,5 h de la administración?.

d) El Vd y el Cl plasmático.

16
Ejercicio 16. Se administró mediante perfusión iv, durante 8h, un
medicamento de distribución monocompartimental. Si la constante de
incorporación (Q) = 6,5 g/mL/h y su Ke = 0,21 h-1

Calcular:

a) Cp del medicamento a las horas: l ; 3 ; 6 ; 8 y 20

b) Si la CME = 7 g/mL, ¿cuál sería su tiempo de eficacia (TE)?

17
 Ejercicio 17. Se administran por vía oral dos medicamentos que
contienen el mismo principio activo e igual dosis (300 mg): uno patrón y
otro problema. Las Cp del patrón fueron:

HORA g/mL HORA g/mL

0,5 25,0 5,0 35,0
1,0 58,0 10,0 15,0
2,0 80,0 20,0 10,9
3.0 70,0 30,0 8,0

Calcular:

a) Para el medicamento patrón: Constantes farmacocinéticas, Cl y Vd

b) Para el medicamento problema: parámetros farmacocinéticos,

sabiendo que su biodisponibilidad relativa respecto al patrón es del 95%.

18
Ejercicio 18. Para un determinado medicamento, cuya Ke = 0,25 h-l,
existen en el mercado tres formas de dosificación diferentes, cuyas Ka y
Cpº son:

a) Disolución........... Ka = 0,95 h-1

b) Cápsulas.......... Ka = 0,65 h-1
c) Comprimidos… Ka = 0,50 h-1

Sabiendo que administrada la misma dosis (250 mg) iv la Cpº = 10 g/L.

Responder a las siguientes cuestiones:

a) ¿Cuál es la biodisponibilidad de cada una?.

b)

c) ¿Qué forma de administración es la más adecuada para mantener el

mayor tiempo posible una concentración mínima eficaz de 2,5
g/mL? ¿Por cuánto tiempo?

d) Para poder mantener un nivel plasmático constante (CpE) = 7

g/mL. ¿Cómo debería administrarse este medicamento y cuál
debería ser el valor de la Ka ?

19
Ejercicio 19. Las Cp de medicamento, tras la administración de una
dosis intramuscular de 25 mg/Kg de dicho medicamento, a una persona
adulta de 75 Kg de peso, fueron:

Tiempo (h) 0,5 1 2 3 5 7 10 15 20 25

Cp (g/mL) 24,3 57,5 81,6 68,5 34,3 19,7 13,1 8,5 5,4 3,5

Calcular:

a) Las constantes farmacocinéticas, el CL plasmático y los Vd

b) ¿Cuál sería el tiempo de eficacia de este medicamento, en horas,

considerando una CME = 10 g/mL en plasma?

c) ¿Cuánto tiempo deberá transcurrir para poder volver administrar a

esta persona una formulación de la que se quiere evaluar su
biodisponibilidad con respecto a la primera?

20
Ejercicio 20. Comente lo más extensamente posible el comportamiento
farmacocinético de un "hipotético" medicamento, cuyos parámetros
farmacocinéticos fuesen:

 = 1,5 h-l
 = 0,75 h-l
K01 = 2,0 h-l
K 13 = 0,35h-l
K 12 = 1 h-l
K21 = 0,9 h-l

21
Ejercicio 21. A un hombre de 80 Kg de peso se le administran 10 mg/kg
de un fármaco por vía iv. Analizada su sangre se obtuvieron las Cp de
fármaco indicadas en la tabla.

Tiempo (h) 0,25 1 2 3 5 6 8 10 16 24

Cp
72,66 49,48 35,2 28,3 21,01 19,5 16,8 14,2 9,5 5,6
(µg/mL)

Cuestiones:

a) ¿La administración del fármaco se ha realizado en perfusión iv o de

forma rápida (“bolus”)?.

b) Calcule las constantes farmacocinéticas propias del modelo

compartimental que sigue este fármaco.

c) Determine el AUC e indique cuál es la biodisponibilidad del fármaco

por esta vía.

d) Calcula el Vd en estado estacionario de equilibrio (CpE) y el

aclaramiento plasmático (Cl)?

e) ¿Calcula la T1/2e: ¿a qué tiempo se alcanzará la Cp= 2 µg/mL?

f) ¿Cuál será la Cp al cabo de 7 semividas?

22
Ejercicio 22. A una enferma hospitalizada se le ha prescrito un
broncodilatador para tratar su insuficiencia respiratoria. La paciente
pesa 65 Kg y la dosis establecida de 5 mg/Kg de peso. Para hacer un
correcto seguimiento se extrajo sangre a distintos tiempos y se recogió su
orina durante 30h.

Datos:

volumen total de orina recogido = 3,1 L;

concentración de fármaco en orina = 0, 1 mg/mL
niveles plasmáticos de fármaco se recogen en la tabla:

Tiempo (h) 0.5 1 2 4 6 8 10

Conc. (µg/mL) 16.65 11.45 6.06 2.60 1.60 1.02 0.68

Cuestiones:

a) ¿Cuál fue la vía y la modalidad de administración utilizada?. Haz un

esquema del modelo farmacocinético que mejor se ajusta a estos datos y
explica sobre la gráfica las distintas etapas que se pueden observar.
Calcula las constantes farmacocinéticas y comenta brevemente el
significado de las relaciones entre ellas.

b) Calcula el/los Vd y el AUC.

c) ¿Cuál fue la cantidad total de fármaco eliminado?. Calcula el periodo

de “lavado” y la fracción de fármaco excretada inalterada por orina.
¿Es adecuado el tiempo que se ha establecido para la recogida de orina?.
¿ Se puede calcular la constante de excreción urinaria con los datos que
tienes?.

d) ¿Por qué procesos se realiza el aclaramiento de este fármaco?. Calcula

los aclaramientos plasmático, renal y por metabolismo.

e) Como la CME del fármaco es de 10 μg/mL, el servicio de Farmacia del

Hospital recomendó que se cambiase el tratamiento a una
administración i.v. continua durante 16h a un ritmo de 250 mg/h. ¿De

23
 qué modo se debe efectuar la administración?. ¿Se alcanzará una
meseta terapéutica?. ¿Cuándo?. ¿Será eficaz así el tratamiento?.
f) Una vez controlada la fase aguda de la insuficiencia respiratoria, el
broncodilatador se administra en solución oral. Si su absorción es
completa y la Ka = 2h-1 calcula las Cp a la hora y a las 5h de la
administración de una dosis de fármaco igual a la del problema.
¿Puedes indicar cómo sería la forma de la curva Cp vs tiempo y cuál
sería su expresión matemática?.

24
Ejercicio 23. Un paciente de 75 kg ingresa en el hospital diagnosticado
de tuberculosis. Se prescribe una perfusión iv de rifampicina a un ritmo
de 150 mg/h durante 4 horas. Las Cp alcanzadas en dicho paciente han
sido los siguientes:

Tiempo (h) 0,5 1 2 3 4 4,5 5 6 8

Cp (µg/mL) 4,42 7,87 12,64 15,54 17,3 13,5 10,2 6,4 2,3

a) Representa gráficamente los resultados y explica el esquema del

modelo farmacocinético que mejor se ajusta a estos datos. Calcula las
constantes farmacocinéticas de transferencia que lo caracterizan,
indicando el orden de la cinética de cada uno de los procesos. ¿Se ha
llegado a la meseta terapéutica?. ¿Cual es el valor de la concentración
asíntota? y ¿el del volumen aparente?

b) Calcula el AUC y el CLtotal.

c)Sabiendo que la cantidad total de fármaco excretado por orina fue de

510 mg, calcula los CL renal, metabólico y la fracción de fármaco
excretado inalterado.

d) Una vez estabilizado el paciente se cambia el tratamiento a la vía

oral, administrándose una dosis única de 25 mg/kg. Si la constante de
absorción por vía oral es de 0,75 h-1 y la biodisponibilidad es del 95%,
calcula el Cmax y tmax.

e)La CME para este fármaco es de 10 μg/mL. Calcula el tiempo de

efectividad (TE) de la perfusión y el tiempo al cual se considera que se
ha eliminado todo.

f) Si fuese necesario que la Cp en la meseta fuese de 15 mg/mL. qué

debería hacerse: ¿aumentar o disminuir la velocidad de perfusión?.
¿Cuánto?. ¿En cuanto tiempo se alcanzaría la meseta?. ¿Cómo se podría
conseguir que esta Cp se consiguiera inmediatamente?.

25
Ejercicio 24. Un fármaco se administró por vía iv a un hombre de 70 Kg
de peso. En la tabla se muestran las Cp que dicho fármaco alcanzó en
función del tiempo.

Tiempo (h) 0,1 0,2 0,3 0,4 0,75 1 2 3 5

Cp (µg/mL) 11,9 8 7,3 6,5 5,3 5 3,9 3 1,8

a) ¿Cuál es el modo de administración que se ha seguido y cuál el

modelo farmacocinético que mejor explica los datos?. Represente su
esquema y explique sobre la gráfica nivel plasmático/ tiempo las
distintas fases del proceso.

b) ¿Qué constantes farmacocinéticas definen este modelo?. Calcúlelas.

c) ¿Existe periodo de latencia?, ¿cuál es su valor?.

d) Si la dosis adminstrada fue de 10 mg/Kg, calcule también los

siguientes parámetros: AUC, Vd, tmax y Cmax, semivida biológica y
CLp

e) ¿A qué tiempo se alcanzará la concentración de 1 µg/mL?.

f) Si este fármaco se administrase a la misma dosis por vía oral o

intramuscular, suponiendo que la absorción fuese completa y más
rápida en el primer caso que en el segundo, represente y comente el
perfil de las curvas que se obtendrían respecto al Cmax, Tmax,
ordenada en el origen de la fase terminal, AUC y demás constantes
farmacocinéticas.

26
 Ejercicio 25. En un trabajo sobre quinolonas (J Pharm Pharm Sci) se
dan los siguientes datos de Cp tras la administración a una persona de
200 mg de Ofloxacino.

Tiempo (h) 1 2 3 4 5 6 8 10 12 24
CP (µg/ml) 6 4,3 3,4 2,8 2,25 2,1 1,9 1,65 1,46 0,7

a) Calcula la ecuación que mejor se ajusta a los datos y el modelo

farmacocinético. Indica, de forma razonada, mediante la comparación
entre constantes, cómo es la disposición del fármaco en el organismo.

b) Calcula el AUC; ¿el tiempo que ha durado este estudio ha sido el

adecuado? y el/los volúmenes de distribución.

c) El CL plasmático; la constante de excreción urinaria y los

aclaramientos renal y metabólico, sabiendo que la fracción de fármaco
excretado inalterado por orina es de 0,8. ¿Cuál será la cantidad total
eliminada y cuánto tiempo tarda en eliminarse?.

d) Si la CME = 2 µg/ml., calcula el TE del fármaco. Si se duplicase la

dosis, ¿se duplicaría el tiempo de eficacia?; explícalo justificadamente.

e) Administrados 500 mg de ofloxacino por vía oral se obtuvo: ka = 1h -1 y

coeficientes Ao= 12,37 µg/ml; Bo= 6,12 µg/ml y Ro= 18,5 µg/ml. Calcula
la fracción de dosis absorbida y la Biodisponibilidad por esta vía.

27
Ejercicio 26. Se inyecta por vía iv 500 mg de un fármaco cuya T1/2e = 6,93
h. Calcular la cantidad de éste 18 h después de la inyección.

28
Ejercicio 27. Un fármaco es administrado por vía iv y las Cp medidas 1 h
y 4 h después de la inyección fueron de 26 y 18 μg/ml, respectivamente.
Calcular la vida media de eliminación.

29
Ejercicio 28. Calcular el Cl total de un fármaco inyectado por vi iv en una
dosis de 200 mg, cuyo Vd = 20L y su T1/2e = 4h.

30
Ejercicio 29. Al administrar una dosis de 5 mg de un fármaco por via iv se
obtienen los siguientes datos de excreción urinaria. Si el Vd del fármaco
es de 100 L.

Calcular la T1/2e, Ke, CL renal, Cp a las 3 h después de la inyección.

31
Ejercicio 30. Un fármaco se administra por infusión iv a una velocidad de
60 mg/h, obteniéndose un CpEE = 4,8 mg/L. Al suspender la infusión las
Cp son las siguientes:

Calcular la Ke total y la T1/2e. Si la velocidad de de infusión aumenta al

doble, calcular el nuevo valor CpEE

32
Ejercicio 31. Se inyecta un fármaco mediante infusión iv a una velocidad
de 25 ug/min, hasta alcanzar el estado estacionario (CpE). Al medir la
cantidad acumulativa de fármaco no metabolizado que se elimina por la
orina se obtuvieron los siguientes datos:

Calcular la Ke y el Cl hepático

33
Ejercicio 32.Se inyecta por via iv 100 mg de un fármaco cuyo Vd = 10L.
Se recolectan muestras de orina, obteniéndose los siguientes resultados:

Calcular la constante de disposición total, constante de velocidad de

excreción renal, la constante de metabolización, T1/2e, Cl renal, T1/2e en
caso de anuria y en caso de función renal disminuída en 50%, Cp a las 3h
después de la inyección, % de biotransformación y % de fármaco no
metabolizado en indivíduos normales.

34
Ejercicio 33. Se administraron 100 mg de un fármaco a un paciente de 70
kg mediante inyección iv. Se recolectó toda la orina del paciente por un
período de 30 horas. Utilizando los siguientes datos, calcular la vida
media de eliminación.

35
Ejercicio 34. Se administra lidocaína mediante infusión iv a un paciente
de 70 kg hasta alcanzar un nivel terapéutico de 3 mg/L. Calcular:

a) la velocidad de administración (Q) si la T1/2e = 1,7 h y el Vd =120 L.

b) las T1/2e para alcanzar esa CpEE.
c) ¿cómo se puede alcanzar el nivel terapéutico en forma inmediata y
luego mantenerlo constante?

36
Ejercicio 35. Se administra un comprimido de 200 mg de un determinado
fármaco. Con los siguientes datos, calcular la Ke total y la Ka

37
Ejercicio 36. La tabla muestra las Cp obtenidas después de la
administración de un comprimido. Calcular la vida media de eliminación,
la constante de absorción y el período de latencia de la forma
farmacéutica (CME = 12 μg/dL).

38