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Evaluación de fármacos Dosis Respuesta Cuantal

Evaluación de fármacos Dosis Respuesta Cuantal

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Publicado porJosé Manuel
FES Zaragoza, QFB, 2008-2, 2602, Evaluación de Fármacos I, Dosis respuesta Cuantal, pentobarbital sódico, seminario
FES Zaragoza, QFB, 2008-2, 2602, Evaluación de Fármacos I, Dosis respuesta Cuantal, pentobarbital sódico, seminario

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Equipo 4

Gonzales Camacho Diana Alicia Guerrero González Guadalupe Claudia Pérez Pérez José Manuel Sánchez Flores Rosa María
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Resumen
• Para realizar la determinación de la DE50, DL50, IT y MS del pentobarbital sódico se utilizaron 6 grupos de ratones a los cuales se les administraron dosis crecientes del fármaco por vía intraperitoneal y se midió su perfil farmacológico durante 30 minutos registrando la sedación, hipnosis y muerte.

• Los datos fueron analizados por el análisis Probit y se obtuvo una DE50 de hipnosis de 16 mg/mL y DL50 de 32 mg/mL lo cual demuestra que una dosis doble de fármaco causa la muerte con lo cual lo hace un fármaco peligroso en ratones.

Introducción
• El empleo de cualquier fármaco ó medicamento depende absolutamente del conocimiento en la dosis correcta, lo cual es función de las curvas dosis-respuesta respecto al efecto buscado y a los efectos indeseados (adversos), se puede determinar así la selectividad de un fármaco o el índice terapéutico y margen de seguridad. El objetivo de este tipo de análisis es evaluar el nivel de estimulo que es necesario para obtener una respuesta en un grupo de individuos de la población.

Marco Teorico
• Rama de la farmacología que trata de la valoración de los medicamentos, la medición de la potencia de las drogas que ddetermina la afinidad del receptor por el fármaco, esta condicionada por la vía de administración, absorción, metabolismo y excreción de fármaco, determinando la concentración de los principios activos que contienen.

Potencia y Variabilidad Biológica
Variabilidad Biológica
• Individuos diferentes varían en la magnitud de su respuesta a una misma concentración de fármaco o medicamentos similares. • Los estudios farmacocinéticos sirven para determinar cuando se produce efectos característicos de un fármaco en donde estos deben alcanzar concentraciones adecuadas en los sitios donde actúa.

Bioensayos
• Estos estudios son muy importantes para la aceptación de medicamentos como los anticonvulsivos. En presencia de una dosis de un fármaco determinado, el animal muestra la convulsión o no la presenta. Las curvas dosisrespuesta gradual también se pueden utilizar para obtener información respecto al margen de seguridad de un fármaco particular.

Conceptos
Dosis letal media DL50

Dosis efectiva media DE50 Indice Terapeutico I.T.
Margen estandar de seguridad (MS)

Conceptos
Dosis Letal (DL50)
• La dosis letal 50 es la dosis única que, obtenida por estadística, de una sustancia de la que puede esperarse que produzca la muerte del 50% de los animales a los que se haya administrado.

Conceptos
Dosis Efectiva (DE50)

• Se entiende por dosis efectiva de un medicamento a la dosis mínima capaz de producir el efecto deseado de la droga en el 50% de la población.

Conceptos
Índice Terapéutico (I.T.) • Es una relación entre la dosis del medicamento que causa la muerte (DL) o un efecto nocivo en una proporción de la muestra y la dosis que causa el efecto terapéutico deseado (DE) en la misma o mayor proporción de la muestra.

Margen de Seguridad (M.S.) • El margen de seguridad es tanto mayor cuanto mayor es el valor del índice es mejor y provee seguridad en caso de una sobresosis.

Conceptos
Sedante • Fármaco cuyo efecto principal es reducir la tensión nerviosa Tienen un efecto calmante y relajante sobre el sistema nervioso central y los músculos .

Hipnótico • Los fármacos hipnóticos son drogas psicotrópicas psicoactivas que inducen somnolencia y sueño.

Efecto Sedante e Hipnótico

Propiedades Quimicas del pentobarbital
Nombre Químico: Sal mono sódica del 5-eti-5-(1metilbutil)-2,4,6(1H,3H,5H)-pirimidinetriona. Sinónimos: Pentobarbitona, Nembutal Características: Polvo blanco, ligeramente amargo, soluble en agua y alcohol Indicaciones: Hipnótico y sedante por vía Oral, rectal e parenteral Nivel terapéutico: 1.8-10µg/mL, Toxica media: 19.6, Letal media: 24.1 Dosis Letal media en ratón: intraperitonial: 185 mg/Kg

Objetivo
• Determinar experimentalmente los estados clinicos de sedación, hipnosis y muerte en el ratón, del pentobarbital sodico para la determinación de su DE50, DL50, IT y MS

Hipótesis
• Si los efectos de sedación, hipnosis y muerte varían con la concentración en dosis del pentobarbital sódico el cual depende de la farmacocinética del individuo, entonces es posible experimentalmente observar e identificar el efecto que producirían en los ratones.

Procedimiento experimental
Recibe ocho ratones. Pesan y se marca cada uno calculo la dosis para cada uno de ellos

Jeringa de insulina por vía intraperitoneal

Se le adminsitro 0.1 ml de solución salina fisiológica.

Un ratón como control

Observar comportamiento durante 30 minutosa

Ver efecto farmacológico presentado en cada uno.

Sacrificar a los ratones

Reactivos
Disoluciones de pentobarbital sódico a 10,20,40,80,160 y 320 mg/Kg.

Recibe ocho ratones

Pesan y se marca cada uno

calculo la dosis de pentobarbital para cada uno de ellos

Un ratón como control

Se le administra 0.1 ml de solución salina fisiológica.

Jeringa de insulina por vía intraperitoneal

Observar comportamiento durante 30 minutos

Sacrificar a los ratones

Curva Dosis - Cuantal

Resultados DE50
Tabla DE50 # Ratones Efecto 0

Dosis

# Ratones Utilizados 6

Probabilidad

Probit

log (Conc)

10

0

-----

1

20
40 80 160 320

6
6 6 6 6

6
6 6 6 2

1
1 1 1 0.333

8,09
8,09 8,09 8,09 4.56

1.3
1,6 1,9 2,2 2,5

DE50 Sedación del Pentobarbital
5.4

5.2

5

4.8

Unidades Probit UP

4.6 DE Sedación del Pentobarbital

4.4

4.2

4

3.8

3.6

3.4 0.90 1.10 1.30 1.50 1.70 1.90 2.10 2.30 2.50 2.70

Log D

Curva Dosis Efecto Cuantal

Resultados DL50
Tabla DL50
Dosis # # Ratones Probabalida Ratones Utilizados d Efecto 6 6 6 6 6 6 0 0 0 0 0 2 0 0 0 0 0 0.33 Probit log (Conc)

10 20 40 80 160 320

0 0 0 0 0 4.56

1 1,3 1,6 1,9 2,2 2,5

Curva DL50 de Pentobarbital
4.6 4.4
Unidades Probit UP

4.2 4

Curva DL50 de Pentobarbital

3.8 3.6 3.4 0.90

1.40

1.90

2.40 Log D

Curva Dosis Efecto Cuantal

Resultados
• DE50 para hipnosis = 16mg/mL

• DL50 = 32 mg /mL

Discusión de resultados
• En pequeñas dosis no presentan efectos. • Al aumentar la dosis algunos de ellos si presentaron efectos de sedación mientras que otros hipnosis y esto se determino por la comparación que se hacia con el ratón control de manera cualitativa. • En el caso de la dosis de 16mg/ml los ratones pasaron por dos estados el de sedación y el de hipnosis mientras que en la dosis mas elevada se presento muerte.

Discusión de resultados

• Los registros pueden ser debidos a la farmacocinética de cada individuo.
• Los individuos que presentaron casos particulares puede ser por la mala administración IP del fármaco.

Conclusión

• Se observaron los estados clinicos de sedación (DE50) e hipnosis (DE50) así como la muerte (DL50) y con base en los datos experimentales el Pentobarbital sódico no es seguro debido a que la dosis letal media esta a una dosis más que la que produce el efecto hipnótico (IT) .

Referencias
GOTH,Andrés.Farmacología medica.Principios y conceptos.3ª Ed. Interamericana, México,1966, 224-237p. HERNANDEZ, José. Glosario Farmacológico.2ª, Ed.Uteha Noriega Editores, México, 1999,27,28,200 y 213p. KATZUNG,Bertram. Farmacología. Autoevaluación y repaso.2ª.Ed.El Manual Moderno, México,1997, 266-271p. KATZUNG, Bertram.Farmacología básica y clínica.8ª, Ed. El Manual Moderno, México, 2002,254-261 y 744-746p. LÛLLMANN,Heinz. Atlas de farmacología,2ª, Ed. Masson, Barcelona,2004, 226-228p.

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