GENÉTICA

SX. ROKITANSKY
 SX MAYER-ROKITANSKY
• 2ª causa de amenorrea primaria, después de Sx Turner

Cariotipo Femenino normal: 46XX

Características • Agenesia parcial o total vaginal

- Vagina corta que termina en fondo de saco ciego
• Útero rudimentario
• Ovarios normales

Útero normal
Clínica Ausencia de menarquía
Malformaciones renales o urinarias
Diagnóstico Edad entre 15 y 18 años
Presencia de ovarios

Ausencia de útero, trompas

y vagina

Sx Rokitansky
DISTROFIAS MUSCULARES
 DISTROFIAS MUSCULARES
• Herencia LIGADA A CROMOSOMA X
Enfermedad Duchenne Becker
Mutación Gen Dystrophin en cromosoma X

Clínica 2 años: marcha difícil e incapacidad para correr apropiadamente. “Forma leve de Duchenne”
6 años: debilidad en brazos. - Mutación “No Frameshift”
12 años: mayoría confinado a silla de ruedas - Niños >5 años, adolescentes o adultos con debilidad
Antecedente de retardo en desarrollo de hitos motores como proximal e hipertrofia prominente en pantorrilla.
caminar y subir escaleras. - Características cardiacas
- Pseudohipertrofia de las pantorrillas y debilidad
proximal evidenciada
- Miocardiopatía
- Signo Gowers: necesidad de escalar por sus propias piernas
para incorporarse
- Elevación enzimas musculares: CK, aldolasa, GOT, DHL - CK elevada (menos intenso que Duchenne)
Diagnóstico - Electromiografía y biopsia muscular anormal - 2/3 px´s mutación distrofina en sangre
- Reordenamiento del gen Dystrophin se puede detectar en - Biopsia muscular
sangre
- Soporte
Tratamiento **Muerte por neumonía o insuf. Cardiaca congestiva
- Soporte
DISTROFIAS MUSCULARES
SX PRADER WILLI
 SX PRADER WILLI
• Sx de las 4 HHHH
Cromosoma 15 Región 15q11-q13
Fisiopatogenia Alteración de funcionamiento del hipotálamo
Clínica • Hipotonía1° signo
- Primeros meses se mueve poco, duerme mucho, llanto débil, poco aumento de peso por succión débil.
• Obesidad (High weight)
• Hipogonadismo hipogonadotrópico
- Hipoplasia genital, desarrollo puberal incompleto e infertilidad.
- Criptorquidia uni o bilateral en período neonatal.
• Hipomentia (Retraso cognitivo)
Otros: ojos almendrados, estrabismo, dientes y saliva espesa, disminución sensibilidad dolor,
hipopigmentación, talla baja.
Fenotipo conductual: rabietas, rigidez, manipulación, conductas compulsivas.
Diagnóstico • Prenatal: ADN por biopsia corial o de amniocentesis
• De elección: Test de metilación del gen SNRPN por técnica M-PCR
Tratamiento Sintomático y preventivo
SX PRADER WILLI
OSTEOGÉNESIS IMPERFECTA
 OSTEOGÉNESIS IMPERFECTA
• Mutación en gen COL1A1 o COL1A2 que codifican para el colágeno tipo I.

Herencia autosómica dominante Formas más comunes

- Existen 6 tipos
- El tipo II es la forma más severa (letal) Diagnóstico:
- HC y EF
- Intrautero: USG
FR: - Estudio molecular de colágeno tipo 1 Biopsia
- Edad paterna avanzada de piel y secuenciación genes implicados
- Historia familiar (CRTAP y LEPRE1)
- Rx:
- Osteopenia
Clínica: - Fracturas
- Esclera azul - Arqueamiento huesos largos
- Aparición de moretones con facilidad
- Dientes opalescentes Tratamiento:
- Pérdida audición conductiva (otoesclerosis) - GOLD STANDARD: prevención de fx´s
- Deformidad en huesos mediante uso colchones especiales y evitar
- Huesos frágiles que se fracturan con facilidad  traumas o deportes de contacto.
Característica distintiva - Analgésicos
- Otros: talla baja, hipoacusia, hiperlaxitud articular, DMO - Cirugía: escoliosis/cifosis
disminuida, retraso desarrollo psicomotor - Bifosfonatos: reducen dolor y fx´s
- Ejercicios físicos: natación
SX PATAU
• Aneuploidía: alteración que no afecta todo el complemento cromosómico, sino solamente a un par cromosómico SX PATAU
90% de nacidos vivos fallece el 1° año
Cromosoma Trisomía 13
47 XX +13
47 XY +13
- Holoprosencefalia, Microcefalia
Clínica - Microftalmia, Coloboma , Epicanto
- Pabellones auriculares bajos y displásicos; sordera
- Queilopalaquistosquisis (labio leporino)
- Micrognatia
- Polidactilia postaxial
- Aplasia cutis
- Retraso psicomotor y pondoestatural
- Se asocia a CDH (Congenital Heart Disease)
 CIA, CIV, PCA
- Criptorquidia FR:
- Edad materna >35
- Edad paterna >45
- Prenatal: -
Diagnóstico • Amniocentesis o cordiocentesis -
Hijo previo con crosomopatía
Madre primigesta
• USG: Holoprosencefalia Característica - Padres portadores de crosomopatía
Postnatal: - AHF de cromosomopatía
-
• GOLD STANDARD: Cariotipo - Infertilidad con/sin pérdida gestacional
recurrente
- Embarazo actual con dx de defecto
- Multidisciplinario
Tratamiento estructural fetal
- Embarazo múltiple
SX DE DIGEORGE
 SX DE DIGEORGE
}
Tríada clínica:
-
-
Cardiopatía congénita
Hipocalcemia Por lesión de 3ª y 4ª bolsa craneal • Deleción 22q11.2
- Inmunodeficiencia primaria

- Paladar hendido con insuficiencia velofaríngea

- Defectos cardiacos (CIV, T. Fallot, cayado aórtico derecho)
- Dificultad habla y lenguaje
- Discapacidad intelectual leve
1 - 33% adultos alteraciones psiquiátricas
- Esquizofrenia
- Trastorno bipolar
1. Craneosinostosis
2. Cara alargada/Microcefalia
3. Puente nasal alto y ancho
4 4. Hipertelorismo/Ptosis palpebral /Fisuras palpebrales cortas/Estrabismo
5 3 5. Malformaciones en oreja/Implantación baja
2 6. Filtrum corto
7. Comisuras labiales inclinadas hacia abajo/Dientes pequeños
8. Micrognatia/Retrognatia

6 Diagnóstico:
- Molecular
7 - FISH
Tratamiento:
8 - Según las necesidades del paciente
 NEUROFIBROMATOSIS/
ENF. VON RECKLINGHAUSEN
TIPO 1 y TIPO 2
 NEUROFIBROMATOSIS
• Herencia autosómica dominante

Tipo NF1 NF2

Cromosoma 17 gen NF1 22

- Familiar 1° grado con enfermedad

FR - De novo, sin AHF

Clínica • Manchas “café con leche” • Gliomas del acústico

• Efélides en región axilar e inguinal (característicos)
• Nódulos de Lisch • Meningiomas
• Neurofibromas (tumores de células de Schawnn) • Neurofibromas
En 10-20% • Opacidad lenticular juvenil
- Tumor cerebral • Schwanomas
- HTA
- Ivolucramiento esquelético
- Desfiguración craneofacial

Diagnóstico GOLD STANDARD:

Clínico, Criterios Instituto Nacional de Salud 1987 de EEUU

Tratamiento Manejo multidisciplinario

Observar o extirpar tumoraciones
 Neurofibromas NEUROFIBROMATOSIS

Efélides y manchas “Café con leche”

CRITERIOS DIAGNÓSTICOS
NF1 NF2
- ≥6 manchas “café con leche” de más de 15mm diámetro - Masas nerviosas bilaterales en VIII par craneal (TAC o
Niños: >6 de >5mm de diámetro RMN)

- Efélides axilares e inguinales - Familiar de 1° grado o con alguno de los siguientes:

Nódulos de Lisch - Glioma de vía óptica
- ≥2 neurofibromas o 1 neurofibroma plexiforme • Masa nerviosa unilateral en VIII par
- ≥2 nódulos de Lisch • Dos o más de las siguientes:
- Lesiones óseas típicas (displasia esfenoidal, escoliosis a. Neurofibroma
distrófica) b. Meningioma
- Familiar de 1° grado diagnosticado c. Glioma
d. Schwanoma
e. Opacidad lenticular postcapsular juvenil
SX DOWN
 • Trisomía 21
Cariotipo 47XX+21 ó 47XY+21
T(14q:21q)  Translocación Robertsoniana SX DOWN
Clínica:
- Causa más común de retraso mental congénito
FR: - Braquicefalia
- Edad materna >35 - Ausencia de moro
- Edad paterna >45 - Facies plana
- Hijo previo con crosomopatía - Fisuras palpebrales oblicuas
- Madre primigesta - Hipoplasia de nariz
- Padres portadores de crosomopatía - Microtia
- AHF de cromosomopatía - Implantación baja de pabellones auriculares
- Infertilidad con/sin pérdida gestacional - Micrognatia
recurrente - Macroglosia
- Embarazo actual con dx de defecto - Cuello corto, piel redundante en nuca
estructural fetal - Clinodactilia
- Embarazo múltiple - Pliegue transverso único “Pliegue simiano ”
- Signo de la sandalia

- 50% pueden presentar cardiopatía

- #1 Canal atrioventricular (más frecuente:
defectos cojinete endocárdico)
- #2 CIV; #3 CIA Causa: no hay disyunción materna en la
- La manifestación G.I. Más frecuente es la atresia duodenal meiosis I, con mayor riesgo relacionado
con edad materna avanzada (95%)
 SX DOWN

Diagnóstico:
- Tamizaje para crosomopatías Cuidado prenatal de TODA EMBARAZADA
- Acorde a la GPC la ÚNICA forma prenatal es mediante estudios invasivos:
- Biopsia de vellosidades coriales
- Amniocentesis
- Cordocentesis
- Cariotipo de vellosidades coriales, cariotipo en amniocitos o cariotipo de células fetales perifércias
**Complicaciones de amniocentesis:
- Pérdida fetal, salida de líquido amniótico, corioamnioitis, lesión fetal, muestra insuficiente.

Estudios no invasivos Marcadores sonográficos

1° trimestre: 1° trimestre:
- USG con medición de translucencia nucal entre las 11-13.6 sem (longitud cráneo-caudal entre 45-84mm) - Translucencia nucal
- Pruebas bioquímicas - Hueso nasal
- Duo Test: PaPP-A y B-hCG entre 8-13 sem. - Ductus venoso
- Tamizaje combinado - Ángulo maxilofacial amplio
- USG y Dúo Test - Regurgitación tricuspídea
2° trimestre:
2° trimestre: - Pliegue nucal (≥6mm)
- Pruebas bioquímicas: - Foco cardiaco ecogénico
- Triple marcador: estriol no conjugado (nivel bajo), B-hCG (nivel alto) y alfafetoproteína (normal o baja) entre las 15-18sem. - Fémur corto (debajo de p5)
- Cuádruple marcador: Triple marcador + Inhibina A (niveles altos). - Húmero corto (Debajo p5)
- USG: marcadores ecográficos de segundo trimestre entre las 18-22.6sem. - Pielectasia bilateral
- Intestino hiperecogénico
- Malformación mayor
 SX DOWN
Tratamiento:
- GOLD STANDARD: manejo multidisciplinario debido al número de
órganos y sistemas que pueden verse afectados.
- 50% pueden presentar cardiopatía
- #1 Canal atrioventricular (más frecuente: defectos cojinete
endocárdico)
- #2 CIV; #3 CIA

REFERENCIAS:
- FR para Sx. Down
- Edad gestacional entre 10-14sem
- Px con estudios previos sugestivos de riesgo para Sx. Down
- Toda mujer >35 años que desee conocer el riesgo para que su hijo padezca Sx.
Down

**Malformaciones cardiacas principal causa de morbilidad

SX TURNER
 • ÚNICA monosomía viable en humanos, aunque la mayoría son abortados espontáneamente
SX TURNER
Los productos afectados son fenotípicamente mujeres
45,X
Clínica:
- Retraso de crecimiento90%
- Apertura palpebral hacia abajo, Epicanto, Ptosis palpebral
- Paladar alto arqueado y estrecho, Micrognatia
- Nevi hiperpigmentados
- Pterigium colli (pliegues cutáneos verticales laterales)
- Implantación baja de pabellón auricular
- Tórax en escudo, Pectus excavatum, Teletelia
- Linfedema en manos y pies, Acortamiento de 4° metacarpiano y/o metatarsiano, Displasia ungueal (uñas
hipoplásicas e hiperconvexas), Cubitus valgus, Deformidad de Madelüng
- Malformación cardiaca (CoA preductal , aorta bivalva o ventrículo izq. Hipoplásico, elongación arco
transverso)
- Escoliosis, Talla baja Talla baja
- Riñón en herradura
- Amenorrea primaria, FSH elevada
Pectum excavatum

Paladar alto arqueado Deformidad de Madelüng Acortamiento 4° MTC

Pterigium Colli
 SX
Diagnóstico:
Requiere la presencia de
a) Hallazgos físicos característicos
TURNER
b) Fenotipo femenino
c) Ausencia total/parcial de 2° cromosoma sexual con o sin mosaicismo

Prenatal
- USG
- Higroma quístico, hidrops fetal, CoAo y/o defecto cavidad izq.,
braquicefalia, alteración renal, poli/oligohidramnios y retardo crecimiento
- Amniocentesis genética
- Anomalías cromosómicas

GOLD STANDARD
- Cariotipo con técnica de bandas GTG en muestra de sangre periférica Si en el cariotipo se detecta segmentos del
o cromosoma Y
- FISH con sonda multicolor
Se ofrece Gonadectomía por riesgo a
desarrollar gonadoblastoma
Tratamiento:
- Somatropina entre 0,3 y 0,375mg/Kg/sem durante 1 año
- Incrementa crecimiento a corto plazo: 3cm 1° año y 2cm 2° año.
- Puede haber pérdida de la audición
Valvulopatía aórtica [límite superior valor 2.0cm/m2 (p95)]
- progresivamente que se agudiza
Dilatación ligera-moderada (>2.0cm/m2): vigilancia con estudios de imagen (angioTAC o angioRMN) c/6-12m.
- después de los 35 años.
Infertilidad
- Informar a la paciente ventajas y desventajas de terapia hormonal de reemplazo.
- La falla ovárica primaria no permite formación de progesterona para mantener un embarazo.
- Aún con función ovárica y se administre progesterona en un siguiente embarazo el mantenimiento del mismo no se garantiza.
**Cuidado en ST adulta: BH completa, CrS, BUN, glucosa en ayuno, enzimas hepáticas, perfil de lípidos y pruebas de función tiroidea c/1-2 años.
SX MARFÁN
 SX
FR:
- AHF
MARFÁN
• Mutación gen FBN1 en cromosoma 15q21.1
- Transmisión autosómica dominante

Clínica:
- Talla alta
- Dolicostenomelia (extremidades largas y delgadas)
- Ojos profundos
- Hipoplasia mediofacial
- Escoliosis
- Ectopia lentis (luxación cristalino)
- Miopía magna
- Micro retrognatia
- Aracnodactilia
- Hiperlaxitud articular
- Signo de pulgar y muñeca
- Pectum carinatum o excavatum
- Prolapso válvula mitral
- Insuficiencia aórtica
- Aneurismas aórticos
- Disección aórtica
 SX
MARFÁN
Diagnóstico:
- Criterios de Ghent

Tratamiento:
- Multidisciplinario
- Limitar dilatación aórtica
- Bbloqueadores
- ARA II
- Limitación deporte

Requiere:
- 1 criterio mayor en 2 sistemas
- Un tercer sistema involucrado
FENILCETONURIA
 FENILCETONURI
Mutación en cromosoma 12q22-q24.2
A
• Deficiencia de la fenilalanina hidroxilasa

Enfermedad incluida en tamizaje neonatal

Clínica:
- Daño a SNC Termina en retardo mental severo
- La fenilalanina se eleva en 1ª hrs de vida tras ingesta de leche
materna o fórmulas infantiles que condiciona daño neurológico.
- Cabello rubio
- Ojos azules
- Eccema
- Orina con olor a ratón

Diagnóstico:
- Obtención nivel sérico Phe

Tratamiento:
Tan pronto como sea posible (preferentemente en 1ª sem vida) en conjunto de obtención de nivel sérico de Phe en primeras 2sem.
Llevar concentraciones de fenilalanina de 1-6mg/dl

- Calcular aporte tirosina entre 8-10% del total de proteína de la dieta

- 55-60% hidratos de carbono
- Concentraciones de fenilalanina entre 120-360umol/L con esta concentración no requiere Tx, pero debe vigilar al menos los siguientes 2 años
- Tx: px´s con valores >600umol/l fenilalanina
FIBROSIS QUÍSTICA
 FIBROSIS
QUÍSTICA
• Mutación en el gen CFTR en cromosoma 7
Enf. Crónica e insidiosamente progresivas que exhibe múltiples
complicaicones relacionadas al moco viscoso, malabsorción e
infección.

Clínica:
- Insuf. Pancreática exócrina
- Aumento Cl en sudor
- Infertilidad por azoospermia obstructiva
- Infertilidad por menor hidratación de moco cervical
- Malabsorción intestinal (80-85%)Principal
- Íleo meconial (15%)
- Prolapso rectal
- Pancreatitis
- Esteatosis hepática
- Morbimortalidad
Afección respiratoria
- Tos seca con secreciones mucosas
Herramienta de Escrutinio:
- Bronquiectasias - Tamiz neonatal
- S. Aureus y P. Aeruginosa - Identifica valores altos de tripsinogeno inmunoreactivo
- Cándida (70%)Hongo más frecuente
(TIR) en sangre del RN.
- Polipos nasales - En caso de ser (+) requiere 2ª determinación a las 2sem
- Neumotórax
del resultado.
- Sinusitis - Resultado (+): requiere confirmación con:
- Cloro en sudor
- Estudio molecular
 FIBROSIS
QUÍSTICA
Diagnóstico:
- Medición de concentración de Cl en sudor
- >60mEq/l  Confirmatorio
- 30-60mEq/l  Probable
- <30mEq/l  Negativo

Tratamiento:
- Aumentar aporte de Na 1-4g con calor, diarrea
o vómito.
- Esputo bacteriológico c/3m
- Inhalo terapia con broncodilatadores
- ATB: Tobramicina, Amikacina
- Mucolíticos: N-acetilcisteína,
Alfadornasa
- Fisio pulmonar
- Suplementaria Vit. Liposolubles ADEK
- Dieta alto contenido energético
GALACTOSEMIA
 GALACTOSEMIA
• Enf. Autosómica recesiva
Deficiencia enzimática que produce acumulación de metabolitos
galactitol y galactosa-1-fosfato

Mutación en gen GALT

-
-
Q188R
IVS2-2ª>G }
Población mexicana (71%)
Y los más letales
- N314D

Clínica:
- Datos de intoxicación aguda con signos inespecíficos como
- Crisis convulsiva
- Rechazo al alimento
- Vómitos
- Diarrea
- Ictericia Diagnóstico:
- Hipotonía - Caso probable: galactosa ≥10mg/dl en tamiz
- Encefalopatía - Definitivo: galactosa uridiltransferasa (GALT) y galactosa-1-fosfato en plasma por
- Acidosis metabólica reacción enzimática, ensayo espectrofotométrico y/o análisis cuantitativo
**Síntomatología específica radioenzimático.
- Hepatomegaliam hiperbilirrubinemia, transaminasemia, **Tamiz institución pública: 3°-5° día de vida
insuf. Hepática con coagulopatía, anemia **Tamiz institución privada: primeras 24hrs de vida
- Cataratas
- Disfunción tubular renal, albuminuria, aminoaciduria Tratamiento:
generalizada - Dieta restringida en lactosa
- Septicemia por E. Coli - Lactancia materna ABSOLUTAMENTE CONTRAINDICADA
- Muerte - Implementar fórmula a base de proteína de soya
- Dieta frutas, vegetales, jugos, legumbres y productos de soya no fermentados
- Leche baja en lactosa o deslactosada está contraindicada
- Suplementar con calcio y vitamina D en quien necesite
- Evaluar ANUALMENTE concentración de 25OH-vitamina D
DEF. GLUCOSA 6 FOSFATO
DESHIDROGENASA
 DEF. GLUCOSA 6 FOSFATO
Evitar Primaquina o Dapsona en zonas de def. de G6PD
DESHIDROGENASA
• Herencia recesiva ligada a X
Clínica: Anemia hemolítica
- Tienden a ser asintomáticas toda la vida. Pero, con Se desencadena por:
- Habas
riesgo mayor de ictericia neonatal y anemia
- Infecciones
hemolítica aguda
- Fármacos (Ceftriaxona)
- Sospechar en px con anemia subclínica o severa y
requiera transfusiones.
- Tiende a ser normo-normo
- Hiperbilirrubinemia a expensas de la indirecta Los cuerpos de Heinz son dato de
- Sin alteración en enzimas hepáticas
- Baja concentración de haptoglobina = daño oxidativo
- Aumento lactato deshidrogenasa

Tratamiento:
- Evitar fármacos y alimentos potencialmente oxidantes.
Diagnóstico: -
- Tamiz en primeros 7-10 días de vida Evitar fármacos asociados a hemólisis.
- Fototerapia con BI: >150umol/L
- Ante tamiz (-): realizar frotis de sangre periférica
- Transfusión con BI: 300umol/L
- Anisocitosis
- Transfusión sanguinea con Hb <7g o <9g con hemólisis
- Policromasia
- Esferocitosis típicos persistente (hemoglobinuria).
- Anemia hemolítica

Característica más frecuente:

- Poiquilocitos aberrantes con eritrocitos “hemifantasnmas”
ENF. FABRY
 Córnea verticillata Hipertrofia ventricular izq. (HVI)
Insuf. renal ENF.
FABRY
• Mutación en gen AGLA situado en
cromosoma X (Xq22.1)

Signos y síntomas
Infancia y adolesencia Adulto temprano Adulto avanzado (>30
(<16 años) (17-30 años) años)
- Dolor neuropático y crónico en - Mismos síntomas que en <16 años y: - Empeoramiento de síntomas
articulaciones - Linfedema en extremidades inferiores ya descritos.
- Anomalía oftalmológica (córnea - Riñones: proteinuria e insuf. Renal
verticillata, tortuositas vasorum) - Miocradiopatía hipertrófica e HVI, angina Angioqueratomas
- Pérdida audición, tinnitus, mareos de pecho, arritmias
- Dishidrosis - SNC: TIA (ataque isquémico transitorio),
- Hipersensibilidad a calor y frío infarto cerebral
- Trastorno gastrointestinal, dolor - Depresión
abdominal
- Letargo y fatiga
- Angioqueratomas
- Anomalía renal y cardiaca
(microalbuminuria, proteinuria,
variabilidad anómala de FC)

**En mujeres la sintomatología es más leve que en hombres Dishidrosis

 ENF.
Diagnóstico:
- En hombres: documentación deficiencia de actividad enzimática en leucocitos y mutación patogénica en gen GLA.
- En mujeres: mutación patogénica en gen GLA.
FABRY
- La actividad enzimática en mujeres puede ser normal.

Tratamiento:
- Multidisciplinario
- Estudio sangre y orina
- Enf. Renal se trata igual que si no tuviera EF.
- RMN cerebral útil ante daño SNC (no esencial)
- TAC en caso de déficit focal agudo  estudio inicial
- Territorio vascular con AngioRMN
- Exploración cardiaca con EKG
- Examen oftalmológico
- Audiometría
- Complementario
- IECA o ARA ante ERC y albumina urinaria >300mg/24hrs
- Dolor neuropático
- 1ª línea: Carbamazepina
- 2ª línea: Fenitoína, Gabapentina, Pregabalina
- Crisis de dolor: Opioides
- Afección cerebrovascular
- Aspirina, Clopidrogel, Anticoagulantes
- Reemplazo enzimático
- Iniciar en todo px asintomático con EF documentada y cumpla TODO lo siguiente
- Hombre
- Determinación actividad enzimática nula o baja (<1%)
- >16 años
ENF. GAUCHER
 ENF. GAUCHER
• Deficiencia de glucocerebrosidasa o de glucosidasa B
ácida, cuyos genes están en 1q21

Clínica:
- Astenia, adinamia
- Sangrado espontáneo nasal, gingival, petequias o
equimosis
- Hipermenorrea
- Sensación plenitud, distención o dolor abdominal
- Crisis óseas: episodios de fiebre y dolor óseo
- Palidez de mucosas y tegumentos
- Hepatomegalia , esplenomegalia
- Tratamiento:
Fracturas patológicas -
- Terapia remplazo enzimático (60UI/Kg c/2sem) que cumpla con criterios 1 y 2
Retraso en crecimiento pondo estatural
Criterio 1
- Diagnóstico confirmado por determinación de act. enzimática
Diagnóstico: Criterio 2 (1 o más)
- Ausencia o disminución de actividad enzimática de B- a. Hb 2.0g/dl debajo del límite normal para edad y sexo en 2 mediciones con 1
glucocerebrosidasa en plasma <15%  Confirmatorio mes de diferencia que excluya otra causa de la anemia
- Realizar estudio molecular en b. Plaquetas <100,000mm3 en 2 mediciones con 1 mes de diferencia
- Diagnóstico de certeza de Enf. Gaucher c. Hígado ≥1.25 del tamaño normal (TAC)
- Hermanos de px´s con Enf. Gaucher d. Bazo ≥10 veces tamaño normal (TAC)
e. Esplenectomía previa
f. Enfermedad ósea
g. Afección pulmonar
h. Niños con retraso crecimiento en un periodo de 6-12m no atribuible a otra
causa
SÍNDROME ALAGILLE
 SX.
ALAGILLE
• Herencia autosómica recesiva

Clínica:
- Colestasis por hipoplasia vía biliar (vía directa)
- Cardiopatías: estenosis pulmonar
- AH. Renales
- AH. Esqueléticas: hemivertebras (vertebras alas mariposa)

Ambos progenitores portadores:

25% Enfermos
25% Sanos
50% portadores
SX. ANGELMAN
 SX. ANGELMAN
• Cromosoma 15, mamá

Clínica:
- Risa paroxística
- Retraso mental severo
- Microcefalia
- Crisis convulsivas
- Capacidad de habla nula
- Trastornos motores y equilibrio

Síndrome de muñeco feliz

SX. KLINEFELTER
 SX.
KLINEFELTER
• 47 XXY (Copia extra cromosoma)

Clínica:
- Los síntomas inician en la pubertad
- Delgados
- Talla elevada en edad adulta
- Hipogonadismo/Infertilidad: Criptorquidia,micropene, escroto hipoplásico, esterilidad por azoospermia
- Huesos débiles
- Ginecomastia
- Timidez
- Esttura media-baja
SX WILLIAMS
 SX.
WILLIAMS
• Deleción 7q11.23

Clínica:
- Apariencia facial característica “Querubines”
- Cardiopatía congénita (Estenosis aórtica supravalcular )
- Anomalías cognitivas
- Hiperlaxitud articular
SX. CRI DU CHAT
 SX. CRI DU CHAT
• Deleción brazo corto cromosoma 55p15

“Maullido de Gato”o“Síndrome Lejeune”

Clínica:
- Llanto característico
- Microcefalia
- Cara redonda
- Epicanto
- Hipertelorismo
- Micrognatia
- Retraso psicomotor
- Mortalidad 10%
MCCUNE-ALBRIGHT SYNDROME
 NOONAN
Trastorno genético autosómico dominante que al menos afecta 1 de cada 2500 niños.
Características clínicas:
- 95% afección ocular
- Gran tamaño globo ocular
- Miopatías altas
- Propensos a desgarros y desprendimeinto de retina
- Hipertelorismo
- Orejas de implantación baja
- Retraso puberal
- Paladar arqueado
- Exceso de piel en nuca
- Párpados gruesos
- Ptosis palpebral
- Ojos saltones
- Cabeza en forma de triangulo invertido
- Hombros adjuntos al cuello
- Inclinación antimongoloide de la fisura palpebral
- Talla baja
- Cardioparía congénita
- Discapacidad intelectual variable
- Alteración de coagulación
SÍNDROME XXX O SÚPER HEMBRA