CROMOSOMOPATIAS

CROMOSOMOPATIAS
 Definición: Enfermedades producidas por
alteraciones de los cromosomas.
 Incidencia:

100 000 embarazos  15 000 abortos  50%

cromosomopatías

 Características: Se expresan por alteraciones

fenotípicas múltiples y acentuada gravedad
 CROMOSOMOPATIAS
Clasificación:
 Estructurales: alteraciones que

involucran 1 parte del cromosoma.

 Numéricas: Alteraciones en el numero

de cromosomas. La mayoría son letales.
 Deleción

Génicas
Duplicación
(Puntuales
)

Cromosómicas
Adición
estructurales

Traslocació
Mutaciones n

Inversió
n

Aneuploidías
Cromosómic
as
numéricas
Poliploidías
⦿ Se producen cuando una base del ADN
es sustituida por otra y esto altera la
conformación de la proteína codificada.

⦿ También puede verse alterado el orden

de las bases N. o la pérdida de una o
varias bases.

⦿ Ejemplos: Anemia falciforme,

albinismo
⦿ Deleción: se pierde un
fragmento de cromosoma.

⦿ Duplicación: se duplica un
fragmento de cromosoma.

⦿ Adición: se incorpora al
cromosoma un grupo de
nucleótidos
⦿ Translocación: un fragmento de un
cromosoma se une a otro
cromosoma diferente

⦿ Inversión: se da cuando un
fragmento de un cromosoma
invierte su sentido, provocando
lectura incorrecta
 CROMOSOMOPATIAS
 Deleciones
 Síndrome del maullido de gato: (Cri du Chat)

-Deleción del brazo corto del cromosoma 5

-Prevalencia: 1/20 000-50 000 nacimientos y
predomina en las niñas.
-Pronóstico: está en relación a las malformaciones
y asocian retraso psicomotor.

Esperanza de vida es de alrededor de unos 50

años.
 CROMOSOMOPATIAS
 Síndrome del maullido de gato:
-Clínica:
Llanto de tono alto (similar al maullido de gato).
Desarrollo anormal de la glotis y laringe.
Estructura facial peculiar, redondeada, hipertelorismo,
Microcefalia, Hipotonia. Hiperlaxitud ligamentaria.
Osificación anormal. Sindactilia. Cardiopatía congénita.
Retraso mental. Malformaciones gastrointestinales.

 Características del comportamiento: Marcado sentido del

humor, Cariño y afectividad, Miedo a determinados objetos,
Timidez , autoagresiones.
SINDROME DEL MAULLIDO DE
GATO
 CROMOSOMOPATIAS
 Deleciones
 Síndrome del X frágil:

-Fragilidad de la porción distal del brazo largo del

cromosoma X.
-Prevalencia: 1 /1 200 varones y 1/ 2 000 mujeres.

-Es una de las enfermedades genéticas más

comunes en los humanos.
 CROMOSOMOPATIAS
 Síndrome del X frágil:
-Clínica:
En varones: Macrocefalia, orejas grandes y/o
separadas cara alargada y estrecha, paladar ojival,
Prolapso de la válvula mitral,
Hiperlaxitud articular

En mujeres: Cara larga y estrecha y las orejas

grandes, Retraso en el aprendizaje o leve retraso
mental. Prolapso de la válvula mitral.
SINDROME DEL X FRAGIL
 Es una enfermedad
genética caracterizada
por la presencia de un
solo cromosoma X

A las mujeres con

síndrome de Turner
les falta parte o
todo
un cromosoma X.
⦿ La prevalencia al nacimiento es de
1/2000 a 1/5000 RN vivos mujeres.

⦿ Cerca del 1% de todas las concepciones

presentan una monosomía X.

⦿ De ellas la mayoría terminan en abortos

espontáneos, generalmente durante el
primer trimestre del embarazo.
 Una mujer En el caso de que
Las características aparentemente normal el síndrome de Turner
faciales pueden ser no puede enterarse que no sea diagnosticado
muy llamativas, incluso padece la enfermedad en durante los primeros
no llegándose a apreciar el justo momento de años de la infancia o
a simple vista anomalía querer tener niñez, se hará más
alguna en una mujer descendencia y presentar adelante por la estatura
esterilidad baja o
la amenorrea
Característica Frecuencia
Talla baja 100%
Infertilidad 99%
Proporción anormal de segmento 97%
superior/inferior
Mamilas hipoplásicas 80%
Linfedema 80%
Soplo cardíaco (CoA, estenosis 55%
aórtica, V. A. bicúspide)

Nevos 50%
Cuello corto 40%
Pterigium Colli (Cuello alado) 25%
Irregularidad menstrual/ 96%
amenorrea
Linfedema de
extremidades

Cuello ancho
unido por
membranas
(Cuello alado)
 Malformaciones Malformaciones Riesgo de
cardíacas renales hipertensión e
(20-40%) (30-35%) hidronefrosis

Alteraciones oculares
Micrognatia,
Pérdida de la -Ptosis retrognatia y
audición -estrabismo trastornos de
malaoclusión
-hipertelorismo

Artritis degenerativa
Autoinmunidad Escoliosis
Cifosis
 Prenata
l

Al mes de
vida

Del primer
mes
al primer año

1- 5 años

5- 13
años

13-21
años
 • Las personas afectadas por el
pronostic síndrome de Turner pueden
tener una vida normal con el
o control cuidadoso de su
médico.

• No se conoce la forma de
prevenci prevenir el síndrome de
ón Turner

Nombres • síndrome de Bonnevie-

Ullrich
• Disgenesia gonadal
• Monosomía X
alternativ
⦿ Es una forma de hipogonadismo
masculino debido a atrofia testicular y
azoospermia, ginecomastia, y tasa
elevada de gonadotropinas.

⦿ Incidencia de 1 de cada 1000 varones

nacidos.

⦿ Es el desórden de cromosomas
humanos mas frecuente
 Las variaciones en los
Las aneuploidías de los cromosomas sexuales
cromosomas sexuales son las más habituales
son relativamente Ocurre sólo en varones
de las anomalías
frecuentes genéticas en humanos

Se debe a la presencia
75% tienen un
de un cromosoma X
cariotipo 47XXY
extra
⦿ El primer paciente
fue un hombre de
19 años con
ginecomastia y
testículos pequeños,
fue así que hasta
hace poco no se
encontraba una
razón en los
pacientes para
explicar las lesiones
testiculares que
presentaban (1942)
⦿ A lo largo de 50 años investigadores
encontraron que los hombres con
síndrome de klinefelter tenían un
cromosoma sexual extra XXY en vez
de la configuración normal XY
⦿ Aproximadamente la mitad de las
ocasiones se debe a errores en la
meiosis I paterna, y el resto a
errores en la meiosis I ó II
materna
Características

Testículos pequeños

Vello pubiano disminuido o

ginecoide

Azoospermia

Talla alta + extremidades alargadas

Ginecomastía

Retraso mental leve

Problemas asociados( hipospadias,

Fallot, alteraciones de la conducta,
infertilidad, fatiga, dismineralización
ósea)
 Niño con retraso leve en
las adquisiciones y
comportamiento inmaduro

Adolescente con
testículos pequeños y de
menor consistencia

Adulto con hábito

eunucoide, ginecomastia y
escaso desarrollo
muscular

Adulto con
infertilidad
⦿ Con el diagnostico oportuno, el apoyo parental,
social y escolar con terapia temprana en el
lenguaje, acceso a asistencia medica, otras
intervenciones en el área cognitiva y educativa, y el
tratamiento de reemplazo hormonal prepuberal, la
mayoría de los pacientes con S de K pueden aspirar
a una vida normal.
 ⦿ Síndrome polimalformativo, consecuencia de un
imbalance cromosómico debido a la existencia de
tres cromosomas 18.

⦿ 1:6000 –
1:13000
⦿ El 95-96% de los casos corresponden a trisomía completa
producto de una no disyunción.

⦿ 5-4 % por translocación.

⦿ La trisomía parcial y el mosaicismo para trisomía 18 suelen

presentar un fenotipo incompleto, por lo cual solo presentan
algunas características del sx de Edwards, pero no en su
totalidad.
⦿ Retraso de crecimiento pre y posnatal.
⦿ Nacimiento post-término, (El 95 % de embriones
sufren aborto espontáneo).
⦿ Panículo adiposo y masa muscular escasa al nacer.
⦿ Hipotonía inicial que evoluciona a hipertonía.
 Microcefalia
• Dolicocefalia
• Fontanelas amplias
• Occipital prominente
• Mandibula retraida

Defectos oculares
• Catarata
• Microftalmía
• Coloboma de iris

Fisuras palpebrales cortas ojival *Paladar

•Orejas displásicas (de implantación baja)
•Boca pequeña *Micrognatia
•Nariz de “pichón”
•Labio/ paladar hendido.
 Pezones
hipoplásicos

Espacio
intermamila Tórax/abdomen Onfalocele
r
aumentado

Hernia
umbilical
/
inguinal
 *CARDIO *Tracto
*Piel
VASCULAR Gastrointestinal*
*
*
Dermatoglifos
Divertículo de
Meckel, Estenosis Frecuencia de arcos
Cardiopatía en las
Pilórica.
Congénita configuraciones en
las crestas y los
surcos de los dedos.

Hernia
CIV, CAP, CIA diafragmática.
y Hirsutismo en espalda y
CA. frente
Riñón en Hidronefrosis
herradura

Riñón
Ectopia
renal poliquístico
 Hipospadias

Malformaciones
uterinas

Hipoplasia de
labios mayores

Criptorquidea
⦿ Demostración en el estudio citogenético, de
trisomía del cromosoma 18.= CARIOTIPO.

⦿ Prenatal: Circunstancias en la embarazada

(útero muy grande, polihidramnios,
disminución de actividad fetal, placenta
pequeña, y alteración en tiempo de gestación)
⦿ La sobrevida media de los pacientes ha sido de
2.3 meses para los varones y de 10 meses para las
mujeres.
⦿ La mayoría de los pacientes muere antes de los 6
meses de edad.
⦿ Mortalidad de 95% en el primer año
⦿ Habitualmente la causa de muerte es la
malformación cardíaca.
⦿ Síndrome congénito polimalformativo grave,
con una supervivencia que raramente
supera el año de vida, causado por la
existencia de tres copias del cromosoma 13
en el cariotipo.
 Los afectados por dicho síndrome
mueren poco tiempo después de nacer, la
mayoría a los 3 meses, y como mucho
llegan al año.

Se manifiesta en las

madres de edad
avanzada.
⦿ Aproximadamente un 20% de casos se
deben a traslocaciones.

⦿ Sólo un 5% de dichas traslocaciones es

heredada de uno de los progenitores.

⦿ Los mosaicos representan otro 5% de los

casos de trisomía 13, en los que el cuadro
malformativo suele ser menos grave.
 MALFORMACIONES
Los fetos con trisomía 13 1.SNC
presentan anomalías 2.Faciales Frecuente retraso de
múltiples que se pueden crecimiento intrauterino
detectar por ECO 3.Cardíacas
4.Renales

Aprox. 30% de
La asociación de dichas
embarazos trisómicos
anomlías es indicación
presentan polihidramnios
obligada de cariotipo
u oligohidramnios
 La tasa de abortos
es elevada y
La prevalencia representa el 1% Ligera prevalencia
es de del total de en el sexo
1:12000 abortos femenino
espontáneos
reconocidos
⦿ Recién nacido con trisomía 13.

⦿ a) Fenotipo característico con en el que se observan las malformaciones

características en la línea media (labio leporino+fisura palatina y onfalocele)

⦿ b) Detalle del perfil y mano con hexadactilia.

 Polidactilia en el
pie

Lesiones en
sacabocado del cuero
cabelludo
Retraso del Retraso mental
crecimiento 87% profundo 100%

Episodios de apnea
Microcefalia 86% 58%

Hipotonía/hipertonía
48/26%
Anomalías oculares
(microftalmía,
coloboma de iris,
ciclopía) 88%

Micrognatia 84%

Hipotelorismo ocular
83%

Malformación
pabellones
auriculares 80%

Labio leporino/fisura
palatina 65%
Cuello corto Comunicación
79% interauricular
91%

Conducto Comunicación
arterioso interventricular
persistente 73%
82%
Criptorquídea
Útero bicorne 50%
100%

Riñon poliquístico
Hidronefrosis 25%
70%

Mamilas
Polidactilia 76%
hipoplásicas 100%

Hernia
inguinal/umbilical
40%
⦿ Aunque el fenotipo de los fetos y recién nacidos con
trisomía 13 suele ser sugestivo de este diagnóstico,
es imprescindible la realización de un cariotipo para
confirmarlo.

⦿ La mayoría de los pacientes mostrarán una trisomía

13 regular, aunque puede haber traslocaciones, en
cuyo caso es obligado el estudio cromosómico
⦿ El pronóstico vital de los pacientes con
trisomía 13 es grave, falleciendo la
mayoría por problemas
cardiorrespiratorios.
⦿ Supervivencia media suele situarse alrededor de los 12 meses
de vida, oscilando entre los 4 meses en varones y 20 meses
en mujeres.

⦿ Alrededor del 50% fallecen durante el primer mes de vida y a

los
6 meses han fallecido el 70% de los nacidos vivos.

⦿ La supervivencia de los casos con traslocación parece ser

superior a la de la trisomía regular.

⦿ En todos los casos el retraso psicomotor es grave, impidiendo

la adquisición de las funciones básicas del desarrollo
(sedestación, deambulación, lenguaje, etc.).

⦿ El cociente intelectual medio de los pacientes con trisomía 13

es muy bajo, y tiende a disminuir con la edad.
⦿ El Síndrome de Down (SD) o trisomía 21 es la
alteración cromosómica más frecuente observada
en la especie humana, y quizá sea el
padecimiento más antiguo relacionado con la
discapacidad intelectual
⦿ Se trata de una anomalía cromosómica
que tiene una incidencia de 1 de cada
800 nacidos, y que aumenta con la
edad materna. Es la cromosomopatía
mas frecuente y mejor conocida.
Edad de la madre En cualquier Después del
embarazo nacimiento de un niño
con SD
-29 1/3000 1/1000
30- 34 1/2000 1/800
35- 39 1/280 1/100
40- 44 1/70 1/25
45- 49 1/40 1/15
Error de distribución genética (90%)
 Pintura al temple sobre
madera “La virgen y el
niño” de Andrea
Mantegna. (1430-1506)

Figurilla de barro hueca del

tipo “cara de niño” (Museo
Dr. John Lagdon
nacional de antropología de
Hayden Down
la ciudad de México)
(1828-1896).
Describió el
síndrome en 1866.
⦿ Cretinismo
⦿ Grupo étnico de idiotas
⦿ Mongolismo o indiocia mongólica
⦿ Niños no terminados o
incompletos (shuttleworth)
Neutropenia Trombocitopenia
Policitemia (34%)
(80%) (66%)

Leucemia
Leucemia linfoblástica
mieloide aguda aguda
Luxación
Luxacion de Escoliosis
atlantoaxoidea
cadera

Luxación de
Pie plano
rotula
Arnés de
Pavlic
Escoliosis con doble
curva mayor en
varón con SD de 18
anos.
⦿ Pies planos por laxitud
capsuloligamentosa
⦿ Pabellones auriculares
micróticos de implantación
baja
⦿ Conducto auditivo estenosado
⦿ Macroglosia
⦿ Estrechamiento de farínge
⦿ Hipoplasia mediofacial
⦿ Atresía duodenal
⦿ Estenosis pilórica
⦿ Onfalocele
⦿ Enfermedad de
hirschprung
⦿ Ano imperforado