FIBROSIS QUISTICA

• Gen mutado es el gen CFTR regulador de la conductancia transmemebrana de la fibrosis quística.

• El locus donde está ubicado es e 7q31.
• Incidencia es de 1 x cada 9.200 hispanos y 1 x cada 3.200 caucásicos.
• La mutación más frecuente en este gen es la ∆F508 que es una deleción y puede observarse en el 70% de los casos.

Fenotipo

Problemas respiratorios - Esterilidad disminuida debida a espesamiento del moco

- Obstrucción de vías aéreas. cervical y enfermedad pulmonar crónica.
- Inflamación persistente de las mucosas. - Retraso en caracteres sexuales secundarios en la mujer.
- Infección endobronquial crónica.
- Neumonías prolongadas y recurrentes. Pancreáticas
- Destrucción del parénquima pulmonar. - Insuficiencia pancreática (función exocrina) (85%).
- Tos refractaria al tto. - Distención abdominal.
- Atelectasias. - Flatulencias.
- Bronquiectasias. - Heces voluminosas, grasosas y fétidas de 3 a 6 veces al
- Sinusitis crónica. día.
- Asma. - Pancreatitis crónica.
- Pólipos nasales.
Hepáticas
Problemas gastrointestinales - Cirrosis biliar.
- Diarrea a repetición.
- Dolor abdominal. Nutricionales
- Esteatorrea. - Retraso pondoestatural
- Íleo meconial (antecedente importante). - Anemia
- Sindrome de obstrucción intestinal. - Hipoproteinemia
- Prolapso rectal. - Edema
- Evidencia clínica o bioquímica de deficiencia de vitaminas
Urogenitales liposolubles.
- Esterilidad masculina por obstrucción de conductos
deferentes (98%) Otros: cansancio, bajo peso y complexión débil.

Diagnostico
• Uno o más rasgos fenotípicos característicos: pulmonar, pancreático, gastrointestinal,
urogenital, hepático, nutricional.
• Historia de FQ en un hermano.
• Evidencia de disfunción del CFTR mediante uno o más de los siguientes criterios.
• Concentración de cloro en sudor por (técnica de iontoforesis con pilocarpina) de más de 60
mEq/L en 2 o más ocasiones.
• Identificación de 2 mutaciones en el gen: homocigoto y heterocigoto compuesto.

Exámenes complementarios
 Pruebas de electrolitos en sudor. Íleo meconial
 Rx de tórax y senos paranasales.
 Potenciales nasales.
 Prueba de sudan en heces.
 Análisis molecular directo del gen CFTR o indirecto a traces de RFLP.
 Mutaciones: ∆F508, G5442X, G551D, N1303, W1282X, R553X.
 ∆F508: (20%) homocigotos. / (23,3%) heterocigotos compuestos. / G542X: 2/30 (6,66%).

Diagnóstico prenatal: 12 fetos: 2 afectados y 10 sanos.

Tratamiento: lipasa pancreática, vitaminas liposolubles, broncodilatadores, mucoliticos, antimicrobianos.

HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGENITA

• Es la primera causa por la cual puede producirse un seudohermafroditismo femenino, afecta principalmente a las niñas.
• Gen CYP21A2 (90%).
• Locus: 6p21.3.
• Proteína: enzima 21 hidroxilasa.
Formas
• Clásica
- Simple virilizante (25%)
- Perdedora de sal (75%)

• No clásica

Manifestaciones clínicas

Clásica - Deshidratación
- Hiponatremia
Simple Virilizante - Hiperkalemia

Hembras: No clásica (de aparición tardía y más leve)

- Genitales ambiguos
- Adrenarquia precoz Etapas pediátricas
- Clitoromegalia - Pubarquia precoz
- Oligomenorrea o Amenorrea - Aceleración de la edad ósea

Varones: Etapa adulta

- Genitales normales - Hirsutismo
- Edad ósea avanzada por aumento de andrógenos - Acné
- Adrenarquia precoz - Menstruaciones irregulares
- Infertilidad
Perdedora de sal (1-4 semanas) - Calvicie
- Problemas de alimentación
- Vómitos

Estudios complementarios
 17-OH- progesterona >1000 mg/dl.
 Aldosterona, cortisol.
 Electrolitos: Na, Cl, glicemia.
 Cariotipo
 Ecograma pélvico.

Tratamiento

Hormonal
• Dexametasona
• Hidrocortisona
• Fludocortisona

Quirúrgico
• Genitoplastia feminizante (6-18 meses).

Evaluaciones: endocrinología, pediatría, nutrición, genética médica, psicología, cirugía pediátrica.

ANEMIA FALCIFORME

• Se produce por la mutación en el gen HBB de la hemoglobina B ubicada en el locus 11p 15.5. Lo cual va a dar origen a una proteína
mutada conocida como hemoglobina S. Al estar presente la hemoglobina S esto va a provocar cuadro de hemolisis y episodios
intermitentes de oclusión vascular que provocan isquemia y disfunción auditiva aguda y crónica a nivel multisistemico.
• Incidencia de 1:50 en africanos y 1:400-600 en afroamericanos.

Fenotipo - Eventos cerebrovasculares.

- Dactilitis. - Infecciones por disfunción esplénica.
- Anemia crónica e ictericia. - Priapismo.
- Crisis de dolor vaso-oclusivas. - Necrosis avascular de cabeza femoral.
- Síndrome toráxico agudo. - Nefropatía.
- Hipertensión pulmonar. - Cardiomiopatía.
- Crisis aplásica. - Ulceras en miembros.
- Secuestro esplénico.

Estudios complementarios
 Hematología completa.
 Demostración de cantidades significativas de HbS:
 - HPLC (cromatografía liquida de alto desempeño).
- Enfoque isoeléctrico capilar.
- Electroforesis agar citrato o acetato celulosa.
 Frotis de sangre periférica
 Pesquisa neonatal (enfoque isoeléctrico)
 Análisis molecular de la mutación E6V del gen HBB.

Tratamiento: morfina, oxigenoterapia, Hidroxiurea, transfusiones de células rojas (<30% HbS), profilaxis con penicilina. Inmunización contra
Haemophilus tipo B y neumococo.

MUCOPOLISACARIDOSIS

• Causadas por deficiencia de enzimas lisosomales que degradan glicosaminoglicanos: dermatan sulfato, heparán sulfato, keratan sulfato
y condroitín sulfato.
• Más frecuente es el síndrome de Morquio la forma A cuando hay acumulo de N-acetilogalactosamina 6-sulfatasa. Que se encuentra
ubicado el gen en el locus 16q24. La forma B cuando hay acumulo de β-galactosidasa (GLB1) en el gen 3p21.
• Incidencia de 1:10.000-25.000 RN vivos.

MORQUIO

Fenotipo - Deformidades articulares

- No tienen retraso mental - Hepatomegalia
- Talla baja. - Rasgos menos toscos que en las demás
- Tronco corto Mucopolisacaridosis.
- Pectum carinatum - Opacidad corneal
- Cifosis - Hernia umbilical
- Escoliosis - Hipoplasia del esmalte dentario
- Genu valgum - Inestabilidad atlantoaxial
- Angulación de miembros inferiores

Estudios complementarios
 Electroforesis de mucopolisacáridos en orina: keratan y condroitín sulfato.
 Rx de columna, huesos largos y tórax.
 Audiometría.
 Evaluación oftalmológica.
 Ecocardiograma.
 Medición de actividad enzimática en cultivo de fibroblastos.

HIPOTIROIDISMO CONGENITO

• Incidencia 1 x cada 2.500-3.000 nacidos vivos.

• Es más frecuente en el sexo femenino.
• Causa de origen tiroideo puede presentarse entre la 4ta-8va semana de vida embrionaria por digénesis de la glándula tiroidea, bien
sea por mutación en el gen FOXE1 locus 9q22 o en el gen PAX8 locus 2q13-q14.
Clasificación
 Disgenesias
 FOXE1 9q22: agenesia (20-50%)
 PAX8 2q13-q14: hipoplasia (25%) y ectopia (25-50%)
 TSH-R 14q 31: Dishormonogenesis (10-15%)

Fenotipo
- Actividad motora disminuida - Macroglosia
- Problemas de alimentación - Fontanelas amplias
- Talla baja y peso - Hernia umbilical
- Ictericia - Pie seca y fría
- Constipación - Retardo en el desarrollo
- Hipotonía - Mixedema
- Sueño excesivo - Cardiopatías: defectos del tabique interauricular e
- Llanto escaso interventricular
- Facie tosca

Estudios complementarios
 Perfil tiroideo: TSH, T4.
 Ecograma tiroideo.

Tratamiento: Levotiroxina <6m : 8 – 10 mcg/Kg/d VO.

TAMIZAJE NEONATAL

Criterios que deben satisfacerse para que una enfermedad sea incluida en un programa de tamizaje neonatal
1. Enfermedad con morbilidad severa y/o mortalidad.
2. El examen físico no es totalmente efectivo.
3. Existe tratamiento efectivo disponible,
4. El tratamiento precoz mejor significativamente con el pronostico
5. Enfermedad con indecencia elevada >1:10.000
6. Existe una prueba rápida, fiable y de bajo costo.