FARMACOLOGIA MOLECULAR

PRÁCTICA N° 07
DOCENTE: Q.F. Clínico Milagritos Pérez

INTEGRANTES:
Briceño Balmaceda, Rossmery Melissa
Barbeito Marcos, Filmo Alcides
Canelo chavez , luis
De La Cruz Legua, Victor Miguel
Gonzales Huallpa, Beats Julissa
Susy, justo león
Bellido Roque Jackelyn
1. ¿Que es un inhibidor alostérico positivo y
negativo?
Interacciones alostéricas mecanismo regulador

Las enzimas que reaccionan por interacción alósterica cuentan con dos sitios
activos:
a. Unión del sustrato
b. Unión de sustancias que modifican la actividad enzimática las cuales son
conocidas como efectores alostéricos.
 LOS EFECTORES ALOSTÉRICOS PUEDEN SER POSITIVOS O
NEGATIVOS

Positivos llamados activadores al los negativos o inhibidores son aquellos que

interactuar con la enzima hacen que se cuando interactúan con la enzima
incrementen su acción, el centro disminuyen su actividad, el centro alostérico
alostérico en donde se une un efector al que se unen se le conoce como centro
positivo se conoce como centro activador. inhibidor.
 2.- Porque la asociacion alcohol fenobarbital vs etanol benzodiacepina genera muerte segura , compare
y explique
MECANISMO DE ACCION
Estas sustancias actuan sobre el
neuro transmisor o ácido gamma
actua sobre el Actua sobre ell Actua ligados al aminobutírico GABA durante los
neurotransmisor GABA, neurotransmisor neurotransmisor procesos de transmisión del impulso
en el receptor beta GABAA  causando ácido nervioso,inhibiendo la comunicación
2 ,aumentando la inhibición sináptica. El gammaaminobutírico entre las neuronas. En los
conductancia del ión fenobarbital se une a la (GABA) en el Sistema receptores alfa1, beta 2 y gamma2
cloro,a traves de los subunidad β2 del Nervioso Central
canales de membrana receptor causando (SNC). Aumentan los
para cloro y para calcio. apertura del canal, efectos inhibidores
FENOBARBITAL

BENZODIACEPINAS
Altera la permeabilidad aumento de la del neurotransmisor
de la membrana, conductancia Cl  y
- (GABA) Potenciando
modificando el subsecuente entrada la acción depresoras
diámetro de canales de Cl- llevando el del SNC ,solamente
iónicos para el cloro, voltaje ante la presencia de
ingresando ión a la transmembranal hacia GABA, Todas las
célula. Disminuye el el potencial de benzodiacepinas
diámetro para los equilibrio del cloro (- tienen una afinidad
canales de calcio, 70 mV) estabilizando la similar por el receptor
disminuyendo la célula y reduciendo la GABA en alfa1
entrada al interior de la probabilidad de una gamma2, habriendo el
célula. facilitando la generación de canal ingresando
repolarización celular y potencial de acción por cloro al interior de la
generan un efecto estímulos excitatorios.
hipea
 Curva comparativa entre alcohol, barbitúrico y benzodiacepina

Se observa en el cuadro que el

alcohol y las benzodiacepinas
cuando se administran solas
tienen el mismo efecto a
medida que aumenta la dosis.
empezando desde una
desinhibición paradójica ,
hipnosis, anestesia ,depresión
bulbar el coma y muerte lo
ocasionaría el alcohol y los
barbitúricos su asociación
aumentaría la acción
inhibitoria de las células
nerviosas , al ingresar mayor
cantidad de cl- en la células y
Las benzodiacepinas solas solo
ocasionaría depresión bulbar
pero si se asocia con el alcohol
etílico produciría coma y
muerte .
¿EL PROPOFOL EN SOBREDOSIS CAUSA LA MUERTE EXPLIQUE
PORQUE, QUE TIPO DE RECEPTOR GABA UTILIZA?
 ¿EL PROPOFOL EN SOBREDOSIS CAUSA LA MUERTE EXPLIQUE PORQUE?

Inducción
A nivel cardiovascular Propofol
Altamente lipofílico que permite tener una acción rápida
Mantenimiento después de haber sido administrado y de corta duración,
con resultados hipnótico, decir relajación muscular, sueño,
Disminución de la presión perdida de sensibilidad y conciencia; el equilibrio entre el
arterial dependiente de dosis Despertar plasma y los tejidos altamente perfundidos como el cerebro
tras una aplicación intravenosa ocurre rápidamente, lo que
15 min tiempo de
explica sus rápidos resultados anestésicos.
Hipnosis acción
Muerte
Efectos anestésicos, se debe a la facilitación de la el
En pequeñas dosis produce un estado de Sobredosis: paro cardiaco mecanismo neurotransmisión inhibitoria por (GABA),
sedación, y en dosis elevadas, sueño. provocando resultados como sensaciones eufóricas,
efectos relajantes e incluso alucinaciones sexuales; sin
embargo, si alcanza niveles por encima de los
terapéuticos puede provocar en el sistema
cardiorespiratorio, disminución de la presión arterial, al
inhibir la actividad simpática constrictora,
contractilidad y precarga del corazón, y depresión
respiratoria intensa hasta la apnea, al inhibir el
esfuerzo ventilatorio a pesar del estímulo hipóxico e
hipercápnico
 ESQUEMA DE UN RECEPTOR GABA A, CON RELACIÓN AL PROPOFOL 200mg/20 ml

Es un receptor ionotrópico que al activarse permite el paso de Cl − y HCO3, siendo

Cl− 4 veces más permeable que HCO3−. El receptor se compone de 5 subunidades
transmembrana, las cuales habitualmente son las que se representan en el
esquema: αβγ. El receptor para activarse requiere de la unión de 2 moléculas
GABA, las que se unen en ambas interfaces αβ lo que es representado en el
esquema.

Los neurotransmisores se unen a los receptores de canal iónicos controlando el

En cuanto a los anestésicos intravenosos, se
flujo de los iones. El control de la actividad eléctrica de la célula por los canales sabe que el sitio de acción estaría en las
iónicos está en relación con los efectos fisiológicos de los anestésicos. subunidades β2-3. Específicamente, el efecto
clínico de la administración de propofol.
Los receptores GABAA al activarse disminuyen la
capacidad de las neuronas para generar un potencial de
acción y, con ello, la transmisión del impulso eléctrico.
Esta disminución de la excitabilidad neuronal ocurre
porque la activación de GABAA genera una inhibición tipo
cortocircuito de la excitabilidad neuronal. Esta inhibición
ocurre por la activación de los receptores GABAA
sinápticos y extrasinápticos, los primeros son receptores
localizados en las sinapsis neuronales y se caracterizan
por generar una inhibición tipo fásica y tener una afinidad
baja por GABA, mientras los extrasinápticos están
localizados alrededor de la sinapsis, generan una
inhibición tipo tónica y son altamente afines a GABA.
 5) Como actúa la estricnina y porque causa muerte en sobredosis?

La estricnina es un alcaloide extraído del árbol Strychnos

nux vomica, también conocida como “haba de San
Ignacio”, planta originaria de los bosques tropicales del
sudeste asiático, especialmente de la India. Su principal
uso desde el siglo XVI ha sido como rodenticida (Orna et al.
2003). Es muy popular como catártico en medicina herbal
(Dreisbach 2001, Moltz et al. 2005) y también utilizado, con
relativa frecuencia, para adulterar drogas ilícitas como
cocaína y heroína (Bagilet et al. 2004); además de su
empleo en intoxicaciones voluntarias (Córdoba 2006) y
accidentales (Orna et al. 2003, Bagilet et al. 2004, Moltz et
al. 2005, Baron et al. 2007).

Es un potente estimulante del sistema nervioso central

(Dreisbach 2001, Córdoba 2006, Orna et al. 2003).
 Mecanismo de acción de estricnina
Bloquea la acción inhibitoria de la glicina a
nivel de la corteza cerebral y sobre los
receptores de las neuronas motoras en los
cordones ventrales y dorsales de la médula
espinal, Aumentando la excitabilidad refleja de
la médula espinal que termina debilitando los
mecanismos de inhibición de la propagación
del estímulo por las células motoras.
(Probst et al. 1986, Orna et al. 2003). El
alcaloide también bloquea los efectos
inhibidores del ácido γ-aminobutírico (GABA)
(Davidoff et al. 1969).
 ¿Porque causa muerte en sobredosis de estricnina?
La muerte se produce por parálisis de
los músculos respiratorios, espasmos en
los músculos intercostales y daños a los
centros respiratorios del sistema
nervioso central. (Dreisbach 2001, Orna
et al. 2003, Córdoba 2006). Las
complicaciones más frecuentes incluyen
rabdomiólisis y mioglobinuria como
consecuencia de los intensos espasmos
musculares, insuficiencia renal aguda
secundaria a la rabdomiólisis, acidosis
respiratoria y metabólica causadas por
los espasmos de los músculos torácicos
y el diafragma, hasta parálisis bulbar
(Boyde et al. 1983, Córdoba 2006).
 El baclofeno como actúa

-  Cuando el baclofeno activa los receptores, la neurona se

hiperpolariza, el flujo de calcio se disminuye y la conductancia del
potasio aumenta; por consiguiente, hay disminución en la liberación
de neurotransmisores excitatorios.

- Como consecuencia  El baclofeno reduce la excitabilidad de las

terminales aferentes primarias, inhibe la actividad refleja mono y
poli sináptica y reduce la actividad de neurona motora gamma

El  resultado final   es  la  reducción de la frecuencia y severidad de los
espasmos extensores y flexores y para disminuir la hipertonía
muscular.
Por que el retiro brusco de las benzodiazepinas
genera convulsiones, explique
 MECANISMO DE ACCION

Las BZD – agonista indirectos del receptor

GABAa aumentando la afinidad del gaba
BENZODIAZEPINAS por su receptor produce permeabilidad
del canal al CL
Ansiolítico
1. GABA es el principal neurotransmisor inhibitorio
de SNC
sedante 2. El GABA puede activar 2 tipos de receptores,
metabotrópico (GABAb), acoplado a Proteina G ,
ionotrópico (GABAa)
Hipnótico 3. El receptor GABAa es un R inhibitorio acoplado a
un canal iónicos poro conductor es selectivo para
anticonvulsivante iones de CL y es modulador alostericamente por
diferentes Fcos BZP, barbitúricos OH
4. sitio de unión benzodiacepinico (GABAa)
Relajante muscular 5. El acoplamiento de las BZD a su sitio de unión
genera incremento en la frecuencia de apertura
del canal iónico. Por lo tanto van a potenciar el
efecto del neuro transmisor GABA sobre los
receptores ionotrópicos lo que le permite una
mayor entra de cloro a las neuronas favoreciendo
la hiperpolarización de su potencial de accion
El efecto farmacológico que lleva a cabo las BZD depende del
tipo de subunidades que contenga el receptor GABAa
 MECANISMO DE ADICION

Una proporción de individuos puede desarrollar un síndrome de

abstinencia de las benzodiazepinas prolongado, con síntomas
como ansiedad, irritabilidad, insomnio y alteraciones sensoriales.
En un número reducido de personas puede ser grave y semejar
serios casos psiquiátricos o médicos por ejemplo: esquizofrenia
 y convulsiones. Un grave efecto secundario de la abstinencia de
benzodiazepinas es el suicidio.

El uso continuo de las BZ, produce por sobreestimulación una regulación

en descenso de los receptores de BZ y un incremento de la afinidad de
betacarbolinas( agonista inverso endógeno) produciendo una actividad
inversa sobre los receptores de BZ.
alteraciones en las monoaminas cerebrales: 5HT y DA a nivel
mesolímbico y mesocortical (cerebro medio: centros de placer y
recompensa ( mesolímbico t centros de disconfort y stress mitocondrial
 BIBLIOGRÁFIA

https://www.scielo.sa.cr/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1409-00152021000100054

https://www.aeped.es/comite-medicamentos/pediamecum/propofol#:~:text=El%20propofol%20reduce%20el
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https://viaaerearcp.files.wordpress.com/2017/02/anestesicos-generales-goodman-
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