Q.F.

CLÍNICO MILAGRITOS ROXANA PÉREZ ALVAREZ

RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNA G

Estos receptores tienen la característica de ser una proteína integral de membrana con 7 dominios
transmembrana (a ello se deben sus otros nombres receptores 7 TM o receptores serpentina).
“Constituyen la familia más grande de receptores de superficie celular”
 RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNA G

ESTRUCTURA MOLECULAR DEL

RECEPTOR
• La mayoría de los receptores acoplados a proteínas G están formados
por una cadena polipeptídica simple de 400-500 residuos y tienen
siete hélices α para unión de los dominios transmembrana.

• La tercera asa intracelular del receptor es mayor que las dos otras
dos asas y se une en la cara citosólica con una proteína G.

• El dominio de unión al ligando está enterrado dentro de la

membrana en uno o más de los segmentos de hélices α.

• El ligando se une en la porción N terminal extracelular, fácil de

acceder para moléculas hidrófobas pequeñas.
RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNA G
Actúan como transductores de señal relativamente rápida (segundos), unen la
molécula señal (el ligando) con una alta afinidad, y transforman este evento
extracelular en una o más señales intracelulares, las cuales alteran el
comportamiento de las células blanco o diana.

Median las respuestas a una enorme diversidad de moléculas de señalización

intercelular (MCI): Hormonas, mediadores locales y neurotransmisores y son tan
variadas en función como en estructura, pueden ser: proteínas, péptidos pequeños o
derivados de aminoácidos o ácidos grasos, y para cada una de ellas hay un receptor o
grupos de receptores diferentes.

Una MCI puede activar distintos tipos de receptores para

estimular variadas respuestas celulares.

La unión ligando-receptor inicia la comunicación por intermedio de

la proteína G trimérica (cara interna de la membrana celular) en
sus formas activa e inactiva, quienes generan la respuesta celular.
 TIPOS DE LIGANDOS
Los ligandos (MCI) solubles en agua son polares o cargados y no pueden atravesar la membrana plasmática con
facilidad, por lo que se unen a los dominios extracelulares de los receptores de superficie celular y permanecen
en la superficie exterior de la célula.

LIGANDOS PEPTÍDICOS
Son la clase más grande y diversa de ligandos solubles en agua.
Ej. Factor de crecimiento, hormonas (insulina, paratorioidea,
oxitocina), gastrina. colecistoquinina y ciertos neurotransmisores.

Pueden tener desde unos pocos aminoácidos. Ej. Las encefalinas

analgésicas.

Algunos neurotransmisores son aminoácidos estándar: Ej.

glutamato y la glicina, y otros son aminoácidos modificados o no
estándar.
SEGUNDOS MENSAJEROS
Moléculas que transducen señales extracelulares hacia dentro de la célula

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AMP cíclico

ADENOSIN MONOFOSFATO CICLICO: INOSITOL TRISFOSFATO, INOSITOL 1,4,5- 1,2 DIACIL-GLICEROL O

(Adenosin monofosfato 3” 5” cíclico) es un
nucleótido que funciona como segundo
mensajero en varios procesos biólogicos.
Es un derivado del adenosin trifosfato (ATP) y se
produce mediante la acción de la enzima
adenilato ciclasa a partir del adenosin trifosfato.
TRISFOSFATO O TRIFOSFOINOSITOL: Es
un segundo mensajero que participan en la
transducción de señal celular. Se produce, junto
con el diacilglicerol, por hidrólisis catalizada
mediante la fosfolipasa C del fosfatidilinositol
4,5-bifosfato, un fosfolípido de membrana.
DIACILGLICEROL: El diacilglicerol cumple
múltiples funciones en diferentes contextos
celulares. Entre estas funciones destacan su
participación como molécula precursora de
otros lípidos, en el metabolismo energético,
como mensajero secundario, y funciones
estructurales, entre otras.
 RECEPTORES ACOPLADOS
A PROTEÍNA G

• Denominada proteína G heterotrimérica

por estar constituída por tres sub unidades
distintas denominadas: α, β y γ. Se trata de
proteínas ancladas a membrana pero no son
proteínas integrales.

• Las proteínas G forman una familia de

proteínas caracterizadas por la fijación
de GTP (guanosin trifosfato) y su posterior
hidrólisis a GDP durante su ciclo funcional,
a la cual deben su nombre.

• El ligando se une al GPCR (receptor

celular asociado a proteína G),
desencadenando asi una cascada de
actividades enzimáticas como respuesta.
 PROTEÍNA G:
CLASIFICACIÓN
Las proteínas G heterotriméricas se clasifican atendiendo a la
PROTEÍNA G subunidad α que posean:
 Gs: Que activan Adenilato ciclasa
ACTIV  Gi: Que inhiben (AMPc).
INACTIV O  Gq: Que activan la fosfolipasa C ( IP3 y DAG).
O

DÍMER
O
HIDRÓLIS
IS
PROT. GS Y LA CASCADA DEL AMPC

• Si la enzima activada es la
adenilciclasa o adenilato ciclasa, el
segundo mensajero es el
adenosinmonofostato cíclico
(AMPc).

• A su vez el AMPc producido provoca

la activación de ciertas proteínas
cinasas (PKA), enzimas que
fosforilan los residuos serina y
treonina en varias proteínas blanco y
en consecuencia producen la
activación o inactivación de esas
proteínas por modificación covalente.

• El AMPc también puede actuar sobre

algunos canales para generar potencial
de acción.

• El AMPc tiene una actividad limitada

inactivándose al formar 5”AMP.
 RECEPTORES
ACOPLADOS A
PROTEÍNA G

Las proteínas G pueden actuar acopladas a

receptores formando un sistema de tres
componentes: el receptor, la proteína G a
la que se asocia y un sistema efector. Así,
cuando el ligando se une a este tipo de
receptores, se produce la activación de la
proteína G a la que están asociados, que
hidroliza GTP y activa al sistema efector,
encargado de generar respuestas muy
diversas.

La proteína G activada puede actuar directamente sobre un canal iónico lento o sobre proteínas de membrana con actividad
enzimática que desencadenan la producción de segundos mensajeros, que luego activarán proteínas efectoras de la
respuesta celular, que pueden ser tanto canales iónicos como cinasas específicas.
ACTIVACIÓN DE PROTEÍNA
GS
 PROTEÍNA Gq Y LA CASCADA DE LA ACTIVACIÓN DE LA PLC Y DAG

• Si la que se activa es la fosfolipasa C, los

segundos mensajeros son los productos de
degradación del fosfoinositolbifosfato (PIP2):
inositoltrifosfato (IP3) y diacilglicerol
(DAG).
• El IP3 promueve la liberación de cationes
Ca+2 desde el retículo endoplásmico, con el
consiguiente aumento de la concentración
intracelular de Ca+2, a lo que contribuye un
aumento de la entrada de Ca+2 extracelular
al interior de la célula; el Ca+2 intracelular
se une posteriormente a proteínas, como la
calmodulina.
• Las altas concentraciones de Ca+2 pueden
provocar la contracción del músculo liso,
aumentar la secreción de glándulas exocrinas
y la liberación de hormonas o transmisores o
aumentar la fuerza y velocidad de
contracción del corazón.
 El siguiente paso es
la activación de las
proteincinasas A
(PKA) y C (PKC) y
la cinasa dependiente
del complejo Ca+2-
calmodulina (CaMK),
en función del
segundo mensajero
activado previamente.
El DAG que se
mantiene asociado a
la membrana debido
a su carácter
hidrófobo hace que la
PKC se desplaze
desde el citosol a la
membrana donde el
DAG puede regular
la actividad de esta
última.
La proteína β arrestina
es la responsable final
del desacoplamiento al
impedir la interacción
con la proteína G y
bloquear así la
transducción de la
señal.
RECEPTOR ACOPLADO A PROTEÍNA G
 https://www.youtube.com/watch?
v=gqUg4sA355c&ab_channel=CANALDELQFB

GRACIAS
PRÁCTICA NRO. 4

1. ¿Qué tipo de comunicación establece los broncodilatadores y las metilxantinas para generar respuesta
celular y en caso usar segundos mensajeros cual y cómo?
2. Explique como actúa la bromocriptina, que tipo de proteína G participa y que respuesta se espera,
esquematize?
3. Qué tipo de hormonas se liberan mediados por Ca*2 como segundo mensajero, explique una de ellas?
4. ¿Cómo actúa el bromuro de ipratropio a nivel del músculo liso bronquial, explique su mecanismo y si hace
uso de segundo mensajero, especifique cuál?
5. ¿Cómo se libera el ácido clorhídrico a nivel de mucosa gástrica, hace uso de segundos mensajeros?
6. Explique como actúa la oxitocina, que tipo de proteína G participa y que respuesta se espera, esquematize?