UP14 - Taller – Ansiolíticos (BENZODIACEPINAS)

Derly C. Escobar W. MD. MSc. PhD. Experto en Farmacología- Instructor Asociado

FUNDACIÓN UNIVERSITARIA SANITAS

TALLER ANSIOLÍTICOS (BENZODIACEPINAS)

ELABORADO POR:

LAURA ESTEFANIA TORRES

MARÍA ALEJANDRA VARGAS

JONATAN CASTILLA RAMIREZ

LINA MARCELA PATIÑO PEÑA

PRESENTADO A:

DERLY C. ESCOBAR W. MD. MSC. PHD.

2021
1. Realice un esquema, dibujo, diagrama de flujo del ciclo gaba-glutamato-glutamina

2. Describa la farmacocinética de las benzodiacepinas

a. Absorción: Se absorben en el intestino delgado. Aumentan con el alcohol. Disminuye
con alimentos y antiácidos.
b. Distribución: Alta, atraviesan barrera hematoencefálica, barrera hematoplacentaria y
leche materna.
c. Metabolismo: Hepático (Citocromo P450)
d. Excreción: Renal
a. ¿Qué implicación clínica tiene el hecho de que los metabolitos de las
benzodiacepinas tengan actividad farmacológica?
- R: El metabolito activo de las benzodiacepinas puede llegar a intoxicar a
los pacientes a dosis normales y debe corregirse la dosis, esto sucede ya
que se va a alterar la farmacocinética.
b. En pacientes de edad muy avanzada y aquellos con hepatopatía grave existe
alguna alteración de la farmacocinética de las BDZ, ¿cuál es la implicación de esto
en la dosificación?
- R: Se debe tener en cuenta que el metabolismo de las BDZ es netamente
hepático y se va a ver afectado, por ende el metabolito activo va a quedar
circulando y va a generar intoxicación. Al tener edad avanzada esto puede
afectar patologías de base que presente el paciente. (Tener en cuenta el
ajuste de dosis).
 3. Describa la farmacodinamia o mecanismo de acción de las benzodiacepinas
Las benzodiacepinas se unen a los componentes moleculares del receptor GABA A en las
membranas neuronales del SNC. Este receptor es activado por GABA y es un canal de
iones de cloruro. Potencian la inhibición GABAérgica en todos los niveles del neuroeje.
Hay una mejora en la conductancia de iones de cloruro en donde hay un aumento en la
frecuencia de eventos de apertura de canales
- Actúan aumentando las acciones GABA a nivel de la amígdala y del córtex
prefrontal en los circuitos CETC ejerciendo de esta forma una acción adicional de
inhibición en las neuronas, para aliviar la ansiedad.

4. Complete el cuadro a continuación

FÁRMACO DOSIS Y VÍA DE FARMACODINAMIA INDICACIÓN CONTRAINDICACIONES

ADMINISTRACIÓN

MIDAZOLAM IV, IM Unión a subunidades del Medicación Embarazo, px geriatrico,

(acción Vía administración: receptor GABA (unidades beta,
ultracorta) VO, IM, IV Dosis: gamma y2 o y3, alfa a1, a2 o a3)
7.5-15 mg/día en las sinapsis neuronales del
SNC, que facilitan la frecuencia
de apertura del canal de iones
cloruro por mediación de
GABA. Incrementa la actividad
del GABA al facilitar su unión
con el receptor GABAérgico.
preanestésica y ingesta de alcohol, agonista
transoperatoria. de hipotensores
Sedación, agitación,
anticonvulsivantes,
medicación preanestésica
e intraoperatoria,
trastornos de ansiedad
(agitación, abstinencia
alcohólica, trastornos
convulsivos, OL

LORAZEPAM Oral, IM, IV Potencia los efectos de medicación preanestésica Hipersensibilidad al alcohol
(acción corta) Dosis: 2-6 mg/día o inhibición sináptica o
1-2 mg c/8-12h presináptica mediada por el
ácido gamma-aminobutírico
ALPRAZOLAM Oral Se cree que ejerce su efecto por
(acción media) 0,25-0,5 mg 2-3 unión a los receptores estero-
veces al día específicos localizados en SCN.
Posee propiedades ansiolíticas,
hipnóticas relajantes musculares
y anticonvulsivantes, así como
una actividad específica en crisis
de angustia.
CLONAZEPAM Oral Las acciones centrales de las
(acción media) La dosis inicial es benzodiazepinas están
de 0,25 mg dos mediadas a través de un aumento
veces al día (0,50 de la neurotransmisión
mg/día). Al cabo de GABAérgica en las sinapsis
3 días inhibitorias. En presencia de
puede aumentarse benzodiazepinas, la afinidad del
la dosis a 0,5 mg receptor GABA por el
dos veces al día (1 neurotransmisor se aumenta a
mg/día) través de modulación alostérica
positiva que resulta en una
acción incrementada del GABA
liberado en la transmembrana
postsináptica sobre el canal
iónico de cloruro aumentando su
frecuencia de apertura e
hiperpolorizando la membrana
celular.
CLOBAZAM Vía administración: su acción agonista sobre los
(acción larga) VO Dosis: 20 receptores benzodiazepínicos,
mg/día que forman parte del complejo
que funciona como receptor
GABA, abre el canal y facilita el
paso de los iones cloro a través
de la membrana, acción que
ocasiona hiperpolarización
postsináptica y disminución de
la excitabilidad neuronal
DIAZEPAM Oral, IM, IV, rectal De acción prolongada,
(acción larga) Vía administración: incrementa la actividad del ácido
VO, IV Dosis: 5-10 gamma aminobutírico
mg/día (0.1-0.3
mg/kg/día)
5. Enliste y describa los diferentes usos de las benzodiacepinas
-Primera línea en bencílico, no usar en
trastornos de la ansiedad, pacientes con depresión
Tratamiento y respiratoria y del SNC, ni
prevención de los enfermedades pulmonares
síntomas de abstinencia obstructivas, usar con recelo
de etanol, sedación en en pacientes que roncan
pacientes ventilados
mecánicamente, dosis
intravenosas se usan para
tratamiento del estado
epileptico
Trastornos de ansiedad, Hipersensibilidad a
agorafobia, trastornos de alprazolam, a
ansiedad y depresión. benzodiazepinas, miastenia
gravis, insuf. Respiratoria
grave, síndrome de apnea
del sueño, I.H. grave,
glaucoma de ángulo cerrado.
Intoxicación aguda por
alcohol u otros agentes
activos sobre SNC.
Trastornos convulsivos, Pacientes con
tratamiento auxiliar en hipersensibilidad conocida
caso de manía aguda y al clonazepam o a alguno de
en ciertas anomalías de los excipientes y en
los movimientos pacientes con insuficiencia
respiratoria grave o
alteración hepática grave ya
que las benzodiazepinas
pueden precipitar una
encefalopatía hepática.
No se debe utilizar en
pacientes en coma, o en
pacientes con
farmacodependencia,
drogodependencia o
dependencia alcohólica.
Estados de ansiedad, intoxicación alcohólica
epilepsia infantil (Sx de aguda, coma,
lennox-Gastaut) farmacodependencia,
epilepsia, antecedentes de
crisis convulsivas, psicosis,
hipoxia cerebral, edema
cerebral, glaucoma de
ángulo estrecho, porfiria,
depresión mental, disfunción
hepática o renal .
Trastornos de ansiedad, Hipersensibilidad, miastenia
estado epiléptico, grave, insuficiencia
relajación del músculo respiratoria grave, glaucoma
estriado, premedicación en ángulo estrecho, apnea
anestésica, alcoholismo del sueño.
crónico
 - Trastornos de ansiedad: alivian tanto la tensión subjetiva como los síntomas
objetivos (diaforesis, taquicardia, dolor abdominal), pudiendo aumentar la
hostilidad y la irritabilidad. Pueden ser utilizadas en la ansiedad grave
- Hipnosis
- Sedación
- Trastornos del sueño
- Cuadros de agitación
- Controlar estados epilépticos
- Síndrome de abstinencia agudo
- Reducir el riesgo de convulsiones en cuadros agudos
- Trastornos musculares (Esclerosis múltiple y parálisis cerebral)
- Insomnio: se usan como hipnóticos, y a menudo, algunas se prescriben para el
tratamiento del insomnio, debido a que modifican la arquitectura normal del
sueño, ya que disminuyen la fase 1 y anulan las fases 3 y 4. Disminuye la latencia
de sueño, y el número de despertares, por lo que aumenta el tiempo total de este.
- TOC
- Esquizofrenia
- Delirium tremens, para prevenir la agitación y las crisis convulsivas

6. Enumere las desventajas de usar benzodiacepinas

- Tendencia a desarrollar dependencia
- Alteración de la memoria
- Alteración de conciencia: Somnolencia
- Alteración de la concentración y la atención
- Sedación excesiva
- Aumento del riesgo suicida
- Sus metabolitos activos son teratogénicos
- Efectos aditivos con el etanol en el SNC
- Síndrome de abstinencia
- Rebote de síntomas después de la interrupción (más comúnmente un trastorno
del sueño)
- Mayor riesgo de afectación psicomotriz
- Hipotonía
- Ataxia

CASOS CLÍNICOS

7. Paciente femenina de 56 años quien acude a control de medicina general y solicita se le

repita la fórmula médica ya que se quedó sin medicamentos. Refiere “necesitar”
Clonazepam 2 mg vía oral en la noche (4 tabletas de 0,5 mg), del interrogatorio surge que
ella se encuentra tomando esta medicación hace 1 año le fue prescrita por insomnio
persistente. Cuando usted revisa la historia clínica, en esta aparece que actualmente ella
tiene prescrito 1 mg cada noche (2 tabletas).
a. ¿Qué opinión le merece esta situación?
- La paciente no está tomando la medicación prescrita.
 - El hecho de que la paciente solicite que se repita la fórmula médica puede
indicarnos que se está generando una dependencia farmacológica

b. ¿Cómo se denomina el fenómeno farmacológico que ella está presentando y

defínalo?
- Dependencia psicológica.
- Tolerancia farmacológica.

c. ¿Qué conducta tomaría con esta paciente en particular?

- Modificar la dosis farmacológica de las benzodiacepinas.
- Control para ver como va con el tratamiento.
- Indagar cuál es la causa del insomnio.
- Remitir a la paciente a psiquiatría y psicología.

d. ¿Qué posibles soluciones podrían plantearse para este problema en general?

Al indagar cual es la causa principal del insomnio y ver a nivel psiquiátrico que
sucede con esta paciente, se pueden buscar soluciones que no deben ser
netamente farmacológicas, también podemos aplicar psicoterapia y ayudar al
paciente para motivar y controlar lo que le está causando ese malestar.

8. Teresia es una paciente de 42 años en tratamiento con Trankimazin® este le fue prescrito
desde hace 5 años por trastorno de ansiedad y desde hace tres años lo toma con
regularidad. Ella en los últimos meses le manifestó a su familia que quiere dejar el
tratamiento ya que se siente muy bien y las cosas su vida van marchando de buena
forma. Por lo cual ella suspende de forma abrupta el medicamento, posterior a esto
presenta aumento de la ansiedad, irritabilidad, insomnio, problemas de concentración,
calambres, mialgias en miembros inferiores y cefalea.
a. ¿Cómo se denomina el fenómeno farmacológico que ella está presentando y
defínalo? ¿Por qué está presentando la paciente esta sintomatología?
R: El fenómeno farmacológico que está presentando la paciente se llama síndrome
de abstinencia inducida por benzodiacepinas. Este es provocado por el consumo
que presenta la señora, el cual le producía un potencial GABA, presentando una
adaptación neurológica en donde disminuyen los niveles de receptores GABA. Al
interrumpir bruscamente el consumo de este Alprazolam existe una
sobreestimulación de estas neuronas glutamatérgicas perdiendo la regulación
inhibitoria del GABA, explicando así los síntomas como problemas de
concentración, irritabilidad, insomnio, calambres, mialgias inferiores y cefalea.

b. ¿Qué conducta tomaría con esta paciente en particular?

R:La dejariamos hospitalizada ya que tiene bastantes síntomas, de líquidos
endovenosos le pasamos Lactato de Ringer 1000cc en bolo, le cambiaríamos la
benzodiacepina de vida larga dándole una dosis inicial equivalente al alprazolam,
luego disminuir la dosis de manera controlada entre un 20-15% cada semana,
suministrando fármacos inhibidores selectivos de la serotonina (ISRS) para el
 manejo de la ansiedad que presenta ella, explicándole las indicaciones que debe
seguir para no reincidir nuevamente en una abstinencia aguda.

9. Hombre de 22 años con antecedente de epilepsia. Presenta cuadro de movimientos

tónico-clónicos generalizados y pérdida de conocimiento. Al ingreso se le administra
diazepam 10 mg intravenoso, yugulando la crisis.
a. ¿Cuál es el motivo que justificó la indicación?
- Durante la crisis convulsiva, ocurre una primera fase compensada con una
descarga excesiva hormonal y de neurotransmisores excitatorios con
efectos sistémicos y cerebrales. En circunstancias habituales, se produce a
continuación un aumento simultáneo de neurotransmisores inhibitorios
(GABA), que equilibran la descarga y llevan al cese de la crisis. Cuando este
sistema GABA es superado por el exceso excitatorio, se llega a un
desequilibrio neuronal y a una segunda fase de descompensación, que
prolonga la crisis. Las benzodiacepinas son moduladores de los receptores
GABAérgicos y son efectivos para el tratamiento de las crisis. Sin embargo,
se sabe que en crisis prolongadas las BZD pueden llegar a ser ineficaces
debido a la plasticidad de los receptores GABA

b. ¿Cuáles son las limitaciones del uso de benzodiazepinas en el tratamiento de la

epilepsia?
- El diazepam es modulador de los receptores GABAérgicos y son efectivos
para el tratamiento de las crisis. Sin embargo, se sabe que en crisis
prolongadas el diazepam puede llegar a ser ineficiente debido a la
plasticidad de los receptores GABA de las neuronas hipocampales. Esto se
demostró a través de modelos animales, en los que, a medida que se
prolonga la crisis, se observa una aceleración de la internalización de los
receptores GABA de la superficie sináptica y, en consecuencia, menor
eficacia del diazepam Los efectos adversos del diazepam, en general,
dependientes de la dosis: sedación, somnolencia postictal, náuseas y
vómitos, depresión respiratoria y amnesia anterógrada.
- Los efectos amenazantes para la vida son mayores en pacientes con
insuficiencia respiratoria previa o disfunción cardiaca o hepática severas.

10. María es una paciente de 30 años con diagnóstico de depresión mayor, el día de hoy en
horas de la mañana es encontrada por sus familiares en su cuarto con disminución del
nivel de conciencia la paciente se encuentra estuporosa y no notan relajación de
esfínteres ni mordedura de lengua, al lado de la cama encuentran los familiares 1 frasco
de Rivotril® vacío y acuden con ella de forma inmediata a urgencias. No refieren otros
antecedentes de importancia.
a. Hay algún antídoto en particular para este caso, de ser así ¿cuál es? y ¿cuál es el
mecanismo de acción de dicho fármaco?
Flumazenil 0,1 mg IV: es un antagonista específico de benzodiacepinas. Se liga
ávidamente a sitios muy específicos del receptor GABA A, en donde hay un
antagonismo competitivo con la unión y los efectos alostéricos de las
benzodiacepinas y otros ligandos. Se antagonizan los efectos electrofisiológicos y
el comportamiento agonista.