CIRCUITO SUEÑO/ VIGILIA

A) NÚCLEOS INTERVINIENTES:

-GLANDULA PINEAL: produce MELATONINA que se libera rítmicamente en ausencia de luz: efecto:
-Inhibe al Núcleo Supraquiasmatico frenando así la VIGILIA promovida por este

-NÚCLEO SUPRAQUIASMATICO: SEGÚN el grado de estimulación lumínica que reciba desde el tracto
retinohipotalamico tiene dos efectos:
-Produce GLUTAMATO que actúa sobre el Hipotálamo lateral facilitando el inicio y el mantenimiento de la VIGILIA
-Actúa Sobre la glándula pineal, vía núcleo paraventricular del hipotálamo, columna intermediolat de la ME y el
ganglio cervical superior estimulando su producción de MELATONINA

-EL HIPOTALAMO POSTERIOR: que corresponde a los tubérculos mamilares que producen HISTAMINA y GABA (inhibe
al VLPO) y generan VIGILIA

-EL HIPOTALAMO LATERAL: neuronas productoras de OREXINA: tienen dos efectos

-Estimula a los Tubérculos mamilares promoviendo VIGILIA y manteniéndola
-Inhibe al Hipotálamo anterior (VLPO) causando freno del SUEÑO

-HIPOTALAMO ANTERIOR: NUCLEO VENTRAL LATERAL PREOPTICO (VLPO): libera GABA: tiene 3 efectos
-En núcleos del Rafe y núcleo del LC los inhibe promoviendo el sueño REM
-En Tubérculos mamilares: lo inhibe promoviendo el NOREM

-PROSENCEFALO BASAL: contiene 2 tipos de neuronas

N. productoras de GABA
N productoras de ADENOSINA: Estas tienen 2 efectos:
- Estimulan al VLPO e inhiben al TM y a las N productoras de Orexina causando SUEÑO

-REGION MESOPONTINA: SARA

Esta conformada x 3 nucleos que se los puede clasificar en 2 grupos:
GRUPO DE NEURONAS REM ON:

NEURONAS TEGMENTARIAS DORSALES: producen ACETILCOLINA que tiene 2 efectos posibles

1) Estimular a un grupo de Neuronas GLUTAMATERGICAS de la región reticular mesopontina que al
liberar GLUTAMATO activan al H. Lateral causando la liberación de OREXINA que desencadenaría indirectamente
la VIGILIA
2) Promover el sueño REM y Durante éste:
 Estimulan a un grupo de neuronas glutamatergicas del SARA que al liberar GLUTAMATO estimulan neuronas
liberadoras de GLICINA (ubicadas en el bulbo) que actúan a nivel de la M. Espinal inhibiendo a las Moto neuronas
Inferiores(ATONIA CARACTERISITCA DEL REM)
 Estimulan a un grupo de neuronas Gabaergicas de la formación Reticular Pontina que al liberar GABA sobre los
nucleos del grupo Rem OFF(LC y N de Rafe) inhibe la liberacion HISTAMINA y SEROTONINA respectivamente liberando a
las neuronas activadoras de las Ondas PGO(neuronas reticulares protuberanciales intermedias superiores)
 Actúan sobre otro grupo de neuronas Gabaergicas ubicadas en el núcleo reticular del tálamo que al interactuar con
la acetilcolina no pueden activarse rítmicamente liberando GABA lo que da como consecuencia la activacion asincronica
de las celulas talamocorticales y una disminucion del voltaje del EEG

GRUPO DE NEURONAS REM OFF:

-Tienen 3 efectos:
INHIBEN EL sueño REM, promueven el sueño NOREM, INHIBEN al núcleo VLPO
-Esta conformado por:
1) NUCLEO DEL RAFE: liberan SEROTONINA: tienen el efecto anterior mas: Frenar la descarga en salvas de las
Ondas pontino-geniculo-occipitales (PGO)
2) NÚCLEO DE LOCUS C: produce NORADRENALINA
B) CICLO DE ACTIVACION SUEÑO/VIGILIA

Existen dos fenómenos relevantes para la activación en inactivacion del circuito del sueño/vigilia

El primer fenómeno esta relacionado con la ADENOSINA que se va a acumulando durante todo el día en el
prosencefalo basal como consecuencia del consumo de ATP

El segundo fenómeno esta relacionado con la exposición continua a la luz brillante durante el día que hace
que la glándula pineal se encuentre Inhibida para liberar MELATONINA (precursor serotoninergico)

A medida que transcurre el día la ADENOSINA se va acumulando y hacia el final del día, la concentración alcanza
un valor tal que logra producir suficiente efecto sobre el circuito del sueño, más específicamente, sobre 3
estructuras:

1) Sobre las neuronas del SARA acetilcolinergicas: causa la Inhibición de estas neuronas colinergicas.
Esto trae 2 consecuencias:

La falta de estimulación (por parte de estas neuronas colinergicas) de las neuronas

glutamatergicas encargadas de estimular por medio del GLUTAMATO al hipotálamo Lateral donde se
encuentran las neuronas productoras de OREXINA que son las que, en ultima instancia, al estimular a
los tubérculos mamilares del hipotálamo posterior generan la VIGILIA
El resultado final del aumento de ADENOSINA a este nivel es la Inhibición indirecta de la VIGILIA
La falta de activación del sueño REM que esta promovido directamente por estas neuronas
(recordar que pertenecen al grupo de Neuronas REM ON) facilitando así el sueño NOREM

2) Sobre los Tubérculos mamilares del hipotálamo posterior directamente inhibiendo la liberación de
HISTAMINA por estos dando como resultado la Inhibición directa de la VIGILIA

3) Sobre el VLPO del hipotálamo anterior: lo estimulan activando su liberación de GABA

La liberación consecuente de GABA x este núcleo lleva en los Tubérculos mamilares a causar Inhibición directa
de la VIGILIA y la promoción del sueño NOREM.
También cumpliría un rol en la Inhibición de las neuronas REM ON (acetilcolinergicas del SARA) potenciando la
inhibición mediada por ADENOSINA y promoviendo así aun mas el sueño NOREM.
Resumiendo lo anterior
Tras liberarse adenosina durante la noche se generarían 2 efectos:

1)Inhibición de la VIGILIA (hipotálamo posterior inhibido)

2)promoción del sueño NOREM(hipotálamo anterior estimulado)

A medida que la noche transcurre los niveles de ADENOSINA van cayendo lo que lleva a una liberación y
consecuente activación gradual de las neuronas del SARA acetilcolinergicas que estimularán a las neuronas
glutamatergicas, y estas por medio del GLUTAMATO al hipotálamo Lateral donde se encuentran las neuronas
productoras de OREXINA al estimular a los tubérculos mamilares del hipotálamo posterior generaran
finalmente VIGILIA
Con respecto a la MELATONINA:

A medida que transcurre el dia los niveles de serotonina, en la glándula pineal, van variando en relación
directa con los niveles de melatonina cuya producción depende expresamente de la activación de la enzima
limitante de la vía de síntesis: la NAT o N acetil tranferasa que cataliza la reacción de serotonina a N-
acetilserotonina y finalmente (vía HIOMT o Hidroxi-indol-o-metiltransferasa + ATP) la conversión a
MELATONINA
Durante la oscuridad, ante la ausencia de luz, la señal retiniana llega a los núcleos supraquiasmaticos
(hipotálamo anterior) que hacen sinapsis vía núcleo paraventricular hipotalamito, sobre la columna
intermediolat de la ME (fibras preganglionares simpáticas) que a su vez sinapsan con el ganglio cervical
superior (fibras postganglionares simpáticas). Estas ultimas fibras simpáticas finalmente liberan noradrenalina
en los pinealocitos de la Glándula pineal estimulando indirectamente la producción y liberación de
MELATONINA por aumentar la síntesis de NAT (N acetil tranferasa) que es la enzima limitante de la vía.
La MELATONINA producida interactúa con el núcleo supraquiasmatico (NSQ):
El resultado es la inhibición de la liberación de GLUTAMATO que este hace sobre el hipotálamo lateral frenando
así la promoción de la VIGILIA e induciendo consecuentemente el sueño
A medida que transcurre la noche los niveles de melatonina decaen y también lo hace la estimulación
supraquiasmatica sobre la glándula pineal x lo cual la deja de estimularse su síntesis y sus niveles plasmáticos
caen hasta alcanzar valores básales (hacia el final de la noche).
Esto se acompaña paralelamente del aumento de los estímulos lumínicos (coincidente con el final de la noche)
que recibe el Núcleo supraquiasmatico, por medio de la vía retinohipotalamica, que trae como resultado la
estimulación (vía GLUTAMATO) del hipotálamo lateral facilitando así el inicio y el mantenimiento de la VIGILIA

Resumiendo lo anterior
Tras liberarse MELATONINA durante la noche se generarían 2
efectos:
1)Inhibición de la VIGILIA (hipotálamo lateral No estimulado x NSQ)
2)promoción del sueño (hipotálamo Anterior desinhibido x la
inhibición del H.Lateral)

Activación REM-NOREM:
Básicamente estaría dado x la interacción entre las estructuras del SARA
Neurons REM-ON: acetilcolinergicas (Ach)
Neuronas REM-OFF: LC y núcleo del rafe (serotonina y Noradrenalina)
Durante el estado despierto las neuronas REM-OFF están tónicamente activadas inhibiendo a las Neuronas REM-ON
acetilcolinergicas
Durante el estadio NOREM la inhibición mediada x las Neuronas REM-OFF comienza a decrecer concomitantemente
con el aumento de la descarga de las Neuronas REM-ON
Durante el estadio REM; las neuronas Neuronas REM-ON descargan al máximo mientras que las Neuronas REM-OFF se
encuentran totalmente apagadas dejando de inhibir a las acetilcolinergicas (Neuronas REM-ON)
Esta ultima fase estaría mediada por el efecto del NVLPO que al activarse y liberar GABA sobre las Neuronas REM-OFF
del núcleo del rafe y LC inactivaría la inhibición que estas ejercen sobre las Neuronas REM-ON liberándolas y
desencadenando el REM por medio de la activación de numerosas vías neuronales localizadas a lo largo del tronco del
encéfalo (ver mas arriba neuronas REM ON)
Durante esta fase se produce la activación de neuronas glutamatergicas del SARA que cumplirían un rol elemental en el
incremento exponencial de la función de la formación reticular pontina y mesensefalica que trae como resultado gran
parte de las manifestaciones durante el sueño REM (por ejemplo: atonia)
El final de la fase de REM estaría mediado por el aumento de la descarga (por desinhibición, quizás mediada por la falta
de la estimulación sobre el VLPO vía adenosina u otros intermediarios?) de las Neuronas REM-OFF (LC y Núcleo del
Rafe) que vuelven a inhibir a las neuronas REM-ON colinergicas

Switch sueño-vigilia:
Se da por la interacción de los Tubérculos mamilares (hipotálamo posterior) y el núcleo VLPO (hipotálamo
anterior)
BIBLIOGRAFIA:

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networks Nature Reviews Neuroscience 3, 591–605 (1 August 2002) | doi:10.1038/nrn895 LINK

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KANDEL ERIC. Principios de Neurociencia 4ta Edición Mc-Graw-Hill 2001

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