R E C E P T O R E SPA R A

BENZODIACEPINAS

ABRAHAM ROMERO DE LA CRUZ

GABA

• El GABA (ácido aminobutírico γ)  principal neurotransmisor inhibidor del cerebro,

se encuentra en concentraciones milimolares.
• La disfunción de la neurotransmisión gabaérgica interviene en un amplio abanico de trastornos
neuropsiquiátricos, como  trastornos de ansiedad, la esquizofrenia, la dependencia de
alcohol y trastornos convulsivos.

• Químicamente, el GABA difiere del ácido glutámico, el principal neurotransmisor

excitador, sencillamente en que tiene un único grupo carboxilo menos.
NEUROFARMACOLOGÍA
Estudios de electrofisiología mostraron que las benzodiazepinas potencian la
inhibición GABAérgica en todos los niveles del neuroeje, incluidos:
• Médula espinal, hipotálamo
• Hipocampo, sustancia negra
• C ortezas cerebelosa y cerebral.

Las benzodiazepinas parecen aumentar la eficacia de la inhibición sináptica GABAérgica; no

sustituyen al GABA pero parecen aumentar sus efectos por mecanismos alostéricos sin influir
directamente en los receptores GABAA o la abertura de los conductos del cloro relacionados.
El aumento de la conductancia del ion cloruro inducido por la interacción de benzodiazepinas
con GABA toma la forma de un aumento en la frecuencia de eventos de abertura de los
conductos del cloro
• Las benzodiazepinas, los barbitúricos, el zolpidem, el zaleplon, la eszopiclona entre
otros fármacos se unen a componentes moleculares del receptor GABA A en las
membranas neuronales del sistema nervioso central.
• Este receptor, que actúa como conducto del ion cloruro, es activado por el
neurotransmisor inhibidor GABA.
• El receptor GABAA  estructura pentamérica ensamblada en cinco subunidades (cada una
con cuatro dominios transmembrana) seleccionadas a partir de clases polipeptídicas
múltiples (α, β, γ, δ, ε, π, ρ, etc.). Se han identificado múltiples subunidades de varias de
estas clases p. ej., seis α diferentes (p. ej., α1 a α6), cuatro β y tres γ.
• GABA A  Ionotrópico
• GABA B  metabolotrópico
• GABA C 
metabolotrópico
• Los receptores GABA A están distribuidos por todo el cerebro.
• El complejo GABAA  cuando se activa  aumento de la conductancia de la
membrana con un potencial de equilibrio cercano al potencial de membrana en reposo de
– 70 mV

• En la neurona madura, esto suele provocar un influjo de Cl − , que provoca la

hiperpolarización de la membrana. La hiperpolarización es inhibidora porque aumenta
el umbral para generar un potencial de acción.
• En las neuronas inmaduras, que excepcionalmente tienen concentraciones elevadas
de Cl −
intracelular, la activación del receptor GABAA puede provocar la despolarización.
 En esa isoforma los dos sitios de
unión de GABA se localizan entre
Una isoforma importante del las subunidades α1, y β2
receptor GABAA que se encuentra adyacentes y la bolsa de unión
en muchas regiones del cerebro para benzodiazepinas (el sitio BZ
consta de dos subunidades α1, dos
del receptor GABAA) se encuentra
β2 y una γ2.
entre las subunidades α1 y γ2.

N o obstante, los receptores

GABAA en diferentes zonas del
sistema nervioso central constan de
varias combinaciones de
subunidades esenciales y las
benzodiazepinas se unen a muchos
de ellos, incluyendo las isoformas
del receptor que contienen las
subunidades α2, α3 y α5.
UBICACIÓN DE RECEPTORES GABA
(SOBRE LOS QUE ACTUAN LAS
BENZODIACEPINAS)
SNC 
• Cerebro
• Sustancia gris (movimientos
voluntarios)
• Vía nigroestriada
• Medula espinal
MECANISMO DE ACCION

• El receptor GABA tiene seis unidades alfa, beta, delta, gamma, teta
• Las benzodiacepinas se van a encontrar en aquellas que contengan tanto a la unidad Beta como
a la Alfa principalmente:
• Se van a dividir en alfa de la 1-6 y la delta.
• Van a actuar en las zonas de benzodiacepinas  alfa 1, 2,3 y 5, esto principalmente por la
presencia de la histidina (aminoacido escencial) el cual nos va a ayudar a que el efecto de las
benzodiacepinas junto al GABA pueda tener a apertura de canal de ion Cloro, en este receptor
no deben existir alfa 3 porque no tienen histidina el cual nos va a ayudar al transporte del cloro.
• Las benzodiacepinas  Actúan como moduladores alostéricos de los receptores
GABA A, esto causa un incremento del paso de Cl a través del canal Cl, potenciando
la acción neurotransmisora inhibidora.
• La neurona presináptica 
liberación de GABA  a la
hendidura sináptica
 receptores GABA A en donde
en la porción alfa va a ser el sitio
de recepción de las
benzodiacepinas y con ayuda de
las benzodiacepinas vamos a
hacer que la función inhibitoria
del GABA pueda hacer un impulso
mas potente inhibitoriamente y
posteriormente nos va a ayudar a
bloqueo de los impulsos nerviosos
La acción farmacológica que llevan acabo las BZD depende del tipo
de subunidad α que contenga el receptor GABAA.

El sitio receptor a benzodiacepinas de

la subunidad α1 es el más
abundante en el Sistema Nervioso
Central, y regula las:
acciones anticonvulsivas, hipnóticas y
sedantes de las BZD
esta subunidad se expresa
principalmente en las cortezas del
cerebro y del cerebelo.
El sitio receptor a BZD de la
subunidad α2:
Regula las acciones ansiolíticas
Su expresión predomina en la
amígdala del lóbulo temporal
(particularmente en el núcleo
central), el hipocampo y el cuerpo
estriado.

El sitio de la subunidad α3 (receptor

periférico): la acción farmacológica
de las BZD está relacionada con el
efecto relajante muscular.
Subunidad α5  (relacionada
también con el efecto relajante
muscular) localización
predominantemente extrasináptica.
LIGANDOS DEL SITIO DE UNIÓN DE
LAS BENZODIAZEPINAS
• 1) los agonistas facilitan las acciones de GABA, lo que ocurre en múltiples sitios de unión
BZ en el caso de las benzodiazepinas
• 2) los antagonistas se tipifican por el derivado benzodiazepínico sintético, flumazenilo, que
bloquea las acciones de las benzodiazepinas, la eszopiclona, el zaleplon y el zolpidem,
pero no antagoniza las acciones de los barbitúricos o etanol
• 3) Los agonistas inversos actúan como reguladores alostéricos negativos de la función
del receptor GABA. Su interacción con los sitios BZ en el receptor GABAA puede
producir ansiedad y convulsiones
bdz de vida
media
corta
SITI
OS
SISTEMA
LÍMBICO
TÁLAMO
HIPOTÁLAMO

RECEPTORES
BDZ
1
BDZ
2
BDZ
3
LORAZEPAM
 BROMAZEPAM
Vía de administr ación: V.O.
Concentración Máxima: 30-60
mins.
Absor ción: GI.
Biodisponibilidad: 60 % inmodif. 84 %
modif Vida media: 8 -20 hrs
Met abolismo: Hepát ico.
Eliminación: Renal.
PRESENTACIÓN
1 . 5 , 3 , 6 mg.
DOSIS: 1 .5 - 3 mg/ 3 veces al día.
Gr aves: 6 - 12 mg/ 3 veces al día.
ANSIEDAD, ANGUSTIA, TOC,
FOBIAS, HIPOCONDRIA, T
CONDUCTA.
 LORAZEPAM
Vía de administr ación: V.O, I.V.
Concentración Máxima: 30-60
mins.
Absor ción: GI.
Biodisponibilidad: 60 % inmodif. 84 %
modif Vida media: 10 -13 hrs
Met abolismo: Hepát ico.
Eliminación: Renal.
PRESENTACIÓN
1 Y 2 mg V.O; 2 ml I.V.
DOSIS: 2 - 4 mg D.U.
Gr aves: 3 - 7 .5 mg dosis divididas
ANSIEDAD, ANGUSTIA,
HIPOCONDRIA, INSOMNIO,
CONVULSIONES.
CONTRAINDICACIONES INTERACCIONES REACCIONES
• Hipersensibilidad Depr esor es SNC. Opiáceos, ADVERSAS
a las nalbufina, agonistas H1,
anest ésicos gener ales, Cefaleas, somnolencia,
benzodiazepinas.
tr amadol, ATC. at axia, mar eos, confusión,
• Miast enia gr avis.
Antifúngicos disartr ia, síncope, fat iga,
• Insu ficiencia r espir at or ia
azólidos, t emblor es y vértigo.
sever a.
macrolidos.
• Insu ficiencia hepát ica
sever a
• Síndr ome de apnea del
sueño.
Clonazepam
Se une a las proteínas del plasma en un 5 0 -85%
Benzodiazepina con
propiedades ansiolíticas, Efectos farmacológicos inician a los 2 0 - 6 0
sedantes-hipnóticas, minutos de su administración y duran de
anticonvulsivas y 6 a 8 horas en los niños y más de 12 horas
relajantes musculares. en los adultos.

Alcanza concentraciones
plasmáticas máximas en 6 0 a 120 min
Biodisponibilidad
90%

Vida media
30-40
horas

Categoría de
embarazo
Es t r u c t u r a Qu ím ic a
C15H10ClN3O3

5- (2- clorofenil) -
7- nitro-1,3-dihidro-
1,4- benzodiazepin-
2-ona
Metabolismo mediante un proceso de
reducción del grupo nitro

Eritromicina
CYP Claritromicina
3A4 Ritonavir
2C1 Itraconazol
9 Cetoconazol
Nefazodona
Jugo de
toronja

obteniéndose varios metabolitos inactivos

Excreción que son eliminados en la orina
 Me c a n i s m o d e a c c i ó n
Sus efectos se deben a la inhibición posináptica
mediada por GABA

Actúa a nivel de las

regiones límbica,
talámica e
hipotalámico

BZ Efectos
D corticales y
límbicos
Indicaciones

Síndrome de Lennox-Gastaut

Epilepsia pequeño mal -> típico o atípico

Crisis t ónico clónicas - >
generalizadas, primarias o secundarias

Encefalopatía epiléptica
catastrófica de inicio
en la infancia con
características electro-
clínicas.
Epilepsia del adulto
Crisis focales
Status epileptico

Síndrome de
piernas
Epilepsia fotosensitiva
inquietas

Epilepsia Trastornos
mioclónica de
juvenil
panico
 Dosis
Tratamiento de las ausencias, síndrome
de Lennox-Gastaut y mioclonías:

Dosis iniciales son de 1.5 mg/día distribuidos en tres

tomas iguales.
Se pueden aumentar -> incrementos de 0.5 a 1 mg
cada tres días hasta conseguir el control de las
convulsiones. Dosis máximas no > 20 mg/ día.
Dosis medias de mantenimiento oscilan entre 2 y 8
mg/día

Las dosis iniciales deben ser de 0.01-0.03 mg/kg (sin exceder los 0.05
mg/kg/día) administrados en tres tomas iguales.
Tratamiento o prevención de los síntomas asociados al síndrome de
las piernas inquietas no asociado a la deficiencia de hierro:

Administración oral:
Adultos: 0.5 mg tres veces al día o 0.5 mg por la tarde y 30 minutos
antes de acostarse

Tratamiento de los ataques de

pánico:

Administración oral:
Adultos: dosis inicial recomendada es de 0.25 mg
2v/día
Int er ac c iones
medic ament os as
Niveles séricos por: Potenciación mutua de
fenitoína, efectos con: fármacos
carbamazepina, de acción central:
fenobarbital y ác. antiepilépticos,
valproico. anestésicos, hipnóticos,
antipsicóticos,
analgésicos.
Anticonceptivos orales
pueden aumentar los
efectos -> inhiben el
metabolismo oxidativo
de las benzodiazepinas
Efectos secundarios
mareo Cansancio somnolenci astenia
a

hipotonía o reflejo
C efale ataxia
debilidad muscular s
a
lentos

Disminución amnesia
inquietud confusión
de anterógrada
Reacciones más frecuentes en puede producirse una
los enfermos psiquiátricos y en estimulació del
los niños hiperactivos n sistema
central nervioso

pesadillas excitación manías temblores euforia

alteraciones Ataques
hostilidad
del sueño de
Poco
frecuentes:
dificultad para
concentrarse depresión
mental
movimientos corporales no
controlados visión borrosa
estreñimient Raras:
o diarrea
resequedad de la leucopenia
boca cefalea erupción
náusea cutánea
vómito trastornos de la
disartri memoria dificultad para
a dormir disminución del
dificulta apetito sexual
d para
la
Alprazolam
 Estructura
(8-Cloro-1-metil-6-fenil-4H-s-triazolo
(4,3-a)
(1,4)benzodiacepina)
 Mecanismo de acción
Se une al receptor
1 GABA-A
Bloqueando la excitación
tanto cortical
4
1 como
límbica.

Causan una depresión

2 Efectos de ácido gamma-
2 del sistema nervioso
5
aminobutírico (GABA) en
el cerebro 5 central dependiendo de
la dosis

3
Sitema activador
reticular ascendente
3 4
 Farmacocinétic
a
01 Absorción
02 Distribución
Rápidamente absorbido
alcanzando picos en suero You can describe the topic of
entre 1 y 2 horas después de la the section here
administración oral.

03 Metabolismo
Se metaboliza en
04 Eliminación
el hígado para ser • De 12 a 15 horas
transformado en alfa- • Tracto urinario
hidroxialprazolam y en otros
metabolitos inactivos.
 Efectos secundarios
Se observan generalmente al inicio de la terapia y desaparecen con la descontinuación del medicamento y la disminución
de la dosis.
Las reacciones adversas mas comunes son:
1. Somnolencia
2. Ligero dolor de cabeza Adicionalmente, las siguientes reacciones adversas
se han reportado en asociación con el uso de
3. Mareo
benzodiacepinas ansiolíticas
4. Las menos comunes son : incluyendo ALPRAZOLAM: distonía, irritabilidad,
● Vision borrosa anorexia, fatiga, lenguaje cercenado, debilidad
● Depresión musculosquelética, cambios de la líbido,
● Insomnio irregularidades menstruales, incontinencia, retención
● Amnesia urinaria
● Ansiedad
● Temblor
● Cambio de peso
● Trastorno de la coordinación

Interacciones
farmacológicas
Producen efectos depresivos del
sistema nervioso central aditivos
cuando se administran con alcohol o
con otros medicamentos que
produzcan la depresión del SNC.
•La concentración plasmática de la
imipramina y la desipramina se ha
reportado que se incrementan en
promedio de 31% y 20%, respectivamente
• Compuestos que inhiben ciertas
enzimas hepáticas (particularmente del
citocromo P-450 IIIA4) pueden aumentar
la concentración de ALPRAZOLAM y
enfatizar su actividad.
• El alprazolam potencia los efectos
depresores de las
fenotiacinas,
barbitúrico,
alcohol, psicotrópicos,
anticonvulsivantes,
antihistamínicos
 Indicaciones

Trastornos de Pacientes
Ansiedad panico gereatricos
0.75 a 1.5 mg diarios, 0.5 a 1.0 mg administrados a
0.5 a 4.0 mg administrados
administrados en dosis la hora de dormir, o 0.5 mg
en dosis divididas de 0.5 a
divididas de 0.5 a tres veces al día. La dosis
debe ajustarse a la respuesta 0.75 mg/día, se puede
0.75 mg.
del paciente con incrementos incrementar gradualmente si
se necesita y se tolera.
no mayores de 1 mg/día
cada 3 a 4 días.
 Indicaciones

Descontinuación
del tratamiento
Duración del 0.5 a 1.0 mg administrados a Disfunción renal o
tratamiento la hora de dormir, o 0.5 mg hepatica
tres veces al día. La dosis
Hasta 4 meses para la debe ajustarse a la respuesta
ansiedad asociada con del paciente con incrementos Se debe tener precaución en
depresión y de hasta no mayores de 1 mg/día pacientes con disfunción
8 meses para el cada 3 a 4 días. renal o hepática.
tratamiento de
trastornos de pánico Disminuir en no más de 0.5
mg cada 3 días.
 Midazolam
El midazolam es una benzodiazepina de acción muy corta que se utiliza para la
sedación consciente, ansiolisis y amnesia durante procedimientos quirúrgicos
menores o procedimientos de diagnóstico, o como inductor anestésico o
como adyuvante a la anestesia general.
 Estructura
8-cloro-6-(2-fluorofenil)-1-metil-4H-
imidazo[1,5-a]
[1,4]benzodiazepina
 Mecanismo de acción
Se une al receptor
1 GABA-A
Bloqueando la excitación
tanto cortical
4
1 6
como
límbica.

Causan una depresión

2 Efectos de ácido gamma-
2 del sistema nervioso
5
aminobutírico (GABA) en
el cerebro 5 central dependiendo de
la dosis

3
Sitema activador
reticular ascendente
3 4 El midazolam muestra 6
una afinidad hacia
los
receptores
benzodiazepínicos
muy superior a la
diazepam
 Efectos secundarios
Estas reacciones adversas son más frecuentes cuando se tratan condiciones relacionadas con el aparato
respiratorio, o cuando los pacientes han recibido medicación opioide o fármacos que deprimen el
sistema nervioso central.
Las reacciones adversas son:
1. Produce depresión
respiratoria en el
11% de los pacientes
2. Apnea hasta en el
15% de los pacientes
3. Laringoespasmo
4. Obstrucción de las
vías respiratorias e
hipoxia
5. Las menos comunes
son :
● Parada
cardíaca o
parada
respiratoria
son poco
frecuentes
pero pueden
 Interacciones
• El uso simultáneo del midazolam con otros depresores del sistema nervioso central puede
producir una profunda depresión respiratoria, hipotensión y prolongación del tiempo de
recuperación de la anestesia.
• Inhibidores del sistema enzimático hepático CYP3A4 pueden potenciar sus efectos clínicos
ya
que se metaboliza a traves de este.

• Los inhibidores de la proteasa (p.ej. ritonavir, indinavir, saquinavir, y nelfinavir) han demostrado
potenciar hasta en 300% la sedación producida por las mismas.
 Interacciones
• El pretratamiento con probenecid acorta el tiempo de inducción y aumenta la
respuesta al midazolam probabablemente por inhibir la excreción renal de sus
metabolitos.

• Cuando el tiopental se utiliza en la inducción de la anestesia concomitantemente con

el midazolam se deben reducir sus dosis en un 15%.
 Indicaciones
Sedación y amnesia previas a procedimientos de diagnostico
o endoscopia

Administración oral:
• Niños de 6 meses a 16 años de edad: 0.25—0.5 mg/kg (hasta un máximo de 20 mg) en forma de una dosis única
30-45 minutos antes de la intervención. La dosis más efectiva suele ser la de 0.5 mg/kg.

Administración intravenosa
• Adultos: usualmente, las dosis oscilan entre 1 y 5 mg/kg i.v. administrados lentamente en un bolo de 2 minutos,
inmediatamente antes de iniciar el procedimiento. En general, una dosis de 5 mg/kg es suficiente en los adultos
normales (3.5 mg/kg en caso de pacientes ancianos o debilitados).

• Niños: 0.05-0.1 mg/kg i.v. administrados 3 minutos antes del procedimiento

 Indicaciones
Sedación y amnesia previas a cirugía
Administración oral:
• Niños de 6 meses a < 16 años de edad: 0.25—0.5 mg/kg (máximo 20 mg) en forma de una dosis única antes
de
la cirugía.

Administración intramuscular
• Adultos: 0.07—0.08 mg/kg i.m (unos 5 mg para un adulto de tipo medio) administrados 30—60 minutos
antes
de la cirugía.
• Niños: las dosis de 0.1—0.15 mg/kg suelen ser efectivas y no suelen prolongar la anestesia general.

Administración intravenosa
• Niños de 6 a 12 años: La dosis inicial es de 0.025—0.05 mg/kg; puede ser necesaria hasta una dosis total 0.4
mg/kg. La dosis máxima es de 10 mg.
• Niños de 6 meses a 5 años: la dosis inicial es de 0.05—0.1 mg/kg; puede ser necesaria una dosis total de
hasta
0.6 mg/kg. Las dosis máximas son de 6 mg
• Adultos de < 55 años: inicialmente se administran 200—350 µg/kg, en forma de un bolo de 20 a 30
 Indicacione
s
Sedación en pacientes con ventilación mecanica

Administración intravenosa:
• Adultos: comenzar con una dosis inicial de 0.01—0.05 mg/kg (usualmente de 0.5—4 mg) en forma de un bolo
lento o en infusión durante varios minutos y repetir la dosis a intervalos de 10—15 minutos hasta conseguir la
sedación adecuadas.
• Niños: administrar inicialmente 0.05—0.2 mg/kg en un bolo de 2 a 3 minutos, seguido de una infusión a razón
de 1—2 µg/kg/min.
• Neonatos de > 32 semanas: iniciar una infusión a razón de 1 µg/kg/min.
• Neonatos < 32 semanas:iniciar una infusión a razón de 0.5 µg/kg/min.
.
 Indicaciones
Tratamiento del status epiléptico
refractario

Administración intravenosa
• Niños e infantes de > 2 meses (solo en caso de estar bajo ventilación asistida): 0.15 mg/kg en forma de un bolo
seguidos de una infusión continua a razón de 1 µg/kg/min. La dosis debe ser ajustada cada 5 minutos hasta
controlar las convulsiones.