2da CLASE

ANSIOLITICOS E HIPTONICOS
(Con efecto sedante)

Los tres efectos son alteraciones del estado de conciencia, que este relajado, pero depende mucho de la
susceptibilidad del px, del medicamento y de la dosis.
DIFERENCIA:

HIPTONICO: Induce el sueño, pero no lo mantiene

SEDANTE: Inducir sueño y mantiene por cierto tiempo
Se pueden utilizar en las dosis mínimas porque no altera tanto el plano de conciencia, no son los mas adecuados
en uso odontológico

GRUPOS DE MEDICAMENTOS Benzodiacepinas: Son Asioliticos – Hiptonicos

BENZODIACEPINAS COMPUESTOS Z OTROS y Sedantes

 Botrizolam  Zolpidem  Buspirona Compuestos Z: Por principio Hiptonicos

 Diazepam  Zopiclona  Etifoxina
Otros: Son Ansiolíticos, para ansiedad crónica,
 Flunitrazepam  Eszopliclona  Melatonina
efecto lento
 Midazolam  Zaleplon  Ramelteon
 Triazolam  Agomelatina - Ansiedad Crónica: Px en estado de alerta
 Alprazolam todo el tiempo
 Bromazepam - Ansiedad Aguda: Px en estado de alerta
 Mexazolam por tiempos (Estrés en consulta)
 Clobazam
 Lorazepam La aplicación terapéutica varia

MECANISMO DE ACCION GENERAL DE LOS HIPNOTICOS Y SEDANTES

Estimula un mecanismo inhibitorio a nivel central

Actúan en la MODULACION
Mecanismo de inhibición GABA:

- Se tiene un recepto GABA que es un

neurotransmisor que inhibe activando un
canal de Cloro que el mismo canal GABA
- Cuando el neurotransmisor inhibitorio se
libera para regular, este se une al GABA al
receptor lo activa y al activarlo entra a cloro
- Se activa entrada de cloro y la célula
posinaptica queda negativa y el estímulo no
sigue
- Se potencializa la acción del GABA
 En condiciones normales el GABA
(Neurotransmisor) se une a su recepto, cuando
se une abre el canal para que el cloro fluya va
mas rápidamente y la celula se vuelve negativa
En presencia de medicamentos
(benzodiacepina o hipnotico) se aumenta la
afinidad del GABA por el receptor, aumenta la
entrada de Cloro se potencializa la actividad de
ese receptor, entra mas Cloroy por lo tanto la
celula queda mas negativa

Diferencia entre una benzodiacepina y sedante

frente a un compuesto Z:

- Benzodiacepina: Mas inespecífico y me

afecta el mismo receptor GABA pero en
diferentes partes del Sistema nervioso. Genera
mas efectos adversos

- Compuestos Z: Son mas específicos a nivel del

sistema límbico, hace que su efecto sea mucho
mas selectivo a pesar de que es el mismo
receptor

Característica importante del FLUMACENIL: Es el antagonista, sirve para sobredosis de benzodiacepinas

Vida media: - ALFA y BETA: Va tener un efecto de dure mas, se espera efecto rebote

CARACTERISTICAS ESPECIFICAS DE CADA GRUPO

BENZODIACEPINAS
CARACTERITICAS FARMACOLOGICAS
Son medicamentos de control
Su efecto se da en diferentes niveles del SNC
 Sistema límbico, talamo, hipotálamo, cerebelo, corteza, sistema reticular, medula espinal.
 Pocos efectos sobre otros sistemas (Vasodilatacion coronaria e hipotensión)

El efecto vario dependiendo de la dosis y del tipo de benzodiacepina

 El efecto hiptonico y ansiolítico se da a las dosis mas bajas
 Pueden generar moderada sedación, hasta coma en dosis mas altas
Tiene un margen de seguridad alto
Estan entre las primeras alternativas para generar sedación consciente por via oral
 BENZODIACEPINAS
CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS
Son muy liposolubles y su absorción oral es buena y rápida. Entre 30m y 3h
Amplia distribución
Unión variable a proteínas plasmáticas entre 70 – 99%
Metabolismo hepático, algunas generan metabolitos activos, lo que aumenta su efecto
Bajo porcentaje de excreción como fármaco activo
Vida media variable según el tipo de benzodiacepina
Presentan una doble vida media o fenómeno de redistribución:
 ALFA: Distribución al SNC, explica el efecto principal
 BETA: Fenómeno de redistribución a otros tejidos, explica los efectos residuales o secundarios

BENZODIACEPINAS
En ROJO los
CARACTETISTICAS FARAMCOCINETICAS importantes para el
CLASIFICACION SEGÚN VIDA MEDIA odontólogo

LARGA INTERMEDIA CORTA Y ULTRACORTA

> A 24 HORAS 6 A 24 HORAS < 6 HORAS ¿Para que sirve un
medicamento que dure
CLOBAZAM CLONAZEPAM TRIAZOLAM tan poquito?.
FLURAZEPAM ALPRAZOLAM MIDAZOLAM R/: Para la consulta
DIAZEPAM LORAZEPAM

GRUPOS DE BENZODIACEPINAS
CLASIFICADAS SEGÚN SU EFECTO
CON EFECTO CON EFECTO ANSIOLITICO
SEDANTE - HIPNOTICO
BOTRIZOLAM ALPRAZOLAM
DIAZEPAM BROMAZEPAM
ESTAZOLAM MEXAZOLAM
FLUNITRAZEPAM CLOBAZAM
MIDAZOLAM DIAZEPAM
TRIAZOLAM LORAZEPAM

Si se tiene un px con destrucción hepática ¿Qué va a pasar con el efecto estos medicamentos?
R/: Se puede potenciar el efecto porque se acumula, no se contraindica porque no son hepatotoxicos
 EFECTOS ADVERSOS IMPORTANTES
Extension del efecto principal
 Somnolencia – Fatiga – Incoordinacion motora
Deterioro de funciones mentales:
 Confusión – Depresion – Ideas suicidas – Amnesia anterógrada: Px se le olvida lo que
acaba de suceder – Cambios de conducta
 En algunos casos irritabilidad – Agresividad y Excitacion
En dosis altas o por via intravenosa:
 Efecto Hipotensión, depresión respiratoria y Paro cardiaco
En terapia largas:
 Tolerancia
 Dependencia física y psicológica
 Síndrome de abstinencia si se suspenden abruptamente
Su efecto se inhibe en presencia de cigarrillo, cafeína y otros estimulantes

 Se presenta efecto secundario: SUEÑO – Cansancio – Inmovilidad

 Estos medicamentos se acostumbran en la consulta, se les da media h antes
 En terapias largas px se vuelve bipolares
 Una dosis no genera dependencia es el uso prolongado del medicamento

¿Porque un depresor puede generar excitacion?

R/: FASE EXITACION: Primero deprimen las neuronas inhibitorias y esto hace que dispare las excitatorias y
despues pase la fase depresora.

BENZODIACEPINAS PARA SEDACION CONSCIENTE APROBADAS PARA USO POR PARTE ODONTOLOGICO
DE ACCION LARGA DE ACCION INTERMEDIA DE ACCION ULTRACORTA
 DIAZEPAM  LORAZEPAM  MIDAZOLAM
 Periodo de latencia mas  Periodo de latencia largo  Periodo de latencia corto
corto por via oral  No genera metabolitos  Rápido efecto
 Pero genera metabolitos activos  Mayores efectos vasculares
activos

DIAZEPAM: Benzodiacepina que administrada por vía oral tiene el periodo de latencia más corto osea se demora
más tiempo en tener una concentración plasmática efectiva
A los 30min ya el px tiene efecto del medicamento y empieza a hablar incoherencia esta excitado, pero rápido
pasa a un efecto depresor
Problema: Tiempo de duración larga metabolitos hace que el efecto en el cuerpo pueda durar más de 48h

LORAZEPAM: Periodo de latencia largo, se demora más para actuar, generalmente se administra intravenosa,
pero nosotros la administración oral

MIDAZOLAM: Rápido efecto. Efectos cardiovasculares mas marcados, deprime actividad cardiaca.
Procedimientos ambulatorios
 COMPUESTOS Z

ZOLPIDEM ZOPICLONA Zolpidem: Se consigue con prescripción. Tiene

mas especificidad. Medicamento control

ESZOPICLONA ZALEPLON

 Diferencia entre alprazolam y zolpidem:

R/: Alpradolam es bendodizacepina y Zolpidem es un compuesto Z, la diferencia es de especificidad del
receptor uno es GABA en toda parte y el otro es GABA en sistema límbico

COMPUESTOS Z
CARACTERISTICAS FARMACOLOGICAS
No todos son medicamentos control, solo el ZOLPIDEM
Su efecto es mas especifico por el receptor GABAa:
 No tienen todos los efectos de las benzodiacepinas
 Son mas selectivos por el sistema límbico
 Menos efectos relajantes, ansiolíticos
El efecto es mas hipnotico de rápida aparición por via oral
Tienen un margen de seguridad alto

 Efecto ansiolítico es menos marcado pero tiende a generar sueño y bajar un poco el nivel de ansiedad
en la consulta
 Debe utilizar dosis media

COMPUESTOS Z
CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS
Rapida absorción por via oral (5min) Cuando el px lo consume por
Rápido inicio de acción (periodo de latencia corto) mucho tiempo puede generar
Metabolismo hepático por oxido - reducción sonambulismo, perdido de
Eliminación renal como metabolito. Dependen de la función hepática memoria a largo plazo
No tienen los efectos residuales de las benzodiacepinas (Depresion) No utilizarlo por largo tiempo
INDICACIONES:
 Manejo del insomnio a corto plazo

EFECTOS ADVERSOS IMPORTANTES

 Insomnio de rebote, en terapias largas
 Dolor de cabeza – Mareo – Somnolencia – Depresión del sistema nervioso en general
 Alucinaciones – Sonambulismo – Cambios de comportamiento
 Menor riesgo de dependencia y tolerancia en comparación con barbitúricos
 Sindrome de abstinencia cuando se suspenden abruptamente
 MEDICAMENTOS DE ACCION CENTRAL
3er CLASE
ANALGESICOS OPIODES
 Son de accion central: Puede generar Sedacion – Andiolisis – Hipnosis
 Pero el objetivo terapeutico es: ANALGESICO
 Controlan DOLOR

Medicamentos se originan
de la Amapola

CONCEPTOS
OPIACEO OPIOIDE Todo opioide puede
Cualquier sustancia de origen natural, ser opiáceo, pero no
Compuesto derivado del opio (Amapola) sintetico, semisintetico o endógeno (el todo opiáceo puede
De origen natural cuerpo lo produce) que tenga afinidad a ser opioide
los receptores opiodes

FARMACOS OPIODES
IMPORTANTES PARA EL NO APLICABLES POR PARTE DEL
ODONTOLOGO ODONTOLOGO
 CODEINA  MORFINA
Venta
 TRAMADOL  MEPERIDINA (PETIDINA)
libre
 HIDROCODONA  PROPOXIFENO
 BUPRENORFINA  HEROÍNA
 BUTORFANOL  PENTAZOSINA
 OXICODONA  FENTANILO
 TAPENTADOL  ALFENTANIL
 DEXTROPROPOXIDENO  DIHIDROMORFINONA
Todos se pueden prescribir  METADONA
Bajo poder adictivo  REMIFENTANIL
 SULFENTANIL
 Neurona verde: Neurona inhibitoria va a generar un
estímulo por el opiode
Los opiodes tambien son un sistema modulador o regulador
del impulso nervioso, lo hacen diferente a como lo hace el
GABA
Canales de sodio se abren, estimulo pasa pero esta
involucrado el receptor opiode: Lo puedo tener el naurona
presinaptica o en la neurona posinaptica

Como son inhibitorios igual estan potencializando una

inhibición

 Estos medicamentos potencializan el receptor opiode

 Si existe el receptor necesariamente es porque existe
una sustancia endógena.
 Lo que va hacer el medicamento es potencializar la
acción de ese opiode endógeno

MECANISMO DE ACCION DE LOS OPIODES

NEUROPEPTIDOS OPIODES ENDOGENOS
Sustancias endógenas que participan en la regulación y modulación del dolor se han
identificado 4
ENCEFALINAS ENDORFINAS ENDORMORFINAS DINORFINAS
ACTUAN: Son agonistas endógenos, actúan sobre los RECEPTORES OPIODES modulando la
respuesta al dolor, activando mecanismo inhibidores
Son neurotransmisores inhibitorios que actúan sobre receptores opioides para regular un
impulso nervioso

 Opiode endógeno hablamos de una sustancia llamada Neuropeptidos los produce en diferente nivel SNC
 Todos estos medicamentos en dosis bajas estimula pero en dosis altas me deprimen
 IUPHAR: Asociación internacional de
química farmacéutica

RECEPTORES OPIODES: 3
Nomenclatura clásica: Miu – Kapa y Delta.
MOR – COR - DOR
- Recep Miu: Mas distribuido y más
importante desde el punto de vista de la
respuesta del fármaco
Todos estos receptores son metabotropicos
acoplado a proteína G y estan relacionado
con mecanismo de inhibición

Efecto mas fuerte de opiodes: Estreñimiento

NOTA: La especificidad del farmaco con cada receptor va determinar que puede afectar esos tejidos. Si se
afecta perifericamente se habla de los efectos secundarios o colaterales que yo puedo esperar

Son receptores metabotropicos, quiere decir que son

receptores acoplado a proteína G y generan una
respuesta de inhibición
RECORDAR: Mecanismos inhibitorios acoplado a
proteína G: G0 y Gi
Cuando el agonista (morfina) se une al receptor
genera la activación de una proteína G0 y aumenta la
salida de potasio dentro de la célula, por lo tanto, si
la célula saca el potasio va quedar negativa con lo
cual no voy a tener la transmisión del impulso
nervioso

 Logro que se hiperpolarice la celula: Quede Negativa, ya sea porque salga mucho potasio o porque no
ingreso, en ambos casos voy a tener una celula negativa, y si esta esta negativa tengo una disminución del
potencial de acción impulso nervioso no se va a trasmitir

 Todos los receptores de los opiodes: MOR – COR – DOR son receptores metabotropicos acoplados a proteina
G con mecanismos inhibitorios, ambos mecanismos por diferentes formas hiperpolarizan la celula que no va
a permitir el paso del impulso nervioso por lo tanto la transmisión se bloquea

 Son AGONISTAS de eso receptores: Estimulan una inhibición

 Receptores ubicados en neurona aferente.
Al ser activado el receptor Miu genero una
carga negativa en esta celula por la tanto el
impulso nervioso disminuye

Receptor opiode cuando la morfina se una a su

receptor puedo tener 2 mecanismos:
1. G0 Aumenta salida de potasio, celula queda
negativa
2. Disminución de la Adenilatosiclasa que lleva
a una disminución del AMP cíclico que no va
estar disponible para que se abra el canal de
Sodio por lo tanto no va entrar sodio y
queda celula negativa

Ambos casos generan una disminución en la

excitabilidad de la neurona
RESUMEN:

 Receptores acoplados a proteína G metabotropicos, son mecanismos efectores diferentes ambos de

inhibición
 Como son mecanismo de inhibición el px va a tener activado un mecanismo inhibitorio, no solo va afectar
dolor si no otras funciones. Ej: Cardiovascular, Intestinal, Respiratorio

RESUMEN MECANISMO DE ACCION DE LOS RECEPTORES OPIODES

SON RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINA G (METABOTROPICOS)
PRESENTAN DOS MECANISMO EFECTORES:
ACTIVA UNA SUBUNIDAD ALFA 0 ACTIVAN UNA SUBUNIDAD ALFA INHIBIDORA
Activan una proteina efectora tipo canal de Inactivan la denilciclasa, disminuyendo el AMPc,
Potasio, abre el canal, hiperpolarizan la celula y lo que finalmente inactivan un canal de sodio
disminuyen el potencial de accion

Ambos mecanismos se relacionan con un efecto inhibitorio en la transmision de impulsos nerviosos

 Dolor: Impulso nervioso. Medicamentos anlgesicos porque ese estimulo doloroso es un impulso excitatorio
que se va presentar. Pero el medicamento NO ES ESPECIFICO DE DOLOR, tambien va tener otros efectos
como: Alteracion del estado de conciencia y disminuicion de funciones
 En cualqueir parte del sistema nervioso va tener un efecto depresor que va marcar ciertas respuestas

CLASIFICACION DE LOS OPIODES

SEGÚN SU SEGÚN SEGÚN AFINIDAD SEGÚN SEGÚN SI TIENE
CAPACIDAD PARA ACTIVIDAD POR RECEPTORES MECANISMO DE METABOLITOS
GENERAR ADICCION INTRINSECA OPIODES: ANALGESIS ACTIVOS O INACTIVOS
Alto poder adictivo Opioides tipo 1 CLASE A
Morfina Agonistas totales Opiodes selectivos Morfina Medic no generan
Heroína Especificos Meperidina metabolitos activos
No prescribir. Remitir Agonistas Codeina CLASE B
parciales Hospitalario Si generan metabolito
Bajo poder adictivo Agonistas – Opioides tipo 2 activos
Codeina Antagonistas No selectivos Tramadol
Hidrocodona Antagonistas Tapentadol CLASE A/B
Tramadol Metadona Genera los dos
Si prescribir.

 Agonista total: Farmaco que activa todos los receptores (MOR – COR – DOR) y genera la expresion maxima.
Mayor eficacia. Es importante para dolores de intensidad exagerada (Morfina – Meperidina – Heroína). Alto
poder adictivo,
 Agonista parcial: Genera un grado de eficacia media. Activa los receptores en nivel medio. Para dolor
moderado
 Agonista – Antagonista: Puede actuar de las dos formas dependiendo del tipo de receptor. Ej: Activa Miu
para generar repuesta y el Kapa lo antagonisa. Disminuye los efectos relacionados con el receptor Kapa
mientras que potencializa los efectos relacionados con el Miu
 Antagonista: Para sobredosis. Bloquea efecto. Solo tiene sentido en presencia de un Agonista
¿Importancia de que el medicamento no es selectivo?
R/: Van a tener la capacidad de activar los receptores sino que tambien van a tener la posibilidad de afectar
otros receptores, puede causar un efecto mayor analgesico

 Metabolitos activos: Tiene que ver con la toxicidad y con el ajuste de dosis si hay falla renal o hepatica
- CLASE A: Px ajuste de dosis si hay falla hepatica
- CLASE B: Ajuste de dosis en ambos grupos de px
CLASIFICACION DE LOS OPIODES
MORFINA - MEPERIDINA CODEINA - HIDROCONA TRAMADOL
 Alto poder adictivo  Bajo poder adictivo  Bajo poder adictivo
 No selectivo  No selectivo  No selectivo
 Agonista total  Agonistas parciales  Agonistas parciales
 Tipo 1  Tipo l  Tipo 2
 Clase A/B  Clase A/B  Clase A/B
Mepedina: Genera Alivio dolor solo sobre el Matabolito principal mas
sedacion en el px recp oipiode importante T1
 AGONISTAS TOTALES AGONISTAS PARCIALES AGONISTAS PARCIALES ANTAGONISTAS
ANTAGONISTAS
Morfina Tramadol
Meperidina Codeina Pentazocina
Fentanilo Oxicodona Buprenorfina Naltrexona
Alfentanilo Metadona Butorfanol
Dihidromorfinona Dextropropoxifeno Naloxona Nalbufina
Remifentanil Tapentadol
Sulfentanil

 No es adecuado combinar opiodes: Se potencializa el efecto depresor

 Si combino 2 medicamentos con capacidad intrinsica diferentes va ganar quien tenga mas afinidad. Genera
perdida de la respuesta

ASPECTOS FARMACOCINETICOS
ASPECTOS GENERALES FARMACOCINETICOS
Via de administracion:
 Oral – Sublingual – Parenteral (En medio hospitalario)

Baja biodisponibilidad oral: 30 – 90%

(Morfina, Meperidina, Fentanilo biodisponibilidad no supera el 40%)
(Tramadol, Codeina biodisp se incrementa un poco mas por via oral 70%)
Amplio fenomeno de primer paso: 10 – 50%
Tramadol en el fenomeno de primer paso genera el metabolito activo T1 y permite lograr buena respuesta
Rapida distribucion a SNC
Genera fenomeno de redistribucion: Va a otros tejidos y genera respuesta nuevamente
Baja union a proteinas plasmaticas
En px polimedicados interaccion son esas proteinas
Vida media corta, por lo que requiere intervalos de dosis cortos 6 – 8h
Metabolismo hepatico, bajo porcentaje extrahepatico:
 Algunos forman metabolitos activos (Tramadol)

 ELIMINACION RENAL COMO FARMACO INACTIVO o como metabolito

NOTA: Practicamente en todos los opiodes requieren ajuste de dosis si hay falla hepatica, si hay falla renal
va depender de que genere el metabolito activo
 Tramadol requiere ajuste de dosis en ambos grupos de px
 - Usado para recreación
- Causa adicción

EFECTOS PRINCIPALES

ANALGESIA – SEDACION
También se puede
 Por acción a nivel medular y de centros superiores
utilizar como
Sedante
 La transmisión del dolor
- Componente emocional
- Componente afectivo
 Dolores de intensidad moderada a severa

EFECTOS INDESEABLES predecibles

SISTEMA NERVIOSO (MEDULAR A NIVEL CARDIOVASCULAR A NIVEL GASTROINTESTINAL
Y CENTRAL)
SOMNOLENCIA Por actividad central y periférica
BRADICARDIA
MAREO – VÉRTIGO Disminución del peristaltismo

Disminución de las secreciones

CAMBIOS DE gástricas
COMPORTAMIENTO: HIPOTENSION Disminución del vaciamiento
- Euforia ORTOSTATICO gástrico
- Depresión Nauseas – Vomito

¿Porque excita el alcohol o genera euforia?

R/: Primero se encarga de inhibir las neuronas inhibitorias y se dispara la excitación, depende de la dosis,
mucho medicamento o alcohol termina deprimido, termina con el efecto de inhibición total

OTROS EFECTOS INDESEABLES Y ADVERSOS

 Disminuyen contractilidad uterina
 Atraviesan placenta, son teratógenos
 Depresión respiratoria
 Miosis
 Genitourinario: Retención urinaria
 Gastrointestinal: Estreñimiento
 Alteraciones psiquiátricas: Confusión
 Reacciones de hipersensibilidad
 Tolerancia y dependencia física (Mas
de 8 dias)