Sinapsis I

¿Qué es una sinapsis?

• Contacto funcional entre dos neuronas o bien entre una neurona y

algún órgano efector (músculo o glándula)

• NEURONA – NEURONA dentro del SN

• NEURONA – Cel. EFECTORA en la PERIFERIA

Clasificación
Mecanismo de Efecto en la Morfología
Transferencia membrana
postsináptica
Eléctrico Excitatorio Axodendrítica
Químico Inhibitorio Axosomática
Mixto Axoaxónica
Dendrodendrítica
Somatosomática
 Comparación
Tipo Distancia entre la Continuidad en Componentes Agente Demora Dirección de la
membrana pre y citoplasma pre transmisor sináptica transmisión
postsináptica y post
sináptico

Eléctrica 3,5 nm Si Canales Corriente Practica-mente Bidireccional

(Simétrica) intercelulares iónica ausente
(Conexinas)

Química 20-40 nm No Vesículas y Transmisor 1-5 ms Unidireccional.

(Asimétrica) zonas activas químico
presinápticas y
receptores
postsinápticos.
 Sinapsis eléctrica

• Las membranas de las 2 células están muy próximas entre sí

• Están conectadas por un tipo especial de unión intercelular llamado Unión en hendidura (Unión Gap)

• Los canales tienen 2 conformaciones: abiertos o cerrados

• Cada canal está formado por 2 hemicanales, uno inserto en la membrana presináptica y otro en la postsináptica.

• Existen una proteínas con forma de canal llamadas conexinas (permiten el flujo de iones entre ambas neuronas)

• Son habituales en neuronas del SNC, músculo cardíaco, liso

Unión GAP
• Permite que ocurran descargas sincrónicas

• Pueden transmitir segundos mensajeros (IP3, AMPc) o péptidos

• Cierre de canales por disminución del pH o elevación de calcio

• Pasaje pasivo de corriente

• Transmisión rápida, tiempo de

latencia prácticamente
inexistente.

• Transmisión de corrientes
subumbrales como
supraumbrales, hiperpolarizantes
o despolarizantes.
• Bidireccionales. Ambas células pueden
actuar como pre o postsináptica, esto
dependerá del sentido de la corriente.

• La respuesta postsináptica es
proporcional a la presináptica.

• Cuanto más grande sea la neurona

más canales va a tener y por ende
ejercerá menor resistencia al pasaje de
corriente

• Existe un filtrado de la información.

SINAPSIS QUÍMICA

• Las células están más separadas, dejando un espacio entre ellas

(espacio sináptico)

• La transmisión del IN ocurre mediante la liberación de moléculas

llamadas neurotransmisores al espacio sináptico
• Lo único que genera la liberación del neurotransmisor es la llegada de
un PA.

• La terminal presináptica contiene vesículas sinápticas donde se

encuentra el neurotransmisor.

• Las vesículas se fusionan con la terminal presináptica liberando el

neurotransmisor hacia la hendidura sináptica.
• La transmisión de la información se da mediante una sucesión de
fenómenos complejos entre los que la neurosecreción juega un papel
central.

• La terminal postsináptica tiene receptores para los neurotransmisores

liberados.

• Ambas terminales pre y postsinápticas están especializadas en la

tarea que les toca, la terminal presináptica libera el neurotransmisor y
la postsináptica lo reconoce y genera una respuesta postsináptica.
Etapas de la transmisión sináptica química
1. Síntesis y almacenamiento del NT

2. Liberación del NT

3. Interacción del NT con un receptor en la membrana postsináptica

4. Eliminación del NT de la hendidura sináptica

Neurotransmisores
• Sustancia liberada por una neurona en la sinapsis, que afecta de
forma específica a una célula postsináptica.

• La unión neurotransmisor modifica transitoriamente el potencial de

membrana de la célula postsináptica
Criterios para definir un neurotransmisor

• Sintetizada por la célula

• Liberación Ca++ dependiente
• Presencia de receptores específicos
 Tipos

Neuropéptidos (Hormonas
Pequeñas Hipofisiarias), Opioides, etc
moléculas

Aminas
Purinas Aminoácidos Acetilcolina
Biógenas

Glutamato
ATP GABA Histamina Monoaminas
Glicina

Serotonina Catecolaminas

Catecolaminas
Dopamina
Noradrenalina
Adrenalina
 Clasificación:
Tipo de sustancia Ejemplos
Pequeñas moléculas Ester Acetilcolina
neurotransmisoras (NT
Aminoácidos Glicina
Cásicos)
GABA
Glutamato
Aspartato
Aminas Catecolaminas Epinefrina (Adrenalina)
Biógenas
Noreprinefrina (Noradrenalina)
Dopamina
Indolaminas Serotonina
Histamina
Neuropéptidos Endorfinas, Sustancia P, Colecistoquinina, Encefalinas.

Otros ATP, NO, CO

 Neurotransmisores Clásicos vs Neuropéptidos
. Nt. Clásicos Neuropéptidos

Síntesis Terminal Presináptica Soma Neural

Vesícula Vesículas pequeñas y Vesículas grandes

transparentes y electrodensas

Lugar de Exocitosis Zona Activa No Zona Activa

Exocitosis Bajas y altas frecuencias Altas frecuencias

Eliminación Degradación o recaptación Difusión

Acción Más rápida Más lenta

Recaptación de vesículas Si No
Síntesis y Almacenamiento
Papel del Ca2+
• Cuando llega el PA la terminal presináptica esto ocasiona la apertura
de los canales de Ca2+ voltaje dependientes determinando así una
corriente entrante de Ca2+ hacia la célula, que llevará a la liberación
de los neurotransmisores hacia la hendidura sináptica.

• Ca2+ y neurotransmisor directamente proporcional

• Cuando se inyectan quelantes que secuestran el Ca2+ no se genera la
respuesta postsináptica que si se genera en la situación control
Liberación por exocitosis e integración de la
vesícula a la membrana neuronal
• Complejo SNARE:
• Sinaptobrevina
• Sintaxina
• SNAP-25

• El complejo de proteínas SNARE se encarga de anclar la vesícula a la

membrana presináptica. Cuando el Ca2+ ingresa a la célula activa la
Sinaptotagmina que provoca la fusión de la vesícula con a membrana
sináptica.
Respuesta postsináptica

• La acción de un neurotransmisor en la terminal postsináptica no

depende de las propiedades químicas del mismo, sino de las
propiedades de los receptores que reconocen y unen el
neurotransmisor
Secuencia de transmisión
1. Potencial de acción presináptico
2. Ingreso de Ca++ al terminal.
3. Liberación de Nt
4. Movilización de vesículas del “pool”
de reserva.
5. Nt. En el espacio sináptico.
6. Unión del Nt al receptor específico.
7. Apertura o cierre de canales
postsinápticos.
8. Despolarización o hiperpolarización
de célula postsináptica.
Tipos de Receptor
Receptores ionotrópicos
• El mismo receptor es un canal, de tipo iónico, es
ligando dependiente

• Acción directa del NT

• NT provoca apertura del canal iónico a través de

cambios conformacionales

• Median respuestas rápidas (mseg)

• Acetilcolina (nicotínicos), Glutamato, Glicina,

Gaba A y C.
Sinapsis Neuromuscular
 Receptores Nicotínicos: Sinapsis Neuromuscular

 Se da entre la Acetilcolina y sus receptores Nicotínicos.

 Placa Terminal: región del músculo inervada por el axón.
 Los receptores Nicotínicos se pueden bloquear con la α-Bungarotoxina,
α-Neurotixina y el curare.
Diferencias entre canales de Ach y Voltaje
ACh Voltaje

Un canal indistinto (Na+ y K+) Canales de Na+ y K+

Respuesta limitada, ya que la entrada Flujo de Na+ regenerativo (Todo o

de Na+ no provoca la apertura de más nada)
canales de ACh

Canales de nicotínicos bloqueados por Canales de Na+ bloqueados por

a-bungarotoxina Tetradotoxina
• El axón de una neurona motora
inerva el músculo en una región
especializada denominada
PLACA TERMINAL
• La cantidad de neurotransmisor liberado por un potencial de acción
presináptico es suficiente para llevar a la activación de la fibra
muscular (contracción)

• Alto factor de seguridad: sinapsis 1 a 1

 Cada receptor Nicotínico necesita 2 moléculas de Acetilcolina para abrirse.

Una vez abierto el receptor, permite la salida de K+ hacia el medio extracelular y la entrada
de Na+ hacia el medio intracelular. Como la entrada de Na+ supera a la salida de K+, la apertura
de dichos canales genera una corriente neta entrante de cargas positivas a la célula.
 Potencial de Reversión
• En neuronas postsinápticas, el potencial de
reversión es el potencial de membrana al cual un
determinado neurotransmisor causa una corriente
neta de iones=0 a través del canal iónico

• La fuerza de arrastre para determinado ion es

mayor cuanto más lejos se encuentra el PM de su
potencial de equilibrio.

• A potenciales de membrana más negativos que el

potencial de reversión la corriente es de entrada
(despolarización), mientras que a valores más
positivos la corriente es de salida
(hiperpolarización)
Ciclo de la ACh
 La Colina Acetiltransferasa sisntetiza
Acetilcolina a partir de Colina y Acetil-CoA.

 La Acetilcolina es amacenada en vesículas.

 En la hendidura sináptica la Acetilcolina es

degradada en Colina y Acetil-CoA por la
Acetilcolinesterasa y la Colina es recaptada
por la célula Presináptica.
• La apertura de los canales Nicotínicos por
medio de la Acetilcolina, determina un flujo
neto de cargas positivas hacia adentro de la
fibra muscular, esto genera un Potencial
Postsináptico Excitatorio (PEPS) que recibe el
nombre de potencial de placa motora o
potencial de la placa terminal.

• Dicho potencial abre los Canales de Na+

voltaje dependientes generando un PA.

•Este PA se denomina Potencial de placa

motora
Miastenia Gravis
• Enfermedad auto-inmune

• Se producen anticuerpos contra el receptor nicotínico en el músculo

(reducen números de receptores funcionales o impiden interacción de ACh con
los receptores)

• Caracterizada por debilidad muscular

• Puede causar paro cardiorespiratorio en casos extremos

• Tratamiento: inhibidores de la enzima acetilcolinesterasa (neostigmina)

 Glutamato

 Glutaminasa transforma la Glutamina

en Glutamato a nivel de la terminal
presináptica.

El Glutamato es transportado hacia la

vesícula.

 La remoción del Glutamato de la

hendidura sináptica se puede dar por 2
vías: recaptación de célula presináptica o
recaptación por glia.

 La célula glial luego transforma el Gutamato en Glutamina y libera la misma al espacio

extracelular desde donde es recaptada por la célula presináptica.
Receptores ionotrópicos: receptores de
glutamato
• Transmisión sináptica excitatoria en el SNC y a nivel medular (intervienen en la
nocicepción junto con la sustancia P)

• 2 subtipos de receptores excitadores

• NMDA (N-methyl-D-aspartate)
• No NMDA (AMPA: α-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-
propionic acid) y Kainato)

• Bloqueadores
• APV: bloquea los receptores NMDA
• CNQX: bloquea AMPA y kainato
Propiedades NMDA
• Unen Mg2+ extracelular
• Hiperpolarización: Mg2+ bloquea el poro del canal.
• Despolarización: quita el Mg2+ del poro y permite el pasaje corriente

• La apertura ocurre en presencia de Glicina

• Permite la entrada de abundantes iones NA+ y
Ca+

• Apertura y Cierre lentos

• Los receptores NMDA pueden

modificar la respuesta sináptica de
forma prolongada: importantes en
procesos de aprendizaje y memoria
 Potencial Postsináptico Excitatorio

• El componente precoz del PPSE está dado por

los receptores no NMDA mientras que el tardío
por los NDMA.

•Cuando el Glutamato se une a los receptores

no NMDA esto genera una corriente
despolarizante el la membrana postsináptica
que permite la liberación del Mg+ del receptor
NMDA y es ahí cuando se abren los mismos.

• Esta secuencia de sucesos es lo que

determina la característica temporal que
ambos receptores (NMDA y no NMDA)
aportan al PPSE.
Toxicidad por Glutamato
• Capacidad del glutamato y compuestos relacionados de destruir
neuronas luego de una transmisión sináptica excitadora prolongada

• Mediada también por la acción del Ca+

• Crisis epilépticas
• Neurodegeneración
• Cambios en el comportamiento
GABA

 Se sintetiza a partir de Glutamato por

medio de una enzima llamada Ácido
Glutámico Descarboxilasa.

Desde la hendidura sináptica el GABA

puede ser recaptado por la célula
presináptica o internalizado por células de la
glia.

 Una vez internalizado puede ser

transformado en Succinato o volver a
empaquetarse en vesículas sinápticas.
Receptores ionotrópicos: receptores GABA a y
GABA c
• GABA, NT inhibitorio del SNC

• Actúan sobre interneuronas inhibitorias

• Estos receptores pueden ser modulados

por varios fármacos
Acción en potencial postsináptico de sinapsis Gabaérgica
Receptores metabotrópicos

• Acción indirecta. Apertura o cierre de canales. Varios tipos de canales

• Su activación estimula la producción de segundos mensajeros (AMPc,

GMPc, etc) y proteínas quinasas

• Participan en respuestas más lentas y duraderas (de seg a min)

(Aprendizaje)

• Acetilcolina (muscarínicos), Serotonina, Norepinefrina.

 Receptores Metabotrópicos
• Las funciones receptora y efectora son llevadas a cabo por moléculas diferentes.

- Receptores acoplados a proteína G

- Receptores de Tirosin Cinasa

 Receptores acoplados a Proteína G
• Actúan mediante segundos mensajeros que pueden abrir o cerrar canales iónicos.
• Los segundos mensajeros pueden actuar entre sí modulando la respuesta.
• Pueden alterar la sinapsis a largo plazo.
Amplificación de la señal
INTEGRACIÓN NEURONAL:

• Proceso por el que el impulso nervioso suma las diferencias de las

influencias excitadoras e inhibidoras que convergen sobre ella y
sintetiza una nueva señal de salida. El impulso nervioso no puede
asimilar por separado todas las necesidades de cada neurona
• Una neurona central recibe
aferencias de cientos de
neuronas, ocurre la
sumación de estímulos

• Estas aferencias pueden ser

tanto excitadoras como
inhibidoras
Tipos de circuitos neuronales

• Convergentes
• Divergentes
• Reverberantes
Señales excitadoras e inhibidoras en el SNC
Sinapsis Excitadoras e Inhibidoras

En SNC las sinapsis se

pueden clasificar en Gray
tipo I o Gray tipo II.
Gray tipo I:

•Vesículas redondeadas
•Gran zona activa
• Membrana Basal más grande
• Hendidura sináptica más ancha.
• Excitatoria

Gray Tipo II:

• Vesículas ovaladas o planas

• Pequeña zona activa
• Escasa Membrana Basal
• Hendidura sináptica más
angosta.
• Inhibitoria
La inhibición puede modelar el patrón de disparo
espontáneo de una neurona
Circuito del reflejo de extensión rotuliano
• INTERNEURONAS:
Son unas neuronas que no son ni puramente sensoriales ni motoras.
Se intercalan en las vías motoras o sensoriales.

Son neuronas de asociación, sirven para la integración y para el

procesamiento de la información.

Son muy pequeñas, con un axón corto, son muy excitables y poseen
muchos circuitos convergentes y divergentes, es decir, que reciben
mucha información.
Sumación de potenciales sinápticos

• Cada neurona en el SNC forma miles de sinapsis:

• Los potenciales sinápticos de cada sinapsis activa pueden

sumarse –en tiempo y espacio para determinar el
comportamiento de la neurona postsináptica
 Consecuencia de los fenómenos de sumación

1. Tres neuronas excitatorias

descargan. Sus potenciales
subliminales separados están por
debajo del umbral de descarga.
2. Los potenciales subliminales llegan a
la zona de descarga y se suman
creando una señal supraumbral.
3. Se genera un potencial de acción.

INTEGRACION: no se manda información de más ni de menos

Consecuencia de los fenómenos de sumación

1. Dos potenciales excitatorios están

disminuidos porque se suman con un
potencial inhibitorio

2. La suma de los potenciales está por

debajo del potencial umbral, por lo que no
se genera un potencial de acción
Sumación temporal
• Potenciales sinápticos consecutivos provenientes de una misma
neurona se suman en la célula postsináptica

Constante de tiempo: Neuronas con una constante temporal larga

tienen mayor capacidad para la sumación temporal. Mayor
probabilidad de generación de un potencial de acción postsináptico.
Sumación espacial
• Potenciales sinápticos provenientes de diferentes neuronas se
suman en la célula postsináptica

• Constante de espacio: En neuronas con una constante de longitud

grande las señales se propagan a la zona de disparo con un mínimo de
pérdida. Mayor probabilidad de generación de un potencial de acción
postsináptico
Localización de las sinapsis y eficiencia
sináptica
• Cercanía a la zona de
disparo influye en la
eficiencia sináptica
• La habilidad de una
terminal presináptica a
iniciar o modificar una
respuesta postsináptica
Eficiencia sináptica

• Influenciada por factores tanto intrínsecos como extrínsecos

• Características electrotónicas de las dendritas y el soma

• Propiedades, expresión y distribución espacial de los canales
sensibles a voltaje
• Actividad de la propia neurona
• Activación de otras sinapsis
• Características del árbol dendrítico
 Modificación de la Eficacia Sináptica
Inhibición o Facilitación presináptica
 Neuromodulación- Neuropéptidos
•Pueden regular la respuesta sináptica alterando le eficacia sináptica.
• Generan respuestas más prolongadas ya que sus receptores son Metabotrópicos.
• Modifican la concentración de segundos mensajeros.
•Actúan a bajas concentraciones
• Sus receptores pueden ser Pre y Postsinápticos.
• Deprimen o facilitan la capacidad de despolarización.
Plasticidad sináptica

• Capacidad de modificar la eficiencia sináptica por períodos cortos o

largos (de ms a meses)

• Aprendizaje de nuevas tareas

• Generación de recuerdos
• Responder a lesiones
• Desarrollo
 Plasticidad Sináptica
Capacidad de modificar la eficiencia sináptica por períodos cortos o largos de tiempo.

Plasticidad a corto plazo: Facilitación y depresión

sináptica

• Aumento o disminución transitoria de la eficacia

sináptica debido a la estimulación repetida.
• Facilitación:
Potenciación de la función sináptica (↑ Eficacia
sináptica). Elevación prolongada de los niveles de Ca2+
en terminal presináptica.
• Depresión:
Debilitamiento de la función sináptica (↓ Eficacia
sináptica). Reducción del n° de vesículas en la terminal,
por ejemplo luego de una facilitación.
Plasticidad sináptica a largo plazo en el
hipocampo
• Responsable de cambios de comportamiento mas permanentes
• Persiste por semanas, meses o años
• Base celular de procesos de aprendizaje y memoria

• 2 formas: Potenciación y depresión a largo plazo

• Diferentes mecanismos participan en estas formas de plasticidad

• Producidas por diferentes historias de actividad
Potenciación a largo plazo: inducción

• Inducción: depende de los receptores NMDA

Potenciación a largo plazo: mantenimiento
• Mantenimiento: depende de los receptores AMPA
Depresión a largo plazo: mecanismo