DIAPO 2

Ansiedad
La ansiedad es una emoción normal que motiva a las personas a realizar funciones y
enfrentar situaciones nuevas. Sin embargo, puede convertirse en patológica cuando
interfiere en el comportamiento y se convierte en el centro de atención de una persona.

La ansiedad patológica se caracteriza por un sentimiento de amenaza, expectación tensa

ante el futuro y desequilibrio psicosomático ( son condiciones médicas en las que los
síntomas físicos son causados o influidos significativamente por factores psicológicos o
emocionales. Estas condiciones pueden incluir dolores de cabeza, problemas
gastrointestinales o problemas cutáneos que están relacionados con el estrés, la ansiedad o
la depresión. En otras palabras, la mente y el cuerpo están interconectados, y el malestar
emocional puede manifestarse como síntomas físicos.) sin una amenaza real o
desproporcionada en relación con el estímulo desencadenante. Incluye sentimientos de
aprensión, temor, ansiedad, irritabilidad y síntomas somáticos como sudoración,
palpitaciones, fatiga, entre otros.

Fisiología de la transmisión del neurotransmisor GABA

La síntesis de GABA se da en la membrana presináptica con la utilización de glutamina
como su precursor. La glutamina por acción de la glutamina sintetasa la transforma en
glutamato. El glutamato por medio de la glutamato descarboxilasa las transforma en GABA
y será almacenado en las vesículas.

Al tener una llegada de un potencial de acción (que puede haber sido causada por un
neurotransmisor previo como dopamina, serotonina, adrenalina entre otros) va a cambiar el
voltaje de la membrana presináptica, causando la apertura de canales de sodio que van a
despolarizar la célula. Esta despolarización va a causar que se activen los canales de calcio
voltaje dependientes lo que permitirá el paso de calcio a la célula, lo que movilizara las
vesículas con el neurotransmisor hacia la membrana presináptica. La vesícula y la
membrana se funciona para realizar la exocitosis para que posteriormente se una el
neurotransmisor con su receptor.

DIAPO 3
¿QUÉ ES UN FÁRMACO ANSIOLÍTICO?
Se considera que un fármaco ansiolítico es aquel que alivia o suprime el síntoma de
ansiedad, sin producir sedación o sueño.

Los trastornos de ansiedad se presentan en diversas formas, como trastornos de ansiedad

generalizada, crisis de angustia (con o sin agorafobia), fobias de diferentes tipos, trastorno
obsesivo-compulsivo y trastornos por estrés (como el postraumático o agudo). Además, los
trastornos psicóticos y algunas enfermedades como la esquizofrenia, manía y depresión
pueden acompañarse de síntomas de ansiedad. Las demencias incipientes también pueden
aumentar la vulnerabilidad a la ansiedad.

Clasificación de los fármacos

● Benzodiacepinas
 ● Antagonistas de Benzodiacepinas
● Barbitúricos
● Buspirona

DIAPO 4
Fisiología de los receptores
GABA:

Los receptores GABA son una proteína pentamérica transmembranal compuesta de 5

subunidades. Dentro de las subunidades estas tienen varios subtipos siendo: α (1-6) , β (1-
4) , γ (1-3),. La combinación de estas subunidades determinan su características
farmacodinámicas y farmacocinéticas. La configuraciones más común son:
● α1 β2 γ2 (40%).
● α2 β3 γ2. (15-20%)
● α3 βn γ2.(10-15%)
● α5 β γ2. (20%)
Las subunidades α le brindaran los efectos farmacodinámicos en base a la subunidad que
está conformada el receptor. Dicho esto los efectos importantes causada por las diferencias
entre subunidades α:
● α1: Acción sedante, amnésica y anticonvulsivante.
● α2: Acción ansiolítica
● α3: Acción ansiolítica
● α5: Modulación de aprendizaje y memoria
El Receptor GABAa una vez unida con su ligando permite la entrada cloro causando una
hiperpolarización de la célula, inhibiendo el potencial de acción. Está acción es regulada por
la acción de las carbolinas β que son agonistas inversos, moléculas que causan la acción
contraria del receptor.
Los efectos de un agonista del receptor GABAa aumentaría el flujo de iones de cloro a la
membrana. Los efectos de un agonista inverso del receptor GABAa reduciría el flujo de
iones de cloro a la membrana. Los antagonistas (flumazenilo) evitan la modificación del flujo
sin cambiar la acción del canal iónico.

DIAPO 5 y 6
Benzodiacepinas
Clasificación: Ansiolíticos/hipnóticos
Fármacos:
 ● Acción prolongada (1-3 días): Clorazepato, Clordiazepóxido,
Diazepam(valium)la acción miorrelajante del músculo en el SNC en la propia
médula espina donde causa inhibicion presináptica) , Fluazepam, Quazepam
● Acción intermedia (10-20 horas): Estazolam, Lorazepam y Temazepam
● Acción corta (3-8 horas): Alprazolam(ataque de paquino siempre),
Midazolam, Oxazepam y Triazolam.
FD:Las benzodiacepinas se unen a los receptores GABAa alostéricamente (se une a
otro punto del canal) y positivamente en las interfases α γ. Esto va a causar en un
aumento de la actividad del canal de cloro del GABAa aumentando la
hiperpolarización de la neurona, inhibiendo el potencial de acción.
Indicaciones terapéuticas (IT): Ansiedad generalizada, Fobias, trastornos obsesivo
compulsivos y PTSD(síndrome de estrés post traumático).

USOS TERAPEUTICOS
● Ansiedad: Clonazepam, Lorazepam y Diazepam (Prolongada)
● Trastornos de pánico: Alprazolam (corto y largo plazo)
● Insomnio: Triazolam (corta acción), Temazepam (acción intermedia) ,
Flurazepam (acción prolongada), Estazolam (corta acción) y quazepam
(larga acción).
● Amnesia anterógrada: Midazolam
● Convulsiones: Clonazepam (coadyuvante), Lorazepam y diazepam
(terminar estado epiléptico)
● Abstinencia alcohólica: clordiacepóxido, cloracepato, diazepam, lorazepam
y oxazepam
● Trastornos musculares (Espasmos musculares, espasticidad de
trastornos degenerativos). : Diazepam
Por qué?: Mayor efecto en el sistema nervioso lo que causa los cambios del
sistema nervioso.
FC:
● A: Vía oral, se absorben rápidamente por ser liposolubles
● D: Alta UPP, pasan BHE y barrera placentaria, amplia distribución en el
cuerpo
● M: Hepático por el citocromo CYP3A4. Clorazepato es un fármaco que al ser
metabolizado se convierte en nordiazepam.
● E: En la orina en forma de glucurónidos o metabolitos oxidados.

DIAPO 7 y 8
Antagonistas del receptor GABAa
Clasificación: Antagonistas benzodiazepínico
Fármacos: Flumazenilo
FD: El flumazenilo se une a los receptores GABAa en el mismo sitio de unión de las
benzodiacepinas antagonizando de manera de alostérico negativo (se une en otro
sitio del receptor, que es el mismo que el de las BZD, causando el bloqueo la acción
de la BZD) a la acción farmacodinamia de las benzodiacepinas
Indicaciones terapéuticas (IT): Revertir la sedación causadas por la
benzodiacepinas.
FC
 ● A: Vía Oral, pero sometido a metabolismo de primer paso.(en el intestino y de
ahi al hígado)
● D: Amplia distribución.
● M: Hepático y de primer paso
● E: Renal

DIAPO 9 y 10
Barbitúricos
Clasificación: Ansiolíticos/hipnóticos (induce el sueño)
Fármacos:
● Acción prolongada: Fenobarbital
● Acción breve: Pentobarbital, Secobarbital y Amobartibal
FD: Los barbitúricos potencian la acción de GABAa al hacer tres acciones
farmacodinámicas dependientes de las dosis:
● Dosis bajas: (el fármaco se une y necesita el gaba para su función) A dosis
bajas mantiene el canal de GABAa abierto para el paso de mayor cantidad
de iones de cloro que aumente la inhibición.
● Dosis altas: (no necesita al gaba porque empieza a actuar como el) A dosis
altas, presentan función GABA miméticos lo que causa que tenga función
similar a GABA abriendo el canal iones permitiendo la entrada de cloro a la
célula, inhibiendo el potencial de acción.
● Inhibición de AMPA: Los barbitúricos presentan alta depresión del SNC,
esto pues debido a que presentan leve afinidad a los receptores de glutamato
AMPA, que son receptores excitatorios como el NMDA (N-metil-d-aspartato),
esto porque al tener el complejo AMPA-glutamato va a permitir la entrada de
sodio a la neurona postsináptica que va a causar en una mayor facilidad de
disparar un potencial de acción. Su acción viene de su inhibición evitando la
transmisión del potencial de acción.
USOS TERAPEUTICOS
● Anestesia: Todos (Pentobarbital y Secobarbital)
● Anticonvulsivantes: Fenobarbital
● Sedantes/hipnóticos para el tratamiento de migraña: Butalbital (junto a
acetaminofén y cafeína o aspirina y cafeína)
FC
● A: Vía Oral
● D: Presenta amplia distribución del tejido, cruzan BHE y barrera placentaria.
● M: Hepático
● E: Renal

DIAPO 11
Agonista 5TH1a (receptor de serotonina)
Clasificación: Ansiolítico
Fármacos: Buspirona
FD:
 Sistema serotoninérgico: La buspirona actúa principalmente sobre el sistema
serotoninérgico. En el cerebro, existen neuronas que liberan serotonina, un
neurotransmisor involucrado en la regulación del estado de ánimo y la ansiedad. La
buspirona se une a los receptores de serotonina 5-HT1A de manera selectiva y
parcial. Esto significa que actúa como un agonista parcial (es un fármaco que
actúa como agonista y antagonista al mismo tiempo, esto debido a la
presencia de 5-HT1a en la membrana presináptica y postsináptica. Nuestro
fármaco va a actuar en el receptor presináptico que va a causar una
hiperpolarización de la célula y evitar la secreción de neurotransmisores.
Nuestro fármaco va a unirse a este receptor lo que resulta en una estimulación
moderada de estos receptores. Esta estimulación ayuda a regular la actividad de la
serotonina en el cerebro, contribuyendo a la reducción de la ansiedad. (corteza
frontal,hipocampo y amigdalas)

Los receptores 5HT1a, están acoplado a proteína Gi lo que va a causar en su subunidad alfa:
↓AC→↓AMPc→↓PKA→↓fosforilación de canales de Ca+ dependientes de fosforilación →↓
Secreción de neurotransmisores. La subunidad beta-gamma va causar una hiperpolarización
de la célula presináptica por mantenimiento del K+ en la célula.( tiene el K dentro de la célula
por lo tanto no permite secreción de neurotransmisores). La buspirona se une como agonista
que aumenta la acción de este receptor.

El receptor D2 al igual que el anterior está acoplado a proteína Gi lo que va a causar en su

subunidad alfa: ↓AC→↓AMPc→↓PKA→↓fosforilación de canales de Ca+ dependientes de
fosforilación →↓ Secreción de neurotransmisores. La subunidad beta-gamma va causar una
hiperpolarización de la célula presináptica por mantenimiento del K+ en la célula.( tiene el K
dentro de la célula por lo tanto no permite secreción de neurotransmisores). La buspirona
también tiene afinidad para los receptores D2 de dopamina como agonistas y antagonistas.

La buspirona por su interacción a los receptores 5HT1a puede también activar la

acción de los receptores 5HT2a aumentando la hiperpolarización.
USO TERAPEUTICO
Uso crónico de la ansiedad generalizada
FC
● A: Vía Oral
● D: Buena distribución en el cuerpo, Cruza BHE y Barrera placentaria
● M: Hepático por CYP3A4
● E: Renal

DIAPO 12
Efectos Adversos
● Somnolencia= Por la acción sedante de los fármacos, causada por la inhibición de
la liberación de neurotransmisores se va a disminuir las actividades simpáticas,
respuestas del estrés.
● Alteración psicomotriz= Por el aumento de la inhibición de la liberación de
neurotransmisores va a afectar zonas reguladas por neurotransmisores (como
dopaminas, glutamato, serotonina) que tienen función de regulación motora en
diferentes partes del cerebro.
 ● Alteraciones de la concentración= Por el aumento de la inhibición de liberación de
neurotransmisores va afectar zonas encargadas de la memoría, concentración y
aprendizajes.
● Tolerancia= Los receptores se pueden desensibilizar con el uso prolongado
reduciendo su efecto farmacológico, necesitando dosis mayores para tener un
mismo efecto.
● Dependencia(física) y adicción(psicológica) =La dependencia psicológica y física
son causadas por la afectación al sistema de recompensas del cuerpo lo que causa
que el cuerpo se adapte a estas condiciones, al retirar el fármaco abruptamente se
generará un síndrome de abstinencia debido a el alteramiento de la nueva
homeostasis del cuerpo con presencia del fármaco, esto causara cuadros de
ansiedad, nerviosismo, insomnio entre otros patologías.

Info extra por si pregunta:

Los ansiolíticos son lipofílicos lo que causa fijación histica en el cuerpo.
Los antidepresivos con actividad ansiolítica son los inhibidores selectivos de recaptación de
serotonina (SSRI) y los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina-noradrenalina
(SNRI)

Se puede dar con antidepresivos neurolépticos o anticonvulsivantes.

También los ansiolíticos pueden causar depresión respiratoria y, en caso de pacientes

cardiópatas, causar hipotensión y depresión cardiovascular.

Que disminuye el efecto de los ansiolíticos : inductores de la CYP3A4, Rifampicina,

Ritonavir, Ketoconazol, Fluconazol, Itraconazol e, antiácidos, Carbamacepina y cafeína.

Que aumenta el efecto ansiolíticos (lo vuelven tóxico) : opioides, alcohol, Ketoconazol,
Omeprazol, Fenitoína, digoxina antihistamínicos y BB.

Por qué se dan las náuseas y mareos: Los ansiolíticos pueden causar náuseas y mareos
debido a su efecto en el sistema nervioso central y en el equilibrio químico del cerebro.
Estos medicamentos actúan sobre los neurotransmisores, que son sustancias químicas que
transmiten señales entre las células nerviosas. Al alterar el equilibrio de neurotransmisores
como la serotonina y la norepinefrina, los ansiolíticos pueden afectar la función del sistema
digestivo y el flujo sanguíneo, lo que a su vez puede causar náuseas y mareos

benzodiazepinas individuales por la FDA a las categorías D o X en términos del riesgo del
embarazo. Casi todos los barbitúricos son de categoría D para el embarazo por la FDA. La
buspirona es un fármaco de categoría B en términos de uso
durante el embarazo
D=No se recomiendo a menos que su beneficios excedan el daño
X= noo
B=Si se puede

Preguntas del audio de Erika

¿Qué es la ansiedad?
La ansiedad es una emoción normal que motiva a las personas a realizar funciones y
enfrentar situaciones nuevas. Sin embargo, puede convertirse en patológica cuando
interfiere en el comportamiento y se convierte en el centro de atención de una persona.

La ansiedad patológica se caracteriza por un sentimiento de amenaza, expectación tensa

ante el futuro y desequilibrio psicosomático sin una amenaza real o desproporcionada en
relación con el estímulo desencadenante. Incluye sentimientos de aprensión, temor,
ansiedad, irritabilidad y síntomas somáticos como sudoración, palpitaciones, fatiga, entre
otros.

¿En qué momento se da la ansiedad?

Cierta predisposición biológica o vulnerabilidad, que puede tener una base genética o haber
sido adquirida en las experiencias de los primeros años de vida. La manera en que los
acontecimientos y el medio ambiente impacten en un cerebro bien o mal configurado podría
conducir a la aparición de la ansiedad patológica.

Ejemplos de ansiedad
● Fobias
● PTSD (síndrome de estrés postraumático)
● Ansiedad social
● Trastorno obsesivo-compulsivo
La ansiedad es constitutiva o no?
La ansiedad es constitutiva ya que es una emoción natural del cuerpo que brinda motivación
para realizar una acción. La ansiedad patológica es una sobreexigeración de la emoción
constitutiva.

¿Cuántos receptores de GABA hay?

Existen tres receptores GABA:
● GABAa
● GABAb
● GABAc

¿El receptor GABAa es ionotrópico o metabotrópico?

El receptor GABAa es un canal ionotrópico, ya que en esencia es un canal de cloro.

¿Cuántas subunidades hay en el receptor GABAa?

(Te la sabes) GABAa presenta 5 subunidades que pueden ser de varios subtipos
principalmente alfa, beta y gamma.

¿Lugar de unión de cada fármaco?

Benzodiacepinas y Antagonista de benzodiacepinas=Interface alfa/gamma
Barbitúricos=No se sabe con exactitud pero se conoce que es distinto
¿Por qué se dan los efectos adversos?
● Somnolencia= Por la acción sedante de los fármacos, causada por la inhibición de
la liberación de neurotransmisores se va a disminuir las actividades simpáticas,
respuestas del estrés.
● Alteración psicomotriz= Por el aumento de la inhibición de la liberación de
neurotransmisores va a afectar zonas reguladas por neurotransmisores (como
dopaminas, glutamato, serotonina) que tienen función de regulación motora en
diferentes partes del cerebro.
● Alteraciones de la concentración= Por el aumento de la inhibición de liberación de
neurotransmisores va afectar zonas encargadas de la memoría, concentración y
aprendizajes.
● Tolerancia= Los receptores se pueden desensibilizar con el uso prolongado
reduciendo su efecto farmacológico, necesitando dosis mayores para tener un
mismo efecto.
● Dependencia(física) y adicción(psicológica) =La dependencia psicológica y física
son causadas por la afectación al sistema de recompensas del cuerpo lo que causa
que el cuerpo se adapte a estas condiciones, al retirar el fármaco abruptamente se
generará un síndrome de abstinencia debido a el alteramiento de la nueva
homeostasis del cuerpo con presencia del fármaco, esto causara cuadros de
ansiedad, nerviosismo, insomnio entre otros patologías.

Tolerancia y dependencia: Los receptores se pueden desensibilizar con el uso

prolongado reduciendo su efecto farmacológico. La dependencia psicológica y física son
causadas por la afectación al sistema de recompensas del cuerpo lo que causa que el
cuerpo se adapte a estas condiciones, al retirar el fármaco abruptamente se generará un
síndrome de abstinencia debido a el alteramiento de la nueva homeostasis del cuerpo con
presencia del fármaco, esto causara cuadros de ansiedad, nerviosismo, insomnio entre
otros patologías.

¿Farmacodinamia: Potencia GABA, o potencia la apertura de los canales de cloro?

Benzodiacepinas: Potencia la acción de GABA
Barbitúricos: Potencian(o prolonga también) la apertura del canal de cloro.

Fisiopatología de la ansiedad
Respuestas automáticas a estímulos amenazantes o problemas que enfrentamos y nos
produce ansiedad: Intervienen la sustancia gris periacueductal( coordina respuesta de
escape lucha y huida) , locus coeruleus (sistema noradrenérgico más importante y nos da
alteraciones somáticas y conductuales el paciente está alerta queda agitada como si la
estuvieran persiguiendo) y hipotálamo en la zona lateral ( nos dara actividad simpática,
tendrá taquicardia, palpitaciones, hipertensión, puede tener activación del nervio vago y
causar diarrea, micción, úlceras, activación del trigémino y tener expresión facial de miedo o
activación de parabraquial ( núcleos respiratorios) y el paciente está disneico.) zona
paraventricular( habrá respuesta endocrina como la hormona CRH hormona liberadora de
corticotropina, EHH-GSR glándula suprarrenal ) lo cual empeora la respuesta de miedo
Respuestas de mayor elaboración ejemplo de lucha y huida: las dará el sistema límbico con
la amígdala, el tálamo, el hipocampo y núcleos septales.

Respuestas con mayor demanda cognitiva: Corteza somatosensorial ( nos dará respuestas
ya aprendidas, por ejemplo la paciente sabe que cuando tiene esta crisis debe respirar
pausadamente), área prefrontal cingulada ínsula( Estas pueden predecir respuestas
modificar respuestas y tener una interpretación errónea de la realidad, una amenaza que no
es real pero lo reconoce así) , aferencias sensoriales.

Ligando endógeno: En el cuerpo se ha detectado un neuropéptido capaz de desplazar a

las benzodiacepinas llamado péptido inhibidor de la fijación del diazepam.

Causa de la euforia
La desinhibición de una conducta antes suprimida puede tener más relación con efectos de
desinhibición de la conducta de los sedantes-hipnóticos, incluidas la euforia, la alteración
del juicio y la pérdida de autocontrol que pueden presentarse a dosis que se encuentran
dentro de los límites usados para el tratamiento de la ansiedad. (Hay ciertas conductas
suprimidas fisilogicamentes (como la euforia) que al administrar el fármaco se desinhiben (o
sea se activan) y se presentan estas conductas que normalmente no aparecen)

USOS TERAPEUTICOS
Ansiedad: Clonazepam, Lorazepam y Diazepam (Prolongada)
Trastornos de pánico: Alprazolam (corto y largo plazo)
Insomnio: Triazolam (corta acción), Temazepam (acción intermedia) , Flurazepam (acción
prolongada), Estazolam (corta acción) y quazepam (larga acción).
Amnesia anterógrada: Midazolam
Convulsiones: Clonazepam (coadyuvante), Lorazepam y diazepam (terminar estado
epiléptico)
Abstinencia alcohólica: clordiacepóxido, cloracepato, diazepam, lorazepam y oxazepam
Trastornos musculares (Espasmos musculares, espasticidad de trastornos
degenerativos). : Diazepam
Buspirona: Tratamiento crónico del trastorno de ansiedad