Herencia

Monogénica

Dra. Alejandra Vázquez Cárdenas

Profesor - Investigador
Departamento de Genética y Medicina Genómica
Introducción
 Enfermedades Genéticas

Monogénicas
Multifactoriales
Autosómicas
Cromosómicas
Ligadas X

Casos
Numéricas Estructurales Especiales

Aneuploidías

Poliploidías
Enfermedades Monogénicas
• Afectan un SÓLO GEN

• NO un Cromosoma
• Por lo tanto, el CARIOTIPO está NORMAL:
46,XY

• Recordar: Sólo se solicitará CARIOTIPO cuando se

sospeche de una enfermedad cromosómica
 Enfermedades:
Monogénicas o Mendelianas

• Autosómico Dominante
• Autosómico Recesivo
• Ligado al Cromosoma Dominante
• Ligado al Cromosoma X Recesivo
 Causas de las Enfermedades
Monogénicas:

Mutaciones
– Puntuales: Cambio de un nucleótido por otro (una
letra por otra).

ATGGCGACCCTGGAAAAGCTGATG
24
ATGGCGACCCGGGAAAAGCTGATG
– Deleción de nucleótidos
ATGGCGACCCTGGAAAAGCTGATG

ATGGCGATGGAAAAGCTGATG
21

– Duplicación de nucleótidos
ATGGCGACCCTGGAAAAGCTGATG

ATGGCGACCCTGGAAAAGCTAGCTGATG 27
– Exceso del Número de Repetidos

ATGGCGGCGGCGGCGGCGGCGGCGGCGGCGGC
GGCGGCGGCGG
43 13
ATGGCGGCGGCGGCGGCGGCGGCGGCGGCGGC
GGCGGCGGCGGCGGCGGCGGCGGCGGCGGCGG
CGGCGGCGGCGG
54 24
 Conceptos

• Fenotipo
• Genotipo
ATGGCGATGGAAAAGCTGATG ATGGCGATGGAAAAGCTGATG

• Alelo

• Homocigoto

ATGGCGATGGAAAAGCTGATG ATGGCGATGGAAAAGCTGATG
• Heterocigoto
ATGGCGATGGAAAAGCTGATG GTGGCGATGGAAAAGCTGATG
• HOMOCIGOTO: Los dos alelos IGUALES

AA
aa

• HETEROCIGOTO: Los dos alelos DIFERENTES

aA
Aa
• Cariotipo: 46,XX

• Genotipo: LETRAS
AA XX
aa Autosómicas
XY
Ligadas al X

Aa
 ¿Porqué dos letras?
• Porque para cada gen tenemos DOS COPIAS
o DOS ALELOS.
• Una que heredamos del padre y otra que
heredamos de la madre.

AA
Conceptos

Mutación de
Expresividad
novo
variable

Heterogeneidad
Heterogeneidad de locus
alélica
 Acondroplasia:
NO TIENE expresividad Variable
London Medical Database, 2003
 Acondroplasia
• Gen FGFR3
• Locus: 4p16.3
• El gen tiene 19 exones
• Cambio de una G por A en el nucleótido 1138
(exón 10).
• A nivel de proteína: Cambio de una Arginina por
una Glicina en el aminoácido 380/840 aa.

siempre la misma mutación.

NO TIENE HETEROGENEIDAD DE LOCUS

Hipercolesterolemia Familiar

• Por mutaciones en cualquiera de los tres genes:

– LDLR: 19p13
– APOB: 2p24
– PCSK9: 1p32

Heterogeneidad de locus
 Heterogeneidad alélica
• MUTACIONES EN el gen LDLR.

• El gen consta de 18 exones.

• Se han descrito más de 1600 diferentes mutaciones para

el gen LDLR, causantes de la HF.
London Medical Database, 2003
Herencia Autosómico
Dominante
 Autosómico
• Quiere decir que el gen mutado
está localizado en cualquiera de
los autosomas.
• Los autosomas son los
cromosomas que corresponden
del par uno al par 22.
• A los cromosomas del par 23, se
les conoce como gonosomas o
cromosomas sexuales.
• Enfermedades que se transmiten de padres a
hijos.

• De GENERACIÓN en GENERACIÓN hasta la

INFINITA GENERACIÓN pero con un 50% de
probabilidad.
• NO salta Generaciones
• Afecta a Hombres y mujeres por igual.
• El individuo AFECTADO tiene un 50% de
probabilidad de transmitir la enfermedad.

• Cada niño afectado tiene POR LO GENERAL un

padre también afectado.

• Todos los hijos de un individuo sano serán

teóricamente sanos.
Genotipo de una persona afectada
con Enfermedad Autosómico Dominante:

Aa
A a
 Genotipo de una persona
completamente sana de Enfermedad
Autosómico Dominante:

aa
a a
Genotipo de una persona homocigota
para Enfermedad Autosómico Dominante
(fenotipo muy grave)

AA
A A
 Ejemplo de Enfermedades:
Autosómico Dominantes

• Hipercolesterolemia Familiar
• Acondroplasia
• Marfan
• Ehlers Danlos
• Neurofibromatosis
Árbol Genealógico
Autosómico Dominante
¿Cuál es la Probabilidad de que un Padre
Afectado con una Enfermedad con
Herencia Autosómico Dominante, tenga
un hijo igualmente afectado?

50%
Tablas de Punnett
 aa
Homocigota:
sana

Afectados
25% 25%

Aa Aa 50%
Aa 25% 25%

Heterocigoto:
aa aa 50%
afectado
Sanos
 Aa Heterocigota:
afectada

yg rave
ti p o mu Afectados
Feno

AA Aa 75%
Aa
aA aa Sanos

Heterocigoto:
afectado
25%
 25%
aa aA Aa AA
Sano
Fenotipo muy grave
25% 75%
 Resumen
• Las enfermedades mendelianas o monogénicas son
aquellas que se deben a la mutación de un solo gen.
• Se clasifican en autosómicas y ligadas al cromosoma
X.
• Las autosómicas a su vez se dividen en dominantes y
recesivas.
• Las enfermedades autosómicas dominantes se
transmiten de generación en generación, con un 50%
de probabilidad.
 Bibliografía
• Jorde L, Carey J, Bamshad M. Genética Médica, 4a ed.
Elsevier, España 2011; p: 59 – 69.
• Nussbaum R, Mclnnes R, Willard H. Thompson &
Thompson. Genética en medicina, 7a ed. Elsevier,
España 2008; p: 118 – 130.
• Guízar J. Genética Clínica: Diagnóstico y Manejo de las
Enfermedades Hereditarias, 3a ed. El Manual Moderno,
México 2001; p: 193 – 196; 213 – 214.
 CRÉDITOS
Dra. Norma Alejandra Vázquez Cárdenas

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