Universidad Nacional Autónoma de Nicaragua, León.

Facultad de Odontología.
Departamento de Medicina Oral

Dr. Manuel Paz-Betanco.

 Enfermedades de
Herencia Monogénica.
Objetivos
 Explicar la etiología de enfermedades
genéticas.
 Conocer enfermedades de índole genético,

que tienen manifestación en la cavidad bucal.

 Diferenciar los trastornos autosómicos

dominantes y autosómicos recesivos.

 Conocer las características de los trastornos

ligados al sexo.
Introducción
 Recordando algunos conceptos:
 Fenotipo: características observables completas
de un organismo o grupo, como los caracteres
anatómicos, fisiológicos, bioquímicos y
conductuales, determinados por la interacción
de la estructura genética y de los factores
ambientales.
 Genotipo: constitución genética completa de un
organismo o un grupo, determinada por la
combinación y localización particulares de los
genes en los cromosomas.

Diccionario Médico Mosby. Editorial Harcourt Brace. 5ta. Edición.

 Introducción
 Un trastorno monogénico es el que está determinado
por los alelos localizados en un único locus.
 Las variantes alternativas de un gen se denominan
alelos.
 Cuando una persona posee un par de alelos idénticos
en un locus codificado en el DNA nuclear, decimos que
es homocigoto.
 Cuando los alelos son diferentes decimos que es
heterocigoto.
Enfermedades
Mendelianas.
Trastornos Autosómicos Dominantes
 Estado heterocigótico.
 Uno de los padres es el afectado.
 Afecta a M:H
 Ambos pueden transmitirlo.
 Persona sana se casa con una afectada, hay

una probabilidad del 50% de que todos los

hijos adquieran la enfermedad.
Trastornos Autosómicos Dominantes
 Algunos pacientes con este trastorno no
tienen padres afectados.
 Enfermedad que padecen se deben a

mutaciones nuevas del espermatozoide o del

óvulo del que proceden.
Trastornos Autosómicos Dominantes.
 El resto de
hermanos no
padece la
enfermedad.
 Las células
germinales de los
padres que son
más, sufren más
mutaciones nuevas
que las mujeres.
Penetrancia Reducida
 Algunos individuos heredan el gen mutante,
pero son fenotípicamente normales.
 Se expresa en términos matemáticos:
 Una penetrancia del 50% indica que la mitad

de los portadores del gen expresan el rasgo.

 Ejemplo:

 Anemia de células
falciformes:
 El fenotipo en estos
pacientes se debe a la
mutación del locus de la
globina B, depende en
parte del genotipo del
locus de la globina alfa,
porque este último influye
en la cantidad total de
hemoglobina que se forma.
 Mutación
 Se utiliza en genética medica en dos sentidos:

– En ocasiones para indicar un nuevo cambio genético

que no se conocía previamente en una familia.

– Para indicar un alelo mutante que causa una

enfermedad.
Expresividad Variable
 Es cuando un rasgo aparece en todos los
individuos que llevan el gen mutante, pero
ese rasgo se expresa de forma diferente en
unos u otros.
 Ejemplo:
 Neurofibromatosis I:
 Manchas café con leche en la piel, hasta

abundantes tumores cutáneos y

deformidades esqueléticas.
Expresividad Variable
Neurofibromatosis
Proteínas no enzimáticas que se alteran en
los Trastornos Autosómicos Dominantes.
LDL=Lipoproteínas de baja densidad
 Actúa regulando las vías metabólicas.
 Hipercolesteremia familiar:
 La pérdida del 50% de los receptores LDL,

produce una elevación secundaria del

colesterol.
 Predispone a aterosclerosis en los
heterocigotos afectados.
 Colágeno y componentes del
citoesqueleto de los hematíes

 No se conocen los mecanismos bioquímicos.

 Reducción del 50% de esas proteínas que

producen un fenotipo anormal.

 Ejemplo:
 Osteogénesis Imperfecta:
 Hay una falla en una de
las cadenas de la
molécula de colágeno
que forman el trímero
de colágeno.
 Por tanto, no se formará
el trímero aunque hayan
2 cadenas normales,
porque una de sus
cadenas está mutada.
 Así que, habrá un déficit
en la formación de
colágeno y frecuentes
colagenopatías en los
pacientes.
Neurofibromatosis
Acondroplasia
Trastornos Autosómicos Recesivos
 Solo aparecen cuando los 2 alelos del locus de un
determinado gen son mutantes.
 Características:

1. El rasgo no suele afectar a los padres, pero los

hermanos pueden padecer la enfermedad.
2. Los hermanos tienen el 25% de resultar
afectados.
3. Si el gen mutante es poco frecuente en la
población, hay muchas probabilidades de que el
probando sea el producto de un matrimonio
consanguíneo.
A diferencia de los Trastornos Autosómicos Dominantes,
los Trastornos Autosómicos Recesivos, presentan las
siguientes características….
Trastornos Autosómicos Recesivos
 La expresión del defecto tiende a ser más
uniforme.
 Es frecuente la penetrancia completa.
 El proceso suele ser de comienzo precoz.
 Aunque los procesos recesivos pueden deberse a

mutaciones nuevas, es raras descubrirlas

clínicamente.
 El margen de seguridad natural permite que las

células que contienen la mitad solamente de la

dotación habitual de la enzima funcionen
normalmente.
Drepanocitosis
Síndrome de Elhers-Danlos
Trastornos Ligados al Cromosoma X
 Casi todos son recesivos.
 El único gen asignado al cromosoma Y es el

gen determinante de los testículos; los

varones que presentan mutaciones de los
genes ligados a Y, involucrados en la
espermatogénesis, suelen ser estériles y por
tanto no existe herencia ligada al cromosoma
Y.
 Varón es hemicigótico.
 Ejemplo:
Déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa
 Este déficit enzimático se transmite por el cromosoma
X y predispone a la hemólisis en los pacientes que
toman ciertos fármacos y se manifiesta principalmente
en el varón.
 Las mujeres llevan el alelo normal inactivado.
 La mujer es la portadora de este rasgo.
 El porcentaje de hematíes defectuosos que tienen las
mujeres heterocigotas depende de a inactivación
aleatoria de uno de los cromosomas X, la gravedad de
las crisis hemolíticas es casi siempre menor en las
mujeres que en los varones.
Trastornos ligados al cromosoma X
 Procesos dominantes ligados al cromosoma X
 Causados por alelos dominantes anormales
situados en el cromosoma X.
 Una mujer heterocigota afectada transmite estos
procesos a la mitad de sus hijos y a la mitad de
sus hijas.
 Un padre afectado los transmite a todas sus hijas
pero a ninguno de sus hijos, siempre que la
madre no esté afectada.
 Ejemplo:
 Raquitismo resistente a la Vitamina D.
 Trastornos ligados al cromosoma X
 Un varón afectado no
transmite la enfermedad a sus
hijos, pero todas sus hijas son
portadoras.
 Los hijos de una mujer
heterocigota tienen una
probabilidad del 50% de
recibir el gen mutante.
 Las mujeres tienen un
porcentaje variable de células
con un cromosoma X mutante
activo.
Diábetes Mellitus
Bibliografía
 Diccionario Médico Mosby.
 Patología estructural y funcional de Robbins &

Cotrans. 5ta-8va. Edición.

 Patología de Rubin-Farber. 1ra. Edición.
 Genética en Medicina. Thompsom. 7ma.
Edición. Editorial Elseiver.
 Genética Humana. A. J. Solari. 2da. Edición.

Editorial Médica Panamericana.