HERENCIA AUTOSÓMICA DOMINANTE Y RECESIVA

La forma de herencia de ciertos caracteres como el color de piel, tipo de cabello, estatura, etc. Han
sido interrogantes durante mucho tiempo en la comunidad científica, solo a partir del siglo XX se fue
comprendiendo exactamente la forma de herencia de todos estos caracteres, dentro de estos estudios
se tiene los de Gregor Mendel que hasta ahora son utilizados para determinar los legados de nuestros
antepasados.

Dentro de los estudios de Mendel mencionaba que existían ciertos caracteres en los guisantes que se
mostraban y otros que quedaban ocultos. Acotando así que los genes ocultos se mantenían intactos y
podía observarse en generaciones posteriores.

Recordemos que dentro de nuestros 23 pares de cromosomas un par heredado corresponde a la

madre y otro al padre, es ahí donde se establecen nuestras características físicas (fenotipo) mediante
dominancia, recesividad o codominancia de nuestros genes.

Grupos Sanguíneos

Utilizaremos los grupos sanguíneos para poder comprender la herencia genética; en los seres
humanos los grupos sanguíneos están determinados por los antígenos que se encuentran en las
membranas celulares. Normalmente para la detección de grupo sanguíneo se utilizan anticuerpos y
de esta manera se determina el tipo de sangre de cada persona pero a nivel genómico podríamos
explicar la composición alélica en relación a los loci del sistema ABO y Sistema Rh en los siguientes
cuadros.

Sistema ABO: estos pueden ser A, B, AB y si no existen antígenos O, la producción de estos antígenos
se encuentran codificadas en el cromosoma 9.

Sistema ABO
Composición alélica de la Tipo Antígenos Anticuerpos
persona de
Cromosoma Cromosoma sangr
9 materno 9 paterno e
A O A A Anti B
A A A A Anti B
A B AB AB (ej. No tiene
codominanc anticuerpos
ia)
B O B B Anti A
B B B B Anti A
B A AB AB No tiene
anticuerpos
O O O No tiene Anti A y Anti
antígenos B
Sistema RH: Estos antígenos son codificados en el cromosoma 1, si la persona los codifica será RH(+),
y si no los contiene será RH(-)
Sistema RH
Composición alélica de la Factor Antígenos Anticuerpos
persona RH
Cromosoma Cromosoma
1 materno 1 paterno
+ + + RH No contiene
anticuerpo
+ - + RH No contiene
anticuerpo
- + + RH No contiene
anticuerpo
- - - No Anticuerpos
contienen Anti D (RH)
antígenos

A parte de los caracteres físicos que heredamos también se pueden presentar enfermedades
monogénicas también llamadas mendelianas. Cuando una de estas enfermedades se presenta en una
persona se debe analizar sus antecedentes familiares y para este motivo se puede comenzar
realizando un árbol genealógico, estructura que permitirá saber si la enfermedad se trata de una
mutación nueva o ya se presentó en generaciones anteriores. A continuación presentamos las
imágenes correspondientes a la simbología de la estructura genealógica básica.

Herencia Autosómica Dominante

Las enfermedades autosómicas dominantes son poco frecuentes en las poblaciones rara vez
encontramos una persona que tenga los dos alelos afectados (homocigoto afectado), generalmente
basta que tenga un alelo afectado para mostrar el fenotipo de la enfermedad (heterocigoto afectado),
de igual forma encontrar el emparejamiento entre dos personas que tengan la misma enfermedad
autosómica dominante es rara, normalmente la frecuencia de emparejamiento suele ser entre un
progenitor sano y otro heterocigoto afectado, en el cual la probabilidad de heredar la enfermedad a
su progenie es del 50%, como se muestra en el siguiente cuadro de Punnett.

Una vez que se encuentra la enfermedad autosómica dominante en la familia suele transmitirse de
manera vertical en las generaciones, o sea el fenotipo de la misma podrá encontrarse generación tras
generación.

Progenitor no En este ejemplo los

cuadros que contienen
afectado los heterocigotos
Progenitor a a afectados (Aa) se
encuentran
afectado A Aa Aa remarcados, al igual
a aa aa que él progenitor

Herencia Autosómica Recesiva

A diferencia con la herencia dominante, en este caso se requiere dos alelos con la mutación para
mostrar la enfermedad, o sea deberá ser un homocigoto afectado; ya que al ser recesiva el gen
afectado puede mantenerse oculto en el heterocigoto. La frecuencia del emparejamiento en las
patologías recesivas es normalmente entre dos heterocigotos portadores no afectados, aunque
también se reportaron caso de uniones entre un progenitor afectado y un heterocigoto portador;
existen algunas enfermedades recesivas muy frecuentes en algunos continentes, como es la fibrosis
quística en Europa y también en Norte América, en estos casos existen muchas probabilidades que se
produzca el emparejamiento entre portadores afectados; pero si se trata de enfermedades raras,
debemos investigar algún caso de consanguinidad en la familia. A continuación se muestra un cuadro
de Punnett con la forma de emparejamiento más común en estos trastornos recesivos.

Progenitor En este ejemplo AA

serán hijos sanos, Aa
portador serán portadores y aa
Progenitor A a serán afectados
portador A AA Aa
a Aa aa

Dominante frente a recesivo: Como se había visto en el capítulo anterior existe la haploinsuficiencia
en este caso se refiere que un heterocigoto suele manifestar el fenotipo de la enfermedad aunque no
de la misma manera en la que lo haría un homocigoto; este es el caso de la drepanocitosis, donde los
homocigotos para la enfermedad sufrirán anemia grave, infartos tisulares y esplenomegalia,
requiriendo constantemente transfusiones sanguíneas, situación que no ocurre con un heterocigoto
quien prácticamente no suele mostrar síntomas pero si analizamos sus valores sanguíneos nos
encontraremos con drepanocitos y leve anemia, es aquí donde si estaría modificado en cierta forma
el fenotipo, entonces se encontraría en un punto medio.

Factores que afectan a la expresión de los genes causantes de enfermedad.

Mutación nueva: se considera mutación nueva cuando la enfermedad autosómica no se encuentra en

los antecedentes familiares de la persona afectada, es muy frecuente sobre todo en los trastornos
dominantes, y están causadas por una mutación en la línea germinal de alguno de los progenitores.
Penetrancia reducida: En algunas ocasiones podemos encontrarnos con portadores obligatorios en
enfermedades autosómicas dominantes como es el caso del retinoblastoma maligno, ya que portan
el gen afectado pero no logró afectar al fenotipo del paciente.

Penetrancia dependiente de la edad: En este caso existen algunas enfermedades que se manifiestan
durante la edad adulta esto porque la mutación que presentan va causando daño paulatino a las
células por los compuestos proteicos inadecuados y llega un momento en el cual ya no puede
tolerarse, como ocurre en la enfermedad de Huntington, misma que está causada por repeticiones
CAG en el gen de hantingtina ubicado en el cromosoma 4, estas repeticiones realizan la síntesis de un
exceso de glutamina que ocasiona degeneración nerviosa.

Expresión Variable: En este caso se refiere a la expresión con diferentes tipos de gravedad en los
pacientes, por ejemplo: en la neurofibromatosis tipo I una enfermedad autosómica dominante,
algunas personas simplemente presentan manchas café con leche en el cuerpo o neurofibromas
cutáneos, pero otros miembros de la misma familia pueden presentar neurofibromas en el sistema
nervioso con complicaciones graves.

Heterogeneidad del locus: Existen algunas enfermedades que pueden estar causadas por mutaciones
en distintos loci, por ejemplo, la osteogénesis imperfecta es una enfermedad causada por una
molécula anómala de pro – colágeno, y puede estar ocasionada por una mutación en el cromosoma 7
o en el cromosoma 17, esto a causa de que el pro-colágeno es una molécula formada por tres cadenas
proteicas, dos denominadas pro-alfa 1 sintetizadas en el cromosoma 17 y 1 denominada pro-alfa 2
sintetizada en el cromosoma 7.

Pleiotropía: Se refiere a que existen algunos genes en nuestro genoma que pueden afectar varios
sistemas del cuerpo (genes pleiotropicos), como por ejemplo en el síndrome de Marfan, el gen más
afectado suele ser el de la fibrilina 1 (FBN1) ubicado en el cromosoma 15, puede afectar al sistema
cardiovascular, ojo, esqueleto.