Clase 2 Comportamiento de Los Genes Medicina 2022-I

Facultad de Medicina
Asignatura: EMBRIOLOGÍA Y GENÉTICA

Docente: ISMENIA GAMBOA ORE
Semestre Académico 2022-I

Universidad Nacional
Federico Villarreal
Índice o tabla de contenidos

• 1º Herencia Mendeliana Clásica, Trastornos Monogénicos
• 2º Trastornos Multifactoriales.
• 3º Herencia atípica no tradicional,
Federico Villarreal
Federico Villarreal
Federico Villarreal
TRASTORNOS GENÉTICOS
MONOGÉNICOS
(Herencia Mendeliana) 7.5%
CROMOSÓMICOS
(Alteraciones numéricas y estructurales) 6%
MULTIFACTORIAL
(Varios genes afectados por el medio ambiente) 20-30%
HERENCIA ATIPICA NO TRADICIONA / ESPECIAL

( H. Mitocondrial, Imprinting genómico, Disomia uniparental,
Expansión de tripletes, mosaicismo)
Federico Villarreal
FRECUENCIA
Federico Villarreal
OBJETIVOS
➢Explica y describe los diferentes tipos de herencia
Mendeliana y no tradicional como la herencia mitocondrial,
impronta genómica, disomía uniparental, Síndrome de
X-frágil, síndromes por expansión de triplete.
➢ Describe afecciones originadas por genes que mutan por

acción del medio ambiente.
Federico Villarreal
Federico Villarreal
GEN
Unidad fundamental de herencia.
Segmento de ADN.
Federico Villarreal
ALELO:
Forma alternativa de un gen
Homocigoto,
Heterocigoto
LOCUS:
Lugar que ocupa un gen.
LOCI:
Plural de locus.
Federico Villarreal
TRASTORNOS MONOGÉNICOS
TIPOS DE
HERENCIA
MENDELIANA
CLÁSICA
SEXUAL. LIGADO SEXUAL. LIGADO

AUTOSÓMICO AL AL
(18000) CROMOSOMA CROMOSOMA
“X” (1000) “Y” (57)
DOMINANTE RECESIVO
(AA) RECESIVO (aa) DOMINATE
Expresión de los alelos

Federico Villarreal
TRASTORNOS MONOGÉNICOS
HERENCIA MENDELIANA CLÁSICA
➢ 19000 afecciones
❖18000 presentes en cromosomas autosómicos
❖Aprox. 1000 en el cromosoma X
❖57 afecciones en el cromosoma Y.
Según Mendelian Inheritance in Man de Mc
Kusick 2009)
PATRONES DE HERENCIA
Federico Villarreal
AUTOSÓMICA DOMINANTE
CARACTERÍSTICAS:
➢ El individuo afectado es heterocigoto (Aa)
➢ Riesgo de recurrencia: 50% de los
hijos están afectados (progenitor
afectado)
➢Varones y mujeres tienen la misma
probabilidad de transmitir el fenotipo
a sus hijos
➢Las mutaciones de novo: padre tiene
edad avanzada.
➢ Penetrancia y Expresividad variable.
➢ Herencia de tipo vertical Patrón Herencia polidactilia
Federico Villarreal HERENCIA VERTICAL
50% Afectados (Aa)

50% NO Afectados (aa)
Si los padres son heterocigotos

Bb X Bb
¿Cuáles serían los genotipos y
probabilidades de estar afectados?
Respuesta:
Federico Villarreal
Hoyuelo en la barbilla y
Enroscamiento de la lengua
en las mejillas Cabello oscuro
Dedos entrelazados
El pulgar Izquierdo sobre
el derecho. Anular más corto
Pico de viuda que el índice
ACONDROPLASIA (HAD)
Federico Villarreal
CITOGENÉTICAMENTE:
➢Incidencia: 1/12,000 a 20,000 RNV
➢Gen mutado: R3FCF, receptor 3 del factor
crecimiento fibroblástico. Locus 4p16.3
➢70-80% MUTACIONES DE NOVO
➢Penetrancia 100%. Letal homocigotos dominantes
➢El 99% de los casos es originado por dos
mutaciones diferentes en el receptor de FGG3.
➢El 98% de los casos la mutación es una
sustitución Gly por Arg. En el codon 380 producida
por un cambio de G por A en el nucleótido 1138
Federico Villarreal
OSTEOGENESIS
IMPERFECTA
➢Incidencia: aprox. 1:10000.
➢Causada por mutación del
gen COL1A1 en el
cromosoma 17q y COL1A2
en el cromosoma 7q.
➢ Mayoría HAD, pocos HAR
NEUROFIBROMATOSIS
Federico Villarreal
➢Frecuencia: 1 en 3 000 para NFI

➢El 50% presentan Mutaciones de novo
CITOGENÉTICAMENTE:
➢HAD.
➢Penetrancia completa a los 5años.
➢Expresión muy variable
➢Locus: 17q11.2
MOLECULARMENTE:
❖ Mutación gen NFI: proteína NEUROFIBROMINA
❖ Existen aprox. 100 mutaciones diferentes en el gen
❖ Mutaciones: deleciones, inserciones, duplicaciones,
sustituciones puntuales.
Federico Villarreal SÍNDROME DE MARFAN
➢Incidencia: 1/5,000 a 10,000 RNV
➢Desorden hereditario del tejido conectivo:
Proteína alterada: fibrilina
➢ Locus: 15q21.1 Gen Fibrilina (FBN1)
➢Presenta mas de 15 mutaciones.
➢El 30% mutaciones de novo.
➢Afecta 3 sistemas:
1.Cardiaco (prolapso válvula mitral, aneurisma
aórtico).
2. Esquelético: talla alta, escoliosis, aracnodactilia
3. Ocular: Ectopia lentis
Federico Villarreal COREA DE HUNGTINTON (CH)
CITOGENÉTICAMENTE:
➢ HAD
➢ Locus: 4p16.3 (5000 genes)
➢ Penetrancia casi completa.
·
MOLECULARMENTE: Normal: 9-36
Repetición del trinucleótido CAG en 5' Pre mutación: 36-40

Mutación: >40-120
➢ El ARN codifica la proteína HUNTINGTINA (rica en glutaminas

➢ Tiene 67 exones
➢ Se expresa en las células del SNC.
➢ Función aún desconocida.
➢ Muy baja tasa de mutación.
Federico Villarreal
OTRAS ENFERMEDADES DE HAD
➢BRAQUIDACTILIAS
* Acortamiento de los dedos en manos y pies
➢HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR
➢ENF. POLIQUISTICA DEL RIÑON
➢DISTROFIA MIOTÓNICA
Universidad NacionalFACTORES QUE AFECTAN EL
Federico Villarreal
FENOTIPO EN LA HAD
EXPRESIVIDAD:
Cambia la forma de expresión del fenotipo.
Si es variable la afección será leve o grave pero nunca deja de
manifestarse en individuos que presentan el genotipo. Ej.
Neurofibromatosis
PENETRANCIA:
La frecuencia fenotípica no coincide con lo esperable para el fenotipo
dado- El ambiente interviene en la expresión del fenotipo. Ej.
Acondroplasia, polidactilia (60%).
Penetrancia incompleta: nop siempre se manifiesta.
PLEIOTROPIA:
Fenómeno por el cual un solo gen es responsable de varios rasgos
fenotípicos distintos y no relacionados. Ej.: S. Marfan.
PATRÓN DE HERENCIA AUTOSÓMICA RECESIVA
Federico Villarreal
I
CARACTERÍSTICAS:
➢Se expresa en homocigotos. (2 alelos afectados: aa)
➢ Ambos progenitores deben ser heterocogotosII

➢El 25% probabilidad de hijos afectados.
III
➢Hombres y mujeres afectados con misma severidad.
➢Penetrancia completa. IV
➢Consanguinidad incrementa el riesgo.

➢Se producen por mutaciones de novo
➢ Las mutaciones afectan a proteínas enzimáticas
➢A veces asociadas con regiones geográficas o
grupos étnicos
➢ Árbol genealógico horizontal.
RR: 25% AFECTADOS, DE PADRES HETEROCIGOTOS
Federico Villarreal
HERENCIA HORIZONTAL
Federico Villarreal
PATRONES DE HERENCIA
AUTOSÓMICA RECESIVA
CUADROS DE PUNNETT’S
HERENCIA CUASIDOMINANTE
RR: 50%
Federico Villarreal
ENFERMEDADES AR EN GRUPOS ÉTNICOS

Y GEOGRÁFICOS
▪ Fibrosis Quística Caucasianos

➢ Tay-Sachs Judios Ashkenazi
➢ Anemia Falciforme Africanos
➢ Thalasemias Mediterraneo.
Federico Villarreal FIBROSIS QUÍSTICA (FQ)
Defecto transporte Cloro en membranas celulares, presencia de secreciones
viscosas: tapones de moco
FRECUENCIA:
1/2 000 a 4 000 nac. de americanos de origen europeo
1/15 000 afroamericanos
1/30 000 americanos de origen asiático
Chile: 1/2000 a 4000 RNV
CITOGENÉTICAMENTE:
➢HAR. Locus: 7q31.2
MOLECULARMENTE:
➢La FQ es causado por la mutación del gen que codifica un regulador de
conducción transmembrana CFTR que regula la composición de
electrolitos en secreciones exocrinas.
➢Elevada concentración de sodio y cloruros en sudor.
➢Afecta a bronquios, pulmones y páncreas.
➢90% varones afectados son infértiles. Esperanza de via 15-40 años.
FENILCETONURIA (PKU)
FENILCETONURIA
Federico Villarreal
FENOTIPO
•OLOR A MOHO (HUMEDAD)
•Piel seca
•Irritabilidad
•Vómitos
•CABELLO CLARO
•Piel blanca
•ECZEMA REBELDE a TTO.
•Escleras azules
•Convulsiones
•Hiperactividad
•Trastornos de conducta
•Retardo en el desarrollo
psicomotor
•RM profundo
•Incidencia: 1/10000 Locus: 12(q22q24)
METABOLISMO DE LA FENILALANINA
Federico Villarreal
NAD+ NAD+ +H
Dehidropterina
Trifosfato
2
3
H4- H2-biopterina
biopterina Melanina
FENILALANINA TIROSINA Epinefrina

1
Tiroxina
OH H2O
Ac.
1. FENILALANINAHIDROXILASA (FAH)
Fenilpirúvico
2. DEHIDROPTERINA REDUCTASA (DHPR)
Ac. Fenilláctico Ac. 3. DEHIDROPNEOPTERINA SINTETASA
Fenilacetato 4. NAD+ (Nicotina Adenina Dinucleótido)
CLASIFICACIÓN DE LAS HIPERFENILALANINEMIAS
DÉFICIT CARACT.
CARACTER FA SANGUINEA TRATAMIENTO
ENZIMATICO CLÍNICAS
DIETA
HFA MADUREZ INICIO HIPOPROTEICA
ENZIMÁTICA NORMAL
BENIGNA RETARDADA
2-6 mg/dl SUPLEMENTO VIT
C
HFA > 3% ACTIV. DE INICIO

NORMAL NINGUNO
PERSISTENTE FAH >10mg/dl
PKU RM y SIGNOS
CLÁSICA
AUSENCIA FAH >20 m/dl CARACTERIST.
FA 250-500 mg/día
NO RESPONDE A LA
DÉFICIT
DÉFICIT DEL RM y ESTIGMAS DIETA.
DHPR
COFACTOR DHPR
> 20 mg/dl CARACTERIST. DISM. FA
ADMIN. COFAC
MICROCEFALIA
PKU RM.
PKU CLÁSICA EN DIETA IGUAL PKU
MATERNA LA MADRE < 6 mg/dl CARDIOPATÍA CLÁSICA
CONGÉNITA EN
Federico Villarreal
ERR0RES INNATOS DEL METABOLISMO

DIETA PKU:
• PROHIBE: carne, leche y derivados,
pollo, pescados, mariscos, leguminosas
(por su alto contenido de FA)
• Los cereales, frutas y verduras deben
ser controlados.
• El niño debe tomar LECHE LIBRE FA.
➢Mantener niveles plasmáticos de FA: entre 2 y 6 mg/dl

Federico Villarreal ALCAPTONURIA
➢ Acumulación de ácido
homogentisico (circula
en sangre y se excreta
por la orina.
➢ La orina en contacto
con el aire se obscurece
(color ocre).
➢ Locus 3q21-23
➢ Altas dosis de
virtamina C disminuye
la acumulación de
pigmentos.
Depósitos de pigmento color ocre

en los tejidos.
Federico Villarreal
ENFERMEDADES DE HAR
➢ALBINISMO OCULOCUTÁNEO
➢ANEMIA FALCIFORME
➢ENF. TAY-SACHS
➢RIÑÓN POLIQUISTICO
➢SÍNDROME DE MECKEL
➢GALACTOSEMIA
➢HIPERPLASIA SUPRARENAL CONGÉNITA
➢MUCOPOLISACARIDOSIS
➢DALTONISMO (ceguera azúl)
➢FORMA RECESIVA DE OSTEOGENESIS IMPERFECTA
Universidad Nacional PATRONES DE HERENCIA DOMINANTE
Federico Villarreal
LIGADA AL CROMOSOMA “X”
CRÍTERIOS
Hombres y mujeres
afectados en la misma
proporción
El varón manifiesta la
enfermedad de manera
uniforme en cuanto a la
gravedad, en la mujer es
variable.
El varón afectado no transmite la
enf. a sus hijos varones, las
mujeres son afectadas. AFECTADO: X* Y
* Raquitismo resistente a la vitamina D
AFECTADO: X* X
* Síndrome de Rett
* OTC
Universidad Nacional HERENCIA RECESIVA LIGADA AL
Federico Villarreal
CROMOSOMA “X”“X”
CRÍTERIOS:
* La incidencia del rasgo es mucho mayor en

varones que en mujeres.
* El varón afectado transmite el gen alterado a
todas sus hijas.
El gen puede transmitirse a través de una

serie de mujeres portadoras.
•Las mujeres heterocigotas generalmente
no están afectadas, pero algunas pueden
expresar la alteración en grado variable.
•Ej. DALTONISMO (ceguera rojo y verde)
HEMOFILIA
Universidad Nacional HERENCIA RECESIVA LIGADA AL
Federico Villarreal
CROMOSOMA “X”“
PATRÓN OBLICUO
MADRE PORTADORA
XD Y
XD XD XD XD Y
Xd XD Xd Xd Y
RR: 25% PORTADORA 25% AFECTADO
PADRE AFECTADO
Xh Y
XH XH Xh XH Y
XH XH Xh XH Y
RR: 50% PORTADORAS 50% SANOS
HERENCIA RECESIVA LIGADA AL X
Federico Villarreal
DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE
CITOGENÉTICAMENTE:
➢Locus: Xp21.3
➢Gen de la proteína afectada: DISTROFINA
➢Ubicación: Membrana celular (sarcolema)
de las células musculares estriadas,
esqueléticas, y cardiacas.
Frecuencia: 1/3000 RNV varones
Fenotipo: Inicio enf. 2-3 años, debilidad
muscular, lordosis lumbar, seudohipertrofia
pantorrillas.
Universidad Nacional HERENCIA RECESICA LIGADA AL X
Federico Villarreal
PSEUDOHERMAFRODITISMO MASCULINO
Federico Villarreal
PSEUDOHERMAFRODITISMO MASCULINO
SÍNDROME DE FEMINIZACIÓN TESTICULAR o
INSENSIBILIDAD CONGÉNITA A LOS ANDRÓGENOS
• Genitales externos femeninos

ó ambigüos, vagina corta.
No útero ni ovarios
* Gónadas : Testículos normales
* CARIOTIPO: 46,XY
* CAUSAS:
• Deficiencia en cantidad o calidad de testosterona producid
• Defecto de los receptores celulares para andrógenos.
Federico Villarreal
HEMOFILIA
➢ Mutaciones en el gen F8 (Xq28)
➢ Deficiencia de factor de coagulación VIII
➢ No se forma fibrina
➢ Hemorragias no se detienen
➢ Sangrados en articulaciones (hemartosis)
➢ Afecta a hijos varones
➢ Mujeres portadoras (heterocigotas)
➢ Tratamiento con derivados plasmáticos y terapia génica.
PATRÓN DE HERENCIA LIGADO AL
Federico Villarreal
CROMOSOMA “Y”
CRITERIOS:
* Sinónimo: HERENCIA HOLANDRICA.
* Los varones transmiten el gen afectado solo a sus hijos varones, nunca a
las hijas.
* Las mujeres no sufren la enfermedad ni la transmiten.
Universidad Nacional FACTORES QUE PUEDEN COMPLICAR
Federico Villarreal
LOS PATRONES DE HERENCIA
➢ Mutaciones nuevas.
➢ Mosaicismo de línea germinal
➢ Retraso en la edad de aparición
➢ No penetrancia.
➢ Expresividad variable.
➢ Pleiotropia de defectos.
➢ Heterogeneidad de locus
b) ENFERMEDADES
MULTIFACTORIALES
Federico VillarrealHERENCIA POLIGÉNICA (Multifactorial)
INTERACCIÓN
F. GENÉTICO + F. AMBIENTAL TRASTORNO
SUCEPTIBILIDAD GENÉTICA
Según OMIN existen varios cientos de afecciones.
MALF. LIMITADO A UN SOLO ÓRGANO /SÍSTEMA:

Hendiduras facial (labio y paladar hendido).
Espina bífida (defectos del tubo neural)
Hidrocefalia Anencefalia
Defectos cardiacos. Onfalocele.
Luxación de cadera. Estenosis pilórica.
Malformaciones del tracto urinario
Cardiopatías
Universidad Nacional HERENCIA MULTIFACTORIAL o
Federico Villarreal
COMPLEJAS
➢ Causadas por mas de 1 gen.
➢ Influencia de factores ambientales con los genes.
➢ No hay herencia clara en las familias.
➢ Epistasis = interacción entre genes, en la que uno de ellos

interfiere en la expresión del otro gen.
➢ Efecto acumulativo: los alelos de varios loci interaccionan

de manera que el efecto de la combinación de alelos es la
suma de los defectos individuales.
Federico Villarreal HERENCIA POLIGÉNICA
➢Muchas enfermedades tienen TENDENCIA FAMILIAR
➢Factores: GENÉTICOS + AMBIENTALES
➢Genes implicados tienen efecto aditivo
➢No hay genes dominantes ni recesivos con respecto al otro.
➢Sin patrón de herencia definido
➢2 – 4% se presentan en familiares de individuos afectados
➢Ejm.: Presión arterial
Talla
Color de la piel
Inteligencia
Tamaño de los ojos, etc.
Federico VillarrealENFERMEDADES DE HERENCIA POLIGÉNICA
➢Diabetes mellitus
➢Epilepsia
➢Glaucoma
➢Enf. Cardiaca isquémica
➢Obesidad
➢Huellas digitales
HEREDABILIDAD:
➢Esquizofrenia 85%
➢Asma 80%
➢Labio leporino 76%
➢Hipertensión Arterial 65%
Federico Villarreal
Federico Villarreal
HERENCIA POLIGÉNICA (Multifactorial)

FACTOR
GENETIC
O
TRASTORNO MEDIO
INTERAC
MULTIFACT AMBIEN
CION
ORIAL TE
GRADO
DE
SUCEPTI
BILIDAD
➢Muchas enfermedades tienen TENDENCIA FAMILIAR

➢Factores: GENÉTICOS (MAS DE UN GEN) + AMBIENTALES +
GRADO DE SUCEPTIBILIDAD
➢Genes implicados tienen efecto aditivo
➢No hay genes dominantes ni recesivos con respecto al otro.
➢Sin patrón de herencia definido
➢2 – 4% se presentan en familiares de individuos afectados
Federico Villarreal
HERENCIA POLIGÉNICA (Multifactorial)
➢Causadas por mas de 1 gen.
➢Influencia de factores ambientales con los genes.
➢No hay herencia clara en las familias.
➢Epistasis = interacción entre genes, en la que uno

de ellos interfiere en la expresión del otro gen.
➢Efecto acumulativo: los alelos de varios loci

interaccionan de manera que el efecto de la
combinación de alelos es la suma de los defectos
individuales.
Federico Villarreal
Efecto de múltiples genes + factores ambientales

Características Malformaciones Enfermedades del
biológicas congénitas adulto
cuantitativas
Presión arterial Fisura labiopalatina DM

Talla LCC Epilepsia
IQ Cardiopatías congénitas Glaucoma
Huellas digitales DTN HTA
Estenosis pilórica Cardiopatia
Luxación de cadera Isquémica
Malf. Tracto urinario Obesidad
Hipertiroidismo
Alcoholismo
Alzheimer
Autismo
Alergias
Federico Villarreal
ENFERMEDADES DE HERENCIA POLIGÉNICA

HEREDABILIDAD:
➢Esquizofrenia 85%
➢Asma 80%
➢Labio leporino 76%
➢Hipertensión Arterial 65%
FACTORES QUE INCREMENTAN EL

RIESGO DE RECURRENCIA
▪ Mas de un familiar afectado
▪ Al menos un familiar con el trastorno en forma grave
▪ Un familiar afectado del mismo sexo pese a tener
probabilidades de sufrir la enfermedad.
▪ Consanguinidad en la familia
Federico Villarreal
Federico Villarreal
HERENCIA ATIPICA NO TRADICIONAL
1.- AFECCIONES MITOCONDRIALES.

2.- AFECCIONES DEBIDO A IMPRINTING GENÉTICO
(IMPRONTA GENÉTICA).
3.- AFECCIONES por DISOMIAS UNIPARENTALES.
4.- AMPLIFICACIÓN DE TRIPLETES REPETIDOS.
5.- MOSAICISMO GONADAL.
6.- MOSAICISMO SOMÁTICO
Federico Villarreal
Federico Villarreal
GENOMA MITOCONDRIAL
➢ Cromosoma circular de 16,569 pb
➢ 37 genes y codifica:
2 ARNr y 22 ARNt
➢ Codifican 13 proteínas
TASA DE MUTACIÓN (TM):

▪ 10 a 17 veces mayor que el ADN nuclear
▪ El ADNmit. Carece de protección de
histonas.
▪ La TM aumenta por factores ambientales
o mutación de genes nucleares
involucrados en el mantenimiento del
ADNmit.
Federico Villarreal
HERENCIA MITOCONDRIAL
➢Herencia materna
➢La mujer afectada transmite la afección
a todos sus hijos (100%), sin excepción.
➢ Se hereda a partir de un solo alelo.
➢Afecta a tejidos dependientes de energía
en forma de ATP: corazón, cerebro,
músculo , oído, vista.
El fenotipo dependerá:
➢% de mitocondrias normales vs anormales
➢Gene(s) implicados
➢ Tipo de mutación
➢Tejido implicado
➢% mitocondrias normales vs anormales
Federico Villarreal
Federico Villarreal
HOMOPLASMIA Y HETEROPLASMIA
HOMOPLASMIA: Una célula puede

recibir por casualidad mt que contienen sólo
una población pura de mtDNA normal o
una población de mtDNA mutante
HETEROPLASMIA: también puede recibir

una mezcla de mitocondrias,
unas con y otras sin mutación.
Federico Villarreal
ALGUNAS ENFERMEDADES ASOCIADAS CON EL mtDNA
➢LHON NEUROPATIA OPTICA HEREDITARIA DE LEBER

➢MELAS (encefalopatía, epilepsia,acidosis láctica,
episodios seudo isquémicos)
➢MERRF (Epilepsia mioclónica, miopatía mitocondrial)
➢Keam-sayre (problemas en los ojos, bloqueo cardiaco,
ataxia, y pérdida de la coordinación.
➢OFTALMOPLEJIA CRONICA PROGRESIVA EXTERNA
(ptosis)
Federico Villarreal
Federico Villarreal
IMPRONTA GENÓMICA
IMPRONTA GENÓMICA
Proceso por medio del cual las células germinales masculinas y
femeninas le confieren una marca o huella específica a ciertas
regiones cromosómicas.
Un cigoto para que se desarrolle normalmente requiere de

ambos juegos de cromosomas (paterno y materno)
Federico Villarreal
SINDROME DE PRADER WILLI

Hipotonía congénita,
hipogenitalismo
hipogonadismo,
hiperfagia con obesidad de inicio en
edad preescolar,
talla baja,
manos y pies pequeños y
retardo mental. 46,XY,del(15)(q11q13)
F: 1/10.000 - 15.000 RN
del 15(q11q13) DUM

70-80% 20-25%
Federico Villarreal
SINDROME DE ANGELMAN
Enfermedad neurogenética.
Retardo mental severo,
hipotonía,
ausencia de lenguaje,
convulsiones, ataxia,
microcefalia y/o braquicefalia,
facie típica con mueca de risa,
macrostomía y prognatismo.
F: 1/12.000 - 20.000 RN
46,XY,del(15)(q11q13)
Federico Villarreal
Federico Villarreal
DISOMIA UNIPARENTAL (DUP)
REGION SOMETIDA A
IMPRONTA
Región 15q11.2q13
del 15(q11q13) DUM

70% 28%
del 15(q11q13) DUP

65-75% 3-7%
Federico Villarreal
ORIGEN DISOMIA UNIPARENTAL
➢ Ambos cromosomas homólogos provienen del mismo progenitor.

➢ Origen: No disyunción en meiosis
> SPW ------ 25% DUM
> SA ------ 02% DUP
Federico Villarreal
Federico Villarreal
EXPANSIÓN DE TRIPLETES
AMPLIFICACIÓN DE TRIPLETES
➢ Descubierto en 1991
➢ Causada por la expansión de trinucleótidos por encima de su valor normal.
➢ El aumento de trinucleótidos produce INESTABILIDAD.
➢ Produce MUTACIONES DINAMICAS: no se transmite el mismo número de repeticiones a los hijos

sino en un número mayor.
➢ El número de repeticiones está relacionado con la severidad y edad de aparición de los síntomas:
ANTICIPACION.
➢ MECANISMOS:
➢ Perdida de la función proteica
➢ Función alterada o aumentada de la proteína
➢ Interacciones anormales del RNA proteína

Federico Villarreal
ENFERMEDADES PRODUCIDAS
POR EXPANSIÓN DE TRIPLETES
DISTROFIA MIOTÓNICA (HAD) cr. 19

CTG > 50 repeticiones
* ENF. DE HUNTINGTON
CAG > 40 repeticiones
* SINDROME X FRÁGIL
CGG > 200 repeticiones
Federico Villarreal
Federico Villarreal
Federico Villarreal
Federico Villarreal
46,Y,fra(X)(q27.3)
27.3
Federico Villarreal
Categoría Nº de CGGs Metilación FMR-1 Mujeres Varones

Estable 6 – 45 No metilado No afectadas No afectados
Zona gris 45 – 55 No metilado No afectadas No afectados
Premutación 55 – 200 No metilado Gral no afectadas Gral no afectados
Mut. Completa >200 Metilado Afectadas el 50% Todos afectados
Federico Villarreal
5. MOSAICISMO DE LÍNEA
GERMINAL
Federico Villarreal
MOSAICISMO GERMINAL
DEFINICIÓN DE MOSAICISMO:
Individuo que posee dos o más líneas celulares con diferente
genotipo originados a partir de un mismo cigoto.
MOSAICISMO GERMINAL:
La mutación afecta a una parte de los gametos (óvulo o
espermatozoide)
La mutación puede transmitirse a la descendencia
Debido a mutaciones cromosómicas, moleculares o genómicas,
Doble fertilización
Fusión de embriones.
Ej.: 46,XY/46,XX
Federico Villarreal
6. MOSAICISMO DE
LÍNEA SOMÁTICA
Federico Villarreal
MOSAICISMO SOMÁTICO
Puede afectar o no la línea germinal.
La mutación no puede ser transmitida a la descendencia a menos que

algunas células de la línea germinal estén afectadas
Falta de disyunción después de la fertilización,
Se produce en mitosis.
Ej.:
Mosaicismo Down: mos 47,XX,+21[90]/ 46,XX[10]
Mosaicismo Klinefelter: mos 47,XXY[80]/ 46,XY[20]
Federico Villarreal
Fuentes de información
• Fuentes bibliográficas,
• Pritchard-Kort, “GENÉTICA MÉDICA”, editorial
Panamericana, Buenos Aires Argentina, 2015.
• Jorde, Karey, Bamshad, “GENÉTICA MÉDICA”, 4° edición,
editorial Elsevier, España 2011.
• Emery Alan, “ELEMENTOS DE GENÉTICA MÉDICA”, 13°
edición, Editorial Elsevier, España, 2009
• Thompson & Thompson, “GENÉTICA EN MEDICINA”, 7°
EDICIÓN, Editorial Elsevier, España S.L. 2008
• Fuentes hemerográficas,
• Fuentes electrónicas, etc.
Federico Villarreal

Clase 2 Comportamiento de Los Genes Medicina 2022-I

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Facultad de Medicina

Asignatura: EMBRIOLOGÍA Y GENÉTICA

Semestre Académico 2022-I

Índice o tabla de contenidos

HERENCIA ATIPICA NO TRADICIONA / ESPECIAL

➢ Describe afecciones originadas por genes que mutan por

SEXUAL. LIGADO SEXUAL. LIGADO

Expresión de los alelos

50% Afectados (Aa)

Si los padres son heterocigotos

➢Frecuencia: 1 en 3 000 para NFI

Repetición del trinucleótido CAG en 5' Pre mutación: 36-40

➢ El ARN codifica la proteína HUNTINGTINA (rica en glutaminas

OTRAS ENFERMEDADES DE HAD

➢ENF. POLIQUISTICA DEL RIÑON

➢ Ambos progenitores deben ser heterocogotosII

➢Consanguinidad incrementa el riesgo.

ENFERMEDADES AR EN GRUPOS ÉTNICOS

▪ Fibrosis Quística Caucasianos

➢ Anemia Falciforme Africanos

FENILALANINA TIROSINA Epinefrina

HFA > 3% ACTIV. DE INICIO

ERR0RES INNATOS DEL METABOLISMO

➢Mantener niveles plasmáticos de FA: entre 2 y 6 mg/dl

Depósitos de pigmento color ocre

* La incidencia del rasgo es mucho mayor en

El gen puede transmitirse a través de una

• Genitales externos femeninos

➢ Mosaicismo de línea germinal

➢ Retraso en la edad de aparición

MALF. LIMITADO A UN SOLO ÓRGANO /SÍSTEMA:

➢ Causadas por mas de 1 gen.

➢ Influencia de factores ambientales con los genes.

➢ No hay herencia clara en las familias.

➢ Epistasis = interacción entre genes, en la que uno de ellos

➢ Efecto acumulativo: los alelos de varios loci interaccionan

HERENCIA POLIGÉNICA (Multifactorial)

➢Muchas enfermedades tienen TENDENCIA FAMILIAR

HERENCIA POLIGÉNICA (Multifactorial)

➢Causadas por mas de 1 gen.

➢Influencia de factores ambientales con los genes.

➢No hay herencia clara en las familias.

➢Epistasis = interacción entre genes, en la que uno

➢Efecto acumulativo: los alelos de varios loci

Efecto de múltiples genes + factores ambientales

Presión arterial Fisura labiopalatina DM

ENFERMEDADES DE HERENCIA POLIGÉNICA

FACTORES QUE INCREMENTAN EL

HERENCIA ATIPICA NO TRADICIONAL

1.- AFECCIONES MITOCONDRIALES.

TASA DE MUTACIÓN (TM):

HOMOPLASMIA: Una célula puede

HETEROPLASMIA: también puede recibir

ALGUNAS ENFERMEDADES ASOCIADAS CON EL mtDNA

➢LHON NEUROPATIA OPTICA HEREDITARIA DE LEBER

Un cigoto para que se desarrolle normalmente requiere de

SINDROME DE PRADER WILLI

del 15(q11q13) DUM

DISOMIA UNIPARENTAL (DUP)

del 15(q11q13) DUM

del 15(q11q13) DUP

ORIGEN DISOMIA UNIPARENTAL

➢ Ambos cromosomas homólogos provienen del mismo progenitor.