ANTIBIÓT DRA.

MIKAURY BRITO

ICOS
RESIDENTE DE 3ER AÑO
MEDICINA FAMILIAR Y
COMUNITARIA
Se denomina antibiótico a cualquier sustancia química producida
por un microrganismo, utilizada para eliminar o inhibir el
crecimiento de otros microrganismos infecciosos.
HISTORIA 1956
Introducción
Vancomicina
1940
1952
Comercializació
Descubrimient
n Penicilina
o de
Síntesis
eritromicina
Cefalosporinas
1932
Descubrimient
o Sulfamidas

1928
Descubrimient 1962 Surgen
o Penicilina las Quinolonas

1980
Disponibilidad 2000
Fluroquinolona Disponible
s Linezolid
Antibiótico Natural o Biológico
• Compuesto orgánico de origen biológico, obtenido por cultivo de
bacterias u hongos que resultan tóxicos para otros microorganismos.
Antibiótico Semisintético
• Compuestos producidos a partir del núcleo básico del antibiótico
natural, pero son modificados en alguna característica química para
mejorar sus propiedades farmacocinéticas, espectro o disminuir
toxicidad.
Antibiótico Sintético
• Compuestos producidos exclusivamente por síntesis química.
Quimioterápico
• Compuestos obtenidos por síntesis química que poseen actividad
antimicrobiana.
Agente antimicrobiano
• Sustancia producida por microorganismos o sintetizada
químicamente, que en bajas concentraciones es capaz de inhibir o
destruir microorganismos sin producir efectos tóxicos en el huésped.
CLASIFICACIÓN
Mecanismo de
Acción
Efecto
Antimicrobian
Espectro de o
Acción
Estructura
Química
ESTRUCTURA QUÍMICA
Los antibióticos se agrupan en familias, con propiedades generales
similares:
Beta -
Tetraciclinas Glucopéptidos
Lactámicos

Aminoglucósid
Macrólidos Quinolonas
os

Lincosamidas Fenicoles Oxazolidinonas

ESPECTRO DE ACCIÓN
Espectro Amplio
• Actúan sobre bacterias, hongos y protozoos. Interfieren en el
crecimiento de mas de uno de ellos o de numerosas especies
bacterianas.
Espectro Intermedio
• Actúan frente a un número mas limitado de especies.
Espectro Reducido
• Solo tienen un comportamiento eficaz frente a un numero
limitado de especies.
EFECTO ANTIMICROBIANO
Bacteriostático
• Bloquean el desarrollo y la multiplicación de las bacterias,
pero no las lisan, al retirar el antimicrobiano, su efecto es
reversible.
Bactericida
• Provocan la muerte bacteriana y, por consiguiente el
proceso es irreversible.
Algunos agentes antimicrobianos pueden ser bactericidas o
bacteriostáticos según la existencia de algunos factores:
• Germen
• Crecimiento celular
• Concentración del antibiótico
• Tiempo de contacto
• Características del medio
MECANISMO DE ACCIÓN

Inhibición de la síntesis de la pared celular.

Inhibición de la síntesis proteica.

Inhibición de la síntesis de ácidos nucleicos.

Inhibición de las vías metabólicas.

INHIBICIÓN DE SÍNTESIS DE
LA PARED CELULAR
Beta -
Lactámicos
Bacitracina
Fosfomicin
a
Glucopéptidos
 Formación Precursor L-Alanina

1 Fosfomicina
D-Alanina

UDP-NAG UDP- UDP-NAM D-Alanina D-

NAM Tripéptido Alanina
UDP-NAM Tripéptido D-Alanina D-
Alanina CITOPLAS
MA
UDP-NAM Pentapéptido- MEMBRANA
P Bacitracina 2 Transporte Precursor
CITOPLASMAT
ICA
UDP-NAM Tetrapéptido-
P
Glucopéptidos 3 Formación Polímero Lineal
D-Alanina

D-Alanina UDP-NAM Pentapéptido- PARED

P Beta - 4 CELULAR
Lactámicos
UDP-NAM Pentapéptido- Trasnpeptidacion
P D-Alanina
BETA - LACTÁMICOS
Características Químicas
Penicilinas
• Estructura básica Anillo Betalactámico asociado a otro
Tiazolidínico.
• Se asocia una cadena lateral determina las
características antibacterianas y farmacocinéticas de las
diversas penicilinas.
Cefalosporinas
• Estructura básica: Anillo Betalactámico asociado al Anillo
Dihidrotiacínico.
• Este ha sido modificado con diferentes cadenas laterales, dando
lugar a cuatro generaciones.
Monobactámicos
• Anillo Betalactámico monocíclico, al cual se unen diferentes
radicales que confieren al Aztreonam una elevada resistencia a la
inactivación por b-lactamasas de bactérias gramnegativas.
Carbapenemicos
• En el anillo betalactámico el azufre endocíclico es sustituido por
un grupo metileno, quedando el átomo de azufre en posición
adyacente al anillo bicíclico.
Inhibidores de Betalactámasas
• Conservan el anillo betalactámico.
• Acido clavulánico se une Anillo Oxazolidínico.
• Sulbactam es la 6-desaminopenicilinasulfona.
• Tazobactam es la sulfona del ácido penicilánico.
• Carecen de actividad antibacteriana.
• Inhibir competitivamente las b-lactamasas y potencian la
actividad de penicilinas y cefalosporinas.
CLASIFICACIÓN: PENICILINAS
Naturales Aminopenicilinas
• Penicilina G o Bencilpenicilina. • Ampicilina.
• Penicilina G procaína. • Amoxicilina.
• Penicilina G benzatínica. Carboxi-penicilinas
Acido-Resistentes • Carbenicilina:
• Penicilina V o Fenoximetilpenicilina. • Carfecilina.
Resistentes a Betalactámasas • Ureidopenicilinas
• Meticilina. • Piperacilina.
• Isoxazolilpenicilinas. Amidinopenicilinas
• Cloxacilina. • Mecilinam.
• Dicloxacilina.
CLASIFICACIÓN:
CEFALOSPORINAS
1era Generación 3era Generación
• Cefalotina • Cefotaxima
• Cefazolina • Ceftriaxona
• Cefalexina • Cefotetan
• Cefadroxilo • Cefixima
2da Generación 4ta Generación
• Cefuroxima • Cefepime
• Cefoxitina • Cefpiroma
• Cefmetazol
• Cefatricina
CLASIFICACIÓN: OTROS
BETALACTÁMICOS
Carbapenemicos Inhibidores de Betalactámasas
• Imipenem • Acido Clavulánico
• Meropenem • Sulbactam
• Doripenem • Tazobactam
• Ertapenem
Monobactámicos
• Aztreonam
ACTIVIDAD
ANTIBACTERIANA
Penicilinas
Naturales y Acido Resistentes
• Espectro similar, pero la Penicilina G es 10 veces superior
frente a cocos gramnegativos y ciertos anaerobios.
Resistentes a Betalactámasas
• Elevada resistencia a la hidrolisis por betalactámasas.
Bactericidas frente a cepas de S. aureus resistentes a la
penicilina G, no frente a gramnegativos.
Aminopenicilinas
• Actividad menor frente a cocos grampositivos. Son muy
sensibles a la acción de las betalactámasas.
Carboxipenicilinas
• Actividad frente a Pseudomonas aeuroginosa y especies
Proteus resistentes a S. aureus intermedia frente a Bacteroides
fragilis.
Ureidopenicilinas
• Activas frente a P. aeruginosa y K. pneumoniae.
Cefalosporinas
1era Generación
• Buena actividad frente a bacterias grampositivas y enterobacterias
y discreta frente a gramnegativas.
2da Generación
• Mejoran el espectro y la actividad frente a los gramnegativos,
pero pierden actividad frente a grampositivos.
3era Generación
• Aumenta el espectro y su actividad, mayor resistencia a la
hidrolisis por betalactámasas e incluyen Morganella, Serratia y
Citrobacter.
4ta Generación
• Mejoran actividad de las terceras frente a Staphylococcus
sensibles a Meticilina, S. pneumoniae, Pseudomonas.
Carbapenemicos
• Presentan un espectro de acción muy amplio, se incluyen
grampositivos, gramnegativos, aerobias y anaerobias. Carecen
de actividad frente a S. aureus resistente a Meticilina,
Enterococcus faecium, Corynebacterium jiekeium.
Imipenem
• Es mas activo frente a grampositivos.
Meropenem
• Es mas activo frente a gramnegativos.
Ertapenem
• Menos actividad frente a P. aeruginosa.
Monobactámicos
• Aztreonam presenta espectro que incluye las bacterias
gramnegativas, como Enterobacteriaceae, P. aeruginosa, N.
gonorrehoeae, N meningitidis y H. influenzae.
Inhibidores de Betalactámasas
• Aumentan el espectro de los betalactámicos que son inactivados
por betalactámasas.
• Se asocian de manera fija:
• Amoxicilina y Ticarcilina con Acido Clavulánico.
• Ampicilina con Sulbactam.
• Piperacilina con Tazobactam.
MECANISMO DE RESISTENCIA
Producción de enzimas betalactámasas.
• Enzimas que hidrolizan el anillo betalactámicos y que inactivan el
antibiótico antes de su unión con las PBP.
Modificación de la diana en las PBP.
• Alteraciones en las PBP que dificultan la unión a proteínas:
• Mutaciones.
• Hiperexpresión.
• Modificación de la afinidad.
Alteraciones en la permeabilidad y bombas de expulsión.
DOSIFICACIÓN: PENICILINAS
ANTIBIOTICO DOSIS (gr) INTERVALOS VIA DE
(HORAS) ADMINISTRACION
Penicilina G 1,2 – 2,4 X 10 6 UI 2-6 IV
Penicilina V 0,25 – 0,5 6 ORAL
Meticilina 1–2 4–6 IM/IV
Cloxacilina 0,5 – 1 6 ORAL
Ampicilina 1–2 4–6 ORAL
Amoxicilina 0,25 – 0,5 8 ORAL
Carbenicilina 5–6 4–6 IV
Piperacilina 3–4 4–6 IM/IV
DOSIFICACIÓN:
CEFALOSPORINAS
ANTIBIOTICO DOSIS (gr) INTERVALOS VIA DE
(HORAS) ADMINISTRACION
Cefalexina 0.25 – 1 6 ORAL
Cefadroxilo 0,5 – 1 12 – 24 ORAL
Cefuroxima 0.75 – 1.5 8 IM/IV
Cefoxitina 1–2 4–6 IM/IV
Cefotaxima 1–2 4 – 12 IM/IV
Ceftriaxona 1–2 12 – 24 IM/IV
Cefixima 0.2 – 0.4 12 – 24 ORAL
Cefepime 1–2 8 – 12 IM/IV
DOSIFICACIÓN: OTROS
BETALACTÁMICOS
ANTIBIOTICO DOSIS (gr) INTERVALOS VIA DE
(HORAS) ADMINISTRACION
Imipenem 0.5 – 1 6–8 IV/IM
Meropenem 0.5 – 1 8 IV
Doripenem 0.5 – 1 8 IV
Ertapenem 1 8 IV
Aztreonam 1–2 6–8 IV/IM
Reacciones Adversas
• Reacciones de hipersensibilidad que pueden ser según su
aparición:
• Inmediata (2-30 min).
• Acelerada (1-72 horas).
• Tardías (> 72 horas).
• Alteraciones gastrointestinales, sobre todo diarreas.
• Aumento reversible de las transaminasas.
• Anemia, neutropenia y alteración función de las plaquetas.
• Hipopotasémia.
• Nefritis intersticial.
BACITRACINA
Generalidades
• Polipéptido con acción bactericida. Actividad centrada en
bacterias grampositivas.
• Es muy nefrotóxica, provoca necrosis glomerular y tubular.
• Su empleo se limita a la aplicación tópica para infecciones
dérmicas y oculares de origen estafilocócico y estreptocócico.
• Vía oral en colitis seudomembranosa por C. difficile.
• En pomadas, se aplica de 500 U/g, y en solución de 10.000
U/ml.
FOSFOMICINA
Generalidades
• Acido cis-1,2-epoxipropilfosfónico. Tiene acción bactericida.
• Espectro antibacteriano moderadamente amplio.
• Vía oral se absorbe el 30-40 %. Puede administrarse IM e
infusión IV.
• Toxicidad es escasa: reacciones gastrointestinales y ligero
aumento de transaminasas.
• Principal aplicación terapéutica es en las infecciones urinarias
por gérmenes sensibles; la dosis es de 500 mg cada 6 horas.
GLUCOPEPTIDOS
Características
• Grupo de antibióticos de espectro reducido, formado por dos
componentes: Vancomicina y Teicoplanina.
Mecanismo de Resistencia
• Producción de carboxipeptidasas impiden la unión con la
terminal D-alanil-D-alanina del pentapéptido, evitando la
inhibición sobre la síntesis de la pared bacteriana.
Actividad Antimicrobiana
• Se limita a bacterias grampositivas. Son sensibles el S. aureus,
incluso resistente a meticilina, y el S. epidermidis.
 DOSIFICACIÓN

ANTIBIOTICO DOSIS (gr) INTERVALOS VIA DE

(HORAS) ADMINISTRACION
Vancomicina 0.5 6 – 12 IV
Teicoplanina 0.5 – 1 12 – 24 IV/IM
INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS
PROTEICA
Aminoglucósid
os
Tetraciclina
s
Fenicole
s
Lincosamida
s Macrólido
s
 Unión de fmet-ARNt
Aminoglucósido Formación del complejo de
s iniciación
30S Translocación de fmet-ARNt

Incorporación de aminocil-ARNt
Tetraciclinas
al punto aceptor

Cloranfenicol
Formación del enlace peptídico
Lincosamidas
Liberación de ARNt no cargado
Translocación del peptidil-ARNt Macrólidos

50S Translocación del peptidil-ARNt

Formación del enlace peptídico

Translocación del peptidil-ARNt

llegada al codón terminador

Terminación y liberación de la cadena peptídica

AMINOGLUCÓSIDOS
Características
• Todos los derivados contienen un anillo aminociclitol derivado del
inositol.
• En la estreptomicina y la dihidroestreptomicina el anillo
aminociclitol es la estreptidina, mientras en los restantes
componentes es la 2-desoxiestreptamina.
Compuestos
• Estreptomicina • Paromomicina
• Neomicina • Gentamicina
• Kanamicina • Sisomicina
• Tobramicina • Amikacina
Mecanismo de Resistencia
• Síntesis bacteriana de enzimas inactivadoras, que modifican la
estructura química y reducen su actividad antimicrobiana.
Actividad Antibacteriana
• Actúan exclusivamente frente a gérmenes aerobios y ejercen una
acción bactericida, seguida de un efecto postantibiotico prolongado.
• Se emplean frente a bacilos aerobios gramnegativos.
• Las bacterias grampositivas suelen ser poco sensibles.
Reacciones Adversas
• Nefrotoxicidad.
• Ototoxicidad.
• Bloqueo neuromuscular
DOSIFICACIÓN

ANTIBIOTICO ADMINISTRACION DOSIS (mg/kg) INTERVALO (Hrs)

Amikacina IM/IV 15 8 – 12
Gentamicina IM/IV 3–5 8
Tobramicina IM/IV 3–5 8
Estreptomicina IM 1–2 12
TETRACICLINAS
Estructura Química
• Es tetracíclica, siendo su núcleo central el Octahidronaftaceno.
• Las principales diferencias entre las tetraciclinas radican en su
farmacocinética y se clasifican atendiendo a la duración de su acción.
Mecanismo de Resistencia
• Alteración en el sistema de transporte activo es el principal
mecanismo.
Actividad Antibacteriana
• Actúan frente a grampositivos, gramnegativos, algunos anaerobios.
Reacciones Adversas
• Son frecuentes y graves se deben a capacidad de fijación a
determinados tejidos.
FARMACOCINÉTICA
ANTIBIOTICO DOSIS (mg) INTERVALOS (Hrs)
Acción Corta: 250 – 500 6
Tetraciclina
Acción Intermedia: 200 8
Metaciclina
Acción Larga: Doxiciclina 100 12
FENICOLES
Características Químicas
• Compuestos derivados del ácido dicloroacético.
• Se incluyen dos fármacos, el cloranfenicol y el tianfenicol.
Mecanismo de Resistencia

• Elaboración de acetiltransferasas inactivantes.

Actividad Antibacteriana
• Tienen amplio espectro, en el que destaca la gran sensibilidad de Haemophilus
influenzae, Salmonella, Escherichia coli, Proteus mirabilis
 Dosificación
• Debe estar dirigida a conseguir niveles séricos estables, con máximos entre 10 y 20
μg/ml y mínimos entre 5 y 10 μg/ml; máximos superiores a 25 pueden ocasionar
toxicidad hematológica.
Reacciones Adversas

• Toxicidad: depresión medula osea dosis dependiente.

• Afectación neurológica: afectación VIII par, con perdida de audición.
LINCOSAMIDAS

Características Químicas

• Comprenden dos antibióticos: la lincomicina y su derivado clindamicina.

• Es el derivado 7-cloro-7-desoxi y se caracteriza por poseer mayor actividad
antibacteriana.

Actividad antibacteriana
• Tienen un espectro de acción que incluye bacterias grampositivas y anaerobias
grampositivas y gramnegativas.
• Su actividad se extiende sobre el estreptococo a-hemolítico y b-hemolítico, S.
pneumoniae y S. aureus y es también susceptible C. diphtheriae.
 FARMACOCINÉTICA

ANTIBIOTICO DOSIS (mg) INTERVALOS (HRS) REACCIÓN ADVERSA

Clindamicina 300 6 Poco toxico, reacciones
Lincomicina 500 6–8 alérgicas y elevación de
transaminasas.
MACRÓLIDOS

Características Químicas

• Se caracterizan por la existencia de un anillo lactónico macrocíclico al que se

unen diversos desoxiazúcares

Clasificación
• Desde un punto de vista químico pueden considerarse tres grupos
• a) Anillo lactónico de 14 átomos: Eritromicina, Claritromicina.
• b) Anillo lactónico de 15 átomos: Azitromicina.
• c) Anillo de 16 átomos: Espiramicina.
 Mecanismo de Resistencia
• Bacterias gramnegativas (enterobacterias) son intrínsecamente resistentes a la
eritromicina.
• Mutación cromosómica que provoca alteraciones en el sitio de fijación.
• Inactivación enzimática de los macrólidos por esterasas y fosforilasas bacterianas
Actividad Antibacteriana

• Poseen potente actividad sobre la mayor parte de cocos grampositivos, bacterias

anaerobias, fundamentalmente las que constituyen la flora de la boca, y bacilos
grampositivos.
 DOSIFICACION
ANTIBIOTICO DOSIS (mg) VIA INTERVALOS (Hrs) REACCION
ADMINISTRACIO ADVERSA
N
Anillo lactónico de
14 átomos:
Eritromicina:
Estolato 500 VO 6
Lactobionato 500 IV 6
Claritromicina 500 VO 12
Escasa
Anillo lactónico de Toxicidad
16 átomos:
Espiramicina 2000 - 3000 IV 8
Anillo lactónico de
15 átomos:
Azitromicina 500 VO 24
OXAZOLIDINONAS
Características
• Esta familia incluye un único antibiótico, Linezolida, caracterizado por inhibir la
formación del complejo de iniciación de la síntesis proteica y producir un efecto
fundamentalmente bacteriostático
• Presenta buena actividad a grampositivos, anaerobias y micobacterias.
Dosificación

• Vía de administración oral y endovenosa, 600 mg cada 12 horas

Efectos Adversos

• Los mas frecuentes son: Diarrea, cefalea, y nauseas.

INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE
ÁCIDOS NUCLEICOS
Acido Paraminobenzoico Pteridina

Dihidropteroato Sulfamidas
sintetatsa

Acido
Dihidropteroico

Acido Dihidrofolico
Dihidrofolico Trimetoprina
reductatsa
Acido
Tetrahidrofolico

Pirimidinas Purinas
SULFAMIDAS
Características Químicas
• Son quimioterápicos sintéticos derivados de la sulfanilamida, caracterizados por
un núcleo benceno con un grupo amino y otro amido.
Actividad Antibacteriana
• Son activas frente a un amplio espectro de bacterias, tanto grampositivas como
gramnegativas, así como frente a Chlamydia, Plasmodium, Toxoplasma,
Mycobacterium leprae.
Reacciones Adversas
• Toxicidad aparece en el 5 % de los casos con carácter grave.
• Reacciones más frecuentes son náuseas, vómitos y diarrea.
CLASIFICACIÓN Y
DOSIFICACIÓN
De eliminación rápida (< 4-7 h)
• Sulfisoxazol Inicial, 2-4 g; después, 4-8 g/día en 4-6 dosis
• Sulfametizol 500-1.000 mg cada 6-8 h
• Sulfametazina Como trisulfapirimidinas inicial, 3-4 g; después, 1 g cada
6h
De eliminación media (11-24 h)
• Sulfametoxazol Inicial, 2 g; después, 1 g cada 8-12 h
• Niños: inicial, 50-60 mg/kg; después, 25-30 mg/kg cada 12 h
• Sulfamerazina Véase sulfametazina
• Sulfadiazina Véase sulfametazina
De uso tópico
• Sulfacetamida
• Sulfadiazina argéntica
TRIMETOPRIMA

Características

• Es una 2,4-diaminopirimidina, antimetabolito de la síntesis de ácido fólico.

• EsActividad
un fármacoAntibacteriana
bacteriostático.
• Es activo frente a: cocos grampositivos (Staphylococcus, S. pyogenes,
Streptococcus viridans, S. pneumoniae, Corynebacterium diphtheriae) y bacilos
gramnegativos, exceptuando P. aeruginosa y Bacteroides sp. La mayoría de los
anaerobios, Treponema pallidum, M. tuberculosis y Mycoplasma sp son
resistentes.
QUINOLONAS

Características Químicas
• Estructura está basada en el anillo 4-oxo-l,4-dihidroquinoleína.
• La actividad y el espectro de la molécula se deben a la incorporación de un átomo
de flúor, que aumentan la actividad antibacteriana y su espectro.

Mecanismo de acción
• En la célula inhiben ADN-girasa enzima que prepara el ADN para la transcripción.
• Esta enzima está compuesta de cuatro subunidades responsable del enrollamiento
de las bandas de ADN.
CLASIFICACIÓN
No fluoradas
• 1era Generación:
• Acido Nalidixico Fluroquinolonas
• Acido Oxolinico
• 2da generación:
• Norfloxacino
• Ofloxacino
• Ciprofloxacino
• 3era generación
• Difloxacino
• Lomefloxacino
• 4ta generación
 Actividad Antibacteriana
• Presentan un espectro antibacteriano dirigido contra las bacterias gramnegativas,
pero los nuevos compuestos 4-quinolónicos actúan también frente a bacterias
grampositivas, algunos anaerobios y micobacterias.
Resistencia Bacteriana
• Presentan resistencias de tipo cromosómico que se debe a impermeabilidad o a
mutación de la enzima sobre la que actúan.
DOSIFICACIÓN
ANTIBIOTICO DOSIS (mg) VIA INTERVALOS REACCION
ADMINISTRACI (Hrs) ADVERSA
ON
Norfloxacino 400 ORAL 12 Son muy raras. Se
observan
Ofloxacino 200 – 400 ORAL 24
alteraciones
gastrointestinales.
Ciprofloxacino 500 ORAL 12

Levofloxacino 500 – 750 ORAL 24

Moxifloxacino 400 ORAL 24
BIBLIOGRAFÍA
Flores Jesús, et al. Farmacología Humana. 2da Edición, 2006. Pag:
1061 – 1131.
Goodman Louis, Gilman Alfred. Las Bases Farmacológicas de la
Terapéutica. 12va Edición, 2011. Pag: 1365 – 1521.
P. Lorenzo, et al. Farmacología Básica y Clínica. 18ª. Edición.
Editorial Panamericana, 2010. Pag: 805 – 857.
 GRACIAS
por su atención