Penicilinas

Maria Nurys Acevedo Cerchiaro

Residente Primer Año
Pediatría
 Alexander Fleming
Septembre 1928

Cecil George Paine 1930

Utilizo por primera vez penicilina topica en
tratamiento de infecciones cutáneas y oculares
(endoftolmia neonatal)
 Antibiótico bectalactamicos
Inhibidores
síntesis de pared
celular

Penicilinas Cefalosporinas Carbapenémicos Monobàctamicos

Los betalactámicos, son antibióticos que actúan

inhibiendo la ultima etapa de la síntesis de la pared
celular bacteriana, constituyen la familia mas
numerosa de antimicrobianos y la mas utilizada en
la practica clínica.
 Penicilinas son bactericidas de primera elección en numerosas
infecciones, escasos efectos adversos y costo relativamente bajo.
Estructura Química
• Anillo betalactámico:

• Determina el mecanismo de acción

(inhibición de la síntesis de la pared
celular).
• Pequeñas alteraciones en la
estructura química son capaces de
modificar las características del
antibiótico, como espectro, afinidad
por determinados receptores o la
resistencia a las betalactamasas
Clasificación
Grupo Subgrupo Antibiótico
NATURALES Penicilina cristalina
Penicilina G procaína
Penicilina G benzatínica
Penicilina V (oral)
PENICILINAS SEMISINTETICAS Oxacilina
RESISTENTES A PENICILINASAS Meticilina
Nafcilina
Cloxacilina
Dicloxacilina
Flucloxacilina
AMINOPENICILINAS Ampicilina
Ampicilina/sulbactam
Amoxicilina
Amoxicilina/clavulánico
ESPECTRO EXTENDIDO Ticarcilina
Ticarcilina/clavulánico
Carbenicilina
Piperacilina
Piperacilina/tazobactam
Mecanismo de Acción de Penicilinas

Interfieren en la Son bactericidas Bacteriostáticas

síntesis de la en dosis en bajas
pared celular adecuadas concentraciones
Los cultivos de
bacterias
pasan por
cuatro fases:
Fase de retardo

Fase de crecimiento
logarítmico

Fase estacionaria

Fase de declinación
 Actúan en De la pared
fase de bacteriana
depende de su
crecimiento potencialidad
infecciosa.
rápido

Confiere
resistencia
osmótica,
formando
microambiente
que lo relaciona
con el entorno.
 Penicilinas

interfieren síntesis de polímero Este peptidoglucano asegura

polipeptídico estabilidad y protección a la
célula bacteriana .
Compuesto por :
Acetil glucosamina
Acido acetil murámico
Pequeños péptidos
Gram + :
el mucopéptidomureína Espesor pared – 50 a 100
moléculas
Forma en las:
Gram - :
Espesor pared 1 a 2
bacterias Gram +
moléculas

soporte rígido de la
pared
 Mecanismo de acción bactericida

Consiste

Deterioro de la pared celular del

microorganismo
 Pared celular

Compuesta por

Cadenas de glucanos
(cordones lineales de piranosanida)

Con aminoazucares alternados:

N-acetilglucosamida N-acetilmuranico

Luego Se ligan transversalmente

Con

Cadenas peptídicas
(peptidoglucano)

logrando la característica de cada bacteria

Peptidoglucano involucra a 30 enzimas que
actúan en 3 etapas
Primera etapa

Tercera etapa
Segunda etapa
• Síntesis de • Este proceso de
precursores en el • Unión de UDP- TRANSPEPTIDACION
citoplasma: acetilmuramil- inhibe enzimas
• Formación del UDP- pentapéptido y UDP- transpeptidasas y
acetilmuramil- acetilglucosamina carboxipeptidasa de
pentapéptido y UDP- • Liberación de la membrana
acetil glucosamina nucleótidos de bacteriana
uridina
• Formación de
polímeros largos
 Tercera etapa
actúan enzimas
Proteínas Fijadoras de Penicilina o PBPs
existen 9 PBPS:

PBP1 a, 1 b , 2 a, 2 b , 3, 4, 4’, 5 y 6

Todas las bacterias contienen varias PBPs.

PBPs 1 a y 1b son transpeptidasas
PBPs 2 tiene roles de síntesis en la pared
PBPs 3 produce formas bacterianas filamentosas
PBPs 4, 5 y 6 no tiene efecto bactericida intenso

Las penicilinas Inhiben PBPs 1 a, 1 b , 2, 3 y 4

El resultado de la inhibición:

Pared
Muerte
bacteriana
celular
defectuosa

Perdida de
Lisis de la protección en
pared el medio hiper
o hipotónico

Aumento de
masa
citoplasmática
y presión
intracelular
 Clasificación y espectro antimicrobiano
GRUPO PENICILINA G
Principalmente activas contra cocos
Gram + y Gram -: y sobre bacilos Gram
+.
Son destruidas por las penicilinasa de
los estafilococos y de bacilos Gram -,
que también producen esta enzima.
Penicilina G
Penicilina Procaína
Penicilina Benzatina
ACIDO RESISTENTES (uso oral)
Penicilina V
RESISTENTES A PENICILINASAS GRUPO DE ESPECTRO AMPLIADO
Semisintética Semisintéticas
Su indicación es infec ciones producidas activas contra bacilos Gram -, del tipo
por estafilococos productores de de H. influenzae, E. coli, Proteus
penicilinasas . Poseen menor potencia mirabilis, y especies de Neisseria,
antibiótica que la penicilina G, en cepas también actúan contra cocos Gram+ y
sens ibles Gram-, y bacilos Gram+.
Son inactivadas por la penicilinasa, son
penicilinas de espectro ampliado y de
usos especiales .
Meticilina Ampicilina
Oxacilina Amoxicilina
Cloxacilina
Dicloxacilina Espectro dirigido:
Nafcilina carbenicilina y ticarcilina
(Pseudomonas, Proteus y Enterobacter)
Piperacilina
(Klebsiella, Enterobacter y
Pseudomonas)
• El mecanismo de resistencia de betalactámicos es producción de
betalactamasas de microorganismos :
S. aureus, enterobacterias como Salmonella spp., Escherichia coli,
Shigella y Bacteroides spp

• Klebsiella pneumoniae, producen betalactamasas de forma natural y

son resistentes a las penicilinas naturales de forma intrínseca.
Mecanismo de Resistencia
1.Producción de enzimas
(betalactamasas)
Las betalactamasas hidrolizan el anillo
betalactámico e inactivan el ATB antes
de su unión con Las PBPs
2.Modificación de la diana en las PBP
Dificulta la unión de betalactámico a la
proteína, disminuyendo actividad.
Éste es el mecanismo principal de
resistencia a betalactámicos de
microorganismos gram +, como S.
pneumoniae, S. aureus resistente a
meticilina y Enterococcus faecium.
3. Alteraciones en la permeabilidad y
bombas de expulsión
Ante la barrera de una membrana
celular las sustancias poco lipofílicas
(como los betalactámicos) precisan
proteínas que les faciliten la entrada al
espacio periplásmico para unirse a las
PBPs.
Por esta razón algunos gram - son >
resistentes a ATB que gram +.

P. aeruginosa: presenta sistema de

bombeo de ATB que determina su
resistencia intrínseca a ATB.
Su producción esta codificada
cromosomicamente.
Inhibidores de betalactamasas pueden
inactivarlas.
Ejemplo:
Las producidas por S. aureus sensible a
meticilina, h Influenzae, moraxella
Catarrhalis, e . coli
La resistencia a las penicilinas puede ocurrir
por tres mecanismos principales
• Degradación
enzimática.
• Imposibilidad
de penetración
a través de la
membrana
celular
• Inactivación por
betalactamasas.
Este es el
mecanismo de
resistencia +
común
 Prevalencia local de la resistencia
S. aureus: La > Cepas de S. aureus sensible a meticilina son sensibles a Cepas de s. aureus resistente a meticilina (oxacilina)
bectalactamicos con actividad antiestafilococica, incluidos suelen ser resistentes a todos los betalactámicos 
inhibidores de las betalactamasas
Staphylococcus epidermidis: 75% son resistentes a todos los betalactámicos.

E. faecalis: 98 % sensibles a betalactámicos

E. faecium  64% resistentes a a la ampicilina

Neisseria gonorrhoeae: 90% tienen sensibilidad disminuida o resistencia a la

penicilina
100% sensibles a ceftriaxona
Neisseria meningitidis:  baja resistencia a las penicilinas

H. influenzae: 30 % resistencia a amoxicilina,

< 5% resistentes betalactamasas, 

E. coli 52% resistencia a ampicilina

3 % resistencia a amoxicilina + clavulánico
P.aeruginosa 10 % resistentes a piperacilina y piperacilina
tazobactam

Penicilinas
Penicilinas de espectro reducido
Penicilina G benzatínica
(bencilpenicilina benzatínica)
Penicilina V
(fenoximetilpenicilina)
Penicilina G procaína
(bencilpenicilina procaína)
Penicilina G sódica
(bencilpenicilina sódica)
Penicilinas de espectro ampliado
Amoxilina
Ampicilina
Penicilinas antiestafilococicas
Cloxacilina
Nafciilina
Oxacilina
dicloxacilina
Ureidopenicilinas
Peperacilina -tazobactam
espectro
Cocos + (excepto estafilococos, habitualmente
resistentes, y enterococos), Neisseria (excepto
gonococo, habitualmente resistente), espiroquetas,
bacilos gram+ y la mayoría de los anaerobios excepto
los productores de betalactamasas
mayor número de microorganismos gram-, . Son de
elección frente a Enterococcus faecalis y Listeria
monocytogenes.
La amoxicilina y la ampicilina tienen una acción
antibacteriana similar; en algunos casos (infecciones
por Shigella, Enterobacter y Proteus) la ampicilina
puede ser más activa que la amoxicilina. S. aureus, E.
faecium y Klebsiella spp. son resistentes. En los datos
del antibiograma suelen englobarse bajo el nombre
genérico de ampicilina.
Debe ser exclusivamente de infecciones
estafilocócicas.
Es menos activa que la penicilina G frente a otros
microorganismos sensibles a ésta
cocos + y bacilos gram-, incluyendo Pseudomonas
aeruginosa.
Su asociación con aminoglucósidos es sinérgica para la
mayoría de las cepas. La adición de tazobactam amplía
el espectro de acción de la piperacilina a algunos
microorganismos productores de betalactamasas. La
piperacilina con tazobactam asociada a un
aminoglucósido está indicada en el tratamiento inicial
de las infecciones graves de etiología desconocida,
especialmente en enfermos inmunodeprimidos. La
piperacilina y el tazo- 30 bactam también pueden ser
activos frente a enterococos resistentes a la
ampicilina. Ninguno suele inducir la producción de
betalactamasas.
farmacocinética
Absorción: mala absorción oral excepto
penicilina V. Distribución: difusión satisfactoria
excepto al SNC en ausencia de meninges
inflamadas.
Eliminación: renal sin metabolizar.
Absorción: buena absorción oral (mejor para la
amoxicilina). Las formas orales no aportan
sodio.
Distribución: difusión satisfactoria excepto al
SNC en ausencia de meninges inflamadas.
Eliminación: renal (40% a 80%) y biliar
Absorción: moderada absorción oral.
Distribución: difusión satisfactoria (incluyendo
tejido óseo) excepto al SNC en ausencia de
meninges inflamadas. Metabolismo hepático.
Eliminación: renal.
Absorción: no se absorben por vía oral.
Distribución: difusión satisfactoria excepto al
SNC en ausencia de meninges inflamadas.
Eliminación: renal sin metabolizar
Reacciones adversas
Hipersensibilidad (excepcionalmente “shock”
anafiláctico). A dosis elevadas puede
presentarse un cuadro neurológico con
convulsiones.
Hipersensibilidad, excepcionalmente “shock”
anafiláctico, trastornos gastrointestinales en
especial con amoxicilina-ácido clavulánico y
ampicilina-sulbactam. Exantema, más frecuente
en pacientes con mononucleosis infecciosa,
leucemia linfoblástica aguda y enfermos
tratados con alopurinol.
Trastornos gastrointestinales, hipersensibilidad.
Su posible nefrotoxicidad puede contribuir a
empeorar una insuficiencia renal.
Trastornos gastrointestinales, hipersensibilidad,
hipopotasemia, hipernatremia, retención
hídrica, colitis pseudomembranosa y raramente
neutropenia en tratamientos prolongados.
interacciones
Cuando se asocian con aminoglucósidos deben
administrarse a diferentes tiempos o en lugares
distintos, si se hace por vía intramuscular, para
evitar su inactivación.
Los alimentos interfieren la absorción de la
ampicilina.
Los alimentos interfieren su absorción. La
suspensión oral tiene un elevado contenido en
sacarina. Compite con la bilirrubina, el ácido
acetilsalicílico, la fenilbutazona, los
dicumarínicos, los barbitúricos y las sulfonilureas
por la unión a las proteínas.
Cuando se asocian a aminoglucósidos deben
administrarse a diferentes tiempos o en lugares
distintos, si se administran por vía intramuscular,
para evitar su inactivación. A pesar de ello,
puede producirse si hay insuficiencia renal. La
piperacilina puede reducir la excreción del
metotrexato, por lo que deben monitorizarse las
concentraciones séricas de éste para evitar
toxicidad.
Reacciones Adversas
HIPERSENSIBILIDAD

+ frecuente
Causa + común de alergia

Manifestación alérgica:
Rash maculopapular o urticarial
Fiebre
Broncoespasmo
Enfermedad del suero
Dermatitis exfoliativa
Síndrome de Stevens- Jhonson y anafilaxia

0.7 y 10%
Manifestaciones clínicas
 De acuerdo al mecanismo , las reacciones pueden dividirse:
Hipersensibilidad I, mediada por anticuerpos Ig E ( 15 min- 1 y 72 horas)
Piel (órgano mas afectado)
Rubor brusco intenso
Urticaria
Prurito
Anafilaxia
Angioedema
Edema laríngeo
Arritmia cardiaca

Hipersensibilidad IV, mediada por linfocitos T (72 h)

Mediada por:
1. anticuerpos (hemolisis, citopenia, nefritis intersticial)
2. Inmunocomplejos(enfermedad del suero)
3. Reacción retardada mediada por linfocitos T (exantemas no
urticariformes)
4. Mecanismos desconocidos (eritema multiforme, eritema fijo
medicamentosos, fiebre, síndrome de Stevens –Jhonsons, síndrome
de hipersensibilidad)
Hipersensibilidad alérgica a las penicilinas:

1) Ocurren en cualquier dosis

2) la reacción alérgica, es mayor en la segunda dosis,
3) En otros casos, menos frecuentes, la reacción
alérgica, es leve, después de recibir la 2a o 3er dosis.
4) pueden aparecer sin exposición previa a la
penicilina, aunque presencia de anticuerpos, es la
consecuencia de contactos previos (hongos del
género penicilium en alimentos, presencia de
penicilina en la leche de vaca, hongos del genero
penicilium en la piel)