UNIDAD IX

ANTIMICROBIANOS
 HISTORIA
•1er. Sust. Antibacteriana: MERCURIO
Desventajas: a) No siempre era eficaz
b) Espectro restringido
c) TÓXICO

Lewis Carrol: Alicia en el país de las maravillas

 PRINCIPIO DE TOXICIDAD SELECTIVA

Para que un antimicrobiano sea útil debe ser

eficaz, pero también ha de tener toxicidad
selectiva, de modo que mate los agentes
infecciosos PERO NO AL PACIENTE
 HISTORIA

FINES DEL SIGLO XIX: 1930: 1929:

PAUL EHRLICH: 1905 GERHARD DOMAGK ALEJANDRO FLEMING

Compuesto # 606 MATABA TREPONEMAS SULFONAMIDA PENICILINA G

(tinte a base de arsénico, llamado (PRONTOSIL) 1939: H.W. FLOREY
SALVARSAN)
Análogo del PABA E.B. Chain purificaron la
PENICILINA
2da. GUERRA MUNDIAL
 COMPAÑÍAS FARMACÉUTICAS
• Antibióticos con mayor eficacia
• Espectro de actividad más amplio
• Nivel de toxicidad más bajo
 ANTIMICROBIANO

Producto químico que mata o inhibe el

crecimiento de los microorganismos.
Puede ser un producto químico de síntesis o
un producto natural
 BACTERICIDA

AGENTE ANTIMICROBIANO
QUE MATA BACTERIAS
(EFECTO IRREVERSIBLE)
 BACTERIOSTÁTICO
AGENTE ANTIMICROBIANO QUE INHIBE EL
CRECIMIENTO BACTERIANO; EL SISTEMA
INMUNE TIENE TIEMPO Y OPORTUNIDAD PARA
ELIMINAR EL AGENTE INFECCIOSO (EFECTO
REVERSIBLE)
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
ES LA DIVERSIDAD DE
MICROORGANISMOS QUE MUEREN
O RESULTAN DAÑADOS POR EL
ANTIMICROBIANO
 TOXICIDAD SELECTIVA
• Los antimicrobianos se dirigen contra las
diferencias de estructura celular y funcionamiento
• Hay cuatro tipos principales de antimicrobianos y
cada uno de ellos ataca un blanco o diana distinto:
a) Los que afectan la cubierta celular
b) Los que inhiben la síntesis proteica
c) Los que afectan la síntesis y la estructura de los
ácidos nucleicos
d) Los antimetabolitos
MODO DE ACCIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS
 CARACTERÍSTICAS DE
LAS PENICILINAS

NÚCLEO FORMADO
POR 3
COMPONENTES:
• UN CICLO DE
TIAZOLIDINA
• ANILLO -
LACTÁMICO
• UNA CADENA
LATERAL (determina
el espectro
antimicrobiano y las
propiedades de cada
penicilina en
particular)
 SÍNTESIS DE PARED

CITOPLASMA
• Diversos sistemas energéticos y
enzimáticos la NAG-1-fosfato SE
TRANSFORMA en UDP-NAG; éste se
condensa a su vez con el
fosfoenolpiruvato para transformarse en
UDP-NAM
• A éste se le incorporan 3 aa, L-alanina, D-
glutámico y L-lisina (en gram negativas
ácido meso-diaminopimélico)
convirtiéndose en UDP-NAM-tripéptido
• La L-alanina se transforma en D-alanina
por una RACEMASA y una SINTETASA
se encarga de unir dos moléculas
constituyendo el dipéptido terminal D-
alanina-D-alanina
• Este se une a UDP-NAM-tripéptido
formando el UDP-NAM-pentapéptido
 SÍNTESIS DE PARED

MEMBRANA CITOPLÁSMICA
TRANSPORTE DEL PRECURSOR
A TRAVÉS DE LA MEMBRANA
• El UDP-NAM-pentapéptido se
une por un enlace pirofosfato A
UN LÍPIDO DE LA MEMBRANA
(UNDACAPRENILFOSFATO)
• Posteriormente a este
compuesto se integra NAG
formando el complejo NAM-
pentapéptido-NAG
SÍNTESIS DE PARED

ESPACIO PERIPLÁSMICO
ELONGACIÓN DEL POLÍMERO
LINEAL
• Se transfiere el disacárido
pentapéptido del lípido
transportador de la membrana
citoplásmica a UN ACEPTOR
EN EL EXTREMO TERMINAL
DEL PEPTIDOGLUCANO
• FORMACIÓN DE PUENTES
ENTRE POLÍMEROS.-
Formación de puentes de unión
cruzados entre el 3er.
Aminoácido del pentapéptido y
el 4to. D-alanina de la cadena
siguiente CON LIBERACIÓN DE
LA D-alanina. ESTA REACCIÓN
SE CONOCE COMO
TRANSPEPTIDACIÓN
MODO DE ACCIÓN DE
LOS -LACTÁMICOS
GLUCOPÉPTIDOS:
VANCOMICINA
SÍNTESIS DE PARED

TRANSPEPTIDACIÓN
• TRANSPEPTIDASAS:
Responsables de la unión
cruzada
• CARBOXIPEPTIDASAS:
Eliminan la D-alanina
• PBPs (Penicillin Binding
Proteins): Son un grupo diverso
de transpeptidasas y
Carboxipeptidasas y cada una
participa en un aspecto
diferente de la síntesis de la
pared celular.
• En E. coli, la PBP-1a y la PBP-
1b ELONGAN EL CILINDRO
DEL BASTÓN, mientras que la
PBP-2 establece la forma del
bastón de la bacteria
Proteínas Fijadoras de la Penicilina (PBP)
Grampositivas
Proteínas fijadoras de la penicilina (PBP)
Gramnegativas
 PROTEÍNAS FIJADORAS DE LA PENICILINA (PBP: PENICILLIN
BINDING PROTEINS)

Grupo diverso de TRANSPEPTIDASAS

CARBOXIPEPTIDASAS
1. TRANSPEPTIDASAS: Responsables de la unión cruzada
2. CARBOXIPEPTIDASAS: Eliminan la D-ala

TRANSPEPTIDASAS
• PBP-1a PBP-1b Elongan el cilindro del bastón
• PBP-2 Establece la forma de bastón
• PBP-3 Tabique de separación

CARBOXIPEPTIDASAS
• PBP- 4
• PBP- 5 Desprenden la D-alanina terminal
• PBP- 6
PROTEÍNAS FIJADORAS DE LA PENICILINA
 PBPs
Cada  lactámico se enlaza en forma preferencial con ciertas PBP
• ANDINOCILINA (carbapenem) Inhibe la acción de PBP-2
• AZTREONAM (monobactama) PBP-3
• PENICILINA G PBP-1

PENICILINAS SEMISINTÉTICAS RESISTENTES A LA -LACTAMASA

Estafilococo aureus: resistencia a la penicilina G
• Meticilina
• Nafcilina -lactamasas
• Oxacilina Enzimas que catalizan la hidrólisis del anillo
• Cloxacilina -lactámico dando lugar a productos
inactivos. Los genes que codifican estas
• Dicloxacilina enzimas pueden encontrarse en el
cromosoma o en los plásmidos.
-lactamasas
 PENICILINAS

• Acción:
• - Inmediata ( Na y potásica )
• - Intermedia ( Procaínica )
• - Prolongada ( Benzatínica )
Bencil Penicilina G
Combinada

• 800 000 U: Nivel plasmático Declina su

• Sódica máximo acción
• (inmediata) 15-30´ 60´
• 200 000 U Penprocilina
• Procaínica 800 000 U IM
• (intermedia)
1-4 hrs. 24 hrs.
• 600 000 U
Bencil Penicilina G Benzetacil
Combinada Combinado IM

• 1,200 000 U: Nivel plasmático Declina

su máximo acción
• Sódica
• (inmediata) 15-30´ 60´
• 300 000 U
• Procaínica 1-4 hrs. 24 hrs.
• (intermedia)
• 300 000 U
• Benzatínica 24 hrs. 26 días
• (prolongada)
• 600 000 U
 PENICILINAS

• 1.-- Bencilpenicilina (G)

1.
•
Pen Vi K
Tabletas 400 000 U
Uso oral
 PENICILINAS DE AMPLIO ESPECTRO (Gram¯)
AMINOPENICILINAS

• Ampicilina Eficaces Gram¯

• Amoxicilina 50% menos eficaces Gram+ que la

• Bacampicilina Penicilina G

• Andinocilina NO SON RESISTENTES A

LA -lactamasa
 COMBINACIONES Y ANÁLOGOS

Moléculas similares a la penicilina que tienen poca actividad

antibacteriana, PERO INACTIVAN LA -lactamasa
ANÁLOGOS DE LA PENICILINA
• Ácido clavulánico (clavulin) Inhibidores “suicidas”
• Sulbactam
→ Ampicilina/sulbactam
→ Amoxicilina/clavulanato Augmentin, Clavulin
→ Ticarcilina/clavulanato
 SIMILARES A LAS PENICILINAS
1. CARBAPENEMAS: IMIPENEM: Inhibe la transpeptidación al
enlazarse con fuerza a PBP-1 y PBP-2; ESTABLE FRENTE A
-lactamasas; penetra bien Gram¯ y es activo contra anaerobios
2. MONOBACTAMAS: AZTREONAM; espectro restringido; INHIBE LA
DIVISIÓN CELULAR AL ENLAZARSE CON PBP-3; ESTABLE
FRENTE A -lactamasas gram¯; su espectro se amplía si se
combina con NAFCILINA O CLOXACILINA o con un
AMINOGLUCÓSIDO
CEFALOSPORINAS
 CEFALOSPORINAS
Derivados semisintéticos del ácido 7-aminocefalosporánico que
contiene un anillo -lactámico y un anillo de dihidrotiacina de seis
miembros
Se dividen en grupos o “generaciones” SEGÚN SU EFICACIA
CONTRA LAS BACTERIAS GRAM¯

PRIMERA GENERACIÓN CEFALEXINA, CEFALOTINA

Eficaces Gram+ ( S. epidermidis, S. aureus)
ineficaces contra cepas de S. pneumoniae
productor de -lactamasa
LA MAYOR PARTE DE CEFALOSPORINAS
QUE SE ADMINISTRAN POR VÍA ORAL
CORRESPONDEN A LA 1ra. GENERACIÓN
SEGUNDA GENERACIÓN
1. CEFUROXIMA. Alta eficacia contra H. influenzae, N. meningitidis
productores de -lactamasa (meningitis en niños)
2. CEFOTETÁN Y Eficaces contra N. gonorrhoeae, (incluso cepas
CEFOXITINA productoras de penicilinasa)
3. CEFACLOR

LA MAYORÍA SE ADMINISTRA POR VÍA PARENTERAL

NO SON EFICACES CONTRA Pseudomona aeruginosa

TERCERA GENERACIÓN

1. CEFTAZIDIMA Muy resistentes a las -lactamasas

2. CEFOPERAZONA Muy eficaces frente a Gram¯: N. meningitidis

H. influenzae, M. catarrhalis y bacterias
entéricas (E. coli, Klebsiella, Proteus,
Salmonella, Shigella)
Poco eficaces contra Gram+
CUARTA GENERACIÓN
1. CEFEPIMA Parecidas a las cefalosporinas de tercera
2. CEFPIROMA generación en su actividad frente a Gram¯,
También son parecidas a las cefalosporinas
de primera generación por su actividad frente
a Gram+ (amplio espectro)
TRANSFERENCIA DE GENES EN LAS
BACTERIAS
TRANSFERENCIA DE GENES EN LAS BACTERIAS

a. Transposones más
simples: Secuencias
de Inserción ISs
menos de 2 kilobases
b. Transposones más
largos más de 2
kilobases codifican
para genes de
resistencia a uno o
más antibióticos
c. La transposición
puede ocurrir
1. Desde DNA
genómico al
plásmido
2. Plásmido a plásmido
3. Plásmido a DNA
genómico
RESISTENCIA BACTERIANA A LOS -LACTÁMICOS
 RESISTENCIA BACTERIANA A LOS -LACTÁMICOS
Se adquiere mediante la mutación de un gen cromosómico o
transferencia de un plásmido
• Cambios en la permeabilidad de la bacteria: Cambios en las
porinas o LPS de la membrana externa
 RESISTENCIA A LOS -LACTÁMICOS
2. EFECTO DE LAS -LACTAMASAS: EFECTO DE RESISTENCIA MÁS
IMPORTANTE; Las -lactamasas compiten con las PBP por los -
lactámicos; Existen más de 80 -lactamasas, clasificadas por el SISTEMA
RICHMOND-SYKES en base a perfiles de sustrato y estudios de inhibición
a) -LACTAMASAS Grampositivas: producidas en grandes cantidades y se
secretan hacia el ambiente, donde inactivan a los -lactámicos fuera de la
bacteria (efecto de inóculo)
b) -LACTAMASAS Gramnegativas: Se dividen en 6 clases principales; las
mas importantes son las de la Clase I (hidrolizan a las cefalosporinas de
tercera generación; SON CONSTITUTIVAS, restringidas al espacio
periplásmico
c) Todas las -LACTAMASAS DE LA CLASE II A LA VI son inhibidas por
clavulanato o sulbactam
RESISTENCIA A LOS -LACTÁMICOS
 RESISTENCIA A LOS -LACTÁMICOS
3. CAMBIOS EN LA AFINIDAD AL BLANCO: Modificación de la afinidad de las
PBP hacia los -lactámicos; ejem: surgimiento de S. aureus resistente a la
meticilina
4. FALLO PARA INDUCIR LA AUTÓLISIS: Los -lactámicos inducen la LISIS
DE LAS BACTERIAS; algunas bacterias son tolerantes a los -lactámicos;
en la actualidad la penicilina y la cefalosporina SON
BACTERIOSTÁTICAS Y NO BACTERICIDAS, a menos que se alcancen
niveles muy altos del antimicrobiano
GRAMPOSITIVAS: S. aureus, S. epidermidis, Streptococcus agalactiae,
Streptococcus mutans, Streptococcus sanguis
INHIBIDORES DE LA FUNCIÓN DE
LA MEMBRANA CITOPLÁSMICA
 POLIMIXINAS
1. Actúan sobre la membrana de Gram¯
2. Son polipéptidos cíclicos que ROMPEN LA
ESTRUCTURA DE LA MEMBRANA CITOPLÁSMICA
3. Se designan con letras A, B, C, D, E sólo la
Polimixina A y la B (colistina) se utilizan en
medicina clínica; la más utilizada es la B
4. Actúan COMO DETERGENTES CATIÓNICOS
ROMPIENDO LA ESTRUCTURA FOSFOLIPÍDICA DE
LA MEMBRANA; se enlazan con avidez a los
lipopolisacáridos y a la fosfatidiletanolamina en la
membrana externa negativa
5. Producidas por Bacillus polymyxa; mala
difusibilidad y MUY TÓXICOS
6. Debido a la gravedad de las reacciones adversas
que provoca, está reservada para casos graves por
P. aeruginosa (nefrotoxicidad y neurotoxicidad)
7. SON BACTERICIDAS
 POLIMIXINAS
DESORGANIZAN LA MEMBRANA CITOPLÁSMICA
 POLIENOS (antifúngicos)
1. Nistatina
2. Anfotericina B
3. Azoles
a. Imidazoles: Ketoconazol, Miconazol, Clotrimazol
b. Triazoles: Itraconazol y Fluconazol
 POLIENOS
Los polienos inhiben a microorganismos cuyas membranas
contienen ESTEROLES (ERGOSTEROL) provocando aumento
de la permeabilidad y pérdida de metabolitos
1. Anfotericina B: Tratamiento fundamental contra infecciones
micóticas; efectos colaterales graves (nefrotoxicidad)
2. Nistatina: Infecciones cutáneas o superficiales por Candida
 AZOLES
a. IMIDAZOLES: Ketoconazol, Miconazol y Clotrimazol; BLOQUEAN LA
DESMETILACIÓN A LA ALTURA DE C14 DEL LANOSTEROL, PRECURSOR
DEL ERGOSTEROL; ESTO CONDUCE A LA ACUMULACIÓN DE
ESTEROLES EN LA CÉLULA Y PÉRDIDA DE IONES POTASIO; agentes de
amplio espectro; actividad contra dermatofitos, hongos dimórficos y
levaduras, SE LIMITAN A APLICACIÓN TÓPICA, especialmente útiles en el
tx de la candidosis cutánea y vaginal; ketoconazol, vía oral también
b. TRIAZOLES: Itraconazol y fluconazol: MEJOR TOLERADOS QUE LOS
IMIDAZOLES CUANDO SE ADMINISTRAN POR VÍA ORAL
SÍNTESIS DE PROTEÍNAS

TRADUCCIÓN:
Síntesis de
proteínas utilizando
la información
genética contenida
en RNAm

TRANSCRIPCIÓN:
Síntesis de RNAm
utilizando DNA
como molde
 SÍNTESIS DE PROTEÍNAS

INTRÓN:
secuencias de
RNA POLICISTRÓNICO
intervención no
codificadoras
(raros en
procariotas)

EXÓN:
Secuencias que
codifican para aa

RNA MONOCISTRÓNICO
 REPLICACIÓN DEL DNA EN PROCARIOTAS
Proceso complejo que requiere alrededor de 30 proteínas en los procariotas
Consta de los siguientes pasos:
1. Debe identificarse un origen de la replicación
2. El DNAds debe desenrollarse para proporcionar una plantilla de DNA
unicatenario (DNAss)
3. Inicio de la síntesis de DNA

INICIACIÓN EN LOS PROCARIOTAS

• E. coli se utiliza frecuentemente como modelo para la replicación
procariota DNA, ya que tiene un único cromosoma y se divide aprox.
cada 20 minutos a 37°C
• Posee un único origen de replicación llamado OriC que es un segmento
de 245 pb
• La unión de una proteína con una secuencia específica alrededor del
origen hace que DNA se desnaturalice (disociación de las cadenas) y se
desenrolle; esto facilita la entrada de una primasa y una RNA-polimerasa
 REPLICACIÓN DEL DNA
BACTERIANO

POLIMERSAS EN PROCARIOTAS
a. Polimerasa I (revisión de la lectura y
corrección de errores)
b. Polimerasa III (Replicación de DNA)
RIFAMPICINA: SE UNE FUERTEMENTE CON
LA RNA polimerasa (BACTERICIDA)
 TRASLACIÓN Y SÍNTESIS DE PROTEÍNAS
TRASLACIÓN: ES LA BIOSÍNTESIS DE POLIPÉPTIDOS DIRIGIDA
POR RNAm
Los componentes necesarios para la traslación son RNAm, RNAt,
ribosoma, GTP, factores de iniciación y factores de elongación
Aminoacil transferasa

Aminoácido + RNAt Aminoacil-RNAt

Los aminoácidos se combinan con su RNAt correspondiente en una

reacción catalizada por una aminoacil transferasa específica

La traslación consta de 3 partes:

1. Iniciación
2. Elongación
3. Terminación
 TRASLACIÓN
INICIACIÓN: El complejo de
iniciación está compuesto por un
ribosoma, RNAm y RNAt iniciador.
Este proceso requiere:
• Tres factores de iniciación, IF-1, IF-
2 e IF-3 (del inglés «Initiation factor»)
• Una molécula de GTP
El RNAt iniciador es f-Met-RNAt
Lleva un residuo de metionina y
reconoce un codón AUG situado en
el RNAm.
Cada RNAm contiene muchos
codones AUG en sus diversos
fragmento de lectura.
El que corresponde al comienzo de
la traslación va precedido por una
porción de nucleótidos ricos en
purina, llamada secuencia Shine-
Delgarno; ésta, se une a una
secuencia correspondiente rica en
pirimidina en la unidad S del
ribosoma
 Cont.. TRASLACIÓN
INICIACIÓN:
A. IF-1 e IF-3 se unen a la subunidad
30S del ribosoma para promover la
disociación de la subunidad 50S
B. El complejo f-Met-IF-2 y GTP y
RNAm se unen a la unidad 30S Se
requiere IF-2 para que f-Met-RNAt se
una a RNAm. IF-3 sirve de ayuda en
la unión del ribosoma a la secuencia
«Shine-Delgamo» del RNAm
C. Se libera IF-3 y se hidroliza GTP. Se
asocia la subunidad 50S y se liberan
IF-1 e IF-2. f-Met-RNAt descansa en
el punto P de forma que el punto A
queda dispuesto para aceptar el
RNAt entrante. (Obsérvese que f-
Met-RNAt es el único RNAt que no
entra en el ribosoma a través del
punto A
ELONGACIÓN
La elongación de la cadena
implica la adición de aminoácidos
al polipéptido en crecimiento.
Proceso en tres fases
PRIMERA FASE
El aminoacil-RNAt se une al punto
ribosómico A:
• Formación del complejo
aminoacil-RNAt, GTP y EF-Tu
• Unión codón-anticodón con
hidrólisis concomitante de GTP
• Liberación de GDP y fosfato
inorgánico (Pi) y EF-Tu)
SEGUNDA FASE
La formación del enlace peptídico
está catalizada por una
peptidiltransferasa en la
subunidad 50S
El grupo peptidil del punto P es
añadido al grupo aminoacilo en el
punto A. La reacción está
gobernada por un enlace éster de
alta energía entre el grupo
aminoacilo y el RNAt
TERCERA FASE
TRASLOCACIÓN
• Se expele el RNAt no cargado
• El conjunto peptidil-RNAt se
transfiere desde el punto A al
punto P. Esto requiere EF-G y
GTP
• El RNAt está todavía unido al
codón de RNAm, por lo que,
conforme el peptidil-RNAt se va
trasladando desde el punto A al
punto P, el RNAm se mueve con
él. Ahora ya hay un nuevo codón
en el punto A. Este mecanismo
permite que se mantenga el
marco de lectura.
Los codones de finalización, UAA, UAG y UGA, son reconocidos por factores de
liberación RF (del inglés «release factor»):
• RF-1 reconoce UAA y UAG
• RF-2 reconoce UAA y UGA
• RF-3 que se une a GTP, estimula la unión de RF-1 y RF-2 en el ribosoma
La unión de un RF hace que la peptidil transferasa transfiera el grupo peptidilo al
agua en vez de al grupo aminoacilo. ESTO PROVOCA LA LIBERACIÓN DE UN
POLIPÉPTIDO LIBRE
 ANTIBIÓTICOS QUE INHIBEN LA TRASLOCACIÓN
ANTIBIÓTICO LUGAR DE ACCIÓN PROCESO INHIBIDO
Estreptomicina Subunidad 30S del Iniciación/elongación (provoca
ribosoma de lectura errónea del RNAm)
procariotas
Eritromicina Subunidad 50S de los Traslocación de la Peptidil-RNAt
procariotas
Cloranfenicol Subunidad 50S de los Formación del enlace peptídico
procariotas catalizado por la Peptidil
transferasa
Ciclohexamida Subunidad 60S de los Peptidil transferasa
eucariotas
Tetraciclina Subunidad 30S de los Unión del aminoacil RNAt al punto
procariotas A del ribosoma
Puromicina Ribosoma La transferencia peptídica provoca
finalización prematura porque
imita un aminoacil RNAt
 ANTIBIÓTICOS RIBOSÓMICAMENTE ACTIVOS

Cloranfenicol
Lincomicina
Clindamicina
SUBUNIDAD
Macrólidos BACTERIOSTÁTICOS
RIBOSÓMICA 50S
• Eritromicina
• Oleandomicina
• Espiramicina
• Tylosina
•Claritromicina
 ANTIBIÓTICOS RIBOSÓMICAMENTE ACTIVOS

CLORANFENICOL
Autorizado en E.U.A. en 1949
MODO DE ACCIÓN: Inhibición del enlace peptídico catalizado por la peptdil
transferasa (unidad 50S en procariotas)

ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA: Amplio espectro contra espiroquetas,

Ricketsias, Clamidias y Micoplasmas

USOS CLÍNICOS: Absceso cerebral, fiebre tifoidea y salmonelosis, meningitis

bacteriana, fiebre de las montañas rocallosas, fiebre por picadura de
garrapatas.
 LINCOMICINA Y CLINDAMICINA
LINCOMICINA
 Aislada en 1962
 Streptomyces lilcolnensis
 Suelos de Lincoln, Nebraska
 Se fija a sitios de unión en la
subunidad 50S INHIBIENDO LA
ELONGACIÓN TEMPRANA DE
LA CADENA POLIPEPTIDICA
POR INTERFERENCIA EN LA
PEPTIDIL TRANSFERASA
CLINDAMICINA
 A diferencia de la lincomicina,
posee un radical CLORO que
posee mayor actividad
antibacteriana y mejor absorción
en la administración oral
 Actividad antimicrobiana: B.
fragilis y otras bacterias
anaerobias resistentes a la
penicilina
1. Infecciones polimicrobianas
intraabdominales
2. Infecciones pelvianas
ginecológicas
3. Estafilococos, Neumococos, S.
pyogenes, S. del grupo viridans
4. MUY EFECTIVA CONTRA B. fragilis
anaerobio involucrado en la
enfermedad periodontal e
infecciones periapicales
5. Causa colitis pseudomembranosa
6. Dalacin-T (Tx del acné)
 MACRÓLIDOS

ERITROMICINA
 Obtenida en 1952
 Streptomyces erythreus
 Proveniente del suelo de
Filipinas
 MECANISMO DE ACCIÓN:
1. Inhibe la TRANSLOCACIÓN
2. Actividad antimicrobiana de
amplio espectro, Gram+ y
Gram¯, Actinomyces,
Micobacterias, Treponemas,
ESPIRAMICINA + METRONIDAZOL Clamidias, Ricketsias
RODOGYL 3. USOS CLÍNICOS
Infecciones estomatológicas agudas, crónicas a) Tx alérgicos a la penicilina
o recidivantes b) Infecciones por Estreptococos
1. Abscesos dentarios, flemones, celulitis grupos A,B,C,G
perimaxilar, pericoronitis c) Profilaxis de la fiebre reumática
2. Estomatitis y prevención de la endocarditis
bacteriana
3. Periodontitis
 CLASIFICACIÓN DE LOS MACRÓLIDOS
VARIACIONES ESTRUCTURALES DE LA MOLÉCULA ORIGINAL
Eritromicina Streptomyces erythreus
Oleandomicina Streptomyces antibioticus
Carbamicina
PRIMERA GENERACIÓN Espiramicina Streptomyces ambofaciens
Josamicina
Miocamicina

Azitromicina
Diritromicina
SEGUNDA GENERACIÓN Claritromicina
Rokitamicina
Roxitromicina
 MACRÓLIDOS
NÚMERO DE ÁTOMOS
14 CARBONOS 15 CARBONOS 16 CARBONOS
Eritromicina Azitromicina Espiramicina
Oleandomicina Josamicina
Roxitromicina Miocamicina
Fluritromicina Rokitamicina
Claritromicina Tilosina
Diritromicina

FARMACOCINÉTICA:

• Absorción oral
• Prolongar la semivida
• Disminuir efectos adversos
• Reducir interacciones medicamentosas
 DIFERENCIAS
ACTIVIDAD
FARMACOCINÉTICAS
ANTIBACTERIANA

PRIMEROS COMPUESTOS (ERITROMICINA): INESTABILIDAD EN

EL MEDIO ÁCIDO DEL ESTÓMAGO
Se comercializó en cápsulas de capa entérica o en sales
(ESTOLATO, ESTEARATO, ETILSUCCINATO)
ESTEARATO (el más sensible al jugo gástrico)
BIODISPONIBILIDAD POR VÍA ORAL DE DIFERENTES
MACRÓLIDOS
Diritromicina 6-14%
Azitromicina 37%
Eritromicina 30-60%
(dependiendo de la sal y
de la ingesta de alimento)
Claritromicina 55%
Roxitromicina 88%
INESTABILIDAD EN MEDIO ÁCIDO (ESTÓMAGO)
INTOLERANCIA GASTROINTESTINAL

ESPECTRO ANTIMICROBIANO = ERITROMICINA

MAYOR PENETRACIÓN TISULAR
ESTABILIDAD EN pH GÁSTRICO
MAYOR SEMIVIDA
MEJOR TOLERANCIA TRAS LA ADMON VIA ORAL
ESCASAS INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
NUEVOS MACRÓLIDOS MAYORES CONCENTRACIONES TISULARES
QUE CONCENTRACIONES EN PLASMA

LOS NIVELES EN LOS TEJIDOS PERSISTEN DURANTE LARGO TIEMPO

SE LIBERA LENTAMENTE POR DIFUSIÓN PASIVA

CONSECUENCIA: SE ACORTA EL TIEMPO DE TRATAMIENTO DE 3-5 DÍAS
PRINCIPALMENTE EN INFECCIONES DEL TRACTO RESPIRATORIO
TETRACICLINAS
1. Uno de los primeros
antibióticos llamados de
amplio espectro
2. La estructura básica
consta de un anillo
naftaceno
3. A este anillo se unen
algunos de los diversos
componentes
a. Clortetraciclina: átomo
cloro
b. Oxitetraciclina: hidroxilo
(OH)
4. MODO DE ACCIÓN: Inhibe
la unión DE UN NUEVO
aminoacil-RNAt al lugar
aceptor (sitio A)
5. SON BACTERIOSTÁTICAS
 ANTIMICROBIANOS RIBOSÓMICAMENTE ACTIVOS

TETRACICLINAS
AMINOGLUCÓSIDOS
a. Gentamicina
b. Tobramicina
SUBUNIDAD c. Kanamicina
BACTERICIDAS
RIBOSÓMICA 30S d. Amikacina
e. Netilmicina
f. Neomicina
g. Estreptomicina
h. Espectinomicina
 TETRACICLINAS

1. CLORTETRACICLINA (Tetracyn)
PRODUCTOS 2. OXITETRACICLINA (Terramycin)
NATURALES 3. DEMETILCLORTETRACICLINA (Declomycin)

TETRACICLINA
(Compuesto madre) 1. DOXICILINA (Vibramycin)
2. MINOCILINA (MINOCIN)

PRODUCTOS Bacteroides fragilis

SEMISINTÉTICOS Tx elección en sinusitis, exacerbaciones agudas

De bronquitis crónicas provocadas por
Neumococos, Estreptococos grupo A.
H. influenzae

REACCIONES ADVERSAS: Se depositan en el tejido calcificado, ocasionando

tinción color marrón y alteración de la estructura del diente y huesos; este
efecto ha disminuido con el uso de los productos semisintéticos
DEBEN EVITARSE EN EL EMBARAZO Y EN NIÑOS MENORES DE 8 AÑOS DE
EDAD
 AMINOGLUCÓSIDOS

a. Contienen aminoazúcares unidos por enlaces glicosídicos a otros aminoazúcares

b. Producidos por especies de Streptomyces y Micromonospora
c. Se utilizan en clínica contra bacterias Gram¯
d. La estreptomicina ha sido ampliamente utilizada en el Tx de la TB
e. Actualmente, no se utiliza mucho ninguno de los aminoglucósidos
 AMINOGLUCÓSIDOS
GENTAMICINA 1er. Aminoglucósido de amplio espectro

TOBRAMICINA Similar a la gentamicina ligeramente sup. frente a

Pseudomona aeruginosa; TOBRADEX: Tobramicina +
dexametasona (antiinflamatorio) OFTÁLMICO
KANAMICINA Sin uso clínico actualmente

AMIKACINA Derivado semisintético de la Kanamicina, activo frente a

muchos bacilos gram¯ resistentes a la gentamicina
NETILMICINA Espectro similar al de la amikacina, el aminoglucósido
menos tóxico
NEOMICINA Muy tóxico por vía parenteral; se utiliza de forma tóxica para
descontaminar las superficies mucosas (intestino)

ESTREPTOMICINA Aminoglucósido antiguo, TB

ESPECTINOMICINA Importante en el Tx de Neisseria gonorrhoeae
resistente a los -lactámicos
 AMINOGLUCÓSIDOS

MECANISMOS DE ACCIÓN
• Aminoglucósido más antiguo: ESTREPTOMICINA
• La estreptomicina causa lectura incorrecta del codón en la plantilla del
RNAm, esto causa la incorporación incorrecta del aa en el péptido
• Los aminoglucósidos interfieren con el codón de iniciación (fmet-RNAt) en
la formación de péptidos
• También actúan separando los polisomas en monosomas no funcionales

1. VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Intravenosa o Intramuscular

2. La Gentamicina y los nuevos aminoglucósidos (tobramicina, amikacina, netilmicina) se
utilizan para tratar INFECCIONES GRAVES POR GRAM¯
3. La estreptomicina se reserva ahora casi sólo para el Tx de las infecciones
micobacterianas
4. LOS AMINOGLUCÓSIDOS SON POTENCIALMENTE NEFROTÓXICOS Y OTOTÓXICOS
5. Se combinan frecuentemente con -lactámicos
6. Resistencia a los aminoglucósidos: Estreptomicina: alteración del objetivo ribosómico,
un solo cambio de aa en la proteína P10 de la subunidad 30S EVITA LA UNION DE LA
ESTREPTOMICINA; principalmente enterobacterias y estafilococos; enzimas que
modifican la estructura de los aminoglucósidos
 INDICACIONES DEL TRATAMIENTO AMINOGLUCÓSIDO

Regla básica: Usar sólo en infecciones graves que amenazan la vida

Septicemia por Gram¯ (incluidas Pseudomonas) habitualmente combinados con -

lactámicos

Septicemia de etiología desconocida por:

a. Infección adquirida en el hospital
b. Neoplasia maligna
c. Tratamiento inmunosupresor
d. Traumatismo importante, cirugía mayor o quemaduras graves
e. Catéter intravenoso
f. Sonda urinaria
g. Edades extremas
Endocarditis bacteriana

Septicemia por Staphylococcus aureus

Combinado con -lactámico

Pielonefritis
Casos difíciles

Sepsis abdominal posquirúrgica

Combinado con tratamiento anti-anaerobio
INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE ÁCIDOS NUCLEICOS
1. INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE PRECURSORES
a. Sulfamidas
b. Trimetoprima
2. INHIBIDORES DE LA REPLICACIÓN DE DNA
a. Fluoroquinolonas
3. INHIBIDORES DE LA RNA POLIMERASA
a. Rifampicina
 FACTORES DE CRECIMIENTO

1. Vitaminas (Ácido p-aminobenoico, Ácido fólico,

Biotina, Cobalamina, Niacina, Riboflavina,
Tiamina)
1. Aminoácidos
2. Purinas
3. Pirimidinas
LAS VITAMINAS SON LOS FACTORES DE
CRECIMIENTO MÁS COMÚNMENTE
NECESITADOS
UNA SUSTANCIA QUE BLOQUEA LA
UTILIZACIÓNDEL FACTOR DE CRECIMIENTO
SE CONOCE COMO UN ANÁLOGO DE UN
FACTOR DE CRECIMIENTO
SÍNTESIS DE PROTEÍNAS

TRADUCCIÓN:
Síntesis de
proteínas utilizando
la información
genética contenida
en RNAm

TRANSCRIPCIÓN:
Síntesis de RNAm
utilizando DNA
como molde
SULFAS
Ácido fólico: vitamina esencial tanto
para células de mamíferos como para
las bacterias, las células humanas lo
obtienen de los alimentos, PERO LAS
BACTERIAS SON IMPERMEABLES A
ELLA Y DEBEN SINTETIZARLO A
PARTIR DEL ÁCIDO
PARAMINOBENZOICO (PABA), LAS
sulfamidas tienen una estructura
similar al paba, y al actuar como
análogos (metabolitos) de esta
sustancia INHIBEN LA SÍNTESIS DE
ÁCIDO FÓLICO
SULFAS
MODO DE ACCIÓN: Inhiben la síntesis de ácido fólico a nivel de la
dihidropteroato sintetasa
INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Tx de infecciones urinarias agudas
provocadas por E. coli

TRIMETOPRIM (Proloprin, Trimpex)

• Trimetoprim/sulfametoxazol: Bactrim, Septra
El ácido fólico debe convertirse en ácido dihidrofólico y luego en
tetrahidrofólico para desarrollar su acción vitamínica
El Trimetoprim INHIBE POR COMPETICIÓN LA HIDROFOLATORREDUCTASA
BACTERIANA, ENZIMA RESPONSABLE DE LA CONVERSIÓN DEL ÁCIDO
DIHIDROFÓLICO EN TETRAHIDROFÓLICO
• ESPECTRO ANTIMICROBIANO DEL TMP/SMZ: amplio, inhibe S. aureus,
Streptococcus epidermidis, S. pyogenes, S. viridans, E. faecalis, E. coli,
Proteus mirabilis, especies de Enterobacter, Pseudomonas, Klebsiella,
Brucella, Pasteurella, Shigella, Salmonella
• USOS TERAPÉUTICOS: Infecciones sistémicas: Bronquitis crónicas, otitis
media aguda niños, sinusitis maxilar aguda en adultos, uretritis gonocócica,
fiebre tifoidea, infecciones urinarias altas y bajas, infecciones prostáticas
 QUINOLONAS

Agentes sintéticos que EVITAN EL SUPERENROLLAMIENTO DEL CROMOSOMA

BACTERIANO INHIBIENDO A LA DNA girasa
• El Ácido nalidíxico es uno de los primeros prototipos
• FLUOROQUINOLONAS: nuevos derivados con mejor actividad antimicrobiana
mil veces más efectivas que el ácido nalidíxico
 QUINOLONAS
1. El ácido nalidíxico fue descubierto por Lescher en 1962
2. Amplio espectro antimicrobiano
3. Se administran vía oral
4. Infecciones de vías urinarias, infecciones sistémicas por Gram¯
5. Fluoroquinolonas: Ciprofloxacino, pefloxacino y norfloxacino activos frente
a P. aeruginosa, clamidias y ricketsias
NO ESTÁ AUTORIZADA LA ADMINISTRACIÓN DE
FLUOROQUINOLONAS EN NIÑOS DEBIDO A LOS POSIBLES EFECTOS
TÓXICOS SOBRE EL DESARROLLO DEL CARTÍLAGO DE
CRECIMIENTO
 RIFAMPICINA
1. Derivado semisintético o sintético de la Rifampicina B,
antibiótico macrocíclico
2. Producido por el hongo Streptomyces mediterranei
3. Aislada en 1957 del suelo
4. El nombre de rifampicina derivó de la película francesa
“Le Rififí”
5. Bloquea la síntesis de RNAm UNIÉNDOSE A LA RNA
polimerasa
6. El uso básico de la rifampicina es el Tx de las infecciones
por micobacterias
 METRONIDAZOL
1. Introducido en 1959. Tx infecciones causadas por Trichomonas vaginalis
2. Fármaco inerte que contiene un grupo nitro que debe ser
PARCIALMENTE REDUCIDO PARA QUE LA MOLÉCULA SE VUELVA
ACTIVA
3. Las bacterias anaerobias PRODUCEN LA REDUCCIÓN PARCIAL
4. Las bacterias aerobias y las células del cuerpo humano RARA VEZ
PRODUCEN LA REDUCCIÓN PARCIAL
5. El metronidazol parcialmente reducido es incorporado en el DNA
BACTERIANO VOLVIÉNDOLO INESTABLE
6. Posee propiedades antiparasitarias y antibacterianas
ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA
a. Potente agente BACTERICIDA eficaz contra Bacteroides fragilis, B.
melaninogenicus, Fusobacterium, Capnocytophaga, Clostridium
perfringes (periodontopatógenos)
b. Tx de la vaginitis causada por Trichomonas
c. Tx del absceso amebiano hepático
d. Efectivo contra la actinomicosis
ANTIVIRALES

ACV: ANÁLOGO DE GUANOSINA

(NUCLEÓSIDO DE PURINA)
INTERRUMPEN LA RÉPLICA DEL
ÁCIDO NUCLEICO CON LA
FOSFORILIZACIÓN
UNIÓN CON LA DNA POLIMERASA
ANTIVIRALES
 ANTIVIRALES

ANTIVIRAL MODO DE ACCIÓN USO CLÍNICO

ACICLOVIR Inhibe la DNA polimerasa
del VHS y Varicela Zoster
IDOXIURIDINA Inhibe la DNA polimerasa
viral y celular (muy tóxico)
AZIDOTIMIDINA, AZT Inhibe la transcriptasa
reversa
AMANTADINA Evita la fusión de la
cápside con la membrana
celular
VIDARABINA Inhibe la DNA polimerasa
(Viral-humana)
Herpes genital primario
Úlceras dendríticas
SIDA, muy tóxico
supresión de la médula
ósea, anemia, leucopenia
Virus de la gripe A
insomnio, mareo, cefalea
VHS I y II, Varicela Zoster,
Rabdovirus (No virus DNA)