UNIVERSIDAD MAYOR DE SAN SIMON

Facultad de Medicina
Segundo año

ANTIMICROBIANOS

Docente: Dra. Adriana Santa Cruz

Cochabamba – Bolivia
FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA DE LOS ANTIBACTERIANOS
 Interacción paciente - bacteria - antimicrobiano
Comorbilidad
Respuesta inmune específica e inespecífica
Sustancias interferentes

Huésped

Dosificación

Antimicrobiano Bacteria
Absorción,
Volumen de distribución, Inestabilidad de la Farmacodinamia Susceptiblilidad in vitro
concentración Tolerancia al antimicrobiano
Metabolismo y eliminación , Efecto de inóculo
Unión a proteínas Estado de activdad metabolica
Penetración a tejidos Efecto postantibiotico Ubicación
Características Generales de los
Antimicrobianos

• Toxicidad selectiva
• Elevada potencia biológica
• Actividad bactericida más que bacteriostática
• No generar resistencia
• Efectividad contra un amplio espectro
bacteriano
• No ser alergénicos, ni causar efectos colaterales
• Mantener actividad en presencia de plasma,
líquidos corporales o exudados
• Niveles bactericidas deben alcanzarse con
rapidez
 ORIGEN DE LOS ANTIMICROBIANOS
Natural

Sir Alexander Fleming en su

laboratorio, entre 1939 y 1945

Semisintético
“Antibiosis” Sintético
 CLASIFICACION DE LOS
•
ANTIMICROBIANOS
Según su estructura química
• Según su efecto antimicrobiano Microbicidas (Bactericidas,
Micocidas, etc.)
Microbiostáticos (Bacteriostáticos, etc.)

• Según su espectro de acción Amplio espectro

Espectro limitado
Espectro reducido
• Según su mecanismo de acción
Antibióticos que afectan la síntesis de la pared bacteriana
Antibióticos que afectan la membrana plasmática
Antibióticos que afectan la síntesis proteica procariota
Antibióticos que afectan la síntesis del ADN bacteriano
Antibióticos que inhiben vías metabólicas
 MECANISMOS DE ACCION DE LOS ANTIMICROBIANOS
ACIDOS NUCLEICOS
MEMBRANA DNA Girasa Quinolonas
Polimixina, Daptomicina RNA Polimerasa Rifampicina

Síntesis de
PARED
Precursores Penicilina
ADNADN Cefalosporinas
Monobactan
Carbapenemicos
ARNm Vancomicina
ARNm Bacitracina
Vías
metabólicas
Vías
metabólicas RIBOSOMAS
ARNt Inhibidores de 50S
ARNt Eritromicina,
Cloranfenicol,
Clindamicina,
Lincomicina
Oxazolidona:Linezolid
Proteína
Cetolidos :Telitromicina
Proteína Ribosoma
RIBOSOMAS Quinupristina -
VIAS Inhibidores de 30S Dalfopristina
METABOLICAS Tetraciciina,
Metabolismo del Espectinomicina
Estreptomicina
ácido fólico
Gentamicina
Trimetoprima Kanamicina
Sulfonamidas Nitrofuranos
Dapsona Glicilciclinas: Tigeciclina
 PUNTOS DIANA DE LOS ANTIMICROBIANOS

Agente antimicrobiano Punto diana

B-lactámicos PBP
Vancomicina Precursor de peptidoglucano
Polimixina LPS
Aminoglucósidos Subunidad ribosomal 30S
Tetraciclina Subunidad ribosomal 30S
Cloranfenicol Subunidad ribosomal 50S
Macrólidos Subunidad ribosomal 50S
Quinolonas DNA girasa
Sulfonamidas Dihidropteroato sintetasa
Trimetoprima Dihidrofolato reductasa
 Principales grupos de fármacos antimicrobianos
Aminoglucósidos: estreptomicina; neomicina; amikacina; kanamicina; tobramicina; gentamicina; espectinomicina.
Betalactámicos:
Penicilinas:
Bencilpenicilinas: bencilpenicilina (penicilina G); fenoximetilpenicilina (penicilina V).
Carboxipenicilinas: ticarcilina.
Isoxazolilpenicilinas: cloxacilina.
Aminopenicilinas: amoxicilina; ampicilina; bacampicilina.
Ureidopenicilinas: piperacilina.
Cefalosporinas:
1ª generación: cefadroxilo; cefalexina; cefradina; cefalotina; cefazolina.
2ª generación: cefaclor; cefuroxima axetilo; cefprozilo; cefonicida; cefoxitina; cefuroxima; cefminox.
3ª generación: cefixima; cefpodoxima proxetilo; ceftibuteno; cefditoreno; cefotaxima; ceftazidima;
ceftriaxona, Cefoperazona
4ª generación: cefepima; cefpiroma.
5ª generación: Ceftarolina
Cefalosporinas con inhibidor: ceftolozano con tazobactam, ceftazidima con avibactam
Monobactamas: aztreonam.
Carbapenemes: imipenem; meropenem; ertapenem.
Asociados a Inhibidores de las beta-lactamasas: amoxicilina y ácido clavulánico; ampicilina y sulbactam;
piperacilina y tazobactam.
Anfenicoles: cloranfenicol.
Glicopéptidos: vancomicina; teicoplanina.
Lincosamidas: clindamicina; lincomicina.
Macrólidos: eritromicina; espiramicina; josamicina; midecamicina; roxitromicina; azitromicina; claritromicina; telitromicina.
Quinolonas: ciprofloxacino; ofloxacino; levofloxacino; moxifloxacino; norfloxacino.
Sulfamidas: trimetoprima; cotrimoxazol.
Tetraciclinas: doxiciclina; minociclina; tetraciclina; oxitetraciclina; tigeciclina.
Miscelánea: mupirocina; fosfomicina; ácido fusídico; polimixinas; bacitracina; gramicidina; tirotricina; retapamulina.
 Antimicrobianos que alteran la permeabilidad de
la membrana plasmática
Antimicrobianos Mecanismos de Espectro de Efectos
acción acción secundarios
Polimixinas Producen efecto B(-): Nefrotóxicos y
Ej: Colistina “detergente” al Acinetobacter neurotóxicos
interactuar con baumani.
fosfolípidos y LPS Pseudomonas
de la membrana aeruginosa
celular, dañando
la barrera
osmótica
LIPOPEPTIDOS: Despolarización Staphylococcus, Miopatía
Daptomicina de membrana Streptococcus y reversible
plasmática. enterococos
Presenta sinergia multiresistente
con la (incluida R a
gentamicina vancomicina)
Antimicrobianos que inhiben las síntesis de pared celular …
 Beta lactámico

BACTERIAS GRAM POSITIVAS BACTERIAS GRAM NEGATIVAS

Porina
LPS
Medio ambiente

CAPSULA ME
Fosfolípidos

PEPTIDOGLUCAN PEPTIDOGLUCAN
Penicilin Binding Protein
Penicilin Binding Protein (PBPs)

MEMBRANA
MEMBRANA
CITOPLASMATICA
CITOPLASMATICA MC

CITOPLASMA
CITOPLASMA
ESTRUCTURA DEL PEPTIDOGLUCANO

a) Diagrama esquematico
Antimicrobianos que inhiben las síntesis de pared celular …

PBP

Activos durante el proceso de replicación celular

 Antimicrobianos que inhiben la síntesis de pared celular
Antimicrobianos
Penicilinas:
Naturales: G y V
Semisintéticas: Meticilina,
Nafcilina, Cloxacilina,
Dicloxacilina, Oxacilina
Espectro Extendido:
Ampicilina, Amoxicilina,
Carbenicilina, Ticarcilina,
Azlocilina, Mezlocilina,
Piperacilina
Cefalosporinas:
1ª Cefadroxil, Cefazolina,
Cefalexina,
Cefalotina,Cefapirina,
Cefradina
2ª Cefuroxima
3ª Cefotaxima, Ceftazidima,
Ceftriaxona
4ª Cefepime
5ª Ceftabiprol, ceftarolina
Cef.+Inhibidores:
Ceftolozano con
tazobactam, ceftazidima
con avibactam
Carbapenémicos:
Imipenem, meropenem,
ertapenem, doripenem
Mecanismos de Espectro de acción Efectos secundarios
acción
Inhiben las enzimas Bacterias gram positivas sensibles Hipersensibilidad
biosintéticas - Unión a
las PBP – inhiben la
transpeptidación y
unión de nuevo
peptidoglicano.
Activan enzimas
autolíticas
Unión a las PBP – 1G Cocos G+ (menos enterococos), Hipersensibilidad
bloquean moderada contra algunos G –
transpeptidación del 2G cobertura extendida contra G-
peptidoglicano. 3G Actividad reducida contra cocos G+
Activan enzimas (excepto S.pneumoniae) Activos contra
autolíticas. G-
4G Actividad reforzada contra
Enterobacter, Citrobacter y
Pseudomonas
5 G contra S. aureus MR y R a
vancomicina
Cefal. + Inhibidores: activos frente a los
bacilos Enterobacteriaceae productore
s de ESBLs o AmpC.
Idem Excelente actividad contra Gram (+) Vómitos, diarreas,
incluyendo estafilococos penicilina eritemas cutáneos y
resistentes y susceptibles, reacciones en el sitio de
estreptococos y enterococos. infusión
Meropenem es más activa contra P.
 Antimicrobianos que inhiben la síntesis de pared celular
Antimicrobianos Mecanismos de Espectro de acción Efectos
acción secundarios
Monobactamicos: Idem Contra bacilos G - pero no contra G+ ni Reacciones adversas
Aztreonam anaerobios comunes a otros B
lactámicos

Glucopéptidos: Inhibe la primera parte Activas frente a estafilococos meticilino Ototoxicicidad y

Vancomicina, teicoplanina, de la síntesis de resistentes y sensibles. Estreptococos y nefrotoxicidad
oritavancina* peptidoglucano enterococos
Inhiben el proceso de
transglicosilación

Bacitracina Inhibe la Forma cutánea para suprimir flora Nefrotóxica causa

desfosforilaciión del bacteriana mixta en lesiones proteinuria
Bactoprenol superficiales
impidiendo la salida de
precursores de
mureina
Isoniazida Inhibe la síntesis de Mycobacterium tuberculosis Diarrea
Etionamida ácido micólico

Etambutol Inhibe la síntesis de Mycobacterium tuberculosis Neuritis óptica

arabinogalactano

Cicloserina Inhibe el Mycobacterium tuberculosis Dolor de cabeza,

entrecruzamiento de irritabilidad, depresión y
convulsiones asociadas a
las capas de
psicosis.
peptidoglucano
https://www.youtube.com/watch?v=a03xVcUp1-8
Inhibidores de ß-Lactamasas

• Llamados inhibidores suicidas

Se unen a la enzima β lactamasa
cambiando su estructura e
inhibiéndola
Ácido Clavulánico, Sulbactam,
Tazobactam,Avibactan

Reacciones adversas leves (diarrea, nauseas, vómitos, exantema)

 Biosíntesis de proteínas

G
e
n

Proteína
ADN Ribosomas
ARNm

Transcripción
Traducción
Inhibidores de la función ribosómica
INHIBICIÓN DE
Cloramfenicol se une a la
SINTESIS PROTEICA porción 50S e inhibe la
formación de la unión
peptídica
Linezolid se une a la porción
50S e inhibe la formación del 50 S
complejo de iniciación de la
síntesis proteica Eritromicina se une a la
proción 50S, previene
la traslocación
ARN t

ARNm

Aminoglucósidos
Estreptomicina cambia la
forma de la porción 30S…
ARNm es mal leido
30 S
Tetraciclina interfiere con
la unión del ARNt al
complejo ARNm-ribosoma
Ribosoma 70S
 Antimicrobianos que inhiben la síntesis de Proteínas
Antimicrobianos Mecanismos de Espectro de acción Efectos secundarios
acción
Aminoglucosidos : Se unen a subunidad 30 S ribosomal Actividad dirigida principalmente frente a Gram Ototóxicos y nefrotóxicos
Estreptomicina, neomicina, produciendo lecturas erróneas de ciertos negativos (Enterobacterias, Pseudomonas,
codones del RNAm = Proteínas Acinetobacter) y estafilococos
kanamicina, amikacina, gentamicina, Defectuosas 
tobramicina,otras Bacteriemia y endocarditis

Tetraciclinas Interfiere con la unión del ARNt al Bacteriostático. Activo contra bacterias G+ y – Molestias digestivas, eritemas cutáneos,
Tetraciclina, Doxiciclina, Minociclina complejo ARNm-ribosoma 30S sensibles. De elección contra cólera , Chlamidia , lesiones mucosas y fiebre. Se deposita
Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia en estructuras óseas y dientes en el feto
y los primeros 6 años

Glicilciclinas: Idem a tetraciclinas Activo frente a Bacterias G+, G - y anaerobios Diarrea, nauseas. vómitos
Tigeciclina (derivado sintético de las
tetraciclinas)

Cloranfenicol Inhibe las reacciones que permiten la De amplio espectro:Gram negativos y Gram positivos. Interrumpe síntesis de proteínas en
formación de las uniones peptídicas Tiene alta capacidad de penetración en los tejidos médula ósea (anemia aplasica).
durante la síntesis de proteínas (50S) (Salmonella typhi) Síndrome gris del recién nacido.

Lincosaminas: Bloquea la elongación proteica al unirse al Activo contra cocos G+ aerobios y anaerobios. Activo Desordenes gastrointestinales. Uso
Clindamicina y Lincomicina ribosoma 50S. Unión subuinidad 50S frente a estafiloccos y B(-) anaerobios prolongado produce la complicación
Interfiere unión del complejo aa-acil-ARNt Colitis pseudomembranosa

Estreptograminas: Inhiben la síntesis proteica Activo frente a estafilococos, estreptococos y Alteraciones gastrointestinales y
Quinupristina-dalfopristina bacteriana, actuando sobre el dominio de Enterocococus faecium hepáticas
la peptidil-transferasa de la subunidad
ribosomal 50S

Macrolidos Unión al ARNr 23 S de la subunidad 50S Bacteriostáticos Tratamiento: Mycoplasma, Legionella, En general buena tolerancia. Molestias
Eritromicina, Azitromicina del ribosoma y bloquea la elongación Chlamydia, Campylobacter y bacterias G+ en pacientes digestivas
Claritromicina, Roxitromicina peptídica alergicos a la penicilina

Oxazolidonas Inhibe síntesis proteíca, unión a 50S. Activo frente a estafilococos, estreptococos y Reacciones cutáneas, pérdida del
Linezolid Inhibe formación del complejo de enterococos incluso los resistentes a penicilina, apetito, diarrea, náuseas, estreñimiento,
iniciacion de síntesis proteica aminoglucocidos y vancomicina insomnio, dolor de cabeza y confusión,
fiebre
INHIBICION DE LA SINTESIS DE ACIDOS NUCLEICOS

GIRASA ADN

Polimerasa
ARN

Q
 Antimicrobianos que inhiben la síntesis de Ácidos Nucleicos
Antimicrobianos Mecanismos de acción Espectro de acción Efectos secundarios
Quinolonas Afectan el desenrrollamiento del 1.ª generación: bacilos gramnegativos de la Náusea, insomnio, cefalea y mareo. A
1.ª generación: ácido ADN inhibiendo o interfiriendo la familia Enterobacteriaceae, P. aeruginosa (ITU) veces molestias digestivas y alteración
pipemídico, acido actividad enzimática. Actúan de función hepática
sobre las topoisomerasas, por lo 2.ªgeneración: Enterobacteriaceae, 2 y 3 G alteración desarrollo
nalidixico
que inhiben la síntesis de ADN H. influenzae, algunas cepas articulaciones
2.ª generación: de S. aureus sensibles a la meticilina. No usar
ciprofloxacino, norfloxacino en el tratamiento de infecciones
, ofloxacino, pefloxacino. por S. pneumoniae (los neumococos tienen una
sensibilidad natural más baja). El ciprofloxacino
3.ª generación: es también activo frente a P. aeruginosa
levofloxacino,
moxifloxacino. 3.ª generación: levofloxacino y moxifloxacino
activos contra S. pneumoniae y Chlamydophila
pneumoniae, L. pneumophila, M.
catarrhalis , Enterobacteriaceae, H. influenzae y
gonococos. El levofloxacino tiene también
acción frente a H. pylori. Es menos activa que el
ciprofloxacino en relación con P. aeruginosa.

Rifampicina y Inhibe la síntesis de ARN Bactericidas Hepatitis. Colostasis. Reacción de

rifabutina
Fidaxomicina* Es bactericida e inhibe la
síntesis de ARN a nivel de la
ARN polimerasa bacteriana.
Actúa contra M. tuberculosis, cocos G +
aerobios
Tratamiento de la infección por C. difficile
hipersensibilidad. Intolerancia digestiva.
Fiebre. Interacción medicamentosa.
Trombopenia. Anemia hemolítica.
Necrosis tubular. Nefritis intersticial.
Síndrome gripal.
Debilidad, fatiga, mareos

* (Nuevo)
 Otros Antimicrobianos
Antimicrobianos Mecanismos de acción
Metronidazol
Antimetabolitos Sulfamidas, Inhidoras del ácido pteroico
Sulfonamidas, trimetoprim sintetasa (impiden síntesis de ácido fólico).
No producen Acidos nucleicos
Trimetoprim, Inhibidor de la dihidrofolato
reductasa (impide formación de timinida,
purinas, metionia y glicina)
Nitrofurantoina Antiséptico urinario, bactericida, altera el
metabolismo hidrocarbonado de las
bacterias que desarrollan poca
resistencia.
Espectro de acción Efectos secundarios
Acción contra bacterias anaerobias: Estomatitis, diarrea y nausea
Bacteroides y para vaginosis
bacteriana
Bacterias G+ y -. Nocardias, Clamidias Hipersensibilidad, fiebre, eritemas
y protozoos cutáneos , trastornos digestivos
depresión medular: anemia o
agranulocitosis. Alteraciones de
funciones hepática y renal
Escherichia coli y otros coliformes Fiebre, escalofríos, tos, dolor torácico,
COCOS GRAM POSITIVOS disnea, erupciones o palidez cutáneas,
Antiséptico urinario hormigueo en los dedos o vómitos
 NUEVOS ANTIMICROBIANOS
Ribocil
La diana farmacológica de este fármaco son los riboswitch. Se trata de fragmentos de ARN con
estructura tridimensional, formados cuando el ARN se pliega entre tramos complementarios de
su cadena. Los riboswitch tienen funciones propias. Son capaces de reconocer moléculas
pequeñas de su entorno (vitaminas, metabolitos, iones, enzimas...), y de este modo pueden
regular la transcripción, traducción, corte y empalme y estabilidad del ARN.
Ribocil es un inhibidor selectivo de la síntesis de riboflavina o vitamina B2, molécula esencial
en el metabolismo de las bacterias.
El ribocil regula la estructura del ARN, compitiendo eficazmente con la FMN por la unión
al riboswitch

Tedizolid
Tedizolid pertenece a la familia de las oxazolidinonas . Inhibe la
síntesis de proteínas (50S). Su indicación es el tratamiento de
infecciones complicadas de la piel y sus estructuras blandas (vg.
celulitis, abscesos cutáneos, heridas infectadas) de adultos,
incluyendo las causadas por Staphylococcus aureus resistente a
la meticilina.
 NUEVOS ANTIMICROBIANOS
LIPOGLICOPEPTIDOS: Telavancina, Dalbavancina, Oritavancina

Inhibidores de la síntesis de la pared celular por medio de la inactivación de

los procesos de transglucosilación y transpeptidación de las cadenas de
peptidoglucanos.

Constituyen lipoglucopéptidos semisintéticos con efecto bactericida sobre

microorganismos grampositivos multirresistentes

Eravaciclina
Interrumpe la síntesis de proteínas bacterianas (30S) . Es
bacteriostática contra bacterias grampositivas; y activo frente a algunas
cepas de Escherichia coli y Klebsiella pneumoniae.

Plazomicina
Es un aminoglucósido . Con actividad contra patógenos gramnegativos,
incluidas las enterobacterias resistentes a los carbapenémicos y
las enterobacterias productoras de β-lactamasas de espectro
extendido (BLEE).
 IMPORTANTE ADMINISTRAR ANTIMICROBIANOS A DOSIS Y
TIEMPOS ADECUADOS

Concentración inhibitoria mínima Bacterias resistentes

7
Concentración plasmática µg/mL

Terapia adecuada
6

5 Concentración inhibitoria mínima Bacterias sensibles

CIM

1 Sistema
Bacterias Sensibles Bacterias Resistentes inmune

Tiempo
 TERAPIA ANTIMICROBIANA INADECUADA = SELECCIÓN DE
CEPAS RESISTENTES
Concentración inhibitoria mínima Bacterias resistentes
7
Concentración plasmática µg/mL

Re exposición al antimicrobiano y
selección de cepas resistentes
6 Terapia Inadecuada
5 CIM Concentración inhibitoria mínima Bacterias sensibles

Tiempo
Bacterias Sensibles Bacterias Resistentes