Facultad de Ciencias de la Salud.

Escuela Profesional de Enfermería.

Microbiología y Parasitología..

SEMANA 6

ANTIMICROBIANOS

Mblgo. HUGO PEÑA PISCOYA

 ¿Cuáles son los
¿Qué es un mecanismos de
antibiótico? acción de los
antibióticos?

¿Cómo evitar la
¿De qué manera se propagación de la
vuelven resistentes resistencia a los
a los antibióticos antibióticos?
las bacterias?
 ANTIMICROBIANO

• Agente que interfiere con el

crecimiento y la actividad de los
microorganismos.
• Inhibe el crecimiento o mata al
microorganismo.
• Producida por un microorganismo
o de manera sintética.

Triángulo de Davis: en él se establecen los tres elementos necesarios

que se necesitan ante una infección.
ANTIBIÓTICO
• Sustancias terapéuticas que
matan o inhiben a los
microorganismos.
• Antimicrobiano producido por
seres vivos (bacterias, hongos).
• Los antibióticos naturales se
pueden modificar de forma
artificial para potenciar su
eficacia (antibiótico
semisintético o híbrido).
• Quimioterápico: Son agentes químicos antibacterianos producidos en
forma sintética o semisintética en el laboratorio.
• Antimicótico: antimicrobiano que ataca a los hongos.
• Antiviral: antimicrobiano que ataca a los virus.
 Bactericidas y bacteriostáticos

Bactericidas: Ocasionan lisis y

muerte bacteriana. Pueden ser:
penicilinas, cefalosporinas,
vancomicina, aminoglucósidos,
fluoroquinolonas, imepenem,
metronidazol.
Bacteriostáticos: Inhiben el desarrollo
y multiplicación bacteriana, pero no
los destruyen. Pueden ser:
tetraciclinas, eritromicina,
cloranfenicol, sulfonamidas,
lincomicinas, trimetoprin.
 Concentraciones plasmáticas de un antimicrobiano

Concentración
Concentración inhibitoria
bactericida mínima
mínima (CIM)
(CBM)

es la menor es la menor
concentración del concentración del
antibiótico que es antibiótico necesaria
capaz de inhibir el para matar a una
crecimiento
bacteria.
bacteriano.
CBM = 2 – 8 veces CIM
• Antibacteriano de amplio espectro: cuando es capaz de destruir o
inhibir muchas especies de microorganismos patógenos específicos.

• Antibacteriano de reducido espectro: cuando su uso es para una

serie reducida de bacterias. Macrólidos, Gram (+), Gentamicina, Gram (-).

• Toxicidad selectiva: cuando inhibe o mata al microorganismo, mientras

que causa poco o ningún daño a las células del hospedador.
MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS

Los fármacos antimicrobianos se clasifican según su estructura

molecular, mecanismo de acción y espectro de acción
antimicrobiana.
Nucleic acid
synthesis
Espectro de acción antimicrobiana
INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE LA PARED CELULAR

• Las células, debido a su crecimiento, están continuamente

sintetizando nuevo peptidoglicano y transportándolo a su sitio
adecuado en la pared celular.

• Varios antibióticos reaccionan con uno o varios de los enzimas que se

requieren para completar este proceso originando que el MO.
desarrolle puntos frágiles en su pared celular debido a la síntesis de
peptidoglicano deficiente, lo que origina que sea osmóticamente
inadecuado.
• La Bacitracina. Bloquea el transporte de las subunidades de
peptidoglicano a su posición en la pared celular.

• Betalactámicos. Inhiben la síntesis de la pared celular en su última fase

interfiriendo la transpeptidación, se facilita por unas transpeptidasas
conocidas como "penicillin binding proteins" (PBPs, proteínas de anclaje
de penicilinas .
o Son análogos estructurales de la D-alanil-D-alanina y por ello se
considera que estos fármacos se unen a las transpeptidasas a las que
inactivan irreversiblemente.
o Algunas penicilinas son menos efectivas frente a bacterias G (-) debido a
que la membrana externa bloquea su paso al interior.
• Las penicilinas sintéticas y cefalosporinas: tienen efecto también frente a
G (-).
1 FOSFOMICINA
UDP+NaG
L-ala

Fosfoenolpiruvato
UDP+NaM
L-ala
L-ala
CICLOSERINA
D-glu

L-lis

D-ala
UDP-NaM-tripéptido

UDP-NaM-pentapéptido

UMP
2
Lip-P

Lip-P-P-NaM-pentapéptido

P(I)

UDP
Lip-P-P-NaM-NaG BACITRACINA
Pentapéptido

3
VANCOMICINA
RISTOCETINA
4 D-ala
Mucopéptido-NaG-NaM-pentapéptido

BETALACTÁMICOS
Mucopéptido-NaG-NaM-pentapéptido
ALTERACIÓN DE LA MEMBRANA CITOPLASMÁTICA

• Las sustancias que alteran esta estructura modifican la

permeabilidad, permiten la salida de iones K y macromoléculas
como los ácidos nucleicos y causan un efecto lítico.

• Desgraciadamente, debido a la presencia universal de membranas

tanto en células microbianas como animales, la mayor parte de
estos antibióticos son tóxicos para los humanos. Antibióticos que
alteran la membrana citoplásmica: Los polipeptídicos : la
Polimixina y la colistina.
• Las polimixinas aumentan la
permeabilidad de la membrana
externa fijando su porción
catiónica a la porción aniónica del
LPS.
• La polimixina B se fija a los
fosfolípidos de las membranas que
las destruye mediante un efecto
detergente, aumentando la
permeabilidad de la membrana lo
que se traduce en la muerte
celular.
INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS PROTÉICA

• La mayor parte de los inhibidores de la síntesis proteica

reaccionan con el complejo ribosoma-mRNA.

• Distintos tipos de antimicrobianos se unen a receptores sobre

las subunidades ribosamales 30S o 50S de las procariotas
afectando a las diferentes fases de la síntesis procariota y
tienen una acción selectiva frente a bacterias.
Antibióticos que inhiben la síntesis proteica:
• Aminoglicósidos (estreptomicina,
gentamicina), Actúan uniéndose
específicamente y de forma irreversible a un
receptor proteico de la subunidad 50S de los
ribosomas.

• Tetraciclinas. Se unen a la subunidad 30S de

los ribosomas bloqueando la fijación del
aminoacil-tRNA al locus A, parando la
síntesis de proteína
• Cloranfenicol. Se une a la subunidad
50S de los ribosomas impidiendo la
transferencia al inhibir la
peptidiltransferasa y, por ello, la
formación del enlace peptídico..

• Macrólidos (eritromicina). También

actúan sobre la subunidad 50S de los
ribosomas, impidiendo la
translocación, es decir, el paso del
peptidil-tRNA del locus A al locus P,
previa liberación del tRNA.
INHIBIDORES DE METABOLITOS ESENCIALES
• Bloque de la síntesis de ácido fólico.
• El ácido paraaminobenzoico (PABA) es el precursor para la síntesis del
ácido fólico y cuya estructura es similar a la sulfanilamida la cual ocupa
el lugar del mismo. De esa manera bloque la síntesis del constituyente
celular esencial.
• Ejm. Sulfonamidas, Timetropim
Proteínas

ADN
ARN

ADN
INHIBIDORES DE SÍNTESIS DE ÁCIDOS NUCLEICOS
• La biosíntesis de moléculas de RNA y DNA consiste en una larga serie de
reacciones catalizadas por enzimas que al igual que cualquier otro proceso
complejo es susceptible de romperse en diferentes puntos.
• Una inhibición en un punto de la secuencia puede bloquear las reacciones
posteriores.
• Los antibióticos que interfieren en la síntesis de ácidos nucleicos
esencialmente actúan bloqueando la síntesis de sus componentes,
inhibiendo la replicación o parando la transcripción.
Compuestos que bloquean la síntesis de ácidos nucleicos:
• Interferencia con la síntesis de ADN: por bloqueo de la
producción de acido fólico : Sulfamidas (sulfametazina,
sulfametozaxol).
• Rotura de la estructura del ADN: por Nitronidiazoles
(metronidazol)
• Interferencia con la ADN girasa: Quinolonas ( ac. Naxidilico,
enrofloxacina), Novomicina.
• Inhibición del ARN polimerasa dependiente: Rifampicina.
 RESISTENCIA A ANTIMICROBIANOS

• Es la capacidad natural o adquirida de una bacteria de permanecer

refractaria a los efectos bactericidas o bacteriostáticos de un
antimicrobiano.

• En la clínica resulta de la imposibilidad de lograr el control de la

infección y la erradicación del agente patógeno causal, con aumento
de la morbimortalidad por enfermedades infecciosas.

• En el laboratorio se expresa por aumento CIM, para inhibir el

crecimiento del microrganismo en el antibiograma.

• Puede expresarse como resistencia antimicrobiana innata y adquirida.

 Resistencia antimicrobiana innata o intrínseca
➢ La bacteria puede perder los sitios
blancos o poseer barreras naturales
evitando que el agente
antimicrobiano actúe al no poder
alcanzar su objetivo.
➢ Son parte constitutiva de la bacteria.
➢ Por ejemplo, las diferencias de
membrana entre bacterias Gram+ y
Gram- hacen que los antibióticos
beta-lactámicos no encuentren el Mecanismos de resistencia intrínseca celular.
receptor adecuado para fijarse y El principal mecanismo de defensa es (a) una
ejercer su efecto en las últimas. membrana externa que bloquea el paso de moléculas
de gran tamaño; sin embargo existen otros
➢ El antibiótico no puede ingresar al mecanismos como (b) las bombas de eflujo, (c)
interior de la bacteria. enzimas que degradan o (d) modifican al antibiótico
 Resistencia antimicrobiana adquirida
❖Adquisición de genes que codifican para resistencia,
en una bacteria que no es resistente de modo innato a
un antibacteriano.
❖Genes pueden ser transferidos entre células
bacterianas de una misma cepa o cepas distintas:
fenómeno transferible
❖Mutación de algunos genes, introducción de un
plásmido R de resistencia, puede conferir resistencia a
varios antibióticos a la vez.

Inactivación del antibiótico, alteración del sitio

Mecanismos de transferencia de blanco del antimicrobiano, barreras de
resistencia (a) conjugación (b) permeabilidad. Estos mecanismos pueden
transformación y (c) ocurrir simultáneamente.
transducción.
Antivirales
zidovudina, ganciclovir,
Análogos de los ácidos nucleicos vidaravina, aciclovir

amantadina,
Bloqueo de la adhesión y penetración oseltamivir

aciclovir
Inhibición de la síntesis de ADN foscarnet

interferones
Inhibición de la síntesis proteica

Inhibidor de
Alteración de la fase de maduración proteica proteasa
Antirretrovirales

Inhibidores de la Inhibidores
Inhibidores de la
proteasa (IP) de fusión
transcriptasa innversa (ITI)

Análogos No nucleosídicos saquinavir enfuvirtide

Nucleosídicos (ITIN) (ITINN) ritonavir
indinavir
zidovudina nevirapina nelfinavir
didanosina delaviridina amprenavir
zalcitabina efavirenz lopinavir
estavudina DPC 083
tipranavir
lamivudina
SEMANA 07.
Siguiente sesión teórica:
BACILOS GRAM POSITIVOS ESPORULADOS Y NO ESPORULADOS.
ESTAFILOCOCOS y ESTREPTOCOCOS, como actividad elabora cuadros
comparativos y diferenciales entre los grupos de estafilococos,
estreptococos.
En la sesión práctica: análisis microbiológico de exudado faríngeo: Estudio
de estafilococos y estreptococos y se aplicará el examen parcial de
práctica.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS.

• Brock, T.; M. Madigam. Biología de los Microorganismos. 12° Ed. Madrid:

Pearson; 2009.