Penicilinas PDF

Acido clavulánico
Sulbactam
Tazobactam
PENICILINAS
Tiazolidona
Anillo
Betalactámico
Penicilinas
• 1928. Alexander Fleming:
– Observación del Penicillium notatum produciendo una
sustancia difusible.
– Penicilina: Mezcla de F-G-K-X.
– Administración local en ratones y conejos.
– Éxito en estos experimentos.
– Uso sistémico en humanos no fue posible.
– Usada como antiséptico local.
– Imposibilidad de aislar y purificar la penicilina.
– Pérdida de interés hasta finales de 1930s.
Penicilinas
• 1940. Chain y Florey:
– Administración de penicilina subcutánea a
ratón con infección estreptocócica.
– Administración sistémica un humano en 1941.
– Inicio de la carrera de las penicilinas.
– Estímulo para el desarrollo de las
cefalosporinas y otros betaláctamicos.
– Inicio para la obtención de otros antibióticos.
Penicilinas
• Precursor de cadena lateral:
– Penicilina X – G – F – K
• Pnc G: Acido fenilacético (grupo benzil).
• Adición de:
– Na: Penicilina G sódica.
– K: Penicilina G potásica.
– Procaína: Penicilina G procaínica.
– Amonio: Penicilina G benzatínica.
Penicilinas
• Adición de:
Penicilinas
Penicilinas
• Adición de:
Penicilinas
• Pnc X: Fenoxipenicilinas:
– Fenoximetil penicilina (Pnc V)
– Fenoxietil penicilina.
– Fenoxpropil penicilina.
– Fenbenicilina.
– Clometicilina.
Penicilinas
Penicilinas semisintéticas:
1. Conseguir penicilinas estables a la
betalactamasa producida por los
estafilococos aureus.
2. Mejorar la absorción oral de las
penicilinas.
3. Mejorar el espectro de las penicilinas
sobre bacterias Gram negativas.
Penicilinas
•1957. Penicillium chrysogenum:
Fermentación de la Penicilina G: Deacilación.
Deacilación enzimática – Deacilación química
Núcleo de la
penicilina
Penicilinas
• Penicilinas semisintéticas:
– 1960: Meticilina.
– 1961: Ampicilina.
– 1962: Naficilina – Oxacilina - Cloxacilina
– 1964: Amoxicilina.
– 1967: Carbencilina.
– 1970: Ticarcilina.
– 1970: Flucloxacilina.
– 1975: Azolocilina- Mezlocilina y Pipercilina.
– 1980: Amoxicilina-Acido clavulánico.
– 1981: Temocilina
PNC sódica
Penicillium Notatum: PNC potásica
Fenoximetil PNC Penicilina G o benzilpenicilina PNC procainica
Fenoxietil PNC Penicilina V y feniticilina PNC benzatínica
Clemizol PNC
Penicillium Chrysogenum:
Acido 6 aminopenicilánico
Carboxilación Aminación Amidación
Carbencilina Ampicilina Meticilina

Ticarcilina Naficilina
Hidroxilación Acilación Oxacilina
Temocilina
Cloxacilina
Amoxicilina Pipercilina Dicloxacilina
Bacampicilina Azlocilina Flucloxacilina
Pivampicilina Mezlocilina
Ciclacilina Apalcilina
Epicilina
Hetacilina
1 2
3
DNA
Purinas
3
4
1.- INHIBICION DE LA SINTESIS DE PARED BACTERIANA:
Betalactámicos:
Penicilinas
Cefalosporinas
Carbapenems
Monobactámicos
Glucopéptidos: Purinas DNA
RNA
Vancomicina
Teicoplanin
Fosfomicina 30S
Cicloserina 50S
Bacitracina
Ristocetina
1 FOSFOMICINA
UDP-NaG
L-ala
Fosfoenolpiruvato
UDP-NaM
CICLOSERINA
D-ala D-ala
D-glu
D-lis
D-ala-L-ala
UDP-NaM-tripéptido
UDP-NaM-pentapéptido
UDP-NaM-pentapéptido
UMP
2 Lip-P
Lip-P-P-NaM-pentapéptido
Pi
UDP
Lip-P-P-NaM-NaG
pentapéptido BACITRACINA
Lip-P-P
Lip-P-P-NaM-NaG
pentapéptido
Lip-P-P
3
GLUCOPEPTIDOS
RISTOCETINA
Mucopéptido
4 D-ala
Mucopéptido-NaG-NaM-pentapéptido
BETALACTAMICOS
Mucopéptido-NaG-NaM-pentapéptido
PENICILINAS
Mecanismo de acción:
1. Union a las proteínas fijadoras de

penicilina.
2. Inhibición de la trans, carboxi y
endopeptidación.
3. Activación de enzimas autolíticas.
Protéinas fijadoras de penicilina. PBP.
Cápsula
Pared
Membrana externa
Espacio
periplasmático
PBP1 PBP2 PBP3 PBP4
Membrana citoplasmática
Protéinas fijadoras de penicilina:
PBP.
• Enzimas unidas a la membrana bacteriana.
• Bajo y alto peso molecular.
• 4 a 8 PBP por bacteria, compartidas y
particulares.
• Variable afinidad de las PBP por las distintas
penicilinas.
• DD-Peptidasas: Transpeptidasas,
carboxipeptidasas y endopeptidasas.
• Blanco para las penicilinas: Mimetismo.
Mecanismo de acción de las penicilinas.
Cápsula
Pared
Inhibición de la p p p
Síntesis de la pared
PBP PBP PBP
Membrana
Activación de
Lisis bacteriana
autolisinas
Mecanismo de acción de las penicilinas:
1. Penetración. P 2. Resistencia
enzimática.
P
Betalactamasas
Pared
bacteriana 3. Sitio de
fijación
adecuado.
Resistencia bacteriana a las penicilinas:
2. Inactivación
enzimática
1. Impermeabilidad P P por betalac-
y eflujo tamasas.
P
P
PBPm
3. Sitio de
fijación
alterado
PBP mutadas.
PENICILINAS
Mecanismos de resistencia:
1. Destrucción por betalactamasas: El
más importante.
2. Impermeabilidad o expulsión del
antibiótico fuera de la bacteria.
3. Producción de PBP de baja afinidad
por los betalactámicos.
Resistencia por producción de enzimas.
P BL
A
P BL
BL P P BL
PBP PBP
Resistencia por impermeabilidad y eflujo.
P +P
P
Resistencia por sitio de union alterado.
P P P
PBP PBP PBP

VIDA MEDIA Y CONCENTRACION
PENICILINAS
ANTIBIOTICO VIDA 1/2 DOSIS VIA SUERO ORINA LCR
HORAS Mgrs o UI uGrs/ml uGr/ml
PNC G 0.5 1000000 EV 20 1000 3
PNC PROCAINICA 1200000 IM 5 500 <1
PNC BENZATINICA 1200000 IM 1 50 <1
FENOXIMETIL PNC 250 3 300 ---
AMOXICILINA 1.4 500 ORAL 10 500 ---

AMPICILINA 0.5 500 ORAL 5 400 ---
1000 EV 25 500 4
METICILINA 0.5 1000 EV 25 400 4

DICLOXACILINA 0.8 250 ORAL 8 500 ---
CARBENICILINA 1.0 4000 EV 250 5000 20

CONCENTRACIONES INHIBITORIAS MINIMAS
COCOS GRAM POSITIVOS Y NEGATIVOS
OXA AZLO
AMPI CLOXA CARBE MEZL
GERMEN PNC-G AMOXI METI DICLO TICAR PIPE
NEUMOCOCO 0.01 0.02 0.1 0.04 0.4 0.02
ESTREPTO GRUPO A 0.005 0.02 0.2 0.04 0.2 0.02
ESTREPTO GRUPO B 0.005 0.02 0.2 0.08 0.2 0.16
ESTREPTO VIRIDANS 0.01 0.05 0.1 0.1 0.2 0.12
ENTEROCOCO FECALIS 3.0 1.5 25.5 25.0 50.0 1.5
PEPTOESTREPTOCOCO 0.2 0.2 2.0 0.6 0.4 0.8
ESTAFILO A. BL- 0.02 0.05 1.0 0.3 1.2 0.8
ESTAFILO A. BL+ 25.0 25.0 2.0 0.4 25.0 25.0
ESTAFILOCOCO E. 0.02 0.05 0.8 0.2 0.8 1.6
GONOCOCO 0.01 0.03 12.0 12.0 0.3 0.05
MENINGOCOCO 0.05 0.05 6.0 6.0 0.1 0.05
ENTEROBACTERIAS Y PSEUDOMONAS ugrs/ml
AZLO
AMPI CARBE MEZLO
GERMEN PNC-G AMOXI OXA TICAR PIPER
E. COLI 100.0 3.0 1000.0 6.0 8.0
PROTEUS M. 50.0 3.0 1000.0 1.5 1.0
KLEBSIELLA sp 400.0 200.0 1000.0 400.0 16.0
ENTEROBACTER sp 500.0 500.0 1000.0 50.0 16.0
SERRATIA 500.0 500.0 1000.0 1000.0 32.0
SALMONELLA Fr. 10.0 1.5 1000.0 3.0 4.0
SHIGELLA 20.0 1.5 1000.0 3.0 8.0
PROTEUS V. 500.0 500.0 1000.0 12.0 16.0
PSEUDOMONA SP 500.0 500.0 500.0 100.0 100.0
PSEUDOMONA A. 500.0 500.0 1000.0 50.0 16.0
GERMENES SELECCIONADOS Y ANAEROBIOS ugrs/ml
AZLO
AMPI CARBE MEZLO
GERMEN PNC-G AMOXI OXA TICAR PIPER
CLOSTRIDIUM P. 0.5 0.05 0.5 0.5 0.05
CORINEBAC. D. 0.1 0.02 0.1 0.1 1.0
LISTERIA M. 0.5 0.5 4.0 4.0 0.5
H. INFLUENZAE b 0.8 0.5 25.0 0.5 0.1
BACTEROIDES M. 0.5 0.5 25.0 0.5 0.2
FUSEBACTERIUM N. 0.5 0.1 100.0 0.5 0.5
BACTEROIDES Fr. 32.0 32.0 500.0 64.0 32.0
PENICILINAS: Espectro antibacteriano.
NAT AMINO PSEUDO ESTAF
AEROBIOS
• Gram + 4E 4 4 3
Estafil 0 0 0 4E
Entero 4 4E 4 0
• Gram-C 4 4 4 0
Gram-B 0 3 4E 0
Pseudo 0 0 4E 0
ANAEROBI
• Gram + 4E 4 4 0
• Gram - 2 2 2 0
TREPONEM 4E 3 2 0
PENICILINAS
1.PNC naturales: Son ácido lábiles
• Sódica y potásica por vía IM y EV

• Clemizol, procaínica y benzatínica son de
depósito solo IM.
• La fenoximetil y fenoxietil son derivados
de la penicilina V y feniticilina son orales.
Se absorven la mitad de lo administrado.
• Son eliminadas todas por vía renal, por
secreción.
Farmacocinética de la benzilpenicilina
(600 mg E.V.)
Concentración máxima 12 ug/ml
Tiempo máximo 0.5 horas
Volumen de distribución 0.35 litros/Kg
Unión a las proteínas 45 – 65 %
Vida média 0.5 horas
Metabolismo 15 %
Eliminación urinaria 70 – 90 %
Penicilinas de depósito
Dosis Tiempo de Intervalo Efecto
Penicilina u.i reabsorción de dosis secundario
50.000 kpd
Alergénica
Procaínica 800.000 12 – 24 horas 12 horas
Convulsiones
2.400.000
50.000 kpd
Dolor
Benzatínica 600.000 3 – 4 semanas 21 dias
Espasmo arterial
2.400.000
Clemizol 50.000 kpd 24 horas 24 horas Dolor

Farmacocinética de las fenoxipenicilinas
Dosis Cmax. Tmax. T1/2 Unión Elimin.
Penicilina Mg Ug/ml Hrs. Hrs. Prot. % Urin. %
Penicilina V 500 3.8 0.75 0.5 60 45
Feneticilina 600 3.4 0.75 0.3 80 30
Propicilina 700 7.1 2.5 0.5 85 50

Penicilina G sodica
• El Na le da la propiedad de ser acuosa.
• Por vía EV el efecto es rápido.
• Se puede utilizar por vía IM:
– Efecto en 30 a 60 minutos.
– Dolor en el lugar de la inyección.
• Se degrada rápidamente en medio ácido.
• No recomendable por vía oral.
• Vida media corta.
Penicilina G sodica
• Administración cada 4 horas EV o infusión
continua.
• Unión a las proteínas: 50%.
• Eliminada por los riñones, secreción.
• Poco es excretado por el hígado.
• Ajustar dosis en insuficiencia renal.
• Considerar el Na en pacientes con
problemas cardiacos o renales.
Penicilina G procáinica
• Es la menos dolorosa en aplicación IM.
• La absorción es lenta, 12 horas.
• Conc. máxima a las 2 a 4 horas (2 ug/ml).
• Concentración baja a 24 horas (0.2 ug/ml).
• Se administra cada 12 a 24 horas IM.
• Es la mas alergénica.
• Contraindicada en alérgicos a la procaína.
• Trastornos neurológicos por vía EV.
Penicilina G benzatínica
• Aplicación IM, dolorosa.
• Liberación lenta.
• Conc. máxima: 24 horas (1 ug/ml)
• Niveles bajos a 3 semanas (0.015 ug/ml).
• Administración cada 3 semanas.
• Distribución tisular buena pero baja.
• Eliminación renal por secreción.
• No administrar a menores de 3 años.
Fenoxipenicilinas
• Fenoximetilpenicilina: Penicilina V.
– Administración oral y EV.
– Mas estable en medio ácido.
– Los alimentos reducen su absorción.
– Menor actividad que la penicilina G.
– Baja - aceptable concentración plasmática.
– Moderada unión a las proteínas.
– Vida media corta.
– Eliminación renal importante.
Fenoxipenicilinas
• Fenoxietilpenicilina: Feneticilina.
– Administración oral con biodisponibilidad
cerca al 50%.
– Menor actividad que la penicilina V.
– Igual concentración plasmática, pero mayor
unión a las proteínas que la penicilinaV.
– Eliminación renal importante.
Actividad in vitro de las penicilinas naturales
Organismo MIC ug/ml
Penicilina G Penicilina V Feneticilina Propicilina
S. aureus B- 0.03 0.06 0.06 0.06
S. aureus B+ >128 >128 >128 >128
S. Pyogenes 0.01 0.03 0.06 0.03
S. Pneumoniae 0.01 0.03 0.06 0.03
E. Faecalis 2 4 4 4
C. Diphtheriae 0.2
B. Anthracis 0.01
C. Perfringens 0.06 0.1 0.1
N. Meningitidis 0.03 0.06 0.12 2
N. Gonorrhoeae B- 0.03 0.12 0.12 0.12
N. Gonorrhoeae B+ >16 >16 >16 >16
H. Influenzae B- 1 4 4 4
E. Coli >128 >128 >128 >128
K. Pneumoniae >128 >128 >128 >128
Efectos secundarios de las penicilinas naturales
Reacción Frecuencia % Penicilina >
Alérgicas: 0.004 – 0..04 Penicilina G
Choque anafiláctico
Urticaria temprana
Edema de glotis
Obstrucción bronquial
Anemia hemolítica Raro Penicilina G
Trombocitopenia 1-4 Penicilina G
Leucopenia Raro Penicilina G
Enfermedad del suero Raro Penicilina G
Dermatitis de contacto Actual. raro Todas, local.
Efectos secundarios de las penicilinas naturales
Reacción Frecuencia % Penicilina >
Idiopática: Todas
Rash de piel 6%
Fiebre 5%
Urticaria tardia 5%
Diarrea 3% Orales
Disfunción 3% Penicilina G
plaquetaria dosis alta
Convulsiones 0.13 % Penicilina G
dosis alta
CONTENIDO DE SODIO O POTASIO
PENICILINAS
ANTIBIOTICO CONTENIDO
PENICILINA G SODICA 2.8 mEq Na/Gramo
PENICILINA G POTASICA 0.3 mEq K/Gramo
AMPICILINA 3.4 mEq Na/Gramo
OXACILINA 3.1 mEq Na/Gramo
CARBENICILINA 5.7 mEq Na/Gramo
TICARCILINA 4.8 mEq Na/Gramo
PIPERACILINA 1.8 mEq Na/Gramo
MEZLOCILINA 1.8 mEq Na/Gramo
AZLOCILINA 2.2 mEq Na/Gramo
PENICILINAS: Costo
PENICILINA VIA $
•PENICIINA G EV 98
•PENICILINA V ORAL 7
•AMPICILINA ORAL 8
•AMPICILINA EV 220
•AMOXICILINA ORAL 13
•AMOXICILINA + IBL ORAL 30
•OXACILINA EV 334
•METICILINA EV 363
•NAFICILINA EV 378
•CARBENICILINA EV 340
•TICARCILINA EV 466
•TICARCILINA + IBL EV 667
•MEZLOCILINA EV 480
•PIPERCILINA EV 574
•AZLOCILINA EV 600
PENICILINAS
INDICACIONES:
• Faringitis • Inf. urinaria
• Otitis • Inf. biliar
• Sinusitis • Inf. entérica
• Epiglotitis • Inf. Intrabdominal
• Bronquitis • Bacteremia
• Neumonia • Inf. SNC
• Inf. partes blandas • Endocarditis
• Inf. ósea y articular • Inf. transmisión
sexual
Penicilinas naturales
INDICACIONES:
sexual
Indicaciones
• Faringitis:
– Estreptococo piogenes.
– Estreptococo del grupo C y G.
– Arcanobacterium haemoliticum.
– Neisseria gonorreae.
– Neisseria meningitidis.
– Corinebacterium difteriae.
– Mycoplasma pneumoniae.
– Clamidia pneumoniae.
Indicaciones
• Neumonia y bronquitis:
– Streptococcus pneumoniae: >80%.
– Mycoplasma pneumoniae.
– Staphilococcus aureus.
– Haemophilus influenzae.
– Chlamydia pneumoniae.
– Streptococcus pyogenes.
– Entéricos Gram negativos.
Indicaciones
• Otitis y sinusitis agudas:
– Streptococcus pneumoniae.
– Staphilococcus aureus.
– Haemophilus influenzae.
– Streptococcus pyogenes.
• Infecciones de transmisión sexual:
– Sífilis.
– Gonorrea.
Indicaciones
• Bacteremia – Sepsis - Endocarditis –
Meningitis - Absceso cerebral:
– Streptococcus pneumoniae.
– Streptococcus viridans.
– Otros streptococcus.
– Anaerobios Gram positivos.
• Otras infecciones bacterianas.

Indicaciones
• Profilaxis:
– Fiebre reumática.
• Streptococcus pyogenes.
– Endocarditis.
• Otros antibacterianos como opción.
– Cirugias de cavidad oral

• Otros antibacterianos como opción.
Susceptibilidad de los estreptococos y
enterococos a las penicilinas CIM: ugrs/ml
Germen Penicilina Ampicilina Oxacilina Pipercilina

G Amoxicilina Cloxacilina Azlocilina
Dicloxacilina Mezlocilina
Estreptococo 0.005 0.02 0.04 0.02
grupo A
Estreptococo 0.005 0.02 0.06 0.15

grupo B
Estreptococo 0.01 0.05 0.1 0.12
viridans
Enterococo 3.0 1.5 >25 1.5

fecalis
Susceptibilidad del S. Pneumoniae:
EEUU
SPAR:>2 ug/ml
SPMR:0.12-1.0 ug/ml
35
30
25
20
15
10
5
0
1992-1993 1994-1995 1996-1997 1997-1998 1999-2000
SPAR:>2 ug/ml 7 9 14 12 21
SPMR:0.12-1.0 ug/ml 15 14 20 17 13
Susceptibilidad del S. pneumoniae:
2000
Lugar Pnc-suceptible Pnc-intermedio Pnc-resistente
CIM:<0.06 ug/ml CIM:0.12-1 ug/ml >2 ug/ml
África 47.8 42.6 9.6
Europa oriental 85.4 6.8 7.8
Europa 77.8 8.8 13.4

occidental
Lejano oriente 45.3 15.9 38.8
Oriente médio 45.5 29.0 25.5
América latina 63.4 23.3 13.3
USA 62.9 12.0 25.0
Total 68.8 13.5 18.2

Sensibilidad del neumococo (Chile-2000).
100%
90%
80%
70%
60%
50%
40%
30%
20%
10%
0%
PNC CTX ERI CAF COTR
NEUMOCOCO: HIAP (2002-2003)
30
1 2 1
25 7
20 25 24 25
1 R
15
S
10 17
14
5
7
0
CAF RIF PEN CTX ERT T-S
SENSIBILIDAD DE LOS ENTEROCOCOS
CIM90 ugrs/ml
Antibiotico E. fecalis E. faecium
Ampicilina 1 32
Penicilina 4 64
Piperacilina 4 64
Imipenem 2 32
Vancomicina 2 2
Teicoplanin 1 1
Tetraciclina >16 >16
Cloranfenicol >16 16
Eritromicina >256 >256
Ciprofloxacina 2 16
PENICILINAS
2. Aminohidroxipenicilinas, de espectro
ampliado:
– La ampicilina se absorve 50%, la
amoxicilina lo hace en un 80%, pero su
vida media es mayor. Ambos pueden
usarse por vía oral o parenteral.
– Muchos otros son esteres de ampicilina,
que liberan a esta antes o después de
absorverse.
– Se eliminan por el riñón por secreción
tubular.
Amino-hidroxi-penicilinas
• Ampicilina.
• Amoxicilina.
• Epicilina.
• Azidocilina.
• Ciclacilina.
• Hetacilina.
• Metampicilina.
Prodrogas: Esteres de ampicilina
• Pivampicilina: Pivaloiloximetilampicilina.
• Bacampicilina: Etoxicarboniloxietilampicilina.
• Talampicilina: Ftalidilampicilina.
• Lenampicilina: Aciloxialiampicilina.
• Hetacilina: Dimetiloxofenilimidazolidinilampicilina.
• Sarpicilina: Hetacilina + ester metoximetil.
• Hetamoxicilina y sarmoxicilina.
Bacampicilina
Farmacocinética de las aminohidroxipenicilinas orales.
Droga Dosis Absor Unión Cmax T½ Elimin
mg oral protei ug/ml hrs Urinar
Ampicilina 500 48 18 5 0.8 29-60
Amoxicilina 500 85 17 8.5 1.2 44-79
Hetacilina 500 42 16 5 1.2 28-76
Epicilina 500 50 20 3.5 1 26-35
Metampicilina 500 50 19 5 1.9 33

Farmacocinética de la ampicilina y amoxicilina
por vía endovenosa.
Concentraciones en plasma ug/ml
Antibiótico Dosis
0H 0.5 H 1H 1.5 H 2H 3H 6H
mgrs
Amoxicilina 500 62.5 14.9 8.4 4.6 3.7 1.9 <0.5
Ampicilina 500 67.7 16 10 7.1 4.4 2.1 <0.5
Amoxicilina 1.000 142.7 30.8 19 11.9 8.3 3.9 0.8
Ampicilina 1.000 149.9 31.4 17.9 9.5 6.4 2.9 <0.5

Biodisponibilidad de amoxicilina por via oral
comparada a la vía endovenosa.
Dosis C0hrs Cmax Tmax C8hrs
mg ug/ml ug/ml hrs ug/ml
1000 EV 77.6 0.08 0.3
1000 VO 8.2 1.75 0.3

Actividad in vitro de las aminohidroxipenicilinas
Organismo MIC ug/ml
Ampicilina Amoxicilina Epicilina Ciclacilina
S. aureus B- 0.1 0.1 0.1 1
S. aureus B+ >128 >128 >128 >128
S. Pyogenes 0.05 0.05 0.1 0.1
S. Pneumoniae 0.03 0.03 0.5 0.5
E. Faecalis 1 0.5 1 2
L. Monocytogenes 0.5 0.5
N. Meningitidis 0.06 0.06
N. Gonorrhoeae B- 0.06 0.12 0.06 0.06
N. Gonorrhoeae B+ >16 >16 >16 >16
H. Influenzae 0.25 0.5 0.25 4
E. Coli 4 4 4 >64
P. Mirabilis 1 1 2 >32
Salmonella-Shigella 1 1 1 32
K. Pneumoniae >128 >128 >128 >128
SPACE >128 >128 >128 >128
Ampicilina
• Ampicilina:
– Moderada disponibilidad por vía oral.
– De elección por vía endovenosa.
– Baja unión a las proteínas del plasma.
– Buena penetración tisular y a líquidos
orgánicos.
– Eliminación renal 85% y biliar 10%.
Amoxicilina
HO---
• Amoxicilina:
– Casi total disponibilidad por vía oral.
– Los alimentos alteran poco su absorción.
– Buena penetración tisular y a líquidos.
orgánicos.
– Vida media mas prolongada.
– Eliminación renal >85%.
– El antibacteriano mas usado en la actualidad.
• Hetacilina.
– Obtenido por condensación de acetona y
ampicilina.
– Por vía parenteral libera ampicilina en el
plasma.
– Por vía oral, libera ampicilina en el intestino.
– Los alimentos mejoran su absorción.
– Eliminación renal 70%.
• Metampicilina:
– Condensación de formaldehido y ampicilina.
– En medio acuoso se hidroliza a ampicilina y
formaldehido.
– Los alimentos no afectan su absorción.
– Después de su absorción, la farmacocinética
es la misma que de la ampicilina.
– Eliminación renal 35% y biliar >10%.
• Epicilina:
– Moderada disponibilidad por vía oral.
– Buena penetración tisular y a líquidos
orgánicos.
– Corta vida media.
– Eliminación renal 33% en forma de epicilina y
un metabolito activo, y extensa eliminación
biliar.
PENICILINAS
INDICACIONES:
sexual
Aminohidroxipenicilinas
INDICACIONES:
sexual
Porcentaje de resistencia de enterococcus sp.
a diferentes antimicrobianos (Chile-2000).
Antimicrobiano E. faecalis E. faecium

Ampicilina 5 88
Eritromicina 44 87
Ciprofloxacino 47 83
Nitrofurantoina 15 25
Vancomicina (8-16 ug/ml) 2 50
Vancomicina (>32 ug/ml) 5 29
Gentamicina (120 ug/ml) 37 40
ENTEROCOCO: HIAP ( 2002 – 2003)
100
90
80
70
60
R
50
S
40
30
20
10
0
GEN IBL CAF ERT AMK T-S AMP
ESCHERICHIA COLI.
Porcentaje de aislamientos resistentes.
Cepas comunitarias. Cepas intrahospitalarias.
Inlasa – Bolivia.
Año No. Amp Ctx Nor Gen Sxt Nit Nal
1999 2309 73 7 16 13 69 17 17
2000 2472 69 8 16 14 74 12 26
2001 2417 69 5 16 15 61 11 24
468 73 12 28 26 69 21 36
2002 1767 72 5 18 16 65 10 26
655 80 11 28 28 72 22 39
2003 2390 80 2 26 15 64 14 33
862 87 3 34 30 68 20 44
2004 2398 65 7 31 15 67 14 42
647 66 18 48 29 68 20 48
ESCHERICHIA COLI: HIAP (2002-2003
700
600
500
400 R
300 S
200
100
0
GEN AMP CAF NAL NIT CIP CTX AMK T-S CDX IBL
Porcentaje de resistencia: CDC – 2001 (EEUU).
Antibacteriano Salmonella Salmonella

no typhi typhi
Ampicilina 17 20
Amoxi-clavula 5 5
Ceftriaxona 2 2
Cloranfenicol 12 21
Ciprofloxacino 0.2 0
Acido nalidíxico 3 30
Tetraciclina 20 21
Cotrimoxazol 28 21
SALMONELLA TYPHI.
Inlasa – Bolivia.
Año Nº Amp Clor Cotri Nalid Cefot
1999 70 3 3 6 3 1
2000 114 4 3 5 5 1
2001 175 3 2 6 3 1
2002 128 2 2 3 2 1
2003 120 2 0 3 2 0
2004 92 25 8 33 10 12
SALMONELLA sp.
Inlasa – Bolivia.
1999 396 45 8 16 6 2
2000 602 47 10 21 6 3
2001 690 46 8 21 6 4
2002 512 57 7 21 7 3
2003 397 29 6 22 13 1
2004 202 52 6 43 11 3
Datos de varios estudios entre los años 1964 y 2000 de
trabajos controlados de fiebre tifoidea en el mundo
Droga Multires Falla Falla Resoluci Recaída Portador

% clínica microb Tº : días % fecal %
Cloranfen 0 4.8 0.8 5.4 5.6 5.9
Cotrimoxa 0 9.3 0 6.0 1.7 3.5
Ampi-amo 0 7.9 1.2 6.4 2.2 4.1
Ceftriaxon 41 8.7 1.5 6.1 5.3 1.2
Cefexima 90 9.4 1.9 6.9 3.1 0.8
Fluoroqui 56 2.1 0.4 3.9 1.2 1.5
Azitromi 32 3.2 1.3 4.4 0 0
Aztreona 31 6.9 0 5.8 1 1
Resistencia de la shigella sp: CDC, 2001, EEUU
Antimicrobiano Resistencia %
Ampicilina 60
Cloranfenicol 21
Cotrimoxazol 47
Acido nalidíxico 12
Ciprofloxacino 0.3
Ceftriaxona 0.5
Tetraciclina 59
SHIGELLA sp.
Inlasa – Bolivia.
1999 560 67 55 68 4 4
2000 840 68 58 68 4 4
2001 881 73 58 69 5 4
2002 923 75 56 70 4 3
2003 467 67 28 60 6 1
2004 36 77 21 46 3 3
SHIGELLA: HIAP (2002-2003)
35
30
25
20 R
15 S
10
0
AMP CAF NAL T-S IBL CTX
REACCIONES ADVERSAS
PENICILINAS
TIPO DE REACCION FRECUENCIA % > MEDICAMENTO

ALERGICAS
Anafilaxia 0.004 - 0.4 Penicilina G
Urticaria temprana Penicilina G
Dermatitis de contacto 4-8 Ampicilina
IDIOPATICA
Rash de piel 4-8 Ampicilina
Fiebre 4-8 Ampicilina
Urticaria tardía 4-8 Ampicilina
REACCIONES ADVERSAS
PENICILINAS

GASTROINTESTINAL
Diarrea 2-5 Ampicilina
Enterocolitis <1 Ampicilina
HEMATOLOGICA
Trombocitopenia 1-4 Penicilina G-Oxacilina
Disfunción plaquetaria 3 Carbenicilina
HEPATICA
> Nivel SGOT 1-4 Oxacilina-Naficilina
Carbenicilina
REACCIONES ADVERSAS
PENICILINAS
TIPO DE REACCION
DISTURBIOS ELECTR.
Hipernatremia Variable Carbenicilina
Hipokalemia Variable Carbenicilina
Hiperkalemia aguda Raro Penicilina G
NEUROLOGICOS
Convulsiones Raro Penicilina G
RENAL
Nefritis intersticial 1-2 Meticilina
Cistitis hemorrágica Raro Meticilina
(Oshiro)
PENICILINAS
PENICILINAS: Costo
PENICILINA VIA $
•OXACILINA EV 334
PENICILINAS
3. PNC antiestafilocócicas o de espectro reducido,
isoxazolilpenicilinas:
– La oxa, cloxa, dicloxa y flucloxacilina se absorven

en un 40, 50, 60 y 70 %, la naficilina y meticilina
solo se usa por vía parenteral, pues son ácido
lábiles.
– La dicloxacilina se une más a las proteínas que la
oxacilina y la cloxacilina
– La flucloxacilina se absorve mejor y se une
menos a las proteínas.
– Su eliminación es por vía renal, secreción tubular.
Penicilinas antiestafilocócicas
• Meticilina. • Isoxazolilpenicilinas:
– Oxacilina.
• Naficilina.
– Cloxacilina.
• Anicilina – Dicloxacilina.
• Quinacilina – Flucloxacilina.
• Prazocilina
Farmacología de las penicilinas antiestafilocócicas.
Absor. Alim.. Unión Metab Cug/ml Vida ½
Penicilina
Oral <Abs. prote. % 500 mg Hrs
Meticilina 35 10 0.5
Naficilina 87 0.5
Oxacilina 30 Si 93 45 6 0.5
Cloxacilina 50 Si 94 20 10 0.5
Dicloxacilina 60 Si 97 10 15 0.5
Flucloxacilina 70 Si 85 10 20 0.8
Actividad de penicilinas M sobre el E. aureus.
CIM ug/ml
Droga
Penicilina Sen Penicilina Res
Benzilpenicilina 0.05 >128
Meticilina 2 2
Oxacilina 0.5 0.25 – 1.5
Naficilina 0.25 0.5
Anicilina 0.25 0.5
Quinacilina 0.5 0.5
Actividad antibacteriana de las penicilinas del grupo M.
CIM ug/ml
Bacteria
Meticilina Naficilina Isoxazolil
S. Aureus Pen s 1 0.12 0.12
S. Aureus Pen r 2 0.25 0.25
S. Pyogenes 0.25 0.06 0.12
S. Pneumoniae 0.25 0.12 0.25
E. Faecalis 32 16 32
N. Meningitidis 0.25 0.25
N. Gonorrhoeae Pen s 0.5 2 0.12
N. Gonorrhoeae Pen r 2 4 >64
E. coli >128 >128 >128
H. Influenzae Amp s 2 4 8
PENICILINAS
INDICACIONES:
sexual
INDICACIONES:
sexual
• Infecciones de piel, partes blandas, hueso
y articulaciones:
– Estafilococo aureus.
– Estreptococo del grupo A.
– Neumococo.
• Endocarditis.
• Bacteremia y sepsis.
• Profilaxis de endocarditis.
Resistencia del E. aureus a diferentes
antimicrobianos (Chile-2001).
% 50
45
40
35
30
25
20
15
10
5
0
MET CEF VAN GEN ERI COT CAF TET RIF
STAPHYLOCOCCUS AUREUS.
Cepas comunitarias / Cepas intrahospitalarias.
Inlasa- Bolivia.
Año Nº Oxa Eri Cip Gen Van Tet Cli
2001 3024 7 21 13 11 0 20 -
645 18 24 14 27 0 27 -
2002 1107 10 17 14 11 0 19 -
563 22 24 18 27 0 29 -
2003 1552 18 19 14 15 0 22 18
1030 34 32 27 29 0 - -
2004 1167 36 22 9 13 0 8 11
685 38 40 30 32 0 20 34
2005 695 55 39 38 41 0 21 38
STAPHYLOCOCCUS AUREUS
HIAP (2002-2003)
60
34%
50
5% 5% 85% 16% 25%
40
R
30
0% 33% S
20 12%
31%
10
0
GEN CAF PEN RIF ERT AMK T-S VAN DCX IBL
REACCIONES ADVERSAS
PENICILINAS

ALERGICAS
Anafilaxia 0.004 - 0.4 Penicilina G
Urticaria temprana Penicilina G
Dermatitis de contacto 4-8 Ampicilina
IDIOPATICA
Rash de piel 4-8 Ampicilina
Fiebre 4-8 Ampicilina
Urticaria tardía 4-8 Ampicilina
REACCIONES ADVERSAS
PENICILINAS

GASTROINTESTINAL
Diarrea 2-5 Ampicilina
Enterocolitis <1 Ampicilina
HEMATOLOGICA
Trombocitopenia 1-4 Penicilina G-Oxacilina
Disfunción plaquetaria 3 Carbenicilina
HEPATICA
> Nivel SGOT 1-4 Oxacilina-Naficilina
Carbenicilina
REACCIONES ADVERSAS
PENICILINAS
TIPO DE REACCION
DISTURBIOS ELECTR.
Hipernatremia Variable Carbenicilina
Hipokalemia Variable Carbenicilina
Hiperkalemia aguda Raro Penicilina G
NEUROLOGICOS
Convulsiones Raro Penicilina G
RENAL
Nefritis intersticial 1-2 Meticilina
Cistitis hemorrágica Raro Meticilina
(Oshiro)
PENICILINAS
PENICILINAS: Costo
PENICILINA VIA $
•OXACILINA EV 334
• Meticilina: 2-6 dimetoxifenilpenicilina.
– La primera penicilina semisintética
penicilinasa resistente.
– Se inactiva con la acidez gástrica, solo se
administra por vía parenteral.
– Unión baja a las proteínas, 35%.
– Excretado por el riñón. Por la bilis 3%.
– Toxicidad similar a las penicilinas.
– Nefritis intersticial.
• Naficilina: 2-etoxi, 1 naftilpenicilina.
– Mayor actividad intrínseca que la meticilina
contra estafilococos y estreptococos.
– Absorción intestinal errática, vía preferida EV.
– Alta unión a proteinas, 87%.
– Elevado metabolismo en el hígado a
metabolitos inactivos..
– Eliminación principal por riñón, 8% por la bilis.
• Oxacilina:
– Absorción intestinal baja.
– 1 a 2 horas antes de los alimentos.
– Unión a proteínas alta, pero menor que la
cloxacilina.
– Metabolizado en el hígado en poca cantidad.
– Excretado por el riñón, poco por la bilis.
• Cloxacilina:
– Absorción intestinal más baja que la
dicloxacicilina.
– Unión a proteínas alta, pero menor que la
dicloxacilina, igual droga libre.
– Excretado por el riñón, poco por la bilis
(20%).
• Dicloxacilina:
– Absorción intestinal superior a la cloxacicilina.
– Unión a proteínas mas elevada que la
cloxacilina, igual droga libre.
– Excretado por el riñón, poco por la bilis
(20%).
• Flucloxacilina o floxacilina:
– Absorción intestinal superior a la cloxacicilina
y dicloxacilina.
– Unión a proteínas inferior a cloxacilina y
dicloxacilina, mayor droga libre.
– Vida media más larga.
– Excretado por el riñón 80%, poco por la bilis
(20%).
PENICILINAS
4 .PNC de amplio espectro o
antipseudomonas. Carboxipenicilinas y
ureidopenicilinas:
–Son ácido lábiles, solo para uso

parenteral.
–Son las penicilinas de mayor espectro.
–Tienen excelente acción contra
pseudomona aureginosa.
–Su uso esta indicado en casos especiales.
–Se eliminan por vía renal, por secreción
tubular.
Penicilinas de amplio espectro
• Carboxipenicilinas: • Ureido penicilinas:
– Carbenicilina. – Pipercilina
– Ticarcilina – Azlocilina
– Temocilina – Mezlocilina
– Carfecilina – Apalcilina
– Carindacilina – Furazlocilina
– Sulbenicilina – Pirbenicilina
Farmacocinética de las penicilinas de amplio
espectro por vía endovenosa.
Droga Dosis Unión Cmax T ½ Elimin Elim
gr/min protei ug/ml hrs Urinar % biliar %
Pipercilina 2 / 60’ 22 41 1 60 10 -15
Azlocilina 2 / 60’ 40 368 1 60 5 – 10
Mezlocilina 2 / 60’ 30 304 1 65 20 – 30
Apalcilina 2 / 60’ 86 60 2 60 20 -40
Carbenicilina 2 / 30’ 50 140 1.2 92 <1
Ticarcilina 2 / 30’ 45 108 1.2 95 3-5
Temocilina 7.5 mg 85 75 4.5 70 20

Kp / 3’
Actividad in vitro de las penicilinas de amplio espectro
Organismo MIC ug/ml
Carbe Ticar Azlo Mezo Apal Piper
S. aureus B- 1 1 1 1 1 0.5
S. aureus B+ 16 16 >128 >128 >128 >128
S. Pyogenes 0.5 0.25 0.03 0.06 0.03 0.03
S. Pneumoniae 1 0.5 0.03 0.03 0.03 0.03
E. Faecalis 32 32 2 2 4 2
H. Influenzae B- 0.5 0.5 0.06 0.12 0.06 0.03
H. Influenzae B+ >32 >32 4 4 4 4
E. Coli 4 4 16 4 4 4
P. Mirabilis 1 1 4 1 1 0.5
K. Pneumoniae >128 >128 64 32 156 16
Citrobacter sp. 16 8 4 4 4 4
Enterobacter sp. 16 8 32 4 4 2
S. Marcencens 16 8 16 4 4 2
Salmonella - Shigella 4 4 4 4 4 4
P. Aeruginosa 64 32 4 32 2 2
PENICILINAS
INDICACIONES:
sexual
INDICACIONES:
sexual
• Efectos adversos:
– Flebitis
– Hipereosinofilia
– Hipokalemia (Carbenicilina y ticarcilina)
– Hipernatremia (Carbenicilina y ticarcilina)
– Diarrea
– Transtornos neurológicos.
– Transaminasas> (Carbenicilina)
– Agranulocitosis
– Disfunción plaquetaria (Ticarcilina)
(Oshiro)
• Carbenicilina:
– Farmacocinética linear.
– Buena concentración plasmática por vía EV.
– Moderada unión a las proteínas plasmáticas.
– Vida media más prolongada.
– Difunde bien a tejidos, hueso y líquidos.
– Es la menos activa sobre Pseudomona A. y
con mas contenido de sodio.
– El 90% es eliminado por el riñón (>filtración).
– Se elimina por bilis <1%.
• Ticarcilina:
– Moderada unión a las proteínas plasmáticas.
– Es la menos activa sobre Pseudomona A. y
con mas contenido de sodio.
– Se elimina por bilis <1%.
• Temocilina:
– Buena conc. plasmática por vía EV e IM.
– Elevada unión a las proteínas plasmáticas.
– Es la menos activa sobre Gram+.
– Se elimina por bilis 20%.
• Pipercilina:
– Farmacocinética no linear.
– Se une muy poco a las proteínas.
– Es mas activa sobre Pseudomona A. que la
azlocilina, mezlocilina y otras del grupo.
– El 60% es eliminado por el riñón.
– El 10 a 15% % se elimina por bilis.
• Azlocilina:
– Farmacocinética no linear.
– Buena concentración en plasma por vía EV.
– Poca unión a las proteínas.
– Es 8 veces mas activa sobre Pseudomona A.
que la carbenicilina y contiene menos sodio.
– Solo un máximo del 10% se elimina por bilis.
• Mezlocilina:
– Farmacocinética no definida.
– Se une poco a las proteínas.
– Es menos activa sobre Pseudomona A. que
la pipercilina y azlocilina.
– El 20 a 30% % se elimina por bilis.
• Apalcilina:
– Alta unión a las proteínas plasmáticas.
– Es mas activa sobre Pseudomona A. que la
mezlocilina, azlocilina y otras del grupo.
– El 30% % se elimina por bilis.
.PSEUDOMONA AERUGINOSA.
Porcentaje de cepas suceptibles
Europa EEUU Latinoamérica
1997 1998 1999 1997 1998 1999 1997 1998 1999
Czt 85 78 82 79 81 78 67 64 67
Cfp 81 83 74 78 86 83 66 68 66
Imp 89 79 72 88 85 81 77 77 73
Azt 80 73 56 67 65 62 55 45 48
Pip 86 77 74 88 87 84 72 67 67
Ami 89 87 79 95 95 97 78 73 69
Cip 73 74 68 80 78 75 67 61 61
Pseudomona aeruginosa intrahospitalario.
Inlasa - Bolivia
Año No. Cipro Ceftaz Genta Cefep Imip
2001 202 21 9 29
2002 398 23 10 30
2003 374 28 17 38
2004 477 49 33 51 12 9
PSEUDOMONA AERUGINOSA.
HIAP 2002 – 2003.
14
12
10
8 R
6 S
0
GEN CTZ CIP AMK IPM
(Oshiro)
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Acido clavulánico

Carboxilación Aminación Amidación

Carbencilina Ampicilina Meticilina

1. Union a las proteínas fijadoras de

PBP PBP PBP

AMOXICILINA 1.4 500 ORAL 10 500 ---

METICILINA 0.5 1000 EV 25 400 4

CARBENICILINA 1.0 4000 EV 250 5000 20

• Sódica y potásica por vía IM y EV

Clemizol 50.000 kpd 24 horas 24 horas Dolor

Penicilina V 500 3.8 0.75 0.5 60 45

Feneticilina 600 3.4 0.75 0.3 80 30

Propicilina 700 7.1 2.5 0.5 85 50

• Otras infecciones bacterianas.

– Cirugias de cavidad oral

Germen Penicilina Ampicilina Oxacilina Pipercilina

Estreptococo 0.005 0.02 0.06 0.15

Enterococo 3.0 1.5 >25 1.5

Europa oriental 85.4 6.8 7.8

Europa 77.8 8.8 13.4

Oriente médio 45.5 29.0 25.5

América latina 63.4 23.3 13.3

USA 62.9 12.0 25.0

Total 68.8 13.5 18.2

Amoxicilina 500 85 17 8.5 1.2 44-79

Hetacilina 500 42 16 5 1.2 28-76

Epicilina 500 50 20 3.5 1 26-35

Metampicilina 500 50 19 5 1.9 33

Amoxicilina 500 62.5 14.9 8.4 4.6 3.7 1.9 <0.5

Ampicilina 500 67.7 16 10 7.1 4.4 2.1 <0.5

Amoxicilina 1.000 142.7 30.8 19 11.9 8.3 3.9 0.8

Ampicilina 1.000 149.9 31.4 17.9 9.5 6.4 2.9 <0.5

1000 EV 77.6 0.08 0.3

1000 VO 8.2 1.75 0.3

Antimicrobiano E. faecalis E. faecium

Antibacteriano Salmonella Salmonella

Droga Multires Falla Falla Resoluci Recaída Portador

TIPO DE REACCION FRECUENCIA % > MEDICAMENTO

TIPO DE REACCION FRECUENCIA % > MEDICAMENTO

– La oxa, cloxa, dicloxa y flucloxacilina se absorven

Año Nº Oxa Eri Cip Gen Van Tet Cli

TIPO DE REACCION FRECUENCIA % > MEDICAMENTO

TIPO DE REACCION FRECUENCIA % > MEDICAMENTO

–Son ácido lábiles, solo para uso

Azlocilina 2 / 60’ 40 368 1 60 5 – 10

Mezlocilina 2 / 60’ 30 304 1 65 20 – 30

Apalcilina 2 / 60’ 86 60 2 60 20 -40

Carbenicilina 2 / 30’ 50 140 1.2 92 <1

Ticarcilina 2 / 30’ 45 108 1.2 95 3-5

Temocilina 7.5 mg 85 75 4.5 70 20

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