13/03/2024

BETALACTÁMICOS

CLASIFICACIÓN

Naturales
Penicilinas
Sintéticas
Betalactámicos

1ª gen
Cefalosporinas
5ª gen
Carbapenémicos

Monobactámicos

Inhibidores de
betalactamasas

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ESTRUCTURA QUÍMICA

Penicilinas Cefalosporinas Monobactámicos

• Ácido 6- • Ácido 7- • Anillo β-lactámico
aminopenicilánico aminocefalosporánico monocíclico
• Una cadena lateral • Dos cadenas laterales

Carbapenémicos
• Anillo β-lactámico con
desplazamiento de
átomo de azufre

PENICILINAS

 Naturales: penicilina G o bencilpenicilina

 Se asocia con procaína y benzatina
 Administración I.M.
 Fenoxialquilpenicilinas: penicilina V, feneticilina, propicilina
 Resistían la hidrólisis estomacal
 Isoxazolilpenicilinas: oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina
 Aminopenicilinas: ampicilina, amoxicilina
 Extendía espectro a algunos gramnegativos
 Mejoraba farmacocinética
 Carboxipenicilinas, ureidopenicilinas, amidinopenicilinas

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CEFALOSPORINAS

 C, N y P se obtuvieron del hongo Cephalosporium

 Cadenas laterales dan lugar a generaciones
 Modificaciones interesantes
 Variaciones en C7 cambian espectro
 Sustitución en C3 cambian farmacocinética
 Metiltiotetrazol está relacionada a alteración de
coagulación e intolerancia al alcohol

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OTROS BETALACTÁMICOS

 Monobactámicos y carbapenémicos
 Elevada resistencia a betalactamasas

 Inhibidores de betalactamasas
 Ácido clavulánico  anillo oxazolidínico
 Sulbactam  6-desaminopenicilinasulfona
 Tazobactam  sulfona de ácido penicilánico

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• NAG y NAM están unidos

por enlaces glucosídicos
β-1,4
PEPTIDOGLICANO
• Se crea una malla por
entrecruzamiento entre
 La pared es una de las estructuras más importantes pentapéptidos
 Presión estimada de 2 atm
 El peptidoglicano es un glucopéptido conservado
 Las unidades estructurales son N-acetilglucosamina (NAG) y el ácido N-acetilmurámico (NAM)
 Ácido del NAM está esterificado por un pentapéptido:

L-ALA-D-GLU-ácido diaminopimélico-D-ALA-D-ALA

Grupo amino lateral Aminoácidos D Necesarios para

polimerización

SÍNTESIS DE PARED

1. Síntesis de NAG y NAM en citoplasma 3. Polimerización

 UDP-NAG  UDP-NAM  Hidrólisis de peptidoglicano (no síntesis de
 Racemasas dan aminácidos D novo)

 D-ALA sintetasa hace el dipéptido final  Formación de enlaces por transglucolasas

2. Fijación en la membrana 4. Entrecruzamiento

 NAM se une bactoprenol, después NAG  Transpeptidasas unen 3° a.a. con 4° a.a.

 Se trasloca el dímero NAM-NAG  Carboxipeptidasas eliminan residuos D-ALA

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MECANISMO DE ACCIÓN

 Proteínas que unen penicilina (PBP)

 PBP alto peso: transglucolasa y transpeptidasa
 PBP bajo peso: no esenciales
 Betalactámicos simulan D-ALA-D-ALA
 Se unen a serina en centro activo
 Inactivación irreversible de las enzimas
 Factores a tomar en cuenta
 Localización del microorganismo
 Paredes ricas en lípidos
 Presencia de membrana externa

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MECANISMOS DE RESISTENCIA

Alteración del Alteración de PBP Producción de betalactamasas

transporte
• Pérdida de porinas (OmpC) en
gramnegativos (Salmonella,
Klebsiella, Enterobacter,
Pseudomonas)
• S. aureus con PBP2a
•Grupos
•Clases
• Enterobacter con PBP5 •A: tipo TEM
• S. pneumoniae con PBP1a, 2b, •B: metaloenzimas
2x •C: cefalosporinasas
•D: cloxacilina

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FARMACOCINÉTICA

 Absorción
 En general deben administrarse por IV
 Algunas formulaciones se absorben bien por VO
 Aminopenicilinas (ampicilina, amoxicilina)
 Isoxazolilpenicilinas (dicloxacilina)
 Cefalosporinas

 Distribución
 Es variada la unión a proteínas
 Penicilinas NO alcanzan el SNC
 Cefalosporinas SÍ alcanzan SNC: cefuroxima, cefotaxima, ceftriaxona, ceftizoxima, cefmenoxima,
moxalactam y ceftazidima
 Todos atraviesan barrera hematoplacentaria

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FARMACOCINÉTICA

 Metabolismo y excreción
 Penicilinas tienen eliminación renal sin cambios
 Cefalosporinas
 Desacetilación  metabolitos activos: cefalotina, cefapirina y cefotaxima
 Eliminación por bilis: ceftriaxona, cefotetán y cefoperazona

 Probenecid
 Inhibe la secreción tubular

 Imipenem sufre degradación por dipeptidasa renal  cilastatina

 Importante efecto postantibiótico
 Infecciones graves: 4 vidas medias
 Infecciones moderadas: 6 vidas medias

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REACCIONES ADVERSAS

 Reacciones de hipersensibilidad
 Diarrea y sobreinfecciones
 Amoxi/clav asociado a colestasis
 Convulsiones y encefalopatía

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ESPECTRO DE ACTIVIDAD

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