Aminoglucósidos

Mg. QF. Daniel Ñañez del Pino

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 Aminoglucósidos
• Los antibióticos aminoglucósidos – aminociclitoles constituyen un grupo de
agentes antibacterianos con interesantes propiedades para el tratamiento de
infecciones bacterianas, particularmente aquellas producidas por bacilos
gramnegativos aeróbicos.
EVOLUCIÓN HISTÓRICA
• Estreptomicina 1944
• Neomicina 1949
• Paromomicina 1956
• Kanamicina 1957
• Gentamicina 1963
• Tobramicina 1967
• Amikacina 1976
• Sisomicina 1976
• Netilmicina 1978
ESTRUCTURA QUÍMICA

Azúcar

Glucósido
aminoglucósido

No aminado + Aminado
Ciclitol aminociclitol

Alcohol cíclico

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 GENTAMICINA
AMINOAZUCAR

AMINOCICLITOL

AMINOAZUCAR
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 CICLITOL KASUGAMICINA
AZUCAR ESPECTOMICINA

AMINOAZUCAR
AMINOCICLITOL

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Tarea 1: Nombrar sus núcleos químicos

Tobramicina
Paromomicina
El descubrimiento de la estreptomicina en 1944
por Waksman y Col a partir de cultivos de
Strepotomyces griseus, constituyo un avance
médico trascendente, fundamentalmente por su
actividad antituberculosa. A partir de esa fecha,
se ha obtenido un numero importante de
compuestos de esta familia.

Selman A. Waksman
Clasificación de aminoglucósidos
Aminoglucósidos

Aminociclitol Aminociclitol Aminociclitol sin

estreptidina
desoxiestreptamina aminoglucósido
• Neomicina
Espectinomicina
• Paromomicina
Estreptomicina
• Kanamicina
• Gentamicina
• Tobramicina
• Amikacina
• Sisomicina
• Netilmicina
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Estreptomicina/Gentamicina

Estreptomicina
Por síntesis de:

Origen natural (kanamicina, gentamicina y tobramicina) o por

modificaciones químicas de los compuestos originales con el fin de mejorar
sus propiedades farmacocinéticas, toxicológicas, y/o microbiológicas
(dibekacina, amikacina, netilmicina y arbekacina)

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• Los antibacterianos aminoglucósidos aminociclitoles es bactericida,
reconociendo a la inhibición de la síntesis proteica como el mecanismo
de acción tradicional de estos compuestos.

• Aunque la administración de estos antibacterianos presenta una

potencial nefrotoxicidad y ototoxicidad, el estudio de las propiedades
farmacodinámicas y microbiológicas de estos fármacos ha permitido al
momento una interesante experiencia con esquema de dosificación.
 Estructura química básica

Los antibacterianos aminoglucósidos-aminociclitoles están constituidos por la

combinación de dos tipos de compuestos químicos:

• Azúcares no aminados (glucósidos) aminados (aminoglucósidos)

• Alcoholes cíclicos no aminados (ciclitoles) o aminados (aminociclitoles).

Las diferentes posibilidades de combinación de estas moléculas aromáticas en los

antibacterianos de esta familia son:

• Azúcar: aminoglucosido; ciclitol: ejemplo; gentamicina.

 Azúcar: glucósido; ciclitol: aminociclitol; ejemplo:

Espectinomicina
Forman un anillo aminociclitol,
específicamente 1,3-diamino inositol.

La mayoría de funciones alcohólicas

están sustituidas con enlaces
glicosídicos con aminoazúcares. espectinamina
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• Azúcar: aminoglucosido;

• Ciclitol: ciclitol no aminado;

Ejemplo: kasugamicina

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Los antibacterianos característicos de esta familia y de importancia en clínica,
estreptomicina, gentamicina y amikacina, pertenecen al primer subgrupo:
aminoglucósidos-aminociclitol, siendo este el nombre químicamente correcto de
estas moléculas.

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 Unión química entre azúcares y ciclitoles
La unión glucosídica entre azucares y ciclitoles es producto de la deshidratación de
dos grupos de hidroxilos adyacentes, según se muestra en esta reacción:

Aminoglucósido-OH+OH-aminociclitol aminoglucósido-o-aminociclitol+H2O

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 ESTRUCTURA DE UN AMINOGLUCOSIDO-
AMINOCICLITOL.
Los grupos hidroxilos que originan este enlace pueden tener
diferentes posiciones en la molécula de ciclitol. Así, algunos
grupos de aminoglucósidos se clasifican de acuerdo a la
posición de los grupos reaccionantes, como por ejemplo la
4,6 2-desoxitreptamina. En este caso particular los números
4 y 6 indican que la unión glucosídica se ha formado por
deshidratación de los radicales OH de los carbonos 4 y 6 del
ciclitol, según se observa.
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Para estreptomicina el aminociclitrol central es estreptidina mientras que
para el resto del grupo es 2-desoxiestrreptamina o la espectinamina.

CH3

CH3

estreptidina espectinamina
2-desoxiestrreptamina

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Principales grupos de antimicrobianos aminoglucósidos

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Aunque no existe un completo conocimiento sobre la relación estructura-
actividad de estos compuestos, la remoción de grupos hidroxilos y/o aminos
resultaría en una concomitante pérdida de actividad antibacteriana y
toxicidad.

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Propiedades generales de los aminoglucósidos
Por su carácter policatiónico, los antimicrobianos aminoglucósidos son muy
solubles en agua, estables en el medio ambiente y presentan una absorción
gastrointestinal menor a 1 %. Debido a esta característica, penetran
escasamente la barrera hematoencefálica y por lo tanto, no alcanzan
concentraciones terapéuticamente útiles en el LCR y meninges; similar
situación presenta en el líquido prostático y su penetración en el
parénquima pulmonar también parece ser reducida.

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• Los aminoglucósidos son compuestos básicos muy solubles en agua. Forman sales
con los ácidos y su absorción gastrointestinal es muy escasa.

• Debido a ello, las formas de administración oral se emplean par combatir

infecciones intestinales.

• Por vía IM presenta un amplio espectro antibacteriano y se eliminan rápida y

extensamente por la orina, pudiendo ser responsables de fenómenos de necrosis
tubular renal en casos de enfermos con patologías en el riñón.

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• A pesar de su alta polaridad son capaces de penetrar a través de la pared
celular bacteriana mediante su unión previa a polisacáridos de la cubierta
y posterior difusión a través de los poros. Este proceso significa por iones
Ca +2 o Mg+2. que son, por lo tanto incompatibles con estos antibioticos.

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Mecanismo de acción antimicrobiana
• Uno de los aspectos mas importantes de la actividad microbiológica de los
aminoglucósidos es su elevada actividad bactericida. Así, en estudios
cinéticos se ha demostrado que se produce muerte bacteriana de
Escherichia coli in vitro antes de los 60 min, cuando es sometida a
concentraciones bactericidas de gentamicina y amikacina. En condiciones
similares, los antimicrobianos beta lactámicos ( cefotaxima) producen
muerte bacteriana.

Mg. QF. Daniel Ñañez del Pino.

• En este contexto y dado que hay una serie de moléculas que básicamente
también inhiben la síntesis proteica, pero que ejercen fundamentalmente
un efecto bacteriostático, se ha planteado una interesante hipótesis sobre
el mecanismo de acción bactericida de estos agentes, debiéndose
enfatizar que el mecanismo ultimo y final de su efecto letal no ha sido
totalmente establecido.

Mg. QF. Daniel Ñañez del Pino.

• Existe consenso que estas moléculas
inhiben la síntesis de proteínas y que
además, producen una lectura errónea de
la información de ARNm determinando la
incorporación de algunos aminoácidos
incorrectos en la cadena peptídica.

Mg. QF. Daniel Ñañez del Pino.

• Según Davis BD, el efecto bactericida final seria de carácter
pleiotrópico, debido a la incorporación de algunos de estos
péptidos a la membrana citoplasmática, lo que conduce a una
alteración de la permeabilidad y una entrada progresiva de
moléculas de aminoglucósidos al interior de la célula
bacteriana, produciendo una inhibición irreversible de la
actividad ribosomal y por tanto de la síntesis de la proteína.

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• Si bien en procariontes a concentraciones terapéuticas la
mayoría de los antimicrobianos aminoglucósidos, son
inhibidores de la síntesis proteica, a mayor concentración
podrían tener efectos sobre la síntesis de proteínas en
mamíferos, probablemente mediante uniones no especificas a
ribosomas y ácidos nucleicos eucarióticos.

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• Un fenómeno muy simple en el empleo de los aminoglucósidos
es la aparición de resistencia bacteriana resultantes de
procesos de N-acilación, o-fosforilación y o-adenilacion de
ciertos grupos funcionales esenciales para la unión de algunos
de componentes proteicos de ribosoma bacteriano.

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 Resistencia
• Alteración del sitio blanco: por mutación (estreptomicina)

• Reducida acumulación intracelular: por impermeabilidad de la membrana

externa, cambios en las proteínas de la membrana externa.

• Inactivación enzimática:

- AAC: aminoglucósidos acetiltransferasa

- AAD: aminoglucósidos adeniltransferasa

- APH: aminoglucósidos fosfotransferasas.

Mg. QF. Daniel Ñañez del Pino.
GRACIAS Mg. QF. Daniel Ñañez del Pino.