Antimicrobianos

DEFINICIONES
ANTIBIÓTICO
Sustancia química producida por un microorganismo y
utilizada para eliminar o inhibir el crecimiento de otro
microorganismo infeccioso.

QUIMIOTERÁPICO
Sustancia obtenida por síntesis química que posee actividad anti-
microbiana.

ANTIMICROBIANO
Sustancia química producida por un microorganismo o por síntesis
química que a bajas concentraciones es capaz de inhibir el crecimiento o
eliminar otro microorganismo sin provocar toxicidad.
 EFECTO ANTIBACTERIANO

Bacteriostática: Inhiben desarrollo y multiplicación.

ej. Tetraciclina, Macrólidos,
Fenicoles

Acción

Bactericida: Producen muerte bacteriana.

ej. Β-lactámicos, Aminoglucósidos,
Quinolonas
 MECANISMOS DE ACCIÓN
1- Inhibición de la síntesis de la PARED bacteriana

2- Alteración de la función de la MEMBRANA CELULAR

3- Inhibición de la síntesis de PROTEÍNAS bacterianas

4- Inhibición de síntesis o función de ÁCIDOS NUCLÉICOS

5- Inhibidores de las vías METABOLICAS

6- Otros
 1. Inhibición de la síntesis de la pared

Pared celular bacteriana

 1. Inhibición de la síntesis de la pared

PARED BACTERIANA 1- FOSFOMICINA

2- CICLOSERINA
Protección física 3- BACITRACINA
Barrera permeable 4- GLUCOPÉPTIDOS
5- Β-LACTÁMICOS
Penicilinas
UFC
Cefalosporinas
Carbapenems
Monobactams
Inhibidores Β-lactamasa
Tiempo

Generalmente BACTERICIDAS (lisis)

 Fosfoenolpiruvato

UDP-NAG UDP-NAM L-alanina D-alanina D-ala+D-ala

Piruvinil-transferasa Racemasa
+ 3 AA
NAG Transferasa

NAG - UDP-NAM – tripéptido -D-alanina-Dalanina PRECURSOR

Isoprenil-fosfato Intracelular
CARRIER
Extracelular
Aceptor de Parks

Peptidoglucano
Sintetasa

Transpeptidasa
1. 1. FOSFOMICINA
Epóxido natural (Streptomyces fradiae y otros)

Se une a la piruvinil-transferasa (irreversiblemente)

e inhibe la formación del UDP-NAM

La fosfomicina penetra en la célula bacteriana mediante

permeasas que generalmente transportan D-Glucosa-6-Fosfato.

Se elimina casi en su totalidad por el riñón (10% a 60%) mediante

filtración glomerular y aproximadamente 20% por las heces.
1. 2. CICLOSERINA

Inhibe competitivamente la función de la rasemasa

e impide la transformación de L-alanina en D-
alanina

Es un análogo estructural del aminoácido L-alanina.

La cicloserina tiene actividad frente a varios microorganismos

gram-positivos y gram-negativos, siendo particularmente
efectiva frente al Mycobacterium tuberculosis.
.
1. 3. BACITRACINA

Forma complejos con el Isoprenil-Fosfato e inhibe

la desfosforilación requerida para su degradación

Antibióticos Polipéptídicos producidos por cepas de Bacillus subtilis,

Bactericidas con actividad preferente sobre Gram (+). Mala absorción oral,
muy nefrotóxicos
1. 4. GLUCOPÉPTIDOS
Vancomicina (Natural: Streptomyces orientalis)
Teicoplanina (Natural: Actinoplanes teichomyceticus)
Avoparcina

Se une a la D-alanil-D-alanina terminal del

precursor e impide la acción de la Peptidoglucano
– Sintetasa

Vancomicina: Es eficaz solo contra bacterias gram-positivas.

La vancomicina no se metaboliza. Se excreta por

filtración glomerular, recuperándose en la orina de 24
horas el 80% de la dosis administrada y una pequeña
cantidad en las heces la semi-vida de la vancomicina
en el plasma es de unas 4-6 horas. Esta semi-vida
aumenta en los ancianos y en los pacientes con
insuficiencia renal pudiendo alcanzar hasta las 146
horas.
1. 5. β-LACTÁMICOS
Se unen a las transpeptidasas (Penicillin Binding Protein)
e impiden la unión de las cadenas de peptidoglucano

Los anillos de los β-lactámicos poseen una estructura similar a los dos últimos
aminoácidos del pentapéptido (D-alanina-D-alanina) y eso permite una unión
covalente en el lugar activo de la transpeptidasa. Los β-lactámicos también
actúan activando una autolisina bacteriana endógena que destruye el
peptidoglicano.

La presencia de un anillo β-lactámico define

químicamente a esta familia de antibióticos,
de la que se han originado diversos grupos:
penicilinas, cefalosporinas, carbapenemas,
monobactamas e inhibidores de las b-
lactamasas.

Β-lactamasas: son enzimas que rompen la

unión amida -carbonilo del anillo β-lactámico
 β-LACTÁMICOS: PENICILINAS
PENICILINAS Anillo β-lactámico + Anillo Tiazolidínico cad. lat y gr. Amino

6 grupos Ácido aminopenicilánico

Benzilpenicilinas Sensibles al pH ácido y a las β-lactamasas

Naturales
Son: Penicilina G o Benzilpenicilina G Acción rápida
Penicilina G procaína Acción prolongada
Penicilina G benzatina

De absorción enteral Resistentes a pH ácido y sensibles a β-lactamasas

Semi-sintéticas

Son: Penicilina V o Fenoximetilpencilina

Benzilpenicilinas Sensibles al pH ácido y a las β-lactamasas

Naturales

Son: Penicilina G o Benzilpenicilina G Acción rápida

Penicilina G procaína Acción prolongada
Penicilina G benzatina

Procainica: preparado acuoso de la sal cristalina que tiene una solubilidad de

0.4%.

Benzatinica: sal obtenida de combinar 1 mol de una base de amonio y 2 moles

de penicilina G. Solubilidad de sólo 0,02% en agua.
β-LACTÁMICOS: PENICILINAS
Isoxazolil-penicilinas Resistentes β-lactamasas (>S.aureus) PBP
Sintéticas
Son: Oxacolina
Cloxacilina Ácido estables
Dicloxacilina (enteral)
Meticilina Ácido sensibles
Nafcilina

De espectro extendido Sensibles a las β-lactamasas

Sintéticas
Ampicilina
Son: Amidobenzilpenicilinas Amoxicilina
Hetacilina
Pivampicilina
Amidopenicilinas Mecilinam (< Pseudomonas)
PENICILINAS DE ESPECTRO EXTENDIDO

• Todas se destruyen con las b-lactamasas (de bacterias gram-positivas

y gram-negativas) y por ello son ineficaces contra casi todas las
infecciones estafilocócicas.

• La amoxicilina tiene biodisponibilidad del 80 %, es estable en medio

ácido y se absorbe bien por vía oral (la administración con alimentos no
altera la absorción). La fijación a proteínas plasmáticas es del 20 % y
tiene una eliminación renal del 70 %.

• La ampicilina y la amoxicilina pueden ser protegidas de la acción de las

b-lactamasas, si se administran junto a inhibidores de estas enzimas,
como son el ácido clavulánico y el sulbactam.
 CLASIFICACION DE LAS PENICILINAS
GRUPO DERIVADOS IMPORTANTES VENTAJAS
Procaina – Benzatina
1. Benzilpenicilinas
(Formas de accion prolongada)
G+

2. De absorción
enteral
Fenoximetilpenicilina G+

3. Isoxazolil Cloxacilina – dicloxacilina

antiestafilocócicas Oxacilina – Meticilina - Nafcilina
S. aureus ++

Aminobenzilpenicilinas:
4. De espectro G+ - Sensibles a ß-
ampicilina – pivampicilina – amoxic.
extendido lactamasas
Amidopenicilinas: mecilinam
Ureidopenicilinas:
Azlocilina – mezlocilina – piperacilina P. aeruginosa +++
5. Antipseudomoniales
Carboxipenicilinas: ↓↓ G+
Carbenicilina - ticarcilina

6. Resistentes Resistencia
Temocilina
a ß-lactamasas a ß-lactamasas
β-LACTÁMICOS: CEFALOSPORINAS
CEFALOSPORINAS Anillo β-lactámico + Anillo Dihidrotiazínico

+ Espectro
+ Resistencia a β-lactamasas

s/Actividad Antibacteriana

1ª GENERACION Resistentes a β-lactamasas de S.aureus

Son: Cefalotina
Cefazolina
Cefalexina
Cefadroxil
β-LACTÁMICOS: CEFALOSPORINAS
2ª GENERACION c/Gram-positivos y algunos Gram-negativos
Son: Cefuroxima
Cefaclor
Cefoxitina
Cefotetan

3ª GENERACION c/Gram-positivos y algunos Gram-negativos

Incluye algunos compuestos activos c/Pseudomonas *
Resistentes a β-lactamasas
Son: Cefotaxima
Ceftriaxona
Ceftazidima
Ceftiofur
Cefoperazona *
4ª GENERACION c/Gram-positivos y algunos Gram-negativos
>Resistentes a β-lactamasas
Son: Cefepima
Cefpiroma
CEFALOSPORINAS - Generaciones
Cefalotina
Cefazolina
R- β-lactamasas de S. aureus
Parenteral Cefapirina
S- β-lactamasas de Enterobacterias Cefacetril
1ª Cefaloridina
Cefalexina
R- β-lactamasas de S. aureus Cefadroxil
Oral Cefaclor
R- β-lactamasas de Enterobacterias
Cefradina
Cefuroxima
R- muchas β-lactamasas Cefotetan
2ª Parenteral
(actividad moderada) Cefoxitina
Cefamandol
Ceftiofur
Cefotaxima
Parenteral Ceftriaxona
R- muchas β-lactamasas
3ª Latamofex
(actividad elevada) Ceftazidima*
Oral Cefoperazona*
Cefsulodin*
R- muchas β-lactamasas
Cefpiroma
4ª Parenteral (actividad elevada – h/Pseudomonas Cefepima
spp.)*
 Imipenem – Meropenem –
β-LACTÁMICOS: CARBAPENEMS Biapenem - Cilastina

• Tienen una estructura bicíclica SIN EL AZUFRE

endocíclico en el anillo β-lactámico (como tienen
las penicilinas y las cefalosporinas) .
• Son: Imipenem, meropenem.
• Muy resistentes a β-lactamasas.

POLIMICROBIANOS

β-LACTÁMICOS: MONOBACTAMS
• Tienen un solo anillo β-lactámico.
• El único disponible en el mercado es aztreonam.
• Más resistentes a β-lactamasas que los otros
fármacos del grupo, por tener un único anillo.

BACTERIAS G- aeróbicas
 INHIBIDORES DE β-LACTAMASAS
Ácido clavulánico – Sulbactam - Tazobactam

• Poca actividad microbicida intrínseca.

• Inhibidor suicida: se una de manera irreversible a
la betalactamasa.
• Tanto G+ como G-.
• Vías de administración: Oral-Parenteral

Amoxicilina-Ácido clavulánico
Ampicilina-Sulbactam
 MECANISMOS DE ACCIÓN
1- Inhibición de la síntesis de la PARED bacteriana

2- Alteración de la función de la MEMBRANA CELULAR

3- Inhibición de la síntesis de PROTEÍNAS bacterianas

4- Inhibición de síntesis o función de ÁCIDOS NUCLÉICOS

5- Inhibidores de las vías METABOLICAS

6- Otros
 2. Alteración de la función de la
MEMBRANA CELULAR

MEMBRANA PLASMÁTICA

• Control medio interno

• Transporte activo

POLIMIXINAS

BACTERICIDAS
También en fase estacionaria
Potencialmente tóxicos - USO LOCAL
POLIMIXINAS
Péptidos (derivados de Bacillus polymyxa)

Detergentes catiónicos que se fijan a fosfolípidos,

desorganizan la membrana y aumentan la permeabilidad
(alteran propiedades osmóticas)

Mecanismo de acción
Son drogas bactericidas que actúan a nivel de las membranas celulares
causando su disrupción por un efecto surfactante.

Usos clínicos
Sólo en infecciones graves que ponen en riesgo la vida, causadas por
gérmenes gramnegativos resistentes a todos los otros antibióticos.

Reacciones adversas
Los dos efectos secundarios más importantes son su neuro y
nefrotoxicidad.
 MECANISMOS DE ACCIÓN
1- Inhibición de la síntesis de la PARED bacteriana

2- Alteración de la función de la MEMBRANA CELULAR

3- Inhibición de la síntesis de PROTEÍNAS bacterianas

4- Inhibición de síntesis o función de ÁCIDOS NUCLÉICOS

5- Inhibidores de las vías METABOLICAS

6- Otros
3. Inhibición de la SÍNTESIS PROTEICA

SÍNTESIS PROTEICA 1- AMINOGLUCÓSIDOS

2- TETRACICLINAS
3- FENICOLES
Ribosomas bacterianos 4- MACRÓLIDOS
(30S y 50S s/CS) 5- LINCOSAMIDAS

Generalmente BACTERIOSTÁTICOS
Excepción: AMINOGLUCÓSIDOS
(Algunos pueden ser bactericidas)
 ARNmensajero
1- Iniciación
2- Elongación
3- Terminación
30 S Lectura y formación de

Peptidil-ARNt

50 S P A RECONOCIMIENTO

P Peptidil A TRANSFERENCIA
transferasa
A
Queda libre para
aceptar otro peptidil TRASLOCACIÓN
hasta que llega el último
P A
3. 1. AMINOGLUCÓSIDOS
Estreptomicina – Kanamicina – Gentamicina – Tobramicina- Amikacina-
Neomicina (Framicetina) - Apramicina

Unión irreversible a la porción 30s

Lectura incorrecta del ARNm e interferencia en fijación del ARNt

Penetración Difusión Pasiva

Transporte Activo (O2)!!

Bactericidas
3. 1. AMINOGLUCÓSIDOS
FARMACOCINÉTICA
• Los aminoglucósidos son cationes altamente polarizados de carácter
básico, lo que determina su escasa liposolubilidad y la prácticamente
nula absorción oral. Esta escasa absorción gastrointestinal los hace
útiles para suprimir el crecimiento de gérmenes gramnegativos
intestinales.
• Volumen de distribución similar al volumen del espacio extracelular.
• Su unión a las proteínas plasmáticas es escasa: 35% para
estreptomicina y 10% para el resto de los aminoglucósidos.
• Los aminoglucósidos no se metabolizan y se eliminan por vía renal.
• Efectos que necesitan atención inmediata. Mas frecuentes:
nefrotoxicidad (frecuencia urinaria importantemente aumentada o
disminuida, sed intensa, hiporexia, náusea, vómito); neurotoxicidad;
ototoxicidad auditiva; ototoxicidad vestibular.
3. 2. TETRACICLINAS
Tetraciclina
Naturales
Clortetraciclina
Streptomyces spp
Oxitetraciclina

Doxiciclina
Minociclina Semi-sintéticas

Unión reversible a la porción 30s

Inhibición de la unión de ARNt al sitio aceptor

Penetración
Difusión Pasiva (ME)
Transporte Activo (MI)
3. 2. TETRACICLINAS
• Clasificación de tetraciclinas:
I. Acción corta: tetraciclina, clortetraciclina.
II. Acción intermedia: metacidina, demeclociclina.
III. Acción prolongada: doxiciclina, minociclina.

• Farmacocinética: la absorción oral es buena en todas las

tetraciclinas, pero disminuye en presencia de alimentos.
• En las dosis habituales las tetraciclinas producen in vitro un efecto
bacteriostático. Sin embargo, en altas concentraciones el efecto
bactericida es francamente logrado.
3. 3. FENICOLES
Cloranfenicol Streptomyces venezuale (Sintético)
Tianfenicol Grupo sulfometilo (en lugar de nitro)
Florfenicol Análogo de TFC (+ Grupo fluor)

Unión ireversible a la porción 50s

Inhiben peptidil-transferasa

Penetración
Difusión Pasiva o Facilitada
3. 3. FENICOLES
CLORANFENICOL
Presenta un anillo nitrobenzeno, un enlace amida y una función alcohol. La
presencia del anillo nitrobenzeno es relevante debido a que este origina la
formación de aminas arómaticas, las cuales pueden ser carcinogénicas.

Farmacocinética
Se absorbe completamente desde el tubo digestivo.
Los ésteres de cloranfenicol (profármaco) son
hidrolizados en el duodeno, mediante lipasas
pancreáticas, a su forma activa. Es muy liposoluble
por lo que su difusión es rápida y elevada.

Efectos adversos
La toxicidad hematológica. Se describen 2
situaciones graves aunque no frecuentes: a)
depresión reversible de la médula ósea, relacionada
con la dosis, b) depresión irreversible, habitualmente
fatal, relacionado a idiosincrasia del paciente.
3. 4. MACRÓLIDOS
Eritromicina – Espiramicina – Tilosina - Tilmicosina
Claritromicina – Azitromicina (Azalido)
Tulatromicina (Triamilida)

Unión reversible a la porción 50s. Inhiben peptidil-transferasa y traslocación

Los macrólidos se caracterizan por tener un anillo

macrocíclico lactónico unido mediante enlaces
glucosídicos a uno o dos azúcares.

Se concentran dentro de macrófagos y

polimorfonucleares, lo que resulta favorable para el
tratamiento de infecciones producidas por patógenos
intracelulares.
3. 4. MACRÓLIDOS
ERITROMICINA

• Se absorbe bien por vía digestiva, lo que mejora con el ayuno. Difunde
fácilmente hacia la mayoría de los tejidos.
• Se excreta en forma activa por la bilis donde alcanza concentraciones
mayores a las plasmáticas. Aunque sufre reabsorción intestinal se elimina
mayoritariamente por las heces.

CLARITROMICINA

• La claritromicina es más estable en medio ácido que eritromicina, siendo el

macrólido de mejor absorción digestiva, lo que aumenta la biodisponibilidad
oral, que es de 50%.
• Se metaboliza en el hígado por el sistema del citocromo P450 dando lugar a
un metabolito activo: 14 hidroxiclaritromicina. 30 a 40% de la dosis oral se
excreta por la orina sin modificar o como metabolito activo.
3. 5. LINCOSAMIDAS

Unión a la porción 50s. Inhiben peptidil-transferasa y traslocación.

Inhiben la transferencia (transpeptidación)

La familia de las lincosamidas son antibióticos naturales y

semisintéticos de espectro medio, primariamente bacteriostáticos,
formado por dos antibióticos: la lincomicina, primer
miembro del grupo y la clindamicina, que es un derivado de
la lincomicina.

Efectos adversos
Los efectos adversos gastrointestinales son frecuentes con el uso oral
y parenteral. Estos pueden consistir en náuseas, vómito, diarrea, dolor
abdominal. Sin embargo lo grave es que pueden producir una diarrea
asociada a Clostridium difficile y Colitis pseudomembranosa.
 MECANISMOS DE ACCIÓN
1- Inhibición de la síntesis de la PARED bacteriana

2- Alteración de la función de la MEMBRANA CELULAR

3- Inhibición de la síntesis de PROTEÍNAS bacterianas

4- Inhibición de síntesis o función de ÁCIDOS NUCLÉICOS

5- Inhibidores de las vías METABOLICAS

6- Otros
4. Inhibición de la SÍNTESIS o FUNCIÓN
de los ÁCIDOS NUCLEICOS

1- Interfieren en la replicación del ADN:

QUINOLONAS – FLUOROQUINOLONAS

2- Impiden formación del ARN:

RIFAMPICINA (O RIFAMPINA)

Generalmente BACTERICIDAS
4. 1. FLUOROQUINOLONAS
Enrofloxacina
Norfloxacina
Ciprofloxacina Sintéticos derivados del ác. nalidíxico (4-quinolona)
Danofloxacina
Marbofloxacina

Inhibición de Topoisomerasa tipo II en G- y Tipo IV en

G+
Inhibe el control del sobreenrrollamiento del ADN,
duplicación, transcripción y reparación del ADN bacteriano

En las células bacterianas el ADN plasmídico y el cromosómico están bajo la

forma de un círculo cerrado, también "superenrollado". Muchos de los eventos
en los que interviene el ADN, como la recombinación, la conjugación, la
replicación y la propia reparación de las cadenas precisan que el propio ADN
esté superenrollado.
 4. 1. FLUOROQUINOLONAS
Moxifloxacina Espectro expandiéndose
4ta generación a anaerobios (Clostridium y
Gatifloxacina bacteroides).
Trovafloxacina

Espectro expandiéndose a G+ como

3ra generación Levofloxacina S. pyogenes y el neumocococo sensible y
resistentes a penicilinas y las atípicas.

2da generación Norfloxacino G- incluyendo a las Pseudomonas,

Ciprofloxacino S. aureus, S. epidermidis,
multirresitentes a penicilinas y
Ofloxacino cefalosporinas, micobacterias.

G- excluyendo Pseudomonas
1ra generación Ac. Nalidixico (teniendo una vida útil muy
reducida debido al incremento
de resistencia)

Las nuevas FQ tienen mejores propiedades PK comparadas con las quinolonas

previas. Su vida media es mas larga.
4. 2. RIFAMPICINA
Sintética (Producida por Streptomyces mediterranei)

Inhibición de la ARN-polimerasa y transcripción.

• La rifampina se utiliza en el tratamiento de la tuberculosis, siendo

considerada como fármaco de primera elección, si bien no debe utilizarse en
solitario debido a que rápidamente se desarrollan resistencias.
• La rifampina es bacteriostática o bactericida según las concentraciones que
alcance en su lugar de acción y de la susceptibilidad del microorganismo.
• Es un potente inductor del sistema enzimático hepático del citocromo P-450
y puede reducir las concentraciones plasmáticas y posiblemente la eficacia de
todos los fármacos que se metabolizan a través de este sistema.
• Se metaboliza en el hígado a desacetil-rifampicina, un metabolito que
también posee actividad antibacteriana.
 MECANISMOS DE ACCIÓN
1- Inhibición de la síntesis de la PARED bacteriana

2- Alteración de la función de la MEMBRANA CELULAR

3- Inhibición de la síntesis de PROTEÍNAS bacterianas

4- Inhibición de síntesis o función de ÁCIDOS NUCLÉICOS

5- Inhibidores de las vías METABOLICAS

6- Otros
SULFAMIDAS
Sintéticas derivadas de sulfanilamida

Sulfapirina
Son análogos estructurales del ácido
Sulfisoxazol Absorbibles PO paraaminobenzoico (PABA),
Sulfadimetoxina bloqueando de manera competitiva la
Sulfadiacina síntesis de ácido fólico.
Sulfasalacina
↓ absorción PO
Ftalisulfatiazol
Sulfacetamida Tópica PABA Pteridina
SULFAMIDAS
Antagonistas competitivos
PABAInhiben
Ácido dihidro-pteróico Dihidropteroato-sintetasa

Ácido Fólico DIAMINOPIRIMIDINAS

Inhibición de la
Ácido fólico-reductasa
Ácido Folínico

Purinas Pirimidas
 MECANISMOS DE ACCIÓN
1- Inhibición de la síntesis de la PARED bacteriana

2- Alteración de la función de la MEMBRANA CELULAR

3- Inhibición de la síntesis de PROTEÍNAS bacterianas

4- Inhibición de síntesis o función de ÁCIDOS NUCLÉICOS

5- Inhibidores de las vías METABOLICAS

6- Otros
1- IONÓFOROS
Monensina
Lasalocid
2- NITROFURANOS
Nitrofurazona
Nitrofurantoína
Nifuratel
Nifuroquina
Furazolidona
3- NITROIMIDAZOLES
Metronidazol
Dimetridazol

Son BACTERICIDAS