BIOQUÍMICA II

Dra. Carmen Gladys Peña Suasnabar

Farmacia y Bioquímica
Sesión N° FB7N2 – Semana 02
Unidad I
Logro de aprendizaje: Al finalizar la unidad I los estudiantes explican la digestión y absorción de las
grasas, la beta oxidación de los ácidos grasos y la síntesis del colesterol y su control en el desarrollo de
enfermedades

Tema: Biosíntesis de los ácidos grasos. Importancia.

Regulación de la lipogénesis, alargamiento de la cadena.
Biosíntesis de triglicéridos
SINTESIS DE ACIDOS GRASOS

𝐄𝐱𝐜𝐞𝐬𝐨
𝑫𝒊𝒆𝒕𝒂 𝐀.𝐆. 𝐀𝐥𝐦𝐚𝐜𝐞𝐧𝐚
Triglicéridos (Adipocitos)
SINTESIS DE ACIDOS GRASOS
Exceso
𝐺𝑙𝑢𝑐𝑜𝑠𝑎 Almacena
Glucógeno (hígado)
Glucolisis

Piruvato CITOSOL
Piruvato deshidrogenasa MITOCONDRIA
Acetil CoA

A.G. Ciclo del Ácido Cítrico

TG Producción de ATP
Por fosforilación
Oxidativa o la CTE
SINTESIS DE ACIDOS GRASOS
 SINTESIS DE NOVO
(SINTESIS CITOPLASMÁTICA DE AC. GRASOS)

• Los ac. grasos se sintetizan en el citosol a partir de acetil-CoA que se produce en la

mitocondria por lo tanto es necesario que estos últimos sean transportados afuera de las
mitocondrias.
• La membrana mitocondrial interna es impermeable a acetil-CoA.
• La manera en que salen es como citrato mediante un transportador de tricarboxilatos.
• Se usa NADPH como fuente de H para las reducciones.

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 SALIDA DE ACETILOS DE
LA MITOCONDRIA AL CITOSOL

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SINTESIS DE ACIDOS GRASOS
Etapas de la Síntesis de Ac. Grasos

Comprende:
1. Formación de malonil-CoA.
2. Reacciones catalizadas por el complejo
multienzimático de la Ácido graso sintetasa.

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 1)Formación de malonil-CoA
• Es una carboxilación que requiere HCO3- como fuente de CO2.
• Cataliza: acetil-CoA carboxilasa que usa biotina (vit B7) como coenzima.
• Es el principal sitio de regulación de la síntesis de ac. Grasos.

O COO- O
acetil-CoA
CO2 carboxilasa
H3C C S CoA + H2C C S CoA
acetil-CoA ATP ADP + Pi malonil-CoA

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Formación de la malonil - CoA a partir de la Acetil - CoA
REACCION:

Exergonica Citrato +

ΔG- Palmitoil CoA –

(proteína multienzimatica)

- Biotina (cofactor)
- Biotina carboxilasa
- Proteína acarreadora
- Transcaboxilasa
- Sitio alosterico regulador
COMO TRABAJA LA Acetilcarboxilasa
Acetil - CoA carboxilasa forma la Malonil - CoA
2)Reacciones de la acido graso sintetasa
• Cataliza la síntesis de ac. Grasos de hasta 16 C.
• Formada por 2 subunidades, cada una con 3 dominios:
• Dominio 1: ingreso de sustratos y unidad de condensación. Contiene 3
enzimas:
• Acetil transferasa (AT)
• Malonil transferasa (MT)
• Enzima condensante (KS) con resto de Cys.
• Dominio 2: unidad de reducción. Contiene 3 enzimas:
• Cetoacil reductasa (KR)
• Hidroxiacil deshidratasa (HD)
• Enoil reductasa (ER)
• Posee la porción transportadora de acilos ACP.
• Dominio 3: liberación de ácidos grasos. Posee la enzima:
Una subunidad de Acido • Deacilasa.
Graso Sintetasa.

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 1)Transferencia de acetato.

Una molécula de acetil-CoA ingresa y la

acetil transferasa (AT) transfiere el resto
acetilo al sitio activo de la enzima
condensante (KS).

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 2)Transferencia de malonilo.
El malonil-CoA formado ingresa y
se une al residuo de
Fosfopanteteína de la Proteína
Transportadora de Acilos (ACP)
por acción de la malonil
transferasa (MT).

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3)Condensación de acetilo con malonilo

•El carboxilo libre del malonilo

se separa como CO2.
•Se produce la unión de acetilo y
malonilo catalizada por la
enzima condensante (KS) para
formar ceto-acil ACP.
•Se libera el acetilo de la enzima
condensante.

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 4) Primera reducción( reducción del grupo ceto)

El ceto-acil ACP
formado se reduce a
hidroxi-acil ACP por
acción de la ceto-acil
reductasa (KR).

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 5)Deshidratación

Se pierde una molécula de

agua, reacción catalizada por
la hidroxi acil deshidratasa
(HD).

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 6)Segunda reducción
(Saturación del enlace C-C)

El compuesto insaturado es hidrogenado

por acción de la enoil reductasa (ER).

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La cadena en elongación unida al grupo
fosfopanteteína de la ACP es translocada Translocación
al residuo de cisteína de la enzima
condensante (KS).
El grupo fosfopanteteína queda libre para
la unión a malonilo comenzando un nuevo
ciclo.
El ciclo se repite hasta llegar a ac. Grasos
de 16 C.
Los H necesarios para las reducciones
provienen de NADPH que se obtiene en la
vía de las pentosas y en menor cantidad
por la enzima málica que convierte el
piruvato en malato para su salida al citosol
(transporte de acetilos)

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RESUMEN: Pasos de la biosíntesis de
Ac. Grasos.

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 Biosíntesis de Acil-Coenzima A

a
s
na
ui
oq
Ti
ACIDO GRASO + COA-SH ACIL-CoA
ATP AMP + PPi

O = O =
R-CH2 –C-O- + CoA-SH +ATP R-CH2 –C-S-CoA + AMP + PPi
 Metabolismo del Glicerol
1) ACTIVACIÓN:
Solo ocurre en tejidos que tienen la enzima Gliceroquinasa:
Hígado, riñón, intestino y glándula mamaria lactante.

H 2C OH H 2C OH
GLICEROQUINASA
HC OH H C OH O
Mg++ -
H2C OH ATP ADP H2C O P O
GLICEROL GLICEROL-3-P O

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 Metabolismo del Glicerol
2) Luego es transformado en Dihidroxiacetona Fosfato.

H 2C OH GLICEROLFOSFATO H2C OH
DESHIDROGENASA
HC OH O C O O
- + +
H2C O P O-
H2C O P O NAD NADH + H

O O
GLICEROL-3-FOSFATO DIHIDROXIACETONA
FOSFATO

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 Metabolismo del Glicerol
3) Formación de Gliceraldehído-3-Fosfato.

H
H2C OH C O
FOSFOTRIOSA
ISOMERASA
C O O HC OH O

H2C O P O- H 2C O P O-

O O
DIHIDROXIACETONA GLICERALDEHÍDO
FOSFATO 3-FOSFATO

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 Metabolismo del Glicerol
• La posibilidad del glicerol de formar intermediarios de la Glucólisis
ofrece un camino para su degradación total.
• Contribuye con el 5% de la energía proveniente de los TAG (el 95%
restante proviene de los ácidos grasos)

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Biosíntesis de Triglicéridos

Glicerol quinasa

Acil transferasa

Acil transferasa

Fosfatasa
Acil
transferasa
REGULACIÓN DE LA
SÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS
 REGULACIÓN DEL METABOLISMO DE ÁCIDOS GRASOS

REGULACIÓN DE LA REGULACIÓN DE LA REGULACIÓN DE LA

Triacilglicerol lipasa ACTIVIDAD DE LA Acetil CoA- Acilcarnitina transferasa I
Regula la movilización Carboxilasa Regula el transporte de
de la grasa de reserva Regula la síntesis de AG AG a la mitocondria

Glucagón Citrato (+)

Insulina
Malonil-CoA (-)
Palmitoeil-CoA (-)
Fosforilación
Efectos Alostéricos

Modificación covalente
CORTO PLAZO

Moduladores de síntesis de las enzimas:

Glucagón
LARGO PLAZO Insulina
Leptina (en T.Adiposo)
Dieta (Azúcares/Grasa)
 Regulación de la Acetil-CoA Carboxilasa
16:0-CoA

Acetil- CoA Ácido Graso

CITRATO
Regulación de la Acetil-CoA Carboxilasa
 Regulación de la Acetil-CoA Carboxilasa

GLUCAGÓN INACTIVA
INACTIVA
ADRENALINA
P P
ACC-DÍMERO ACC-DÍMERO

P P
INSULINA
CITRATO 16:0-CoA CITRATO
16:0-CoA MAYOR
BAJA CONCENTRACIÓN
CONCENTRACIÓN
GLUCAGÓN
ADRENALINA
P P
ACC-POLÍMERO ACC-POLÍMERO

ACTIVA INSULINA P P
MENOS ACTIVA