Metabolismo de lípidos

ANABOLISMO
Biosíntesis de ácidos grasos que debe transportarse al citoplasma
para su uso en la síntesis de AG, pero
Los ácidos grasos se encuentran al igual que los Acil CoA de cadena
principalmente esterificados formando más larga no puede atravesar la MMI,
parte de los TAG almacenados en el por lo que se utiliza un sistema de
tejido adiposo, en los fosfolípidos de lanzaderas.
membranas celulares y en los esteres
de colesterol. Una muy pequeña
proporción se encuentra como ácido
graso libre no esterificado en las
células, mientras que la mayoría de
estos ácidos grasos libres se
encuentran circulando entre tejidos
unidos a la albúmina.
Una gran parte de los ácidos grasos
provienen de la dieta, mientras que el
resto se sintetiza de Novo. Esta
síntesis de Novo se produce mediante
una vía reductora que utiliza Acetil
El citrato formado a partir de Acetil
CoA como reductor, y que se realiza
CoA y oxalacetato en el primer paso
en el citoplasma de casi todos los tipos
del ciclo de Krebs, se transporta a
celulares, pero principalmente en los
través del transportador de citrato
hepatocitos, en las glándulas
(especifico ubicado en la mmi) hacia el
mamarias en periodo de lactancia y en
citoplasma.
adipocitos.
Ahí la citrato liasa la hidroliza, con
Ocurre en 2 etapas
gasto de 1 ATP, para generar acetil
1) Se produce la síntesis de un CoA y Oxalacetato, así el Acetil CoA
intermediario de 3C denominado queda disponible en el citoplasma
malonil-CoA a partir de acetil-CoA para la síntesis de AG.
2) Se produce elongación por Síntesis de malonil CoA
adición de 2C procedentes de acetil
coa hasta llegar a acido palmítico Es la primera etapa de la vía, lo que
(16C) significa que es la reguladora, el
malonil CoA es el primer intermediario.
El acetil-CoA sale de la Este se sintetiza a partir de acetil CoA
mitocondria por la lanzadera y bicarbonato de sodio por medio de la
de citrato/piruvato enzima acetil CoA carboxilasa,
consumiendo 1 ATP. Esta reacción es
La principal vía para la síntesis de irreversible.
novo de ácidos grasos (lipogénesis)
La acetil CoA carboxilasa usa biotina
ocurre en el citosol, el acetil CoA se
genera en la matriz mitocondrial, por lo como cofactor
Cuando la glucólisis está muy activa, proteínas independientes, mientras
el exceso de citrato sale de la que en plantas existen ambos tipos
mitocondria hacia el citosol donde
será convertido en acetil-CoA y
posteriormente en malonil-CoA, el
precursor de los ácidos grasos, este
es sintetizado a partir de la
carboxilación del acetil CoA. Esta
reacción es mediada por un complejo
enzimático, la acetil CoA carboxilasa,
que contiene biotina.

Ácido graso sintasa

Mecanismo catalítico de la
acetil CoA carboxilasa
Enzima con 3 regiones/actividades
funcionales
1) Proteína portadora de biotina
2) Biotina carboxilasa que activa CO2
3) Transcarboxilasa que transfiere el
CO2 activado desde la biotina
hasta el acetil CoA produciendo
malonil CoA
En mamíferos ACC1 corresponde a
una enzima multifuncional con 3
regiones/actividades
En bacterias las 3
regiones/actividades existen como
En todos los organismos, las cadenas
carbonadas largas de los ácidos
grasos se forman mediante una
secuencia repetida de reacciones con
4 etapas catalizadas por un sistema
denominado acido graso sintasa
Sintetiza el ácido graso palmítico a
partir de acetil-CoA y malonil-CoA y en
presencia de NADPH, en un proceso
que involucra siete reacciones
enzimáticas, para lo que la enzima
presenta siete centros catalíticos, y
la presencia de
una proteína portadora de acilos
(ACP), que transporta el sustrato entre
los diferentes centros catalíticos de
la enzima

6 de estos dominios tienen sitios
activos con actividades catalíticas
específicas de las secuencias de
reacciones que tiene lugar para la
síntesis de ácidos grasos, mientras
que el 7mo dominio se denomina
proteína transportadora de acilo o
portadora de acilo (ACP), cumple un
rol clave porque actúa como un brazo
oscilante que transfiere los
intermediarios de reacción entre los 6
sitios reactivos del ácido graso
sintasa.
La ACP puede cumplir esa función
porque a través de un residuo de
serina se une a una fosfopanteteína
con un grupo sulfhidrilo (tiol) reactivo
como el de la coenzima A.
Todos los intermediarios de la
oxidación de AG se activan mediante
su unión a la CoA, para la síntesis de
AG se utiliza una activación similar,
pero el transportador es la proteína
transportadora de acilo o ACP.
la síntesis de ácidos grasos lleva solo
a un producto y no se liberan
intermediarios. Cuando la cadena
alcanza la longitud de 16C, el producto
palmitato 16C abandona el ciclo
(etapa de elongación).
El ciclo de síntesis ocurre por 4
reacciones: condensación,
reducción, deshidratación y
reducción.
Carga de AGS
Pero antes de empezar, la ácido graso
sintetasa debe cargarse con grupos
acetil y malonil
1) Se transfiere el grupo acetilo del
acetil CoA a la ACP, esta reacción
es catalizada por la malonil CoA
ACP transaminasa (MAT) después
se transfiere el acetilo al -SH de la
 cisteína por medio de la beta
cetoacil ACP sintasa (KS)
2) Transferencia del grupo malonil
desde el malonil CoA al grupo -SH
de la ACP
Ahora la sintasa está cargada, los
grupos acetil y malonil están activados
para el proceso de alargamiento de la
cadena.
Síntesis de ácidos grasos
4 reacciones
1) Condensación: formación del
enlace C-C, es una condensación
entre el acetil ACP y el malonil
ACP, se forma beta cetoacetil ACP
y la reacción es mediada por la
beta cetoacil ACP sintasa (KS)
 3) Deshidratación: La
deshidratación del 3 hidroxiacil
ACP, catalizada por la DH (beta
hidroxiacil ACP deshidrasa)
produce trans delta2 enoil ACP (se
forma un doble enlace)

2) Reducción: reacción dependiente

de NADPH (dador electrónico),
aquí se reduce el grupo carbonilo,
el beta cetoacil formado en la
reacción anterior se reduce en el
grupo carbonilo en C3 formando 3
hidroxiacil ACP, esta reacción esta
catalizada por la beta cetoacil ACP
reductasa (KR)

4) Reducción: aquí se reduce el

doble enlace del trans delta2 enoil
ACP formando butiril ACP por
acción de la enoil ACP reductasa
(ER)
 Luego la ACP se carga con una
segunda molécula de malonil CoA
para empezar el siguiente ciclo de
cuatro reacciones que alarga la
cadena en dos carbonos mas

Para finalizar el primer ciclo de

síntesis, el grupo butiril es transferido
de la ACP a la KS

Siete ciclos de condensación y

reducción producen un AG de 16C
unido a la ACP. El alargamiento de la
cadena generalmente se detiene en
este punto, liberando ese palmitato
libre de la molécula de ACT por acción
de una actividad tioesterasa del
complejo de la AG sintasa.
 La reacción catalizada por el acetil
CoA carboxilasa es el paso limitante
de velocidad en la biosíntesis de los
ácidos grasos, esta enzima es un
importante sitio de regulación. está
controlada por mecanismos
alostéricos, por modificación
covalente y por regulación a nivel de
su expresión.
- El citrato es un activador
alostérico
- Palmita CoA es un retoinhibidor
de la enzima
- Citrato señalización alostérica
El proceso implica la participación de para la activación de la acetil
8 moléculas de acetil CoA, 7ATP, 14 CoA carboxilasa
NADPH y 14H+. AL proceso se le - Citrato inhibe la actividad de la
puede dividir en dos partes. fosfofructoquinasa 1
La primera para la síntesis de malonil - Por modificación covalente, la
CoA a partir de acetil CoA, en esta se fosforilación que es
gasta una molécula de ATP y se desencadenada por las
necesitan 7 moléculas de malonil CoA. hormonas glucagón y
adrenalina, inactiva la enzima
La segunda parte está formada por 7 lo que reduce su sensibilidad a
ciclos de condensación-reducción, en la activación por citrato
esta participan los 7 malonil CoA de la provocando que la síntesis de
primera parte y n acetil CoA para el ácidos grasos sea mas lenta
cargado inicial del complejo del ácido - La forma activa de la enzima
graso sintasa. Son dos reducciones esta desfosforilada
por filtro, por lo que se van a necesitar
14 moléculas de NADPH Y 14 H+

Regulación de la síntesis de
ácidos grasos
Cuando una celula tiene mas
combustible del requerido para sus
necesidades energéticas, el exceso se
convierte generalmente en ácidos
grasos que se almacenan en forma de
lípidos (TAGs)
Regulación reciproca de la
síntesis y degradación de AGs
La regulación de la síntesis de ácidos
grasos se relaciona con la regulación
de la beta oxidación.
Estas dos vías están reguladas de
manera reciproca y antagónica
El paso limitante de la beta oxidación
es a nivel del transporte del Acil CoA a
la matriz mitocondrial, por actividad de
la carnitina palmitoil transferasa I (CPT
I), y el malonil CoA es inhibidor de esta
enzima, y es el primer producto de la
síntesis de ácidos grasos, así se
produce la relación entre ambas vías,
y es una regulación recíproca