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DE LIPIDOS
FOSFOLIPASA AG SB
A1 , A2 QUI
FL GLICERO
SB FOSFO -X
EC
7%
COLESTEROLASA FL
AG FL
8%
EC 8%
SB COLESTEROL
TRANSPORTE DE LIPIDOS
TRANSPORTE DE LIPIDOS
TRANSPORTE DE LIPIDOS
TRANSPORTE DE LÍPIDOS
Los lípidos absorbidos se hacen
hidrosolubles para ser transportados en
el plasma mediante su incorporación a
las LIPOPROTEINAS, las cuales se
clasifican de acuerdo a su relativa
densidad:
TIOQUINASA
R-COOH + HSCoA R-CO~SCoA + H2O
Mg++ ACIL CoA
AG
ATP AMP
+
2Pi
TRANSPORTE
TRANSPORTE - ACIDOS GRASOS
El ACIL CoA es transportado al interior de las mitocondrias por
medio de la CARNITINA.
R-CO~SCoA
ACIL CoA HSCoA
CARNITINA
O-CO-R CITOSOL
CARNITINA ACIL CARNITINA
CARNITINA CARNITINA
O-CO-R
ACIL CARNITINA MATRIZ
MITOCONDRIAL
R-CO~SCoA HSCoA
ACIL CoA
β -OXIDACION
β – OXIDACION - ACIDOS GRASOS
1. OXIDACION
El acido graso
activado y 1
transportado es
oxidado a nivel de
los carbonos α y β
dando lugar a
TRANS-ENOIL-CoA
y el FAD queda
reducido.
Enzima: ACIL CoA
DESHIDROGENASA
Cofactor: FAD
1
β – OXIDACION - ACIDOS GRASOS
2. HIDRATACION
TRANS-ENOIL-CoA
2
es hidratado a nivel
del carbono β dando
como resultado
L-3HIDROXIACIL-
CoA
Enzima: ENOIL CoA
HIDRATASA
H H
| |
2
H3C-(CH2)n-C=C- CO-SCoA H3C-(CH2)n- C=CH2-CO-SCoA
| |
H OH
H2O
TRANS-ENOIL-CoA L-3-HIDROXIACIL-CoA
β – OXIDACION - ACIDOS GRASOS
3. OXIDACION
L-3HIDROXIACIL-
CoA es oxidado a 3
nivel del carbono β y
queda transformado
en β-CETOACIL-CoA
y el NAD+ queda
reducido.
Enzima:
L-3 HIDROXIACIL-CoA
3
DESHIDROGENASA
Cofactor: NAD+
β – OXIDACION - ACIDOS GRASOS
4. TIOLISIS
β-CETOACIL CoA es
dividido en los carbonos α
y β se pierden en forma
de ACETIL CoA + ACIL CoA 4
(- 2C). Para esta reacción
se requiere de HSCoA.
Enzima: TIOLASA
El ACIL CoA (-2c)
nuevamente será
sometido a un proceso de
β-OXIDACION para perder
otros dos carbonos, y así 4
sucesivamente hasta que
todos los carbonos se
transformen en ACETIL
CoA.
β – OXIDACION - ACIDOS GRASOS
3ATP
NADH+H+ ½ O2
TOTAL = 5ATP
2ATP
FADH2 ½ O2
CICLO DE KREBS Y
CADENA RESPIRATORIA
CICLO DE KREBS - ACIDOS GRASOS
Por cada Acetil CoA, que se genera en la B-Oxidación, participa
en un ciclo de Krebs para generar energía reductora y GTP.
ACETIL CoA
CO2
3NADH+H+
FADH2 GTP
CICLO DE KREBS - ACIDOS GRASOS
La energía reductora (NADH+H+ y FADH2 ) pasa por una cadena
respiratoria y por fosforilación oxidativa genera ATP.
OXIDACION DE ACIDOS GRASOS SATURADOS
BALANCE ENERGETICO DE LA COMBUSTION DEL ACIDO PALMITICO
14C
12C
ACETIL 10C
CoA β-OXIDACION
08C
06C
04C
02C
OXIDACION DE ACIDO GRASO IMPAR
1. CARBOXILACIÓN
Acido PROPIONICO (11C) La Propionil CoA (3C) se
carboxila y genera S-
Propionil CoA Metilmalonil-CoA, se
11C requiere ATP y C02. La
enzima Propionil CoA
Carboxilasa cataliza la
09C
reacción.
β-OXID
07C
epimerasa
05C
2. EPIMERIZACIÓN
03C El S-Metilmalonil-CoA se epimeriza en R-
Metilmalonil-CoA. La enzima
metilmalonil-CoA cataliza la reacción.
3. MUTACIÓN
El R-Metilmalonil-CoA muta a Succinil-Coa. La enzima mutasa cataliza la reación.
OXIDACION DE ACIDOS GRASOS INSATURADOS
Todo AG INSATURADO es sometido a procesos de oxidación
igual que otro proceso de AG saturado, pero la presencia de uno
o mas DOBLES ENLACES evita que un AG sea oxidado o sometido
a oxidación en la primera reacción de β-Oxidación, por lo tanto
ingresa al segundo nivel, perdiéndose la oportunidad de que la
reacción de oxido-reducción genere una cadena respiratoria.
4 ACETIL CoA
Lienoil-
CoA 4 β-OXID
3 ACETIL CoA
3 β-OXID
Cis-cis ISOMERASA
Dienoil-CoA Trans-
EPIMERASA Enoil-CoA
Trans-cis
Dienoil-CoA NADPH+H+
β- NADP+
OXID
Trans-cis REDUCTASA
ACETIL CoA Dienoil-CoA
OXIDACION DE ACIDOS GRASOS INSATURADO
TRIACILGLICERIDOS
GLUCAGON INSULINA
ADRENALINA
ACIDOS GRASOS (INHIBE)
(ESTIMULA)
ACETIL-CoA
DESTINO DEL ACETIL COA
El destino de las moléculas de Acetil CoA a nivel del hígado:
• Ingresa al Ciclo de Krebs para generar energía.
• Síntesis de colesterol
• Síntesis de AG que requiere la célula.
• Reacciones de acetilación.
• Síntesis de CUERPOS CETÓNICOS (CC).
CETOGENESIS
Se realiza a nivel de las mitocondrias del tejido hepático.
la oxidación de AG nos genera grandes cantidades de Acetil
CoA (provenientes de la degradación de los ácidos grasos).
El exceso de Acetil CoA durante el ayuno prolongado es
utilizado para generar un nuevo tipo de combustible
llamados:
CETOGENESIS
1. SINTESIS
El primer paso es la inversa
de la última etapa de la B-
oxidación. Donde 2
moléculas de ACETIL CoA
generan ACETOACETIL CoA. 1
Enzima: β-CETOTIOLASA
CETOGENESIS
2. CONDENSACION
El ACETOACETIL CoA se
condensa con otro acetil
CoA para dar B-HIDROXI-B-
METILGLUTARIL CoA (HMG
2
CoA).
Enzima: HMG SINTASA
CETOGENESIS
3. DIVISION
El HMG CoA se rompe
formando ACETOACETATO y
ACETIL COA.
Enzima: HMG CoA LIASA
3
CETOGENESIS
4. OXIDACION
El ACETOACETATO se reduce
en β-HIDROXIBUTIRATO. Se
utiliza como cofactor el NAD+,
el cual se oxida.
Enzima:
Acetoacetato
β-HIDROXIBUTIRATO Descarboxilasa
DESHIDROGENASA
5 4
Cofactor: NAD +
5. DESCARBOXILACIÓN
ACETOACETATO se
descarboxila generando
ACETONA.
Enzima: ACETOACETATO
DESCARBOXILASA
CETOGENESIS
Acetoacetato 5
Descarboxilasa 4
CETOLISIS
Los CUERPOS CETÓNICOS (Acetoacetato y β-hidroxibutirato)
son transportados por vía sanguínea del hígado a los tejidos
periféricos o extrahepáticas(cerebro, músculo, riñón, corazón),
para ser oxidados o combustionados, a nivel de la mitocondria, y
proveer de energía a los tejidos.
En el hígado no se lleva a cabo la cetólisis, por la falta de la
enzima Tioforasa.
CETOLISIS
1. OXIDACION
El β-HIDROXIBUTIRATO es
oxidado por el NAD para
formar ACETOACETATO
mas NAD+ reducido.
Enzima: 1
β-HIDROXIBUTIRATO
DESHIDROGENASA
Cofactor: NAD+
CETOLISIS
2. TRANSFERENCIA
El ACETOACETATO reacciona
con la SUCCINIL CoA (un
intermediario del Ciclo de
Krebs) para formar
ACETOACETIL CoA y
SUCCINATO. 2
Enzima: SUCCINIL COA
ACETOACETATO
TRANSFERASA (TIOFORASA).
CETOLISIS
3. DIVISION
El ACETOACETIL CoA se
divide en dos moléculas de
ACETIL CoA, para esta
reacción se requiere de
HSCoA.
3
Enzima: TIOLASA
La Acetil CoA en la
mitocondria es
metabolizada por las
reacciones del Ciclo de
Krebs.
CETOLISIS
3
REGULACIÓN
El metabolismo de los cuerpos cetónicos es importante en el
ayuno, inanición y diabetes mellitus.
Hay una elevada proporción de la relación glucagón/insulina
en las tres condiciones.
En células adiposas, el glucagón estimula la lipolisis
generando precursores de los cuerpos cetónicos (acetil-CoA).
REGULACIÓN
Los ácidos grasos estimulan la cetogénesis.
El estado de ayuno o inanición, al estimular la oxidación de
los ácidos grasos estimula lo síntesis de cuerpos cetónicos.
Las ingestas bajas de carbohidratos estimulan la B-oxidación
generando Acetil-CoA, el cual es utilizado como sustrato para
la síntesis de los ácidos grasos.
CASOS CLÍNICOS
La producción de cantidades
desordenadas de cuerpos cetónicos en
la diabetes mellitus produce
CETOACIDOSIS DIABÉTICA, una acidosis
metabólica.
Se ocasiona un desequilibrio entre la
concentración de acetil-CoA y
oxalacetato, evitando la condensación
para dar inicio del ciclo de Krebs.
Problemas:
• Cetonuria excreción de cuerpos
cetónicos en la orina.
• Cetonemia elevadas concentraciones
de cuerpos cetónicos en la sangre.
• Aliento cetónico aliento a acetona
(goma de mascas de frutas).