TEMA 5

COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD
Dra. Alicia Gibello
Dpto. Sanidad Animal
gibelloa@vet.ucm.es
 MHC I y MHC II
• MHCI y MHC II SON GLICOPROTEÍNAS QUE SE
EXPRESAN EN LA MEMBRANA DE LAS CÉLULAS:
CMH-I en casi todas las células y CMH-II sólo en CPAs
HLA humanos C. 6
BoLA bóvidos C. 23
SLA porcino C. 7
DLA perros C. 12
CMH murino C. 17
MHC I y MHC II
Los genes del CMH SE HEREDAN

• Regiones POLIGÉNICAS
Varios genes cmh DE CLASE I Y II que codifican
DIFERENTES MOLÉCULAS

•POLIMÓRFICOS
Alta variabilidad (alelos) en los genes del CMH
 MHC I: EN TODAS LAS CÉLULAS NUCLEADAS

MHC II: SÓLO en CÉLULAS PRESENTADORAS (APCs)

(LINFOCITOS B, MACRÓFAGOS Y C. DENDRÍTICAS)

FUNCIONES de moléculas MHC I y MHC II

• Permitir la discriminación entre lo propio y lo extraño.

• Presentación y reconocimiento del Ag por linfocitos T.
•Imprescindibles para el desarrollo de la R.I. ADAPTATIVA
• Determinan la capacidad de la respuesta inmunitaria
del individuo frente a diversos patógenos (qué epitopos
pueden ser reconocidos)
 •Moléculas del CMH I:
• CMH I: Casi todas las células nucleadas.
• Reconocidas por linfocitos T CD8+

• Proteína pesada (α)

– Glicoproteína muy polimórfica
– 3 dominios externos (α1- α3)
– α1 y α2 zonas hipervariables
– α3: muy conservado
(es reconocido por CD8 del LTc) 3

• Proteína ligera (microglobulina β2)

 Necesaria su asociación con α3
 Para expresión de CMH I en membrana

• Unión no covalente de las dos proteínas

Moléculas del CMH I:
Los dominios α1 y α2 se
pliegan formando un
SURCO abierto de unón
Ag ( entre 7 a 11 aa)

PAREDES del SURCO:

Zonas variables
determinan tipo de Ag

PISO DEL SURCO:

formado por una lámina beta
Moléculas del CMH II:
– Similares clase I y sólo presentes
en CPAs

- Reconocidas por linfocitos TCD4+

– 2 cadenas (heterodímero)
• α :Dos dominios externos (α1, α2)
• Β: Dos dominios externos (β1, β2)

– Dominios distales α1 y β1 : unión péptido

antigénico (10-20 aa)
Moléculas del CMH II: PRESENTACIÓN DE Ag
LTh

Los dominios α1 y ß1 forman

el SURCO de unión a Ag Surco de Unión
al Antígeno
(péptidos 10 a 20 residuos)

PAREDES del SURCO:

Zonas variables
determinan tipo de Ag

PISO DEL SURCO:

formado por una lámina beta
Presentación del Ag por moléculas
CMH I y CHM II

• Las moléculas del MHC pueden presentar tanto

antígenos exógenos como endógenos (y propios):
Proteínas son PROCESADAS en PEPTIDOS.

• Los péptidos se unen a las moléculas del MHC de

forma no covalente.

• La presentación y el ensamblaje del péptido Ag por

MHC I o MHC II va a depender de la ruta por la que
el Ag penetra en la célula.
Las APC Poseen clase I y II: Mecanismo que evite unión de
Ag a ambas clases de moléculas MHC

R
u R
t u
a t
a
e
n e
d x
ó ó
g g
e e
n n
a a
 Ruta endógena
La proteína antigénica se
Calnexina
fragmenta en proteosoma.
Los péptidos viajan al RER
Péptido antigénico

asociados a proteínas TAP.

La cadena α del CMH

se asocia en RER con la
proteína calnexina

Microglobulina ß2 se
5 une a la cadena α
3 (desplaza calnexina)

4 Péptido se une a clase

I del CMH y adquiere la
2
TAP 1 configuración definitiva

El CMH I unido al Ag
pépt. abandona el RER
en forma de vesículas
http://www.youtube.com/watch?feature=player_detailpage&v=HYAmlmXfLuY
Ruta exógena (CPA)
Captación de antígeno
1 por endocitosis o por
fagocitosis

Fragmentación del Ag
2 en péptidos (endosomas)
La cadena α y β del CMH
II se asocian en RER con
la proteína invariante

4 5 Fusión del CMH-II en el

endolisosoma. Digestión
de la proteína I. (CLIP)

3 Sustitución de CLIP por

El péptido antigénico

http://www.youtube.com/watch?feature=player_detailpage&v=taqReKlCEEg
 MHC I y MHC II: RECONOCIMIENTO DE Ag

β α
CMH II

Péptido virus
influenza

TCR

•La especificidad de la unión la proporciona el TCR (el TCR

reconoce tanto al péptido como a la molécula del MHC).
PRESENTACIÓN DEL ANTÍGENO POR EL CMH

• Unión péptido antigénico-CMH:

– No tan “específica” como Ac-Ag.
– 1 molécula CMH:
• Unir selectivamente varios péptidos.
Péptidos con similitud estructural se unen a la
misma molécula de CMH

• CMH I y II tienen polimorfismo EXTREMO:

La zona polimorfica de las moléculas del MHC se encuentran en
el SURCO de unión a péptido antigénico (ventaja hetero-
cigótica)
 POLIMORFISMO
Cada persona puede expresar distintos tipos de moléculas de clase I
en cada célula, ya que contienen cadenas derivadas de los alelos de los
genes HLA-A, HLA-B, y HLA-C , heredados de la madre y del padre.
 POLIMORFISMO
Cada persona puede expresar distintos tipos de moléculas de clase I
en cada célula, ya que contienen cadenas derivadas de los alelos de los
genes HLA-A, HLA-B, y HLA-C , heredados de la madre y del padre.

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CMH y supervivencia :
• CMH-I y receptores olfatorios de feromonas

• Disminución polimorfismo
CMH en especies “no sociales”

• En mamíferos, ciertas enfermedades se

asocian con determinados alelos del CMH
CMH y enfermedad

DLA Lupus eritematoso

BoLA Leucosis bovina enzoótica
 CD1

CD1