UNIVERSIDAD PERUANA LOS ANDES SESIÓN 17

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

BIOQUÍMICA Y NUTRICIÓN

METABÓLISMO DE
LÍPIDOS

Mg. JENNY MUÑOZ SAENZ

 Objetivos

Explicar las funciones centrales de las transaminasas (aminotransferasas), de

la glutamato deshidrogenasa y de la glutaminasa en el metabolismo de
nitrógeno en seres humanos.
Reconocer los de las reacciones que convierten NH3, CO2 y el nitrógeno
amida del aspartato en urea.
Indicar las ubicaciones subcelulares de las enzimas que catalizan la
biosintesis de la urea, y los papeles de la regulación alostérica y del
acetilglutamato en la regulación de este proceso
CATABOLISMO DE
LÍPIDOS
 MOVILIZACIÓN DE LOS TRIACILGLICEROLES DEL TEJIDO ADIPOSO

Niveles bajos de glucosa en sangra la liberación del

glucagón, la hormona se une al receptor de la
membrana del adipocito y estimula la adenilil
ciclasa mediante la proteína G para producir cAMP.
Este activa la proteína quinasa PKA que fosforila la
lipasa sensible a la hormona HSL y moléculas de
perilipinas de la superficie de las goticulas de
lípido. La fosforilación de la perilipina provoca la
disociación de la proteína CGI de la perilipina. La
CGI activa la enzima triacilglicerol lipasa ATGL,
llevándolo a la superficie la goticula. El ATGL
convierte los triacilglicerol en diacilglicerol. La
perilipina fosforilada se une al HSL permitiendo su
acceso a la gotícula en donde convierte los
diacilglicerol en monoacilglierol. Una tercera
enzima monoacilglicerol lipasa convierte el
monoaciliglicerol en ácidos grasos libres,
abandonando el adipocito y se transporta
mediante la albúmina sérica
 ACTIVACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS
En el plasma, los ácidos grasos libres de cadena más
larga se combinan con albúmina y los ácidos grasos de
cadena más corta son más hidrosolubles y existen como
el ácido no ionizado o como un anión ácido graso.
Antes de que los ácidos grasos se puedan catabolizar
deben convertirse en un intermediario activo; es el único
paso en la degradación completa de un ácido graso que
necesita energía proveniente del ATP. En presencia de
ATP y coenzima A, la enzima acil-CoA sintetasa
(tiocinasa) cataliza la conversión de un ácido graso (o
FFA) en un “ácido graso activo” o acil-CoA, que usa un
fosfato de alta energía con la formación de AMP y PPi
La enzima acil-CoA sintetasa cataliza la formación de un enlace
tioéster entre el grupo carboxílicos del ácido graso y el grupo
tiol de la coenzima A para generar un acil graso – CoA

Ácido graso + CoA + ATP Acil graso - CoA + AMP + PPi

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TRANSPORTE DE ÁCIDOS GRASOS MEDIANTE CARNITINA

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 TRANSPORTE DE ÁCIDOS GRASOS MEDIANTE CARNITINA
Los ésteres de acil graso- CoA formados en el lado citosólico de la membrana mitocondrial externa
puede ser transportados al interior de la mitocondrias y oxidado para producir ATP o en el citosol
para la síntesis de lípidos de membrana.
Los ácidos grasos destinados a la oxidación mitocondrial se unen transitoriamente al grupo
hidroxilo de la carnitina para formar éster acil graso-carnitina. Esta transesterificación es
catalizada por la carnitina aciltransferasa I de la membrana externa. El acil – CoA.
El acil- CoA pasa a través de la membrana externa y se convierte en éster de carnitina en el
espacio intermembrana o bien el éster de carnitina se forma en lado citosólico de la membrana
externa. En los dos casos el paso a través del espacio intermembrana (el espacio entre la
membrana externa e interna) tiene lugar a través de grandes poros (proteína porina).
El éster acil graso carnitina penetra en la matriz por difusión facilitada mediante el transportador
de acil-carnitina/cartinina de la membrana mitocondrial interna.
El último paso de la carnitina, el grupo acilo graso es transferido enzimáticamente desde l, a
carnitina a la CoA intramitocondril por la carnitina aciltransferasa II. Esta isozima, localizada en la
cara interna de la membrana mitoncondrial interna, regenera el acil graso- CoA y lo libera junto
con la carnitina libre, al interior de la matriz. La carnitina regresa en el espacio intermembrana
mediante el transportador de acil carnitina/carnitina
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 OXIDACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS
La oxidación mitocondrial de ácidos grasos se produce en tres
fases:
• Primera fase, la β oxidación de los ácidos grasos sufren la
eliminación oxidativa de unidades sucesivas de dos átomos
de carbono en forma de acetil-CoA, a partir del extremo
carboxilo de la cadena de ácido graso. La formación de cada
acetil CoA requieren la eliminación de cuatro átomos
hidrógeno (dos pares de e- y cuatro H+).
• Segunda fase, los grupos acetilo del acetil CoA se oxidan a
CO2 a través del ciclo del ácido cítrico. El acetil CoA
procedente de la oxidación de ácidos grasos ingresa a la ruta
oxidativa junto con acetil CoA de la vía glucolisis y oxidación
del piruvato.
• Tercera fase; las primeras fases producen los
transportadores electrónicos de NADH y FADH2 que donaran
sus electrones a la cadena respiratoria mitocondrial, a través
de la cual se transporta los electrones hacia el oxígeno, con
la fosforilación de ADP a ATP

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 Β OXIDACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS INSATURADOS

(a) La β oxidación consiste en

Acil CoA
4 etapas, un grupo acetilo deshidrogenasa
es eliminado en forma de
acetil CoA del extremo
carboxilo del palmitato
C16 que ingresa como Enoil CoA
hidratasa
palmitoil CoA
(b) Seis pasos a través de la
vía generan siete
moléculas de acetil CoA,
Β hidroxiacil CoA
la séptima procede de las deshidrogenasa
dos últimos átomos de Reacción Global:
carbono de 16 carbonos
acil CoA acetil
transferasa
(tiolasa)

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 Β OXIDACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS MONOINSATURADO
• El oleato es un ácido graso monoinsaturado
de 18 carbonos con un doble enlace en cis
entre C-9 y C-10. en el primer paso de la
oxidación, el oleato se convierte en oleil- CoA
que, al igual que los ácidos grasos saturados,
entran en la matriz mitocondrial via lnazader
carnitina. A continuación el oleil CoA pasa
por tres veces a través ciclo de oxidación
para generar 3 moléculas de acetil CoA y el
éster de la CoA de un ácido graso insaturado
de 12 carbonos, el cis – dodecenoil- CoA.
Δ3, Δ2 Enoil CoA isomerasa
• La enzima auxiliar enoil CoA isomerasa
convierte el cis –enoil CoA en trans –enoil
CoA que sirve como sustrato para la enoil
CoA hidratasa y los siguientes intermediarios
restantes en la β oxidación

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 Β OXIDACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS POLIINSATURADO

2,4 dienoil CoA

reductasa
Δ3, Δ2 Enoil CoA
isomerasa

Enoil CoA
isomerasa

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 Β OXIDACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS POLIINSATURADO

El ácido linoleico de 18 carbonos, que tiene la configuración cis Δ9, cis Δ12. El linoleil CoA pasa
por tres veces la secuencia de la β oxidación y genera 3 moléculas de acetil CoA y el éster de la
coenzima A de un ácido graso insaturado de 12 carbonos con configuración cis Δ3, cis Δ6. este
intermediario no puede ser utilizado por las enzimas de la ruta de β oxidación, sus enlaces se
encuentran en configuración inadecuada (cis y no trans). Sin embargo la acción combinada de la
enoil CoA isomerasa y la 2,4 dienoil CoA reductasa permite la reentrada de este intermediario en
la ruta normal de la β oxidación y su degradación en acetil CoA. El resultado global es la
conversión del linoleato en nueve moléculas de acetil- CoA

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REGULACIÓN DE LA SINTESIS Y DEGRADACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS

Fosfatasa cAMP (PKA)

Glucolisis
piruvato
deshidrogenasa

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 REGULACIÓN DE LA SINTESIS Y DEGRADACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS
En el hígado el acil CoA puede seguir 2 rutas principales: 1) β- oxidación a cargo de enzimas mitocondriales o 2)
conversión en triacilgliceroles y fosfolípidos a cargo de enzimas citosólicas. La vía escogida depende de la velocidad
de transferencia de los acil graso CoA de cadena larga a las mitocondrias.
El paso de la lanzadera de la carnitina por el que transporta grupos acil graso de los acil graso CoA citosólico a la
matriz mitocondrial constituye el paso limitante de la velocidad de oxidación de ácidos grasos.
La concentración de malonil CoA, el primer intermediario de la síntesis citosólica de ácidos grasos, aumenta siempre
que la ingesta de glúcidos sea abundante, el exceso de glucosa que no puede ser uitilizado o almacenado como
glucógeno se convierte en ácidos grasos en el citosol para su almacenamiento como triacilglicerol. La inhibición de la
carnitina aciltransferasa I por el maolinil CoA garantiza la inhibición de la oxidación de ácidos grasos. Para la
coordinación del metabolismo de los ácidos grasos son clave dos enzimas: la acetil CoA carboxilasa (ACC) primera
enzima de la síntesis de ácidos grasos y la carnitina aciltransferasa I, que limita el transporte de ácidos grasos al
interiro de la matriz mitocondrial para la β oxidación .
La ingestión de una comida rica en glucosa aumenta el nivel sanguíneo de glucosa y ① desencadena la liberación de
insulina ② la proteína fosfatasa dependiente de insulina desfosforila la ACC, activándola ③ la ACC catliza la
formación de malonil CoA y ④ el malonil CoA inhibe la carnitina aciltransferasa I, impidiendo la entrada de ácidos
grasos a la matriz mitocondrial. Cuando disminuye el nivel de glucosa sanguíneo entre comidas ⑤ la liberación del
glucagón activa la proteína quinasa dependiente de cAMP que ⑥ fosforiliza e inactiva ACC. La concentración de
malonil-CoA desciende y⑦ se activa la entrada de ácidos grasos a la matriz mitocondrial y ⑧se convierte en el
combustible principal dado que el glucagón también desencadena la movilización de ácidos grasos de los tejidos
adiposos empieza a llegar a la sangre un suministro de ácidos grasos.
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 CUERPOS CETONICOS

• Los cuerpo cetónicos acetona, acetoacetato y

D – β hidroxibutirato se forma en el hígado
cuando los ácidos grasos son el combustible
principal que mantienen el metabolismo del
cuerpo entero.
• Los cuerpo cetónicos se forman en el hígado y
son exportados a los tejidos extrahepáticos
que sirven como combustible en el musculo
esqueletico, cardiaco y la corteza suparrenal
• El acetil CoA formado en el hígado durante la
oxidación de los ácidos grasos pueden
ingresar al ciclo del ácido cítrico o convertirse
en cuerpo cetónicos
 CUERPOS CETONICOS
• La inanición y la diabetes mellitus no tratada
conduce a una sobreproducción de cuerpo
cetónicos.
• Durante la inanición, la gluconeogénesis
consume los productos intermediarios del ciclo
del ácido cítrico, desviando el acetil Co A a la
producción de cuerpo cetónicos
• En la diabetes cuando el nivel de insulina es
insuficiente, los tejidos extrahepáticos no pueden
captar glucosa para utilizar como combustible o
síntesis de grasa disminuye el nivel de malonil
CoA y desaparece la inhibición de la carnitina acil
transferasa I y los ácidos grasos son oxidado en la
matriz mitocondrial formando acetil CoA, el cual
en el ciclo del ácido cítrico es desviado a formar
cuerpo cetónicos, puesto que los intermediarios
del ciclo del ácido cítrico son utilizados en la
gluconeogénesis