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BIOSÍNTESIS DE

ÁCIDOS GRASOS

Henar Alonso
Ana García
Diana Guallar
• Los ácidos grasos
• Biosíntesis de 16:0
• Localización de la ruta
• Etapas
• Enzimas clave
• Balance energético
• Biosíntesis de otros AG
• Regulación e integración en el
metabolismo
¿Qué son los ácidos grasos?

COOH
ICOSANOIDES
Funciones de los AG ÉSTERES DE
COLESTEROL
ÁCIDOS GRASOS
“HORMONAS RESERVA DE
LOCALES” COLESTEROL
INTRACELULAR

OTROS……

FOSFOLÍPIDOS
TRIGLICÉRIDOS

RESERVA DE ENERGÍA MEMBRANAS


Ruta biosíntesis ácidos
grasos
Localización rutas
¿dónde se produce síntesis de
“novo”?
 Hígado

 Tejido adiposo

 Glándulas mamarias lactancia


Punto de partida
• HCO3-

• AcetilCoA

• NADPH
Ruta Pentosas Fosfato
Sistema lanzadera

Enzima
Málico
Etapas de la biosíntesis

- Formación del MalonilCoA


- Síntesis de Palmitato (16:0)
- Elongación y desaturación
1.-Formación del MalonilCoA
ACETIL-CoA CARBOXILASA
1
Mecanismo de la AcetilCoA carboxilasa
2
¿Por qué MalonilCoA en lugar de
AcetilCoA como precursor?

3
2.- Síntesis de Palmitato
ÁCIDO GRASO SINTASA

+ Tiolasa

 Vit B

+ Tiolasa

DÍMERO
Paso 1: cargado de AGS

AT: acetil Coa- ACP transacetilasa


KT:-cetoacil-ACP sintasa
Paso 2: transferencia
del Malonilo a la ACP

MT:AcetilCoA-ACP transferasa
Paso 3: condensación

KS:-cetoacil-ACP sintasa
Paso 4: reducción
del carbonilo
KR: -cetoacil-ACP reductasa
5
Paso 5:
deshidratación

HD: -hidroxiacil-ACP
deshidratasa
Paso 6:reducción del
doble enlace

ER: enoil-ACP reductasa


Paso 7: translocación
del butirilo
Obtención 16:0
Ejercicio ejemplo

Para la síntesis de Palmitato


utilizamos malonil-CoA marcado en
el C2 .
¿Qué átomos de carbono aparecerán
marcados?
☻ ☻


☻ ☻ ☻ ☻

☻ ☻ ☻

☻ ☻


BALANCE ENERGÉTICO
Balance energético

• 7 Acetil-CoA + 7 HC0 3
- + 7 H+ + 7ATP 7 Malonil- CoA + 7 ADP + 7Pi + 7 H2O

• Acetil- CoA + 7 Malonil- CoA + 14 NADPH + 14 H+ Palmitoleil-ACP + 7 CO2 + 14 NADP+ + 7 H2O + 8 Co-A

• Palmitoleil- ACP Palmitato + ACP-SH

• 8 Acetil- CoA + 7ATP+ 14 NADPH + 14 H + Palmitato + 7 ADP + 7 Pi + 14 NADP+ + 6 H2O + 8 CoA


RESUMEN
 Alargamiento en dirección al carboxilo
 No incorporación neta HCO3- como material
carbonado
 Longitud cadena sintetizada por tioesterasa
 ACP libera energía enlace HS- para siguiente
ciclo
 7 ATP + 14 NADPH por palmitoilCoA
3.- Elongación y desaturación
 Definición:
– Desaturasas
– Elongasas
 Tipos:
– Desaturasas:
 ANIMALES: ∆9, ∆6, ∆5
 VEGETALES: ∆9, ∆6, ∆5, ∆12, ∆15
– Elongasas no específicas
Mecanismo de acción
 Desaturasas:
- Requieren NADPH y O2
- Sistema de transporte electrónico para activar al oxígeno necesario
para crear el doble enlace
SÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS INSATURADOS
NADH  O2  -H2C- CH2-

Retículo Endoplasmático

DESATURASA

OXIDASA DE
FUNCIÓN MIXTA
 Elongasas:
- Ciclo de reacciones de condensación, reducción, deshidratación
y reducción semejante a síntesis 16:0
- Donador 2 C: malonilCoA
- Equivalentes reductores: NADPH
- Intermediarios: ésteres de CoA
Ácidos Grasos
más comunes
Ejemplo:
SINTESIS DE 22:6,n-3
1 18:3,n-3 2 18:4,n-3 3 20:4,n-3
6 e

6 22:5,n-3 5 22:5,n-3 4 20:5,n-3 5


4? e

7 22:5,n-3 8 24:5,n-3 9 24:6,n-3


e 6

10 22:6,n-3
(mt) Acetil-CoA

(REL) Malonil-CoA

Ácidos grasos esenciales


REGULACIÓN DE LA
SÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS
REGULACIÓN DEL METABOLISMO DE ÁCIDOS GRASOS

REGULACIÓN DE LA REGULACIÓN DE LA REGULACIÓN DE LA


Triacilglicerol lipasa ACTIVIDAD DE LA Acilcarnitina
Regula la movilización Acetil CoA- transferasa I
de la grasa de reserva Carboxilasa Regula el transporte de
Regula la síntesis de AG AG a la mitocondria

Glucagón Citrato (+)


Insulina
Malonil-CoA (-)
Palmitoeil-CoA (-)
Fosforilación
Efectos Alostéricos

Modificación covalente
CORTO PLAZO

Moduladores de síntesis de las


enzimas:
LARGO PLAZO Glucagón
Insulina
Leptina (en T.Adiposo)
Dieta (Azúcares/Grasa)
Regulación de la Acetil-CoA Carboxilasa

16:0-CoA

Acetil- CoA Ácido Graso

CITRATO
Regulación de la Acetil-CoA Carboxilasa
Regulación de la Acetil-CoA Carboxilasa

INACTIVA GLUCAGÓN INACTIVA


ADRENALINA
P P
ACC-DÍMERO ACC-DÍMERO

P P
INSULINA
CITRATO 16:0-CoA CITRATO
16:0-CoA MAYOR
BAJA
CONCENTRACIÓN
CONCENTRACIÓN
GLUCAGÓN
ADRENALINA
P P
ACC-POLÍMERO ACC-POLÍMERO

ACTIVA INSULINA P P
MENOS ACTIVA
REGULACIÓN DEL METABOLISMO DE ÁCIDOS GRASOS

REGULACIÓN DE LA REGULACIÓN DE LA REGULACIÓN DE LA


Triacilglicerol lipasa ACTIVIDAD DE LA Acilcarnitina
Regula la movilización Acetil CoA- transferasa I
de la grasa de reserva Carboxilasa Regula el transporte de
Regula la síntesis de AG AG a la mitocondria

Glucagón Citrato (+)


Insulina
Malonil-CoA (-)
Palmitoeil-CoA (-)
Fosforilación
Efectos Alostéricos

Modificación covalente
CORTO PLAZO

Moduladores de síntesis de las


enzimas:
LARGO PLAZO Glucagón
Insulina
Leptina (en T.Adiposo)
Dieta (Azúcares/Grasa)
Acilcarnitina transferasa I
¿Porqué no se regula
AG-sintasa?

 Los intermedios no son liberados del


complejo hasta que se obtiene el producto
final
 Ya esta regulado el paso anterior
citrato punto de unión de todas las
rutas
Largo plazo

 Regulación expresión génica:


- ingerir AG poliinsaturados suprime genes
lipogénicos
- varia [ CCAsa] si dieta rica en HC y pobre
en AG
Integración del metabolismo
La Monalisa de Botero