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Capítulo 11.

Bioquímica MD VASUDEVAN
Capítulo 22. Bioquímica de Stryer

1
• Lipasa • lipasa
Digestión lingual o Digestión
pancreática
Estomacal salival Intestinal
• Co lipasa
• pH 2,5-5

Actúan sales
Digiere TG biliares y
cadena corta y peristaltismo
mediana

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Las lipasas hidrolizan enlaces esteres.

Isomerasa
Lipasa Pancreática para su acción requiere de colipasa
(interfase agua-grasa), sales biliares y peristaltismo.
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Los triacilgliceridos proceden de tres orígenes: (1) la
alimentación, (2) biosíntesis de novo y (3) las reservas en
los adipocitos.

Se almacena
Triacilglicéridos

Músculo,
Hígado y
Corazón

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Lípidos en tejido adiposo = TAG

En una persona de 70Kg contiene


11 Kg de TAG que equivalen
aprox. A 100.000 Kcal.

Si las mismas calorías fueran


almacenadas como glucógeno
hidratado el peso del
glucógeno sería de 65Kg.

El TAG repele a las moléculas de


agua y se necesita mínimo
espacio.

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• Ejercicio al despertarse glucógeno
es poco y se utiliza AG

• En el adipocito Glucagón y
adrenalina activan lipolisis

• Se unen al R 7M

• Se activa síntesis AMPc

• Finalmente se fosforila Lipasa


activándola

• Degrada TG a AGs y Glicerol

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Los AG liberados del TA
se transportan x albumina

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La cadena del acil-CoA se
degrada formando Acetil-CoA

Se rompe en el extremo carboxilo entre


Carbono alfa (2) y beta (3) y se oxida el
beta

. Ocurre en las mitocondrias de todas las


células, excepto cerebro y riñón
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La oxidación de ácidos
grasos produce gran
número Acetil-Co A,
NADH y FADH2
ATP.

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Pasos Previos :
1. Activación del ácido graso (en el citoplasma)

Acido graso

Acil CoA sintetasa

Acil CoA

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β- Oxidación de ácidos grasos
Pasos Previos :
2. Papel de la Carnitina
3. Carnitina Acil Transferasa
4. Translocasa

Carnitina sintetizada en
hígado y riñón a partir
de lisina y metionina
(esenciales)

Translocasa
Translocasa
transporta el complejo
acil-carnitina hacia la
matriz mitocondrial y
la carnitina de regreso

El Acil-CoA en la
matriz mitocondrial
inicia la β-oxidación
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En cada ciclo de la oxidación que se repite secuencialmente, se
pueden diferenciar 4 etapas:

1.- Oxidación del acil-CoA, entre carbón α y β, con reducción del FAD.

Acil-coA
deshidrogenasa

2.- Hidratación del doble enlace

Enoil-CoA hidratasa

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3.- Oxidación por deshidrogenación formando grupo cetona y NADH
NAD+ NADH + H+
R-CH2-CHOH-CH2-COCoA R-CH2-CO-CH2-COCoA
3-L-hidroxiacil-CoA -cetoacil-CoA
3-L-hidroxil-CoA
deshidrogenasa

4.- Fragmentación Tiolítica: Mediante otro CoA, se separa un acetil-


CoA y queda un acil CoA con 2 átomos de C menos que el que inició
el ciclo

B-cetoacil-CoA
tiolasa

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Estos pasos se repiten hasta total
degradación del ácido graso en
Acetil-CoA.

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β-oxidación es regulada por disponibilidad de ácidos grasos libres (FFA)

El glucagón FFA

La insulina FFA

La CAT-I regula la entrada de FFA a la mitocondria

La Malonil-CoA inhibe a la CAT-I

Durante la síntesis de FFA la β-oxidación está inhibida.

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Ciclo de Krebs
Acetil-CoA Síntesis Ácidos grasos
Síntesis de cuerpos cetónicos.

La β-oxidación produce gran cantidad de energía en fosforilación


oxidativa:
Por cada NADH + H+ = 2,5 ATP
Por cada FADH2 = 1,5 ATP
Por cada Acetil-CoA que ingresa al Ciclo de Krebs = 10 ATP

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1 NADH + H+
EN CADA CICLO DE LA ESPIRAL 1 FADH2
1 Acetil-CoA

Los ciclos que da un acido graso de cadena par se calculan de la siguiente


manera:

N° ciclos = (N° Carbono ÷ 2) – 1

En el ultimo ciclo se forman 2 Acetil-CoA.


En la activación del AcilCoA se consumieron un equivalente a 2 ATP.

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En el catabolismo del ácido palmítico
de C16:0 CH3-(CH2)14-COOH

Se dan 7 ciclos, al finalizar la


oxidación tendremos:

8 Acetil-CoA: 8 x 10 = 80 ATP

7 FADH2: 7 x 1,5 = 10,5 ATP

7 NADH + H+: 7 x 2,5 = 17,5 ATP

Menos 2 ATP (activación del Acil)

El rendimiento energético de la
oxidación completa del ácido
palmítico sería:

80 + 10,5 + 17,5 – 2 =106 ATP

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Los ácidos grasos de cadena impar en el último ciclo produce un
Acetil-CoA y un propionil-CoA.

El propionil-CoA se
convierte en succinil-
CoA y entra al ciclo del Biotina
ácido cítrico (5to paso)

D L
Esta conversión es
dependiente de Biotina
B12
y de B12

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Para calcular el rendimiento energético se toma en cuenta lo
siguiente:

 Dará un ciclo menos en la beta oxidación

 Se usa la siguiente formula :


N° ciclos = (N° Carbono ÷ 2) – 1,5
 En el último solo se produce 1 Acetil-CoA y 1 propionil-CoA

 El Propionil.Co-A se transforma en Succinil co-A que ingresa a la 5ta


reacción del ciclo de Krebs produce 5 ATP.

 Hay que restar a la sumatoria final 3 ATP (2 utilizados en activación


del ácido graso y 1 más usado en la conversión del propionato a
succinato.

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En el catabolismo del ácido Margárico C17:0

Se dan 7 ciclos, al finalizar la oxidación tendremos:

7 Acetil-CoA: 7 x 10 = 70 ATP

7 FADH2: 7 x 1,5 = 10,5 ATP

7 NADH + H+: 7 x 2,5 = 17,5 ATP

1 Propionil CoA = 5 ATP

Menos 3 ATP (activación del Acil + conversión propionil )

El rendimiento energético de la oxidación completa del ácido Margárico sería:

70 + 10,5 + 17,5 + 5 – 3 = 100 ATP

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C16:1 ∆9

Requiere 1paso enzimáticos más:

1. Desplazar doble enlace de C 3-4


a C 2-3.
2. De cis a trans

Catalizados por
cis-∆3-Enoil CoA isomerasa

Luego continúan la beta oxidación,


2da reacción

Reduce rendimiento energético


global (1 FADH2 menos)

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En el catabolismo del ácido Palmitoleico C16:1∆9

Se dan 7 ciclos, al finalizar la oxidación tendremos:

8 Acetil-CoA: 8 x 10 = 80 ATP

6 FADH2: 6 x 1,5 = 9 ATP

7 NADH + H+: 7 x 2,5 = 17,5 ATP

Menos 2 ATP (activación del Acil)

El rendimiento energético de la oxidación completa del ácido Palmitoleico sería:

80 + 9 + 17,5 – 2 = 104,5 ATP

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C18:2 ∆9,12

Requieren 4 pasos
enzimáticos
más

En este caso no
hay reducción
del rendimiento
energético

Trans-∆2-enoil COA reductasa

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En el catabolismo del ácido Linoleico C18:2 ∆9,12

Se dan 8 ciclos, al finalizar la oxidación tendremos:

9 acetil-CoA: 9 x 10 = 90 ATP

8 FADH2: 8 x 1,5 = 12 ATP

8 NADH + H+: 8 x 2,5 = 20 ATP

Menos 2 ATP (activación del Acil)

El rendimiento energético de la oxidación completa del ácido linoleico sería:

90 + 12 + 20 – 2 =120 ATP

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La oxidación de los
ácidos grasos de
cadena muy larga (+
de 20C) comienza en
los peroxisomas hasta
que alcanza 8 C y
continua en
mitocondria.

Los H captados por el


FADH2 pasan al O2 y
forman H2O2
El H2O2 es degradada x
catalasa por lo que
hay rendimiento
energético menor y
producción de más
calor

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En el catabolismo del ácido lignocérico C24:0 11 ciclos totales

24 C -8 C = 16 C se oxidaran en peroxisomas y 8 C en mitocondrias

Peroxisomas: 8 ciclos Mitocondria: 3 ciclos

8 acetil-CoA: 8 x 10 = 80 ATP 4 acetil-CoA: 4 x 10 = 40 ATP


3 FADH2: 3 x 1,5 = 4,5 ATP
8 FADH2: 8 x 0 = 0 ATP
3 NADH + H+: 3 x 2,5 = 7,5 ATP
8 NADH + H+: 8 x 2,5 = 20 ATP

Menos 2 ATP (activación del Acil)

El rendimiento energético de la oxidación completa del ácido lignocérico


sería:
80 + 0 + 20 + 40 + 4,5 + 7,5 – 2 = 150 ATP

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